雙黃連口服液生產工藝規(guī)程

文件編號：文件編號：1018頁雙黃連口服液工藝規(guī)程*******雙黃連口服液工藝規(guī)程制定人：日期：年月日文件類型：技術標準審核人：日期：年月日版次：第一版批準人：日期：年月日印4生效日期：年月日頒發(fā)部門：GMP辦公室文件名：雙黃連口服液工藝規(guī)程分發(fā)至：生產部、生產車間、質量保證部變修訂號修訂文件名：雙黃連口服液工藝規(guī)程分發(fā)至：生產部、生產車間、質量保證部變修訂號修訂人批準日期生效日期 原因及目的更記載適用范圍：適用于雙黃連口服液的生產全過程。正 文：：///劑 型:口服溶液劑規(guī) 格:250ml/瓶250ml/瓶×30/件處方：每批投料量〔75000ml〕原輔料名稱1000ml每批生產用量黃芩375g28.125金銀花375g28.125連翹750g56.25kg蔗糖2g150g苯甲酸鈉4g300g純化水至1000ml7,5000ml2023年版二部生產工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖提取局部：中藥材配液煎 煮圖示：

一般生產區(qū)過 濾100,000級濃 縮中間品檢驗醇 沉過 濾濃 縮收膏室制劑局部：雙黃連提取液飲用水雙黃連提取液飲用水沙星稱量反滲透離子交換配制過濾中間品驗檢純化水免洗瓶灌裝瓶蓋旋蓋封

貼標紙箱包裝貼標紙箱包裝成品檢驗入庫100,000級干凈區(qū)四、生產過程及工藝條件中藥前處理過程：日期等，確認后，開頭以下步驟。80％的量。批次劃分以多功能提取罐一次為標準提取、濃縮：金銀花、黃芩、連翹 3味，黃芩切片，加水煎煮3次，第一次2小時，其次、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時參加2mol/L鹽酸溶液適量調整pH值1.0～2.0，加溫1小時，靜止12小時，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值至7.0，揮盡乙醇備用。金銀花、連翹加水溫浸0.5小時后，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.2〔70～80℃測，冷至40℃時緩慢參加乙醇，使含靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，參加黃芩提取物，并加〔4～8℃〕72小時，做好原始記錄。C2×V1V= C1-C2V為需參加濃乙醇體積mlV1為濃縮藥液的體積mlC1度%；C2為所需到達的含醇量〔%。制劑生產過程：領料領取原輔料〔超額領料時經車間主任簽字批準領料，二人復核原輔料品種、規(guī)格、生產廠家、批號、廠內檢驗報告書號、數量無誤后經物凈室，外包裝擦洗、調換原輔料供給商及特別品種需經小樣試驗或閱歷證。配料潔、滅菌的帶蓋周轉容器，傳遞至配制間，預備投料。配制、過濾攪拌至溶解，最終加純化水至全量，攪拌20min。調整PH5.0-7.0。用過濾器過濾，取樣檢測，本品為紅棕色的澄清液體，微苦。灌封半成品檢驗合格后，開頭預備灌封。按規(guī)定灌裝，調試灌封裝量，調整裝量、灌封、軋蓋，隨時檢查灌封后藥液澄明度、裝量及瓶蓋的嚴密度，免洗塑料620轉入燈檢間。雙方做好物料交接，填寫相關記錄。工藝條件最低裝量245ml，裝量范圍245ml-255ml,平均裝量不低于250ml生產環(huán)境：灌封間干凈度為10，0000級。包裝包裝規(guī)格：250ml/瓶。包裝要求按批包裝指令領用相應數量標簽、箱簽、合格證、貼標簽質量、批號打印準確無誤，產品無漏裝、標簽無漏貼，封箱。成品檢驗，檢驗合格后，入庫。填寫相關記錄、臺帳。工藝衛(wèi)生弧形，以削減灰塵積聚和便于清潔；自進入生產操作間；和成品產生污染，消毒劑品種應定期更換，防止產生耐藥菌株；車間設備、工器具、周轉容器、清潔工具定置存放；格品區(qū)、不合格品區(qū)、待檢區(qū)掛牌標明自然狀況；干凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理必要時消毒或滅菌；工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質；工作服應制定清洗周期。與藥品直接接觸的設備、容器外表應光滑、平坦、易清洗、消毒或滅菌，耐藥品或容器造成污染；與藥品直接接觸的容器、藥液輸液管線使用后應準時處與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。生產中的廢棄物應準時處理，領料途經物料通道應準時清理。人員衛(wèi)生次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。工藝質量監(jiān)控要點工藝質量監(jiān)控要點電導率、酸堿度1次/2h制水純化水《中國獸藥典》全項1次/周理瓶原包裝免洗瓶檢驗報告單、清潔度定時/班工序質量把握點質量把握工程頻次批號劃分與編制、主藥含量、pH、澄明配藥藥液每批〔如起泡點等〕裝量準確度1次/20min藥液澄明度隨時/班灌封封口密封度、外觀隨時/班灌封后半成品藥液裝量、澄明度定時/班抽查澄明度定時/班燈檢 燈檢品每盤標記、燈檢者代號、存放區(qū)隨時/班在包裝品每盤標記、燈檢者代號每盤貼標包裝批號、內容、字跡隨時/班標簽內容、數量、使用記錄每批裝箱數量、裝箱單、印刷內容每箱序號設備名稱序號設備名稱規(guī)格型號設備生產力量〔參數〕臺數1 二級反滲透純水機組 ***1.0t12 純水貯罐***1t13 口服液配液罐 *******500L14 直線式灌裝旋蓋機 *****30-60/分14.13所執(zhí)行質量監(jiān)控的操作規(guī)程：序號文件名稱序號文件名稱1原輔料取樣操作規(guī)程11干凈區(qū)沉降菌監(jiān)測規(guī)程2包裝材料取樣操作規(guī)程12干凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測規(guī)程3中間品取樣操作規(guī)程13干凈廠房壓差監(jiān)測把握規(guī)程4成品取樣操作規(guī)程14干凈廠房溫濕度監(jiān)測把握規(guī)程5工藝用水取樣操作規(guī)程15干凈廠房維護保養(yǎng)規(guī)程6生產過程質量監(jiān)控操作規(guī)程16容器設備微生物污染檢測規(guī)程7工藝用水質量監(jiān)控規(guī)程17干凈區(qū)操作人員微生物檢測規(guī)程8不合格品處理規(guī)程18裝量把握規(guī)程9成品放行標準操作規(guī)程19質量標準制訂規(guī)程10物料供給商審計規(guī)程〔五〕工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生原輔料衛(wèi)生經傳遞窗進入車間。粉塵等對四周環(huán)境和設備的污染。設備容器具衛(wèi)生。藥發(fā)生化學反響或吸附作用。設備的傳動部件和管道要密封良好，要防止?jié)櫥蛯ΛF藥的污染。象。接觸獸藥部位應進展消毒。取、使用。生產介質衛(wèi)生：空氣凈化：整個車間密封，進入干凈車間的空氣經三級過濾凈化，干凈級別到達相應標準，溫度18℃～26℃，相對濕度30%～65%，并按規(guī)定對空氣定期進展消毒。工藝用壓縮空氣經過濾器過濾，并定期檢查。純化水按有關規(guī)定定期檢測。飲用水按《飲用水檢驗操作規(guī)程》規(guī)定定期檢測。工藝衛(wèi)生中間產品應放在干凈容器內，以防止污染。30分鐘、局部用紫外線30分鐘。各關鍵工序的衛(wèi)生：物料程序：原輔料→中間產品→成品〔單向順流，無來回運動。是純化水。人員衛(wèi)生：操作人員必需身體安康，在工作期間，每年體檢一次，患有傳染病、人員凈化程序：a、進入一般生產區(qū)：人員→門廳→更拖鞋→換工作鞋→脫外衣→穿一般工作服→在緩沖間洗手→進入一般生產區(qū)→更拖鞋→換工作鞋→脫外衣→穿一般工作服→在緩沖間洗手→換干凈工作鞋→脫一般工作服→穿無菌服→在緩沖間洗手、消毒→萬級〔10萬級〕干凈區(qū)。非本車間生產人員不得進入生產車間。做到勤剪指甲、勤理發(fā)、勤換衣服，任何人不準在車間吃食物、吸煙、吐痰。人員凈化標準區(qū)域一般生產區(qū)

清潔標準常規(guī)

清潔部位每周至少須更衣鞋、須戴口罩、手套洗澡兩次 褲、帽常規(guī)區(qū)域衣帽褲區(qū)域衣帽褲鞋手套處理方法十萬級干凈區(qū)藍色干凈服白色白色洗滌、烘干、消毒一般生產區(qū)工作服藍色無洗滌、枯燥〔六〕本產品工藝過程中所執(zhí)行的設備操作規(guī)程和崗位操作規(guī)程雙黃連口服液工藝過程主要操作規(guī)程名目序號序號文件名稱1領料崗位標準操作規(guī)程2物料進入干凈區(qū)標準操作規(guī)程3干凈區(qū)人員進出標準操作規(guī)程4口服液理瓶崗位標準操作規(guī)程5稱量配制崗位標準操作規(guī)程6口服液灌封崗位標準操作規(guī)程7口服液配制崗位標準操作規(guī)程8口服液貼簽崗位標準操作規(guī)程9包裝崗位標準操作規(guī)程10******配制罐標準操作規(guī)程11*********直線式灌裝旋蓋機標準操作規(guī)程12電子臺秤標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程12洗衣機標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程以上標準操作規(guī)程已經批準生效。(七)原輔料、中間產品和成品的質量標準和技術參數及儲存留意事項1 原料質量標準引用《中華人民共和國獸藥典》2023年版二部標準文件名稱：雙黃連提取液質量標準包裝材料名稱質量標準〔編碼〕包裝材料名稱質量標準〔編碼〕250ml紙 箱標 書〕(八)半成品檢查方法及把握1、半成品的檢查方法：文件名稱雙黃連口服液成品檢驗操作規(guī)程

文件編號pH：5.0-7.01ml〔CHO〕10.2mg。2118111ml〔CHO〕0.70mg。161891ml〔CHO〕0.40mg。裝量：245.0ml～255.0ml。

273411內容類別工程把握標準方法內容類別工程把握標準方法壓差〔相鄰房間之間〕≥5Pa〔0.5㎜水柱〕壓差計之間〕≥12Pa壓差計溫度18～26℃溫度計干凈區(qū)空相對濕度〔RH〕懸浮粒子〔1000030%～65%≥0.5μm粒子：≤350000個/m3溫度計GB/T16292級〕≥5μm2023個/m3—1996方法〔10000級〕沉降菌≤1.5個/皿GB/T16294—1996方法換氣次數

≥25次/h 風速計純化水系統(tǒng)

按《中華人民共和國獸藥典》規(guī)定工程與標準進展驗證孔徑0.45μm：≥

濾器的完整性

0.24Mpa孔徑0.22μm：≥0.34Mpa

起泡點試驗微生物指標

≤100FU/100ml 法灌封系統(tǒng)驗證

酸堿度灌封機

pH5～7應符合規(guī)定≤10FU/100ml藥液灌裝量

PH計〔與純化水比照〕典》方法按《中國獸藥典》方法符合要求藥液無濺壁現象無漏氣(十)包裝要求、標簽、說明書〔附樣本〕與產品貯存方法及有效期塑料瓶質量應符合國家標準。包裝：外觀大方，箱體工正，字跡清楚，不缺項少字。包裝數量：準確〔代合格證〕填寫完全，與實物相符，并有裝箱人，復核人簽字。治理方法要求，樣本附后，并打印生產日期，批號，有效期限。用與用途、用法與用量、留意事項、禁忌、貯藏方法、生產單位等。產品貯存方法：密閉，在涼暗枯燥處保存。有效期：從生產之日算起，向后順延兩年。(十一)品名損耗率雙黃連提取液品名損耗率雙黃連提取液0.5％輔料0.3％免洗瓶1％包裝箱0標簽0.1%技術經濟指標成品率：是指投入主藥對成品入庫數量與應生產的數量之比，應為98-100%。成品率%=

理論產量

×100%單耗：是指主料每萬支消耗量單耗=

總投料量實際產量〔萬支〕收率收率

×100%〔包裝材料〕量，在生產中無任何損失或過失的狀況下，得出的最大數量。產中取樣〔留樣〕量，丟棄的物料〔管道中收集的剩余物。率合格評判標準，灌裝工序物料平衡計算的收率不低于97%；其他工序物料平衡計算的收率不低于98%；標簽、說明書的物料平衡收率應為100%為合偏差處理規(guī)定》進展處理。物料平衡計算公式：工工物料平衡技術經濟指標序指標計算方法把握范圍收率計算方法把握范圍灌裝總量＋損耗量＋剩余藥液灌×100％接液總量封灌裝物料平衡值98-100%半成品率灌裝總量×100%接液總量97-100%包標簽物料平衡值使用數＋殘損數＋銷毀數＋剩余數領用數 100%成品收率包裝成品數量×100%理論產量裝98-100%×100%(十二)技術安全及勞動保護應按審批程序，批準后變動。同一時間、同一場所不得生產兩種以上規(guī)格的產品。對重點工藝把握點要嚴格把關，不合格的半成品不得流入下道工序。進入生產崗位，必需按規(guī)定穿戴好工作衣、帽、鞋、手套、口罩，接觸酸堿、高溫蒸汽、液體的崗位，必需穿戴必要的防護用品，防止高溫燙傷。故障后重開車，嚴禁邊開車邊排故障。脫崗。所用的電機、皮帶輪、傳送帶必需安裝防護罩。內需配置消防器材，未經許可不得亂動。制止使用含有石棉的過濾器材。車間應依據生產和人員安全的需要，各崗位按需配發(fā)勞動保護用品。接觸〔如水處理、洗瓶〕配發(fā)半筒工礦靴，及耐酸帶襯里橡膠手套；接觸高溫氣物的崗位〔如滅菌、烘箱出盤，按月發(fā)放帆布手套。牢靠。以紫外線滅菌的房間，開紫外線燈時，不得留人在紫外線下操作。機械操作人員不得穿著寬外套服或留長發(fā)。(十三)勞動組織與崗位定員序號崗位名稱崗位定員班次備注1稱量、配料2一班2配制2一班3灌封3一班4燈檢1一班5外包2一班總計10十四、附錄〔常用理化常數、計算公式及換算表等〕A1 名詞表示：密閉：系指將容器密閉，防止塵埃及異物混入。遮光：系指用棕色容器或其它不透光容器包裝。