卵巢儲(chǔ)備功能下降的診療共識(shí)與進(jìn)展

?

何謂卵巢儲(chǔ)備功能及下降?

發(fā)病原因及影響因素?

卵巢儲(chǔ)備功能下降的診斷標(biāo)準(zhǔn)

?

針對(duì)病因及影響因素如何保護(hù)和改善卵巢儲(chǔ)備功能

卵巢的功能1.生殖功能：產(chǎn)生卵子并排卵2.內(nèi)分泌功能：合成并分泌性激素主要有

雌

激素、孕激素、雄激素維持女性的第

二性征其他器官的正常功能卵巢的功能

Ovarian

Function生殖功能：產(chǎn)生卵子并排卵內(nèi)分泌功能：合成并分泌性激素（主要有雌激素等）維持女性的第二性征其他器官的正常功能卵巢儲(chǔ)備功能下降意味著卵巢功能下降小竇卵泡卵巢儲(chǔ)備功能OvarianReserve（OR）

竇前卵泡初級(jí)卵泡經(jīng)過自然選擇卵巢產(chǎn)生

原始卵泡池

卵子的數(shù)量和質(zhì)量的潛能（即能夠發(fā)育形成卵母細(xì)胞的始基卵大竇卵泡排卵前卵泡泡數(shù)）降解黃體黃體破裂卵泡Fanchin

et

al.

Human

Reprod,

2003

,18

:

323卵巢早衰Premature

ovarianfailure原發(fā)性

卵巢功能不足Primary

ovarianinsufficiency早發(fā)性

卵巢功能不全PrematureOvariany相關(guān)術(shù)語演變

Related

Terminology2008年美國

生殖醫(yī)學(xué)會(huì)Insufficienc歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)（ESHRE）

國際絕經(jīng)協(xié)會(huì)（IMS）中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)

卵巢行使功能

的基本單位：

卵泡

其中一個(gè)或幾

個(gè)卵泡成熟產(chǎn)

生卵子，其余趨向成熟的卵

泡分泌激素并

周期性退化稱

卵泡閉鎖遺傳因素自身免疫因素年齡因素其他因素卵巢儲(chǔ)備

功能下降的

相關(guān)病因環(huán)境因素醫(yī)源性因素感染炎癥因素

卵巢儲(chǔ)備功能：指卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長、

發(fā)育、形成可受精卵的卵母細(xì)胞的能力。

卵巢儲(chǔ)備功能下降：指卵巢產(chǎn)生卵子的質(zhì)

量和數(shù)量下降，導(dǎo)致生育能力下降。

卵巢儲(chǔ)備功能下降進(jìn)一步發(fā)展可形成卵巢

衰竭，卵巢衰竭提早發(fā)生（40歲以前）稱

為卵巢早衰。年齡

年齡是影響卵巢功能最直接也是關(guān)系最密

切的因素

隨著年齡的增長，卵

巢內(nèi)卵泡逐漸耗竭，

卵巢功能不可逆的衰

退

有研究發(fā)現(xiàn)年輕女性

從35歲開始便會(huì)出現(xiàn)

生育能力的急速下降，

增齡是卵巢儲(chǔ)備功能

下降的敏感指標(biāo)遺傳因素

X-染色體異常及候

選基因（X-嵌合體）

常染色體及候選基

因異常

基因突變（如位于

Xq27.3的FMR1基因

FSHR基因）

性腺發(fā)育不全

酶的缺失（如DNA調(diào)

聚酶失活與卵巢儲(chǔ)

備功能下降密切相關(guān)）Emerson

BC,et,al.Arch,Gynecol

Obstet,2011常染色體顯性限性遺傳

或不完全外顯性X連鎖遺

傳疾病家族性POI發(fā)病率4～31%

患者家族親屬中發(fā)病率高達(dá)

100%遺傳與基因突變Heredity

and

Genemutation01純合子突變02雜合子突變FSH-R基因突變部分性FSH抵抗綜合征?

細(xì)胞外區(qū)段

Asp224Val突變?

第3個(gè)細(xì)胞外環(huán)

Leu601Val突變抑制素B↑FSH治療不能促進(jìn)

卵泡生長發(fā)育移酶功能缺陷高

半

乳

糖血

癥★調(diào)節(jié)半乳糖代謝的基因Q188R突變，★血清半乳糖和（或）半乳糖-1-磷酸

引起紅細(xì)胞內(nèi)半乳糖-1-磷酸尿嘧啶轉(zhuǎn)鹽升高可引起卵巢實(shí)質(zhì)性損害，其在胚

胎期可抑制原始性細(xì)胞向生殖脊遷徙，★紅細(xì)胞內(nèi)半乳糖濃度↑↑↑引起卵巢內(nèi)始基卵泡數(shù)目減少Galactosemia卵泡膜-顆粒細(xì)胞不能

生成足量的OMI，可

使僅有的少數(shù)卵母細(xì)

胞，在提前完成第1次

成熟分裂后過早凋亡

和耗竭殆盡OMI卵母細(xì)胞成熟分裂

抑制因子自身抗體自身免疫性腎上腺疾病（Addison?。?/p>

---占自身免疫性POI

60％

～80％21-羥化酶自身抗體(21

0H-Ab）

腎上腺皮質(zhì)抗體(ACA）自身免疫性甲狀腺疾病---占所有POI的14％一27％甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)1型糖尿病自身免疫性卵巢損傷

Autoimmune

dysfunction感

染醫(yī)源性POI細(xì)胞巨病毒，單純皰疹病毒針對(duì)腫瘤患者的放、化療感染與醫(yī)源性POIInfection

and

Iatrogenic

POI腮腺炎，肺結(jié)核，瘧疾，水痘，自身免疫因素

研究發(fā)現(xiàn)自身免疫因素是影響卵巢儲(chǔ)備功能下

降的原因之一，一些卵巢自身免疫抗體如抗核

抗體、抗甲狀腺抗體、抗卵巢抗體、抗卵透明

帶抗體等可影響卵巢功能，使體內(nèi)卵泡數(shù)量減

少，導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備功能下降。

20%卵巢早衰的患者伴有自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病可能發(fā)生在卵巢早衰癥狀出現(xiàn)

之前。Kalu

E,

et,al.

Gynecol

Endocrinol,2008

Cervera

R,et,al.

Hum

Repord

Update,2008醫(yī)源性因素

盆腔手術(shù)如卵巢囊腫

切除，輸卵管積水切

除、放療、化療等均

可以導(dǎo)致卵巢實(shí)質(zhì)性

的損傷，或影響卵巢

血供，從而引起卵巢

儲(chǔ)備功能下降甚至導(dǎo)

致卵巢早衰的發(fā)生

研究表明一側(cè)卵巢切

除，卵巢分泌的激素

下降，使垂體分泌的

FSH升高，導(dǎo)致另一側(cè)

卵巢功能下降盆腔感染炎癥

卵巢表面有較厚的白膜，因此卵巢組織不易

受到炎癥的影響，但如果炎癥急性期，卵泡

排卵時(shí)，炎癥沿著破口感染卵巢內(nèi)部組織，

可形成卵巢炎性囊腫，并破壞卵巢組織，使

卵巢纖維化，出現(xiàn)卵巢功能減退

嚴(yán)重輸卵管積水，使輸卵管與卵巢間系膜被

牽連擴(kuò)展變薄，甚至消失，進(jìn)而影響卵巢的

血供，使卵巢萎縮，功能下降

腮腺炎、風(fēng)疹以及嚴(yán)重的化膿性、結(jié)核性和

淋菌性盆腔炎等會(huì)引起卵巢組織受損從而導(dǎo)

致卵巢儲(chǔ)備功能下降。環(huán)境因素

環(huán)境污染均物可使卵巢組織受到損傷，

導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備功能下降以及卵巢早衰

的發(fā)生，如殺蟲劑以及化學(xué)物質(zhì)鎘、

砷、汞等。其他因素

精神因素1.

長期精神壓力過大，抑郁可抑制垂體功能，

影響卵泡發(fā)育，可導(dǎo)致閉經(jīng)和不孕。2.

應(yīng)激狀態(tài)有研究發(fā)現(xiàn)在重大的精神打擊的應(yīng)激狀態(tài)

下，除了精神因素外，應(yīng)激狀態(tài)下腎上腺

激素分泌的異常和內(nèi)分泌異?？赡苡绊憢D

女卵巢功能。[2]卵巢儲(chǔ)備功能下降的診斷

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)（第2版）》[1]、《婦產(chǎn)科學(xué)（第1版）》

及相關(guān)1.

年齡在18-40有正常的月經(jīng)及生育史,然后突然出

現(xiàn)月經(jīng)后期、月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)量少或閉經(jīng)2.

兩個(gè)月經(jīng)周期以上bFSH:>10IU/L且<40IU/L或

FSH/LH>3.6伴或不伴E2>184pmol/L3.

月經(jīng)第2-3天超聲提示雙側(cè)巢內(nèi)竇卵泡數(shù)<5個(gè)

滿足以上2條者即可明確診斷。[1].于傳鑫,李誦弦主編實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)第版上海復(fù)旦大學(xué)出版社,2004,5:100.[2].豐有吉主編婦產(chǎn)科學(xué)人民衛(wèi)生出版社,2002,345.POI（Premature

Ovarian

Insufficiency）指女性在40

歲前卵巢活動(dòng)衰退的臨床綜合征，以月

經(jīng)紊亂（如停經(jīng)或稀發(fā)月經(jīng)）伴有高促性腺激素和低

雌激素為特征。P

O

I

診

斷年齡

<40

歲月經(jīng)稀發(fā)/停經(jīng)

>4月FSH

>

25

U

/

L

（ESHRE的診斷閾值）

或F

SH

>

4

0U

/

L

（

IMS

的診斷閾值）（間隔>

4周隨機(jī)檢測）PrematureInsufficiencyPremature

OvarianInsufficiency＜40歲即出現(xiàn)卵巢功能不足不同于“衰竭”（failure），卵巢功

能不足表現(xiàn)為不可預(yù)測性及間斷性，

亦可有排卵甚至妊娠

其他常用的評(píng)估卵巢儲(chǔ)備

功能的指標(biāo)1.抗苗勒管激素（AMH）：與其它卵巢功能標(biāo)記物

相比，能更方便地反映卵巢功能不受外源性促性

腺激素的影響，水平降低預(yù)示卵巢儲(chǔ)備功能的減

退及對(duì)卵巢剌激的低反應(yīng)，可成為卵巢衰老的標(biāo)

記，比其它預(yù)測指標(biāo)更有優(yōu)。2.抑制素B（INHB）：卵巢儲(chǔ)備功能下降患者INHB

水平降低先FSH升高，是最早對(duì)未成熟卵泡做出

反應(yīng)的血清激素。3.超聲檢查：卵巢體積，竇腔卵泡數(shù)，卵巢血流指

標(biāo)可反應(yīng)卵巢儲(chǔ)備年齡AFC（竇卵泡數(shù)目）基礎(chǔ)bFSH、FSH/LH和E2AMH（血清抗苗勒氏管激素）促性腺激素抑制試驗(yàn)CCCT（克羅米芬激惹試驗(yàn)）抑制素（INH）主要評(píng)估指標(biāo)（Main

Evaluation）臨床最常用非常用卵泡數(shù)低質(zhì)量卵母細(xì)胞比例(%)1年齡?

年齡與卵巢功能是最直接也是關(guān)系最密切的因素?

隨著年齡的增加，卵泡數(shù)量減少，且優(yōu)質(zhì)卵母細(xì)胞比例下降卵泡數(shù)低質(zhì)量卵母細(xì)胞比例??高齡女性生殖力隨年齡衰退的過程主要是由卵子質(zhì)量的下降決定的

線粒體是卵子質(zhì)量的主要因素21.Broekmans

FJ,

et

al.

Endocrine

Reviews.

2009;

30(5):

465-493.

2.曹云霞.

中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科.

2014;

6(8):

8-12.竇卵泡數(shù)(AFC)?

基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)—早卵泡期2-10mm卵泡數(shù)，間接反映卵泡池原始卵

泡水平：一般在月經(jīng)第三天檢測?

AFC<

5

預(yù)示卵巢儲(chǔ)備功能不良?

AFC與竇前卵泡數(shù)及獲卵數(shù)正相關(guān)，但不能預(yù)測卵子質(zhì)量?

敏感性高于bFSH?

對(duì)妊娠的預(yù)測不佳?

陰道B超可見Haadsma

ML,

HumRepord,

2007

Lorusso,F,

Maturitas

2007

Hendriks

DJ,

Fertil

Steril

2005基礎(chǔ)FSH?

垂體分泌?

刺激卵子生成?

與黃體生成素統(tǒng)稱促性腺激素?

與黃體生成素一起促進(jìn)雌激素分泌基礎(chǔ)FSH和FSH/LH?

血清FSH水平隨年齡增長而升高基礎(chǔ)FSH和FSH/LH?

生理狀態(tài)下,隨著卵巢功能降低,FSH和LH水平均上升,且

FSH水平升高更顯著。因此,卵巢儲(chǔ)備能力低下首先表現(xiàn)

為FSH與LH的比值升高。抗苗勒氏管激素

（AMH）

?

竇前卵泡／竇卵泡直接分泌，反映始基卵泡池大小?

AMH<1.26

ng/ml預(yù)示卵巢儲(chǔ)備功能不良?

AMH與竇卵泡數(shù)密切相關(guān)（正相關(guān)）——

預(yù)測卵巢年齡

?

AMH與獲卵數(shù)、妊娠率正相關(guān)——可預(yù)測妊娠結(jié)局?

改變?cè)缬贔SH、INHB、AFC

?

絕經(jīng)后體內(nèi)檢測不到AMHdeVetA,FertilSteril,2002FanchinR,HumRepord,2004GnothC,HumRepord,2008FanchinR,JClinEndocrinolMetab,2007?

更多是卵巢儲(chǔ)備數(shù)量的體現(xiàn)，難以體現(xiàn)卵子質(zhì)量高低AMH

ng/ml（）血清AMH水平與年齡呈負(fù)相關(guān)AMH

是

最

早

隨

年

齡

增

長

發(fā)

生

改

變

的

指

標(biāo)

，

可

以

敏

感

地

評(píng)

估

年

齡

相

關(guān)

的生育能力下降A(chǔ)MH

與

OR血清AMH（ng/ml）與育齡女性年齡關(guān)系在眾多卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)估指標(biāo)中，年齡（歲）Broekmans

et

al.,

Trends

Endo

Metab,

2007AMH

檢測?

AMH

水平在月經(jīng)周期內(nèi)和周期間保持穩(wěn)定，是臨床上評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備的

良好指標(biāo)?

在AMH不受月經(jīng)周期的影響，

與基礎(chǔ)FSH

及基礎(chǔ)

AFC

的測定一般要求在月經(jīng)早期所不同的是，

AMH的檢測時(shí)期沒有特殊要求腫瘤治療后卵巢狀態(tài)卵巢低儲(chǔ)備中（1.0-3.5）卵巢儲(chǔ)備正常低（<0.5）預(yù)示即將絕經(jīng)或卵巢早衰高（>3.5）多囊卵巢或卵巢多囊樣改變

卵巢過度刺激高危狀態(tài)AMH檢測的臨床意義常用于

IVF

過程中促排卵方案及起始劑量的制定AMH(ng/ml)臨床意義Fertility

and

Sterility

Vol.

99,

No.

7,

June

2013AMH與卵巢低反應(yīng)性各指標(biāo)對(duì)卵巢低反應(yīng)的預(yù)測價(jià)值A(chǔ)MH>

AFC>

Age>

FSH/LH>

bFSH總結(jié)顆粒細(xì)胞在卵母細(xì)胞發(fā)育中的作用

顆粒細(xì)胞包裹在卵母細(xì)胞周圍,它與卵母細(xì)胞之間存在廣泛

的包括縫隙連接在內(nèi)的復(fù)雜的連接機(jī)制,起著調(diào)節(jié)卵母細(xì)胞

發(fā)育的重要作用。

顆粒細(xì)胞一方面運(yùn)輸營養(yǎng)物質(zhì)至卵母細(xì)胞,同時(shí)也是激素、

生長因子等多種物質(zhì)對(duì)卵母細(xì)胞發(fā)揮作用的介質(zhì)

另一方面顆粒細(xì)胞可以貯存和釋放某些生長因子和特定蛋

白質(zhì),這些物質(zhì)在卵母細(xì)胞成熟及胚胎發(fā)育過程中發(fā)揮重要

作用顆粒細(xì)胞凋亡直接影響卵母細(xì)胞的發(fā)育潛能卵丘顆粒細(xì)胞的凋亡與相應(yīng)卵子的成熟、受精及相應(yīng)胚胎的質(zhì)量密切相關(guān)

細(xì)胞凋亡指多細(xì)胞有機(jī)體為調(diào)控機(jī)體發(fā)育,維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,由基因控制的激活內(nèi)源性內(nèi)切酶而引起的細(xì)胞主動(dòng)死亡過程,具有生

物性和選擇性

卵泡發(fā)育時(shí)期顆粒細(xì)胞如發(fā)生凋亡會(huì)導(dǎo)致卵P=0.036P=0.001泡閉鎖，顆粒細(xì)胞的凋亡狀態(tài)直接影響相應(yīng)卵母細(xì)胞的發(fā)育潛能劉景.顆粒細(xì)胞MDA、SOD水平和凋亡率對(duì)卵子質(zhì)量和IVF-ET結(jié)局的影響（D）.中南大學(xué).2008

Corn

CM,Hauser-Kronberger

C,Moser

M,et

al.Fertil

Steril.2005

Sep;84(3):627-33.Host

E,Mikkelsen

AL,Lindenberg

S,et

al.Acta

Obstet

Gynecol

Scand,2000,79(11):936-40.氧化應(yīng)激可導(dǎo)致顆粒細(xì)胞凋亡

卵泡液中顆粒細(xì)胞凋亡率與ROS的產(chǎn)生呈正相關(guān)顆粒細(xì)胞中增加的ROS的水平導(dǎo)致了凋亡

活性氧類（ROS）,是正常有氧代謝的重要產(chǎn)物,正常情況下的產(chǎn)生和清除保持動(dòng)

態(tài)平衡,但當(dāng)機(jī)體在缺血、缺氧、電離輻射及線粒體功能下降等狀態(tài)下,會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)

生過量和或細(xì)胞抗氧化機(jī)制受損,出現(xiàn)氧化應(yīng)激狀態(tài)。氧化應(yīng)激是指機(jī)體活性氧

類的產(chǎn)生過多和或機(jī)體抗氧化能力下降,清除不足,導(dǎo)致在體內(nèi)增多并引起細(xì)胞氧

化損傷的病理過程

氧化應(yīng)激時(shí)過量損傷可以導(dǎo)致核和線粒體DNA突變或缺失,細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化導(dǎo)

致膜流動(dòng)性改變,而蛋白的氧化損傷則導(dǎo)致重要酶失活劉景.顆粒細(xì)胞MDA、SOD水平和凋亡率對(duì)卵子質(zhì)量和IVF-ET結(jié)局的影響（D）.中南大學(xué).2008Nina.Jan

car.J

Assist

Reprod

Genet,2007,24:91-97抗氧化指標(biāo)SOD與妊娠結(jié)局呈正相關(guān)

超氧化物歧化酶（SOD）,是一

種抗氧化酶,其可間接反映顆粒細(xì)

胞的抗氧化水平,通常被用于反映

機(jī)體的氧化一抗氧化水平,更全面

的反映氧化應(yīng)激狀態(tài)P=0.003劉景.顆粒細(xì)胞MDA、SOD水平和凋亡率對(duì)卵子質(zhì)量和IVF-ET結(jié)局的影響（D）.中南大學(xué).2008內(nèi)外源性自由基失衡氧化應(yīng)激損傷氧化抗氧化系統(tǒng)失衡導(dǎo)致卵巢衰老、生育力下降缺血，缺氧，電離損傷，吸煙，衰老等ROS

SOD顆粒細(xì)胞DNA缺失、突變Bax卵子數(shù)量顆粒細(xì)胞凋亡卵泡閉鎖、發(fā)育異常Bcl2卵子質(zhì)量劉景.顆粒細(xì)胞MDA、SOD水平和凋亡率對(duì)卵

子質(zhì)量和IVF-ET結(jié)局的影響（D）.中南大

學(xué).2008妊娠率流產(chǎn)率Corn

CM,Hauser-KronbergerC,Moser

M,et

al.Fertil

Steril.2005Sep;84(3):627-33.Host

E,Mikkelsen

AL,LindenbergS,et

al.Acta

Obstet

GynecolScand,2000,79(11):936-40.

卵巢儲(chǔ)備功能的保護(hù)

女性最佳生育年齡在25-30歲之間，適時(shí)實(shí)

現(xiàn)女性的生殖功能。

盡量避免和防止人為導(dǎo)致卵巢功能衰退

1.

對(duì)于必須做盆腔手術(shù)的患者應(yīng)避免手術(shù)中損傷卵巢組織和影響卵巢的血液供應(yīng)。2.

對(duì)輸卵管積水的處理，可以采用開窗引流積

水，近宮角處結(jié)扎或腹腔鏡電離切斷的方法，

少采用輸卵管切除術(shù)。3.

需放射治療的惡性腫瘤患者，手術(shù)時(shí)可將卵

巢移位或放療時(shí)對(duì)卵巢進(jìn)行遮擋保護(hù)，以減

少放射線對(duì)卵巢的損傷。卵巢儲(chǔ)備功能下降的治療

在有生育要求并接受醫(yī)療咨詢的女性中加強(qiáng)

教育，增加年齡對(duì)生殖力影響的重視程度。

35歲以上女性試孕超過6個(gè)月未成功者，如

有卵巢儲(chǔ)備功能下降指征，應(yīng)接受進(jìn)一步檢

查并治療。

對(duì)40歲以上有生育要求女性應(yīng)立即進(jìn)行卵巢

功能評(píng)估和治療。

中醫(yī)藥改善卵巢儲(chǔ)備功能

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療卵巢儲(chǔ)備功能下降

中醫(yī)藥治療?

中醫(yī)認(rèn)為卵巢儲(chǔ)備功能下降以腎虛為主，

肝郁、脾虛、氣血失調(diào)是月經(jīng)失調(diào)的主要

病因，臨床病因往往錯(cuò)綜復(fù)雜，相互轉(zhuǎn)化。?

治療多以補(bǔ)腎填精為主，輔以活血化瘀、

健脾疏肝理氣等藥物,治療后內(nèi)分泌激素

有改善,卵巢竇卵泡數(shù)增多,妊娠率提高。[6]1.中藥治療?

多項(xiàng)研究表明[3-5]補(bǔ)腎活血方（淫羊藿、巴戟天、鎖陽、菟絲子、續(xù)斷、杜仲、女貞子、杜

仲、枸杞子、墨早蓮、桑椹、覆盆子、山藥、

黨參、黃芪、白芍、郁金、青皮、丹參、當(dāng)歸、

益母草）可明顯改善卵巢儲(chǔ)備功能下降的狀態(tài)。?

對(duì)于脾氣虛久及腎，脾腎陽虛，致經(jīng)閉不行、

宮寒不孕患者，常用黃芪、黨參、山藥、白術(shù)、

枸杞子、菟絲子、補(bǔ)骨脂、附子、肉桂等培補(bǔ)

先后天之本，以建其功，共奏氣血雙補(bǔ)之效

。[3].高靜,李佶,陳應(yīng)超,等.補(bǔ)腎活血方治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志,2014,48(7):62-64.[4].許小風(fēng).補(bǔ)腎活血法對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下干預(yù)的效應(yīng)機(jī)理研究與臨床證治探討[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2010.[5].苗小芬,許小鳳,陳宣伊,等.補(bǔ)腎活血組方對(duì)大鼠卵巢顆粒細(xì)胞的作用[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào),2010,30(4):741-747.[6].宋帥華,李淑萍治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的經(jīng)驗(yàn)[J].江蘇中醫(yī)藥,2014,46(8)：15-17.2.中藥內(nèi)服加外治?

針灸可以刺激腧穴興奮下丘

腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)，調(diào)整

性腺功能，進(jìn)而促進(jìn)E2分泌，

改善卵泡發(fā)育環(huán)境。?

針刺足三里、三陰交、關(guān)元、

氣海、地機(jī)、腎俞、肝俞、

脾俞、子宮，中藥予以逍遙

丸合左歸丸，治療后

FSH、

LH

明顯減低

，E2明顯升高，

卵巢直徑和竇卵泡計(jì)數(shù)明顯

增加，癥狀明顯改善，有效率為86%[7]。[7].張迎春,李芳園,李蘭榮,等.針?biāo)帉?duì)卵巢儲(chǔ)備功能影響的臨床研究[J].四川中醫(yī)，2010，28（12）：103-104.[8]2.中藥內(nèi)服加外治?

有研究表明

采取左歸丸加減配合

耳穴（腎、子宮、卵巢、內(nèi)分泌、

皮質(zhì)下）貼壓治療腎陰虛型卵巢儲(chǔ)

備功能下降患者，可明顯改善患者

月經(jīng)情況及中醫(yī)癥狀，降低卵巢激

素水平（FSH、LH、E2），改善卵

巢功能，提高其妊娠成功率。[8].張美慧,葉敦敏.左歸丸加減配合耳穴貼壓治療腎陰虛卵巢儲(chǔ)備功能下降患者的臨床療效觀[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué),2012.

中醫(yī)藥治療中醫(yī)藥治療卵巢儲(chǔ)備功能下降主要從

多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)整體調(diào)節(jié)，可提高卵

巢對(duì)性腺激素的反應(yīng)性，且具有安全

性、有效性和可持續(xù)性等有點(diǎn)，進(jìn)而

恢復(fù)和改善卵巢功能。?55和顏

坤泰膠囊對(duì)卵巢衰老加速模型小鼠卵巢功能保護(hù)作用的機(jī)制探討

Protective

effects

and

mechanism

investigation

of

Kuntai

capsule

on

the

ovarian

function

of

a

novel

model

with

accelerated

aging

ovary民族藥理學(xué)雜志影響因子：3.0華中科技大學(xué)同濟(jì)

醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院王世宣

教授

團(tuán)隊(duì)Protective

effects

and

mechanism

investigation

of

Kuntai

capsule

on

the

ovarian

function

of

a

novel

model

with

accelerated

aging

ovary，

Journal

of

Ethnopharmacology195（2017）173-181卵巢衰老模型小鼠

（各15只，灌胃治療4周）正常對(duì)照組：

NC（未經(jīng)處理）模型對(duì)照組：

Mod（生理鹽水）LowMidHigh作用機(jī)制觀察治療療效評(píng)價(jià)方法（坤泰0.4

g/kg/d）（坤泰0.8

g/kg/d）（坤泰1.6

g/kg/d）?一般狀態(tài)情況（體力、體重、卵巢重量、毛色及禿斑情況）顆粒細(xì)胞???卵巢儲(chǔ)備（卵泡計(jì)數(shù)和AMH檢測）卵巢內(nèi)分泌功能（動(dòng)情周期、E2、P）卵巢生殖功能（妊娠率、產(chǎn)仔率、產(chǎn)仔間隔、存活率）???超微結(jié)構(gòu)、

抗氧化損傷能力

細(xì)胞凋亡Protective

effects

and

mechanism

investigation

of

Kuntai

capsule

on

the

ovarian

function

of

a

novel

model

with

accelerated

aging

ovary，

Journal

of

Ethnopharmacology195（2017）173-181

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療

1.

病因治療2.

遺傳咨詢3.

免疫治療4.

激素補(bǔ)充替代治療

5.

心理治療6.

輔助生殖1.病因治療卵巢儲(chǔ)備功能下降患者應(yīng)盡早脫離有害的

環(huán)境或毒物

，避免吸煙或被動(dòng)吸煙、不

酗酒不吸毒，減少染發(fā)劑的使用，積極治

療盆腔炎等感染疾病，減少人工流產(chǎn)的傷

害，避免卵巢炎所致的卵巢儲(chǔ)備功能下降。[9]2.遺傳咨詢對(duì)于有家族史提供遺傳咨詢的信息，

有高危人群應(yīng)進(jìn)行基因檢測，如發(fā)

現(xiàn)相關(guān)基因缺陷尚未發(fā)病而者，采

取盡快妊娠，或者采集卵子并低溫

保存，避免不孕的發(fā)生

。[9].Beck

PP，Persani

L.Premature

ovarian

failure

[J].Orphant

J

Rare

Dis，2006，1（2）：9.[8]3.免疫治療對(duì)有自身免疫系統(tǒng)疾病或卵巢自身抗體陽性

患者，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素如強(qiáng)的松或地塞米松，

抗心磷脂抗體陽性者用阿司匹林。臨床應(yīng)用

免疫抑制劑如糖皮質(zhì)激素治療有恢復(fù)排卵和

妊娠的報(bào)道，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)大，療效

不確切

。[8].楊艷紅,姚元慶.卵

巢早衰的免疫學(xué)病因、病理及診治[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2007,23(12):913-915.4.激素補(bǔ)充替代治療?

對(duì)于青春期女性主要目的是促進(jìn)性征發(fā)育，保

護(hù)生殖功能。?

對(duì)于生育期女性是維持正常的月經(jīng)的性生活，

改善體內(nèi)低雌激素狀態(tài)。?

常用的方案有補(bǔ)佳樂加黃體酮或克齡蒙周期序

貫法,也可選用短效口服避孕藥如媽富隆來建立

人工周期。但激素治療對(duì)有子宮肌瘤、子宮內(nèi)

膜增生子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、血栓性疾病等的

患者禁止應(yīng)用。Hormone

Replacement

Therapy（

HRT

）

HRT的總體原則n由于POI對(duì)健康的危害遠(yuǎn)高于自然絕經(jīng)，

在無禁忌證并兼顧慎用情況的基礎(chǔ)上，即

可開始HRT.nPOI患者的HRT應(yīng)按照相應(yīng)原則持續(xù)進(jìn)

行，并應(yīng)持續(xù)治療至自然絕經(jīng)的平均年齡，

之后可參考絕經(jīng)后HRT方案繼續(xù)進(jìn)行。n與正常年齡絕經(jīng)的女性相比，

POI患者行HRT需要更大劑量的雌

激素。HRT—激素替代療法具體方案單純雌激素治療：適用于已切除子宮的POI患者。推薦劑量

是：17β一雌二醇2

mg／d、結(jié)合雌激素1．25

mg／d或經(jīng)皮

雌二醇75～100

g／d，連續(xù)應(yīng)用。雌孕激素序貫治療：適用于有完整子宮、仍希望有月經(jīng)樣出

血的POI患者。這種用藥方式是模擬生理周期，在使用雌激

素的基礎(chǔ)上，每周期加用孕激素l0～14

d。周期序貫---克齡蒙連續(xù)序貫---芬嗎通ertilityF脫氫表雄酮5-dehydroepiandrosterone，DHEA與促進(jìn)POI患者排卵和自然妊娠相關(guān)Mamas

L,

Mamas

E.

Premature

ovarian

failure

and

dehydroepiandrosterone.Fertil.

Steril.

91,

644–646

(2009)Yeung

TW.

A

randomized

double-blinded

placebo-controlled

trial

on

the

effect

of

dihydroepiandrosterone

for

16

weeks

on

ovarian

response

markers

in

women

withprimary

ovarian

insufficiency.J.

Clin.

Endocrinol.

Metab.

98,

380–388

(2013)＞50%

POI患者有間斷性卵巢功能恢復(fù)

5～10%

POI患者可自然妊娠降低骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)

1.骨密度檢測

2.補(bǔ)充鈣劑

(1000

mg)和維生素D

(800

IU)評(píng)估乳房腫瘤風(fēng)險(xiǎn)

乳房檢查（HT風(fēng)

險(xiǎn)）降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)

1.血脂、血糖檢測2.控制吸煙與咖啡攝入

3.控制體重與適當(dāng)鍛煉減輕血管舒縮綜合征

癥狀（非激素）1.選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑

2.去甲腎上腺素再吸收抑制劑

3.加巴噴丁★對(duì)于治療雌激素水平下降

引起的自主神經(jīng)功能紊亂癥

候群有著積極的促進(jìn)作用★使患者進(jìn)行自我調(diào)節(jié)，改

變心理狀態(tài)，控制情緒波動(dòng)，

提高對(duì)外界刺激的易感性和

耐受性，消除或緩解更年期

情緒障礙，提高生活質(zhì)量5.心理治療?

對(duì)于因壓力悲傷焦慮抑郁等

導(dǎo)致的卵巢儲(chǔ)備功能下降患

者采取個(gè)性化的心理干預(yù)心

理支持心理疏導(dǎo)是治療中的

重要內(nèi)容。6.輔助生殖?

隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，越來越多的卵巢儲(chǔ)備功能

下降的患者選擇輔助生殖

技術(shù)來實(shí)現(xiàn)妊娠，體外受

精胚胎移植已成為治療卵巢

儲(chǔ)備功能下降不孕癥患者的

常規(guī)方法。[10]6.輔助生殖但對(duì)于卵巢儲(chǔ)備功能下降的患者，輔助生殖技術(shù)

依然存在很多問題，比如卵巢低反應(yīng)，并且獲卵

率、優(yōu)質(zhì)胚胎率均低于正常女性，即使成功妊娠，

也面臨著較高的流產(chǎn)率。有研究表明

對(duì)于卵巢儲(chǔ)備功能下降患者在進(jìn)

入試管周期之前應(yīng)用中藥預(yù)治療，基礎(chǔ)FSH、LH

水平及FSH/LH明顯低于未用中藥治療患者，竇卵

泡數(shù)增加，有更高的妊娠率。[10].李東,郭佳.補(bǔ)腎調(diào)周法改善卵巢儲(chǔ)備功能在輔助生殖技術(shù)中運(yùn)用的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,31(2):131-133.

其他治療?

飲食和營養(yǎng)：鈣劑和維生素D的補(bǔ)充以預(yù)防雌

激素水平低下導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥。?

適當(dāng)補(bǔ)充維生素C和維生素E：在卵巢內(nèi)，維

生素C在積聚在顆粒細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞和黃體

細(xì)胞內(nèi)，長期以來被認(rèn)為與生育有關(guān)，且具

有抗氧化作用，可改善卵子質(zhì)量。維生素E又

叫生育酚，適量補(bǔ)充可有利妊娠。?

輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，為大部分的

卵巢儲(chǔ)備功能下降患者解決了生育

難題，但仍有部分患者面臨妊娠失

敗的的困境，因此在IVF之前使用

藥物干預(yù)，改善卵巢儲(chǔ)備功能具有

重要的意義。

臨床常用的中成藥及其適應(yīng)癥1.坤泰膠囊?

藥物組成：熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、

茯苓。?

主治：滋陰清熱,安神除煩。?

適應(yīng)癥：用于陰虛火旺，癥見潮熱面紅，自汗盜

汗，心煩不寧，失眠多夢(mèng)，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，

手足心熱；婦女卵巢功能衰退更年期綜合征見上

述表現(xiàn)者。2.散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊?

藥物組成：龍血竭、三七、浙貝母、薏苡仁。?

功能主治：軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀定痛。?

適應(yīng)癥：用于痰瘀互結(jié)兼氣滯所致的繼發(fā)性痛經(jīng)、月

經(jīng)不調(diào)、盆腔包塊、不孕；子宮內(nèi)膜異位癥（痰瘀互

結(jié)兼氣滯證）見上述證候者。3.定坤丹?

藥物組成：紅花、鹿茸、西紅花、雞血藤膏、三七、

白芍、熟地黃、當(dāng)歸、白術(shù)等30味。?

功能主治：滋補(bǔ)氣