8肝臟病原物檢查-課件

8肝臟病原物檢查●概述病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的、以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M傳染病，主要通過消化道、血液、體液傳播。臨床特征：乏力、食欲減退、惡心、肝區(qū)痛、肝腫大、肝功異常?！癫≡瓕W目前已知有甲、乙、丙、丁、戊、庚、TTV七種，其中甲、戊型主要表現(xiàn)為急性肝炎；乙、丙、丁主要表現(xiàn)為慢性肝炎，并可發(fā)展為肝硬化、肝細胞Ca；乙型肝炎病毒和TTV屬DNA病毒，其余均屬于RNA病毒。肝炎病毒甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙型與丙型肝炎病毒主要由輸血、血制品或注射器污染而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關。丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒已型肝炎病毒（HFV）庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）●病原學診斷

一、甲型肝炎急性肝炎患者血清抗-HAVlgM陽性，可確診為HAV近期感染。在慢性乙型肝炎或自身免疫性肝病患者血清中檢測抗-HAVlgM陽性時，判斷HAV重疊感染應慎重，須排除類風濕因子（RF）及其他原因引起的假陽性。接種甲型肝炎疫苗后2～3周約8％～20％接種者可產生抗-HAVlgM,注意鑒別。HAV的生物學性狀屬小RNA病毒科，直徑27nm，無包膜呈20面立體對稱外面為一獨立外殼，內含一個單鏈RNA分子

甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus，HAV）

甲型肝炎糞－口途徑傳播傳染源多為甲肝患者通過污染的水源、食物、海產品、食具等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行HAV的致病性糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外HAV的免疫性HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即HAVAg和抗-HAV無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價抗-HAV抗-HAVIgM陽性是甲肝的確診依據(jù)HAV-IgM型抗體在感染后僅持續(xù)存于3-6個月,HAV-IgG型抗體則可存在多年微生物學檢查感染早期可檢測血清中的抗－HAVIgM流行病學調查可檢測抗－HAVIgG對已接種甲肝疫苗者檢測中和型抗－HAV抗體直接檢測抗原或用分子生物學方法檢測病毒RNA常見癥狀流感樣癥狀厭食惡心黃疸（眼部及皮膚呈黃色）尿黃腹痛乏力甲肝的防治控制傳染源隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴格消毒切斷傳播途徑

養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習慣水產品不宜生吃水果蔬菜要洗干凈乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）電鏡下的HBVDane顆粒示意圖HBV的小球形顆粒顆粒形狀HBV的管形顆粒顆粒連接HBV的抗原組成表面抗原HBsAg核心抗原HBcAg

e抗原HBeAg表面抗原HBsAg存在于三型顆粒中是HBV感染的主要標志分亞型（a,d/y,w/r,adr）產生抗-HBs核心抗原HBcAg僅存在于Dane顆粒中不易在血液中檢出可在感染的肝細胞表面存在刺激機體產生抗HBc（IgG、IgM）表明病毒在復制e抗原HBeAg僅存在于Dane顆粒中游離存在于血液中為病毒復制及強傳染性的指標產生抗－HBe，是預后良好的征象乙肝五項及HBVDNA的臨床意義

HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBc（HBcAg）HBVDNA二、乙型肝炎有以下任何一項陽性，可診斷為現(xiàn)癥HBV感染：

1、血清HBsAg陽性；

2、血清HBVDNA陽性；

3、血清抗-HBcIgM陽性；

4、肝內HBcAg和/或HBsAg陽性，或HBVDNA陽性。病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結果分析+----HBV感染或無癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，“大三陽”）+--++急性感染趨向恢復（“小三陽”）--+++既往感染恢復期--++-既往感染恢復期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過疫苗HBV的致病機制免疫低下：HBsAg無癥狀攜帶者病毒變異：逃逸免疫細胞介導的免疫損傷：為主免疫復合物性的免疫損傷：肝外損傷自身免疫反應的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原乙型肝炎傳染源主要傳染源是患者或無癥狀HBsAg攜帶者傳播途徑密切接觸血液及體液母嬰傳播不嚴格集體預防接種、藥物注射針刺、文身等乙型肝炎的特點我國約有40%-60%人群曾受到過HBV的感染表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%，亞臨床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒攜帶7%-20%)急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉為慢性乙肝預防及免疫控制傳染源，切斷傳播途徑人工自動免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被動免疫：高效價人血清球蛋白（HBIg）三、丙型肝炎（一）急性丙型肝炎的診斷：臨床符合急性肝炎、血清或肝內HCVRNA陽性；或抗-HCV陽性，但無其他型肝炎病毒的急性感染標志。（二）慢性丙型肝炎的診斷：臨床符合慢性肝炎，除外其他型肝炎，血清抗-HCV陽性，或血清和/或肝內HCVRNA陽性。丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus）HCV的生物學性狀40～60nm球形有包膜單正鏈RNAHCV的致病性與免疫性傳播途徑似HBV是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因潛伏期：4-8周無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見誘發(fā)肝外損傷：腎小球腎炎免疫力不牢固丙型肝炎的特點我國丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%隨著年齡的增長，丙肝病毒攜帶率亦增高易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達50%以上乙肝患者容易重疊HCV感染HCV的診斷及預防檢查病毒RNA檢測抗HCV因HCV免疫原性不強及變異，目前尚無可用疫苗免疫預防被動免疫可用丙種球蛋白免疫預防對象是未感染者，主要為兒童和與肝炎病人有密切接觸者減毒活疫苗（0，12）或滅活疫苗（0，1，6）

四、丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus，HDV）HDV是一種缺陷病毒由HBsAg構成其外殼HDV定位于肝細胞核內，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm顆粒單負鏈環(huán)狀RNAHDV的結構Rizzetto于1977年首先發(fā)現(xiàn)，又稱

抗原35-37nm球形顆粒；1.7Kb-ssRNA含9個ORF丁型肝炎的特點只能感染HBsAg陽性的病人我國丁肝感染率在1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或HBsAg陰轉。病原學檢查為HDAg、抗HD及HDV-RNA，持續(xù)高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要血清學標志。一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基礎上感染，容易發(fā)展成為重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。（二）慢性丁型肝炎的診斷：臨床符合慢性肝炎，血清抗HDVIgG持續(xù)高滴度，HDVRNA持續(xù)陽性，肝內HDVRNA和/或HDVAg陽性。微生物學檢查及預防診斷為檢測抗-HDHDV-RNA丁型肝炎傳播途經與乙型肝炎相似。傳播途徑和防治原則似HBV。四、丁型肝炎（一）急性丁型肝炎的診斷：

1、急性HDV、HBV同時感染：急性肝炎患者，除急性HBV感染標志陽性外，血清抗-HDVIgM陽性，抗-HDVIgG低滴度陽性；或血清和/或肝內HDVAg及HDVRNA陽性。

2、HDV、HBV重疊感染：慢性乙型肝炎病人或慢性HBsAg攜帶者，血清HDVRNA和/或HDVAg陽性，或抗-HDVIgM和抗-HDVIgG陽性，肝內HDVRNA和/或肝內HDVAg陽性。五、戊型肝炎急性肝炎患者血清抗-HEV陽轉或滴度由低到高，或抗-HEV陽性>1：20，或斑點雜交法或逆轉錄-聚合酶鏈反應法（RT-PCR）檢測血清和/或糞便HEVRNA陽性。目前抗-HEVIgM的檢測可作為急性戊型肝炎診斷的參考。戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus，HEV）球形，無包膜直徑32～34nm單正鏈RNA，3個ORF兩個血清型致病性及免疫主要為糞－口途徑傳播由膽汁經糞便排出體外對肝細胞的直接損傷及免疫病理作用多表現(xiàn)為急性戊型肝炎孕婦感染常致流產戊型肝炎的特點與甲型肝炎相比