-第9章呼吸道傳播的病原微生物-TB課件

DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityMedicalMicrobiology醫(yī)學(xué)微生物學(xué)DepartmentofMicrobiology,GMC第9章呼吸道傳播的病原微生物案例9-1劉某，男，30歲。主訴：低熱伴咳嗽一個(gè)多月。查體：T38℃，P86次/分，R20次/分，BP120/80mmHg。一般狀況良好，右上肺叩診稍濁，語顫稍增強(qiáng)，可聞及支氣管肺泡呼吸音和少量濕啰音，心腹檢查未見異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：血Rt：Hb130g/L，WBC12×109/L，N68%，L32%，PLT138×109/L；尿Rt(-)；大便Rt(-)；ESR35mm/h。問題：你作為主診醫(yī)生，該患者確診還需要做哪些檢查？患者最有可能感染哪種病原體？一旦確診，應(yīng)遵循的治療原則是什么？分析作為主診醫(yī)生，該患者確診還需要做哪些檢查？X-ray胸片（正、側(cè)）痰液查致病菌+藥敏……患者最有可能感染哪種病原體？結(jié)核？肺炎？支氣管炎？一旦確診，應(yīng)遵循的治療原則是什么？……第9章呼吸道傳播的病原微生物第1節(jié)結(jié)核分枝桿菌MycobacteriumTuberculosisTuberclebacilli流行病學(xué)結(jié)核病的病原菌1886年德國(guó)細(xì)菌學(xué)家Koch證明全球性衛(wèi)生問題是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因世界防治結(jié)核病日3月24日分枝桿菌屬（Mycobacterium）細(xì)長(zhǎng)略帶彎曲的桿菌抗酸桿菌（acid-fastbacillus）種類2、培養(yǎng)特性2）、培養(yǎng)上：營(yíng)養(yǎng)要求特殊（常用羅氏培養(yǎng)基，L-J）；pH6.5-6.8；T：37℃；氣體：專性需氧，8-12%CO2可刺激其生長(zhǎng)。生長(zhǎng)緩慢，18h/代。培養(yǎng)表現(xiàn)――在羅氏培養(yǎng)基上經(jīng)2－4周培養(yǎng)后形成粗糙、干燥、不透明的乳白色或米黃色，呈顆粒狀、結(jié)節(jié)狀或菜花樣菌落。液體培養(yǎng)基中呈索狀生長(zhǎng)（加吐溫80后可呈均勻生長(zhǎng)）。

培養(yǎng)基含雞蛋、馬鈴薯粉、甘油、孔雀綠等結(jié)核分枝桿菌菌落結(jié)核分枝桿菌索狀生長(zhǎng)抗酸染色法⑴原理：結(jié)核桿菌具有要枝菌酸。⑵方法：①制片：涂片→干燥→固定（同革蘭氏染色法）②染色：加石炭酸復(fù)紅覆蓋標(biāo)本片↓加熱至冒蒸氣為止維持５分鐘，水洗↓５％鹽酸酒精脫色至無紅色液體流出為止↓水洗加呂氏美藍(lán)染３０秒至１分鐘↓水洗待干，鏡檢⑶結(jié)果：抗酸菌－－紅色（結(jié)核桿菌）非抗酸菌－－藍(lán)色（其他細(xì)菌或細(xì)胞等）⑷注意事項(xiàng)：加熱時(shí)不能把石炭復(fù)紅加沸／煮干

結(jié)核分枝桿菌－－抵抗力與變異性3、抵抗力特點(diǎn)：“三耐四敏”※耐干燥、耐酸堿、耐孔雀綠（1：13000）※對(duì)濕熱、70％乙醇、紫外線、常用抗結(jié)核藥物（但長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性）4、變異性

※典型形態(tài)－→多形性※R型菌落－→S型菌落※有毒－→無毒（用于制備疫苗----卡介苗-BacilliCalmette-Guèrin，BCG）※抗結(jié)核藥敏感－→耐藥二、致病性和免疫性類脂（lipid）分枝菌酸（mycolicacid）-抗酸性索狀因子（cordfactor）-慢性肉芽腫磷脂（phosphatide）-結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪壞死蠟質(zhì)D（wax-D）-具佐劑作用，引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)硫酸腦苷酯（sulfatide）-抗吞噬

蛋白質(zhì)：引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)和產(chǎn)生抗體多糖（polysaccharide）：誘發(fā)速發(fā)型超敏反應(yīng)1、致病物質(zhì)2、所致疾病結(jié)核病經(jīng)呼吸道、消化道、破損皮膚黏膜等進(jìn)入機(jī)體侵犯多種組織器官肺部感染－原發(fā)感染多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征形成結(jié)核結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)歸吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖（滲出性炎癥）原發(fā)性感染結(jié)核分枝桿菌

肺泡吞噬細(xì)胞全身性粟粒性結(jié)核結(jié)核結(jié)節(jié)淋巴結(jié)病灶逐漸纖維化和鈣化原發(fā)感染肺部感染－繼發(fā)感染多由原發(fā)病灶潛伏的結(jié)核菌引起多發(fā)于成年人病灶多局限易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞為開放性肺結(jié)核肺外感染免疫力低下患者常見于腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖系統(tǒng)少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核免疫機(jī)制

感染免疫、有菌免疫（infectionimmunity）結(jié)核菌免疫依賴細(xì)胞免疫可產(chǎn)生抗體，但其保護(hù)作用不明確

免疫與超敏反應(yīng)細(xì)胞免疫為主,遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時(shí)存在郭霍現(xiàn)象免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)結(jié)核分枝桿菌核糖核酸（rRNA）結(jié)核菌素蛋白、蠟質(zhì)D結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（oldtuberculin，OT)純蛋白衍化物(purifiedproteinderivative，PPD)方法取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)48～72小時(shí)后觀察紅腫直徑結(jié)果陰性：＜5mm陽性：＞5mm強(qiáng)陽性：≥15mm結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)果分析陽性強(qiáng)陽性

陰性硬結(jié)、紅腫直徑0.5-1.5cm之間出現(xiàn)超敏反應(yīng)不表示正患結(jié)核病硬結(jié)直徑超過1.5cm以上表明可能有活動(dòng)性結(jié)核，應(yīng)進(jìn)一步檢查注射部位有針眼大的紅點(diǎn)或稍有紅腫，硬結(jié)直徑小于0.5cm無結(jié)核感染，但應(yīng)考慮：原發(fā)感染的早期正患嚴(yán)重結(jié)核病正患其他傳染?。檎睿┻x擇卡介苗接種對(duì)象、測(cè)定卡介苗接種后的免疫效果了解人群自然感染率作為嬰幼兒結(jié)核病的輔助診斷測(cè)定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能結(jié)核菌素試驗(yàn)應(yīng)用三、微生物學(xué)檢查標(biāo)本取材涂片染色鏡檢：抗酸染色培養(yǎng)法：羅氏固體培養(yǎng)基動(dòng)物試驗(yàn)細(xì)菌學(xué)基因診斷：PCR特異性防治卡介苗預(yù)防接種對(duì)象：新生兒和結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性的兒童免疫時(shí)間：3～5年藥物治療聯(lián)合應(yīng)用長(zhǎng)期用藥麻風(fēng)分枝桿菌Mycobacteriumleprae麻風(fēng)分枝桿菌（M.leprae）麻風(fēng)病的病原菌慢性傳染病世界各地均有報(bào)道主要分布在亞、非和拉丁美洲形態(tài)與染色細(xì)長(zhǎng)略彎曲無芽胞，無莢膜，無鞭毛抗酸染色陽性典型的胞內(nèi)寄生菌

培養(yǎng)特性不能在人工培養(yǎng)基中生長(zhǎng)抗酸特性動(dòng)物模型：犰狳致病性易感人群人傳播途徑直接接觸或由飛沫傳播潛伏期一般是6個(gè)月至5年發(fā)病慢、病程長(zhǎng)麻風(fēng)分為3種類型瘤型麻風(fēng)結(jié)核樣型界線類未定類麻風(fēng)兩型兩類相互間的關(guān)系圖微生物學(xué)診斷顯微鏡檢查PCR防治原則特異的預(yù)防尚無有效的菌苗早期發(fā)現(xiàn)、早治療目前多采用二三種藥聯(lián)合治療氨苯砜（dapsone，DDS）非結(jié)核分枝桿菌Nontuberculosismycobacteria非結(jié)核分枝桿菌除人型結(jié)核分枝桿菌、牛型結(jié)核分枝桿菌與麻風(fēng)分枝桿菌以外的分枝桿菌菌群多存在于自然界，是條件致病菌分類根據(jù)菌落色素和生長(zhǎng)速度分為4組：第Ⅰ組：光產(chǎn)色菌第Ⅱ組：暗產(chǎn)色菌第Ⅲ組