敏使朗基礎(chǔ)知識課件

內(nèi)容敏使朗與組胺敏使朗和眩暈組胺組胺受體敏使朗三者之間的關(guān)系神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)的分類

腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)分為四類，即生物原胺類、氨基酸類、肽類、其它類。1.生物原胺類神經(jīng)遞質(zhì)是最先發(fā)現(xiàn)的一類，包括：多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（A）、5-羥色胺（5-HT）也稱（血清素）。2.氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)包括：γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸、谷氨酸、組胺、乙酰膽堿（Ach）。3.肽類神經(jīng)遞質(zhì)分為：內(nèi)源性阿片肽、P物質(zhì)、神經(jīng)加壓素、膽囊收縮素（CCK）、生成抑素、血管加壓素和縮宮素、神經(jīng)肽y。4.其它神經(jīng)遞質(zhì)分為：核苷酸類、花生酸堿、阿南德酰胺、sigma受體（σ受體）。

組胺的來源組胺的合成部位組胺的作用組胺概述

組胺是自體活性物質(zhì)之一，在體內(nèi)由組氨酸脫羧基而成，組織中的組胺是以無活性的結(jié)合型存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中，以皮膚、支氣管粘膜、腸粘膜和神經(jīng)系統(tǒng)中含量較多。當(dāng)機(jī)體受到理化刺激或發(fā)生過敏反應(yīng)時，可引起這些細(xì)胞脫顆粒，導(dǎo)致組胺釋放，與組胺受體結(jié)合而產(chǎn)生生物效應(yīng)。

合成組胺的神經(jīng)細(xì)胞在哪里？下丘腦合成組胺的神經(jīng)元位于后下丘腦乳頭結(jié)節(jié)核投射至腦內(nèi)各處通過軸突投射投射至皮質(zhì)組胺保持覺醒3種組胺受體的生理效應(yīng)組胺通過組胺受體發(fā)揮生理作用：H1受體位于：平滑肌、粘膜、中樞神經(jīng)組織擴(kuò)張血管、興奮平滑肌、蟲咬后的癢和痛等H2受體位于：壁細(xì)胞調(diào)節(jié)胃酸分泌H3受體位于：中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周前庭器官調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：組胺、乙酰膽堿、去甲腎上腺素等

H4受體：是新近發(fā)現(xiàn)的與變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)的重要受體之一倍他司?。?H1受體的弱激動劑-H3受體的強(qiáng)拮抗劑敏使朗介紹敏使朗結(jié)構(gòu)敏使朗的活性藥物成分是甲磺酸倍他司汀，其化學(xué)名稱為N-甲基-2-(2-吡啶）乙氨基二甲磺酸鹽，分子式為：C8H12N2·2CH4O3S組胺(Histamine)(H)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)作為局部激素和神經(jīng)遞質(zhì)，與激素的分泌、能量產(chǎn)生、清醒、腦血流量的調(diào)節(jié)相關(guān)

【規(guī)格】6mg【包裝】30片（10片

3）鋁塑包裝?！居行凇?年，詳見小盒標(biāo)示?！举A藏】本劑具吸濕性，開封后防潮保存。

組胺的確能幫助增加腦部血流，但是…只能用于靜脈點(diǎn)滴=>劑量難以調(diào)整=>容易引起嚴(yán)重的低血壓口服擬組胺藥的出現(xiàn)=>既有組胺作用，又能口服，安全有效眩暈倍他司汀以擬組胺藥的身份登陸

敏使朗的歷史1941年，Walter等人意外地發(fā)現(xiàn)一種beta-吡啶烷基胺與組胺的藥理學(xué)特性有相似之處，這直接導(dǎo)致了能口服的組胺藥物的出現(xiàn)。1945年，衛(wèi)材公司開始研究beta-吡啶烷基胺類藥研究認(rèn)為，鹽酸倍他司汀的吸濕性太強(qiáng)，公司決定生產(chǎn)倍他司汀的甲磺酸鹽化合物，即甲磺酸倍他司汀---敏使朗1967年，Watanabe雙盲試驗成功1968年，Okamoto雙盲試驗成功1969年1月，敏使朗（甲磺酸倍他司汀）由原研公司日本衛(wèi)材首先上市現(xiàn)已成為治療腦與耳相關(guān)疾病的基礎(chǔ)用藥使用科室：治療各種原因引起的眩暈和頭暈五官科神經(jīng)內(nèi)外科骨科婦產(chǎn)科神經(jīng)心理科內(nèi)科。。。敏使朗化學(xué)名：Beta-吡啶烷基胺通用名：甲磺酸倍他司汀H1受體的弱激動劑：直接效應(yīng)擴(kuò)血管H3受體的強(qiáng)拮抗劑：間接效應(yīng)抑制H3受體從而抑制組胺的自身負(fù)反饋機(jī)制，因而延長膽堿的作用時間加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度（膽堿能神經(jīng)）放大與前庭代償功能有關(guān)的組胺能促進(jìn)覺醒作用對H2受體幾乎沒有作用敏使朗信息【適應(yīng)癥】

下列疾病伴發(fā)的眩暈、頭暈感。梅尼埃病、梅尼埃綜合征、眩暈癥?！居梅ㄓ昧俊客ǔ３扇艘淮?～2片(甲磺酸倍他司汀一次量6～12mg)，一日3次飯后口服，可視年齡、癥狀酌情增減。測定血漿中濃度，在60～90分鐘后達(dá)到最高值，之后迅速消失?！咀⒁馐马棥繉ο铝谢颊咝枭髦亟o藥：

1.有消化道潰瘍史者或活動期消化道潰瘍的患者。2.支氣管哮喘的患者。3.腎上腺髓質(zhì)瘤患者。

要按醫(yī)師處方、指示使用。

神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的組胺神經(jīng)細(xì)胞胞體組氨酸合成組胺軸突把組胺運(yùn)輸?shù)侥┒送挥|釋放組胺樹突突觸

組胺有什么作用？組胺在體內(nèi)引起的生理效應(yīng)與所結(jié)合的受體類型有關(guān)

3種組胺受體的生理效應(yīng)H3受體位于何處？高密度位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)外周較少存在自身H3受體存在異源H3受體非組胺能神經(jīng)的突觸前膜上，能調(diào)節(jié)乙酰膽堿、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)，并與它們協(xié)同作用，擴(kuò)張毛細(xì)血管前括約肌。合成、釋放組胺的神經(jīng)細(xì)胞合成、釋放其他神經(jīng)遞質(zhì)（非組胺）的神經(jīng)細(xì)胞倍他司汀通過釋放組胺特異性擴(kuò)張中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管通過調(diào)節(jié)乙酰膽堿和去甲腎上腺素擴(kuò)張毛細(xì)血管前括約肌特異性地擴(kuò)張腦血管，尤其針對椎基底動脈系統(tǒng)，能高效率地增強(qiáng)內(nèi)耳微循環(huán)小結(jié)組胺在后下丘腦乳頭結(jié)節(jié)核內(nèi)合成組胺能神經(jīng)元從后下丘腦投射至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各個部分3種組胺受體在中樞存在，有自身H3受體和異源性H3受體3種組胺受體引起不同的生物效應(yīng)H3受體能調(diào)節(jié)組胺的合成和釋放倍他司汀倍他司汀通過釋放組胺特異性擴(kuò)張中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管通過調(diào)節(jié)乙酰膽堿和去甲腎上腺素擴(kuò)張毛細(xì)血管前括約肌倍他司汀特異性地擴(kuò)張腦血管尤其針對椎基底動脈系統(tǒng)能高效率地增強(qiáng)內(nèi)耳微循環(huán)敏使朗化學(xué)成分：甲磺酸倍他司汀一種擬組胺藥物組胺H3受體強(qiáng)拮抗劑組胺H1受體弱激動劑

TighiletB,LeonardJ,LacourM.JournalofVestibularResearch.1995,5(1):53-66BottaL,MiraE,ValliS,etal.ActaOtolaryngol(stockh)1998;118:519-523E.Laurikainen,J.M.Miller,A.L.Nuttall.EurArchOtorhinolaryngol.1998，255:119-123感受器傳入神經(jīng)中樞周圍性眩暈中樞性眩暈

三路出擊，全方位治療眩暈和頭暈敏使朗增強(qiáng)椎基底動脈供血，敏使朗增強(qiáng)內(nèi)耳微循環(huán)，敏使朗增強(qiáng)中樞前庭的代償能力敏使朗降低前庭傳入神經(jīng)放電率

三路出擊，全方位治療眩暈和頭暈敏使朗增強(qiáng)椎基底動脈供血敏使朗增強(qiáng)內(nèi)耳微循環(huán)外周前庭

的

動脈血供椎動脈基底動脈椎基底動脈系統(tǒng)頸內(nèi)動脈系統(tǒng)

倍他司汀作為腦血管擴(kuò)張劑的獨(dú)特性Vs.？組胺H3受體只存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，是一種突觸前膜受體，能對組胺的合成和釋放起負(fù)反饋調(diào)節(jié)的作用。高效率地增強(qiáng)內(nèi)耳微循環(huán)敏使朗治療內(nèi)耳缺血相關(guān)性疾病的臨床效果四種常見的內(nèi)耳缺血相關(guān)性疾病PCI、BPPV、MV、YBPVABR證實內(nèi)耳缺血性改變共115例患者敏使朗治療：6mgtidvs.12mgtid

po.持續(xù)1個月考察DHI評分和ABR變化治療前后高刺激率ABR異常例數(shù)治療前后DHI評分分值的變化注：PCI后循環(huán)缺血BPPV良性陣發(fā)性位置性眩暈MV偏頭痛性眩暈YBPV青少年良性陣發(fā)性眩暈DHI眩暈殘障量表ABR聽性腦干測聽（高刺激率ABR反映聽神經(jīng)通路的血供情況）吳子明、張素珍等《甲磺酸倍他司汀治療內(nèi)耳缺血相關(guān)性眩暈的療效研究》敏使朗降低前庭傳入神經(jīng)放電率

三路出擊，全方位治療眩暈和頭暈AMP=壺腹部微音電位e-Nfr：已經(jīng)激發(fā)的神經(jīng)放電率r-Nfr：靜息狀態(tài)下的放電率降低前庭傳入神經(jīng)的放電率*BottaL,MiraE,ValliS,atal.Effectsofbetahistineonvestibularreceptorsofthefrog.ActaOtolaryngol1998;118:519-23**MichelLacour在HistamineandBetahistineintheTreatmentofVertigo（發(fā)表于CNSDrugs2001；15（11）853-870）青蛙的后半規(guī)管外淋巴給藥*P<0.05；**P<0.001vs對照值三路出擊，全方位治療眩暈和頭暈敏使朗增強(qiáng)中樞前庭的代償能力

增強(qiáng)中樞前庭代償功能靜態(tài)平衡：站立穩(wěn)定時四肢圍成面積的大小動態(tài)平衡：從橫桿上掉下來時橫桿的轉(zhuǎn)速BrahimTighilet,JacquesLeonardandMachelLacourJournalofVestibularResearchVol5No1pp53-661995倍他司?。诜?，50mg/kg）治療治療組靜態(tài)平衡和動態(tài)平衡功能完全代償?shù)臅r間均比為治療組（40天）縮短14天貓的單側(cè)外周前庭器官被損毀JPhysiol573.3(2006)pp723–739723ChangesinthehistaminergicsystemduringvestibularcompensationinthecatBrahimTighilet,SuzanneTrottier,ChristianeMourreandMichelLacour組胺增強(qiáng)中樞前庭代償功能一種純的H3受體阻滯劑HistamineandBetahistineintheTreatmentofVertigoElucidationofMechanismsofActionMichelLacourandOlivierSterkersCNSDrugs2