彌漫大b細胞淋巴瘤治療方法

彌漫大b細胞淋巴瘤治療方法對復雜疾病治療上，方法選擇也是不能單一進行，這樣對疾病控制沒有任何幫助，彌漫大b細胞淋巴瘤是很多人不熟悉的疾病，這樣疾病對身體威脅比較大，患有后身體會有明顯癥狀，治療的時候都是要及時進行，那彌漫大b細胞淋巴瘤治療方法都有什么呢，下面就詳細介紹下。彌漫大b細胞淋巴瘤治療方法：迄今，R-CHOP（利妥昔單抗，聯(lián)合cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,andprednisone）被國際上公認為治療侵襲性NHL的經(jīng)典治療，患者可以獲得高CR和長期生存。但是，仍有部分DLBCL患者存在治療難點，或是疾病復發(fā)/難治、或存在治療忌癥、或患者不能耐受治療。因此，研究者試圖通過調(diào)整R-CHOP方案中的化療強度、增強利妥昔單抗的治療密度和延長維持時間、進一步的篩選針對淋巴瘤致病途徑的靶向新藥運用于臨床，這些都有為DLBCL的治療帶來新的治療空間。首先，研究者嘗試增加化療強度提度DLBCL患者，尤其是IPI積分差的患者的緩解率和長期生存。Dilhuydy等在2008年國際會義上報道初治，年齡<60歲，aa-IPI積分中高或高，乳酸脫氫高于正常的DLBCL患者共42例，先利妥昔單抗聯(lián)合大劑量CHOP共2次，再阿糖胞苷和大劑量氨甲蝶吟。治療1個療程，獲得CR/RP患者接受預處理BEAM的自體造血干細移植，結果在30例已完成研究患者的5年總生存(overallsurvivalOS)和無事件生存(event-freesurvival,EFS)分別為74%和52%，有10例接受大劑量化療后復發(fā)，其中的4例挽救治療后再次獲得CR。隨訪期間僅2例出現(xiàn)毒性不良事件，包括1例肺癌，1例復發(fā)患者R-CHOP化療后出現(xiàn)心功能異常。所有患者均未出現(xiàn)骨髓抑制。1、 Bevacizumab實體/血液腫瘤發(fā)生發(fā)展或轉(zhuǎn)移過程中，血管生成起著重要作用，也受到各種因子包括血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactorVEGF)的調(diào)節(jié)。Bevacizumab(Avastin,Genentech,SanFrancisico,CA)正是一人鼠抗VEGF單抗，近期被美國FDA批準用于治療轉(zhuǎn)移性的直腸癌患者。Ganjoo等報道有關bevacizumab聯(lián)合R-CHOP治療DLBCL患者的II臨床研究，13例入組患者接受15mg/kg的bevacizumab和R-CHOP治療，中位治療療程為7個療程(2-8個療程)期間動態(tài)監(jiān)測bevacizumab和利妥昔單抗的血藥濃度，結果5例CR，6例RP，1例疾病。穩(wěn)定無進展，OR高達85%，CR率38%。隨訪16.9個月后，9/11反應者保持緩解，1年PFS為77%，研究還發(fā)現(xiàn)血清VEGF高表達的多為年輕的，伴大包塊的DLBCL患者。Bevacizumab和利妥昔單抗的血藥濃度不受聯(lián)合治療的影響，患者多能耐受，并未出現(xiàn)嚴重蛋白尿，心衰，或出血等副作用，主要不良反應包括中性粒細胞減少，有2例發(fā)生粒細胞缺乏，1例發(fā)生疹性食管炎，2例發(fā)生深靜脈栓塞。目前正在進行的MAIN研究預計入組500例ECOG評分為0-2分，年齡大于18歲的DLBCL患者，隨機進入8XR-CHOP-21+安慰劑和8XR-CHOP-21+beacizumab治療組，各組治療后獲得CR/CRu的患者，前者繼續(xù)臨床觀察，后者再接受1年的beacizumab維持治療，研究結果在2010年公布。沙利度胺沙利度胺(tjalidomide,Td)因為被發(fā)現(xiàn)可以治療多發(fā)性骨髓瘤而重新受到重視。近年來，Td開始治療淋巴瘤。尤其Lenalidomode(Ld),與Td結構相似而功能不同的新的分子物質(zhì)，體外研究已正式其抗腫瘤血管形成與免疫調(diào)節(jié)強于前者;Ld可以有效阻斷淋巴瘤細胞生長周期和誘導凋亡，并加強利妥昔單抗的細胞毒效應，因此不同有關Ld治療淋巴瘤的臨床研究正在進行中，近期進行的II期臨床實驗研究Ld單藥治療復發(fā)/難治侵襲性NHL患者，總緩解率為34%其中DLBCL患者的緩解率為24%?；颊邔λ幬锒嗄苣褪?，主要副反應包括粒細胞減少。mTOR抑制劑P13K-Akt-mTOR信號通路與腫瘤發(fā)生發(fā)展中許多重要過程，包括細胞生長、增殖、新生血管形成以及細胞周期密切相關。(哺乳動物雷帕霉素rapamycin的靶蛋白)是一種絲/蘇氨酸蛋白激酶，作為磷脂酰肌醇-3激酶(P13K)/Akt信號通路下游的一個效應蛋白，在蛋白轉(zhuǎn)化調(diào)節(jié)中起著重要作用。有實驗發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)的P13K活性增加后可誘導T細胞過度增殖，從而導致T細胞淋巴瘤的發(fā)生;而Akt途徑的活化可以出現(xiàn)在許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展中。上述這些作用機制決定了抑制該信號通路勢必成為腫瘤預防和腫瘤靶向治療的熱點。一項II期臨床研究應用temsirolimus治療包括7例DLBCL在內(nèi)的共40例復發(fā)/難治淋巴瘤患者，1/7例DLBCL患者獲得PR。另一口服rapamycin酯衍生物，everolimus(Certican;NovartisPharmaceuticalsCorporation，EastHanover，NJ),一項11期臨床研究應用everolimus治療37例復發(fā)/難治NHL患者【13】,包括20例DLBCL,14例MCL,3例FL患者，結果總緩解率32%,包括1例CR和11例PR，中位獲得緩解所需時間為3.1個月，5例患者獲得長達6個月的無病進展期。多數(shù)患者耐受everolimus,達到藥物III級副反應包括貧血(11%)，粒細胞減少(16%