大環(huán)內(nèi)酯類及其他抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類及四環(huán)素及氯霉素類抗生素任課教師：汪珊日期：2021年10月12日編輯課件學習內(nèi)容紅霉素、林可霉素的抗菌作用特點，作用機制，臨床應用和不良反響四環(huán)素和氯霉素的抗菌特點，作用機制，適應癥，主要不良反響及用藥護理編輯課件大環(huán)內(nèi)酯類是一類具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯根本化學結構的抗生素第一代：1952年第一個大環(huán)內(nèi)酯類抗生素——紅霉素問世。第二代：70年代起陸續(xù)開展了第二代半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，以阿奇霉素、克拉霉素為代表。第三代：近年已發(fā)現(xiàn)不引起耐藥的酮基大環(huán)內(nèi)酯抗生素。2006-12-6安萬特公司成功研發(fā)第一個第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素——泰利霉素〔Telithromycin，商品名：Ketek〕，但發(fā)現(xiàn)導致罕見視力損害和嚴重肝損傷。美國雅培公司正開發(fā)第二個第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素——噻霉素編輯課件大環(huán)內(nèi)酯天然紅霉素抗菌譜窄對胃酸不穩(wěn)定血藥濃度低半合成羅紅霉素胃酸穩(wěn)定生物利用度高抗菌譜廣編輯課件紅霉素體內(nèi)過程1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，

靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，

膽汁中濃度最高3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，

膽汁排泄

編輯課件抗菌機理

與50S亞基結合抑制肽酰基轉移酶（-）

轉肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成編輯課件抗菌作用1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等G+桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

螺旋體

放線菌

某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等

軍團菌首選

支原體、衣原體、立克次體

厭氧菌

相似：略廣：易產(chǎn)生耐藥性編輯課件臨床應用

耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素

過敏的患者；軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、新生兒結膜炎

嬰兒肺炎、白喉帶菌者——首選風濕熱的長期預防及心內(nèi)膜炎的預防

編輯課件不良反響1.刺激性強：口服——胃腸道反響主要不良反響靜滴——血栓性靜脈炎2.肝損害：孕婦及肝病患者不宜用，嬰幼兒慎用。3.偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調引起偽膜性腸炎4.耳毒性5.過敏性6.藥物配置與貯存—乳糖酸紅霉素粉針〔忌用0.9%氯化鈉注射液溶解，以免凝結〕，用注射用水溶解成5%溶液再用5%葡萄糖稀釋，并隨即滴注。冰箱中保存不宜超過一周，室溫下不得超過24h。編輯課件林可霉素林可霉素類抗生素包括：1.林可霉素〔lincomycin，潔霉素，林肯霉素〕2.克林霉素〔clindamycin，氯潔霉素〕機制：與大環(huán)內(nèi)酯類相同。作用：抗菌譜與紅霉素類似。最主要特點是對各類厭氧菌有強大抗菌作用，另主要抗革蘭陽性需氧菌，其次為局部需氧革蘭陰性球菌、人型支原體和沙眼衣原體。對革蘭陰性菌幾乎無作用。編輯課件一、適應癥敏感菌所致的口腔、腹腔和婦科感染。治療需氧革蘭陽性球菌所致的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染及敗血癥、心內(nèi)膜炎等。不能透過血腦屏障，故不能用于腦膜炎。是金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎首選藥。二、不良反響1.局部反響：肌肉部位有時疼痛、硬結及無菌性膿腫。長期靜脈滴注應注意靜脈炎的出現(xiàn)。2.胃腸道反響：偶見惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛及10%～30%患者可出現(xiàn)腹瀉，1%～2%的病人可出現(xiàn)偽膜性腸炎，故用藥過程應注意大便次數(shù)。3.過敏反響：少數(shù)病人可出現(xiàn)藥物性皮疹，偶見剝脫性皮炎.4.造血系統(tǒng)：偶可引起一過性中性粒細胞減少，嗜酸性粒細胞增多，血小板減少等。5.血清轉氨酶輕度升高及黃疸、腎功能異常。編輯課件近年克林霉素不良反響情況受到國家衛(wèi)生部高度關注，2021年7月國家衛(wèi)生部發(fā)布?關于加強克林霉素注射劑臨床使用管理的通知?，要求各級各類醫(yī)療機構要注意防范克林霉素注射劑說明書上未提示的、新的嚴重不良反響，如：過敏性休克、呼吸系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害〔血尿〕和急性腎功能損害等?？肆置顾乜稍鰪娚窠?jīng)肌肉阻滯劑的作用，不宜參加組成復雜的輸液。編輯課件四環(huán)素類本類是化學兩性物質，可與酸、堿成鹽，但在堿性水溶液易降解，在酸性水溶液穩(wěn)定，一般以鹽酸鹽應用于臨床。編輯課件【體內(nèi)過程】口服易吸收但不完全，抗酸藥、乳制品、抗貧血藥或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金屬陽離子發(fā)生絡合而阻礙其吸收。體內(nèi)分布廣泛，主要在骨骼和牙齒。不易透過血腦屏障。主要在肝中代謝，經(jīng)膽和腎臟排。存在肝腸循環(huán)。

編輯課件【作用機制】(1)抑制細菌蛋白質合成。與細菌核蛋白體30s亞基A位結合，阻止tRNA的聯(lián)結，而阻止肽鏈延伸。(2)改變細菌細胞膜通透性，使胞內(nèi)重要物質〔核苷酸等〕外漏，抑制DNA復制。編輯課件屬于快速抑菌劑，抗菌譜廣。1.抗菌譜：包括革蘭陽性和陰性菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和阿米巴原蟲等。2.對立克次體、支原體抑制作用較強。3.間接抑制阿米巴原蟲?？咕饔镁庉嬚n件【臨床應用】

衣原體、支原體、立克次體、布魯病和霍亂弧菌感染的首選用藥。立克次體感染—斑疹傷寒支原體屬感染—肺炎衣原體屬感染—性病性淋巴肉芽腫等對G+、G-桿菌引起的呼吸道、尿道與膽道感染〔次選藥〕對青霉素過敏者或耐青霉素的金匍菌感染。編輯課件[不良反響]胃腸道反響：2.二重感染〔菌群交替癥〕3.影響骨、牙的生長4.其他：長期大量iv可造成嚴重肝、腎毒性；偶見過敏反響。常見。早期為直接刺激，后期是由于對腸道菌群的影響。表現(xiàn)有腹瀉、惡心和食欲下降。i.vd可致靜脈炎。概念：長期使用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌〔真菌、耐藥菌〕乘機大量繁殖，造成新的感染稱之。編輯課件

氯霉素類

【體內(nèi)過程】

脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后廣泛分布于全身各組織和體液，在肝臟與葡萄糖醛酸結合而滅活，原形藥以及代謝產(chǎn)物均從腎臟排泄。氯霉素是肝藥酶抑制藥。編輯課件[機制]與細菌核蛋白體50s亞基上的肽酰轉移酶結合，阻止肽鏈延伸，使蛋白質合成受阻。編輯課件

廣譜，對G+

、G-菌均有抑制作用，高濃度也有殺菌作用。作用特點：對G-菌作用較強，尤其對流感桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌作用強，對立克次體屬、支原體、螺旋體、沙眼衣原體有效。對結核分支桿菌、真菌、原蟲和病毒無效。

抗菌作用編輯課件傷寒、副傷寒：首選；〔次選氨芐、阿莫西林、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星〕G-耐藥菌為主的重癥感染：細菌性腦膜炎、腦膿腫、泌尿道感染、沙門菌腸炎合并敗血癥，脆弱類桿菌所致腹、盆腔感染立克次體感染〔Q熱、恙蟲病〕及衣原體沙眼眼內(nèi)炎及全眼球炎〔穿透力強〕臨床應用編輯課件

不良反應抑制骨髓造血機能

可逆性血細胞減少與劑量和療程有關

再障與劑量和療程無關，少見，但死亡率高。編輯課件2.灰嬰綜合征新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善氯霉素蓄積呼吸、循環(huán)衰竭，BP，蒼白。出現(xiàn)病癥后