新生兒呼吸窘迫綜合征用藥：進(jìn)口藥壟斷即將打破

新生兒呼吸窘迫綜合征用藥：進(jìn)口藥壟斷即將打破新生兒呼吸窘迫綜合征用藥：進(jìn)口藥壟斷即將打破《中國(guó)醫(yī)藥報(bào)…04-2808:08大nbspnbspnbspnbsp新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatalrespiratorydistresssyndrome，NRDS)是指由于肺表面活性物質(zhì)(pulmonarysurfactant，PS)缺乏而引起的嚴(yán)重呼吸衰竭疾患，病死率極高。據(jù)悉，我國(guó)每年約有1600萬(wàn)的新生兒，NRDS的發(fā)病率大約是0.5%。而在美國(guó)，每年約有2萬(wàn)?3萬(wàn)新生兒患此病，占妊娠數(shù)的1%。nbspnbspnbspnbsp1959年，美國(guó)學(xué)者Avery和Mead證實(shí)了PS缺乏是新生兒死于NRDS的主要原因。1980年日本學(xué)者Fujiwara首次用從牛肺提取的表面活性劑治療NRDS。到1991年，全球應(yīng)用PS的病兒已達(dá)3萬(wàn)例以上，顯著降低了NRDS的病死率。1990年，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)使用PS治療NRDS。近10年來(lái)，PS的療效已被大量臨床實(shí)踐證實(shí)，成為NRDS的主要治療藥物。nbspnbspnbspnbsp我國(guó)一直使用進(jìn)口PS制劑搶救NRDS患兒。日前，由我國(guó)自主研發(fā)的首支國(guó)產(chǎn)PS制劑宣布上市，有望打破進(jìn)口藥—統(tǒng)天下的市場(chǎng)格局。nbspnbspnbspnbsp治療NRDSPS作用無(wú)可替代nbspnbspnbspnbsp因PS不足或缺乏導(dǎo)致的NRDS主要發(fā)生干:①早產(chǎn)：小于35周的早產(chǎn)兒，因肺部H型細(xì)胞發(fā)育未成熟，PS生成不足；②缺氧、酸中毒、低溫：均能抑制早產(chǎn)兒出生后PS的合成；③糖尿病孕婦的胎兒：其胎兒胰島細(xì)胞增生，而胰島素具有拮抗腎上腺皮質(zhì)激素的作用，延遲胎肺成熟；④剖宮產(chǎn)：因其缺乏正常子宮收縮，刺激腎上腺皮質(zhì)激素增加，促進(jìn)肺成熟，PS相對(duì)較少；⑤通氣失常：可影響PS的合成；⑥肺部感染：H型細(xì)胞遭破壞，PS產(chǎn)量減少。nbspnbspnbspnbsp據(jù)專家介紹，PS分布于肺泡表面，為以二棕櫚酰卵^脂(DPPC)^主的磷脂蛋白復(fù)合物，其主要作用是：①減低肺泡表面張力；②保持肺泡的穩(wěn)定性；③減少液體自毛細(xì)血管向肺泡滲出；④防御功能。nbspnbspnbspnbsp胎兒的PS從妊娠22周?24周開始合成，在35周?36周達(dá)到成熟，在妊娠34周以前的早產(chǎn)兒會(huì)有肺表面活性物質(zhì)缺乏，加之酸中毒、缺氧、低溫等因素常使早產(chǎn)兒肺表面活性物質(zhì)的合成減少，不能滿足需要。當(dāng)初生的早產(chǎn)兒費(fèi)大力第一次吸氣后將氣體呼出時(shí)，由于缺少表面活性物質(zhì)，不能維持肺泡穩(wěn)定性，肺泡膨脹不全（肺不張），以致第二次、第三次吸氣仍需極大的負(fù)壓，而呼氣后仍為肺不張。其結(jié)果是肺不張導(dǎo)致缺氧，又使肺表面活性物質(zhì)減少，同時(shí)由于呼吸費(fèi)力、呼吸肌疲勞，以致肺不張更為加重，形成惡性循環(huán)，此即NRDS的基本病理生理變化。nbspnbspnbspnbsp根據(jù)表面活性物質(zhì)缺乏是新生兒呼吸窘迫綜合征的基本病因，應(yīng)用肺表面活性劑治療該病自20世紀(jì)80年代以來(lái)在臨床上已取得成功?！皼](méi)有PS制劑這種藥之前怎么辦呢？就只能使用呼吸機(jī)將肺吹開，但很容易造成肺部損傷，而且合并癥也多，病死率依然很高。使用PS制劑治療NRDS是一種替代療法，即缺這種物質(zhì)就補(bǔ)這種物質(zhì)?！蔽覈?guó)第一個(gè)肺表面活性劑的主要研制者、首都兒科研究所呼吸功能實(shí)驗(yàn)室董聲煥教授告訴記者。nbspnbspnbspnbsp國(guó)夕卜有研究認(rèn)為，預(yù)防性應(yīng)用PS能將早產(chǎn)兒或低體重兒RDS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低20%?30%,RDS的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%。nbspnbspnbspnbsp生產(chǎn)PS有能力國(guó)家寥寥無(wú)幾nbspnbspnbspnbspPS制劑大致可以分為自然提取和人工合成兩種。制備自然PS制劑的原料以哺乳動(dòng)物（?；蜇i）肺最為常用?？蓪⑷沃瞥山M織勻漿提取，也可自肺灌洗液制備。通過(guò)高速離心或柱層析將有效成分分離后用有機(jī)溶劑萃取，制劑以冷凍干粉或混懸液形式供臨床應(yīng)用。人工合成PS制劑的主要成分是DPPC,為了增進(jìn)DPPC的表面吸附分布功能，常加入一些其它成分。自然PS制劑由于含有蛋白，其表面活性明顯高于合成PS制劑。nbspnbspnbspnbsp目前，世界上僅有美國(guó)、德國(guó)、意大利、日本等少數(shù)國(guó)家能夠自己生產(chǎn)PS制劑。國(guó)外常用的PS制劑主要有以下幾種：①Surfactant-TA:最早應(yīng)用于臨床的制劑，全牛肺提取，東京田邊制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，商品名Surfactan。同種制劑在美國(guó)生產(chǎn)的商品名為Beractant（Survanta）。②BLSE（加拿大生產(chǎn)）和CLSE（美國(guó)生產(chǎn)）:分別由6月齡及新生小牛肺灌洗液提取，制備工藝基本一致。后者由美國(guó)Ony公司生產(chǎn)，商品名Infasurf。③SF-RII:由德國(guó)Thomae公司生產(chǎn)，商品名Alveofact，自牛肺灌洗液提取。④Curosurf:意大利ChiesiFarmaceutici公司生產(chǎn)，由全豬肺提取。⑤Exosurf:美國(guó)BurroughsWellcome公司生產(chǎn)，由DPPC加十六烷醇和四丁酚醛制成。nbspnbspnbspnbsp另?yè)?jù)董聲煥教授介紹，國(guó)際上還有學(xué)者正在研究利用生物基因工程研制PS制劑，并且已經(jīng)有此類制劑應(yīng)用于臨床。nbspnbspnbspnbsp國(guó)產(chǎn)PS問(wèn)世進(jìn)口藥不再一統(tǒng)天下nbspnbspnbspnbsp我國(guó)自2001年以來(lái)一直使用進(jìn)口PS制劑搶救NRDS患兒，而且截至目前國(guó)內(nèi)僅有一種PS制劑被批準(zhǔn)上市銷售，即意大利凱西制藥公司生產(chǎn)的豬肺表面活性物質(zhì)制劑（商品名為固爾蘇）。目前，國(guó)內(nèi)一些大、中城市如北京、上海、廣州、杭州等地已普遍使用？，治療NRDS。nbspnbspnbspnbsp今年4月初，由北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限公司與首都兒科研究所聯(lián)合開發(fā)的首支國(guó)產(chǎn)PS制劑正式上市。該藥為注射用牛肺表面活性劑（商品名為珂立蘇），在歷經(jīng)22年的漫長(zhǎng)研發(fā)之路后，于2005年底獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的二類新藥證書。該藥上市并應(yīng)用于臨床，不僅填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)藥治療NRDS的空白，而且使我國(guó)成為目前世界上為數(shù)不多的可以自己生產(chǎn)PS的國(guó)家。nbspnbspnbspnbsp中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組組長(zhǎng)魏克倫教授稱：〃長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)在新生兒救治領(lǐng)域落后于國(guó)際先進(jìn)水平。美國(guó)、意大利、德國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家已廣泛使用PS制劑救治NRDS患兒，獲得了很大成功。以前我們只能使用價(jià)格昂貴的進(jìn)口藥，如今，我們終于擁有了自己的PS制劑，相信體現(xiàn)民族品牌特點(diǎn)的國(guó)產(chǎn)PS制劑能與國(guó)外產(chǎn)品并駕齊驅(qū)?！眓bspnbspnbspnbsp北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限公司營(yíng)銷老總翟蓉告訴記者，在國(guó)產(chǎn)PS制劑珂立蘇實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)以后，能將患者的用藥費(fèi)用降低約20%。據(jù)記者了解，一支進(jìn)口固爾蘇的價(jià)格約為7800元（規(guī)格為240毫克/3毫升）和4500元（規(guī)格為120毫克/1.5毫升），這對(duì)一個(gè)普通家庭來(lái)說(shuō)可謂價(jià)格不菲。據(jù)有關(guān)媒體報(bào)道，今年年初，新疆的一位女士在醫(yī)院生下了四胞胎，母子5人共花費(fèi)6萬(wàn)多元，其中最大的一筆支出就是孩子出生那天，