病理學(xué)淋巴造血系統(tǒng)疾病課件

2024/1/101淋巴造血系統(tǒng)疾病

DiseasesofLymphohematopoieticSystem

病理學(xué)教研室

2024/1/102

本章內(nèi)容掌握：淋巴瘤的概念、分類原那么；霍奇金淋巴瘤的特征性病理變化和組織學(xué)類型。熟悉：非霍奇金淋巴瘤的病理學(xué)特點；熟悉髓樣腫瘤的病變特點。淺層皮質(zhì)：B－體液免疫副皮質(zhì)區(qū)：T－細胞免疫皮質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)髓質(zhì)髓索髓竇CD20-BCD3-T副皮質(zhì)區(qū)髓索2024/1/106

髓性組織：骨髓和血細胞

淋巴造血組織淋巴樣組織：胸腺、脾臟和淋巴結(jié)及結(jié)外

淋巴組織兩種組織密切相關(guān)，切忌將病變局限于一個器官或組織。2024/1/107淋巴造血系統(tǒng)細胞成分多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜。免疫器官，易發(fā)生反響性增生;造血器官,細胞易增生。疾病種類多:急、慢性炎癥；原發(fā)性惡性腫瘤；轉(zhuǎn)移瘤。局部和全身聯(lián)系密切。腫瘤性疾病發(fā)病率高、危害大；診斷和鑒別診斷困難。淋巴組織腫瘤分類復(fù)雜。淋巴造血系統(tǒng)疾病特點：2024/1/108

第二節(jié)淋巴組織腫瘤

(lymphoidneoplasms)淋巴組織腫瘤：來源淋巴細胞及其前體細胞的惡性腫瘤，包括淋巴瘤、淋巴細胞白血病、毛細胞白血病和漿細胞腫瘤等，阻斷在B、T細胞分化過程某一階段淋巴細胞的克隆性增生所致。惡性淋巴瘤：原發(fā)于淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織等處的淋巴細胞及其前體細胞的惡性腫瘤，簡稱淋巴瘤。淋巴結(jié)或器官出現(xiàn)腫塊〔結(jié)外淋巴組織〕，可累及全身，侵入周圍血，出現(xiàn)白血病征象。2024/1/1011淋巴瘤分類：2024/1/1012前體B和T細胞腫瘤成熟B細胞腫瘤成熟T和NK細胞腫瘤NHL2024/1/1014淋巴細胞轉(zhuǎn)化理論:AgAgT免疫母細胞T2細胞淋巴漿細胞樣B免疫母細胞漿細胞B2細胞中心細胞中心母細胞B1細胞前B細胞淋巴干細胞前T細胞T1細胞在淋巴細胞轉(zhuǎn)化過程的任何階段，都可以發(fā)生惡變，形成腫瘤。

2024/1/1015WHO關(guān)于淋巴組織腫瘤的分類特點：淋巴組織腫瘤包括B細胞、T和NK細胞腫瘤以及霍奇金淋巴瘤；每種腫瘤綜合考慮了形態(tài)、免疫表型、遺傳特征和臨床表現(xiàn)；引入亞型和變型的概念；每種腫瘤的命名均反映了細胞所處的分化階段；特殊形態(tài)、免疫表型、遺傳特征和臨床表現(xiàn)的淋巴組織腫瘤被單列；將淋巴瘤和淋巴細胞白血病明確為同一種疾病的不同開展階段；廢除惡性程度分級，引入惰性、侵襲性和高侵襲性概念；將霍奇金病改名為霍奇金淋巴瘤。2024/1/1016淋巴細胞轉(zhuǎn)化理論是德國病理學(xué)家Lennert等提出。主要內(nèi)容為B和T細胞都來自骨髓干細胞，通過前B、前T細胞(又稱淋巴母細胞)階段，發(fā)育成為成熟的未受到抗原刺激的Bl、T1細胞。在抗原刺激后，B、T細胞都可發(fā)生轉(zhuǎn)化，生成效應(yīng)細胞(B2、T2細胞和漿細胞)。其中B1細胞在受到抗原刺激后，在生發(fā)中心先轉(zhuǎn)化為中心母細胞，然后才轉(zhuǎn)化為中心細胞，并在生發(fā)中心外發(fā)育成為免疫母細胞和漿細胞。在淋巴細胞轉(zhuǎn)化過程的任何階段，都可以發(fā)生惡變，形成腫瘤。淋巴瘤分類的根底。淋巴樣腫瘤是單克隆性腫瘤，利用基因分析或其蛋白產(chǎn)物分析可以區(qū)分增生的淋巴細胞是單克隆性腫瘤性增生還是多克隆性反響性增生。2024/1/1018一、霍奇金淋巴瘤〔Hodgkinlymphoma〕特點約占10%－20%，兒童和青年人為主；約90%的霍奇金淋巴瘤原發(fā)于淋巴結(jié)，以頸部淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)最常見，極少累及結(jié)外組織或其他組織；有特征性的R-S細胞為其特點；瘤組織內(nèi)的細胞成分多樣，但根本上為兩類：一類為瘤細胞，另一類為反響性細胞，并伴有不同程度的纖維化；臨床上10%累及骨髓。

霍奇金淋巴瘤2024/1/10201、肉眼觀：淋巴結(jié)腫大、粘連。結(jié)節(jié)狀，切面灰白、灰紅色魚肉狀，可有黃色的灶性壞死。〔一〕病理改變2024/1/10222、組織學(xué)特征：

組織學(xué)特征是在以淋巴細胞為主的多種炎細胞混合浸潤的背景上，有不等量的R-S細胞及其變異細胞散布其間?；羝娼鹆馨土龅慕M成成分嗜酸性白細胞淋巴細胞腫瘤細胞2024/1/10241〕腫瘤細胞：即R-S細胞。典型的R-S細胞〔診斷性R-S細胞〕:體積大，圓或不規(guī)那么形，胞質(zhì)豐富，核大,雙核或多核，鏡影狀，核膜厚，核仁大，紅染，周圍有空暈；單核型。多數(shù)不表達BC和TC抗原。變異型R-S細胞：陷窩型〔腔隙型〕；“爆米花〞細胞〔popcorncell〕，多形性。2〕非腫瘤細胞：各種炎細胞浸潤，小血管、纖維細胞增生。典型R-S細胞典型R-S細胞CD30+CD15+典型R-S細胞

陷窩細胞細胞體大，胞漿豐富而空亮，核大呈分葉狀，核膜薄，染色質(zhì)稀疏，核仁較小嗜堿性，單個或多個。此種細胞被認為是瘤細胞在機體防御力強的情況下不能完全發(fā)育的結(jié)果，此型細胞常在結(jié)節(jié)硬化型中見到。結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型HLL&H型細胞--“爆米花〞細胞：體積大，多分葉狀核，染色質(zhì)稀少，核仁小而多，胞漿透明。CD20EMA多形性或未分化型細胞：瘤細胞較典型的R-S細胞的形狀、大小更不規(guī)那么，核巨大，常呈分葉狀扭曲狀畸形，核仁大小不等，似一般肉瘤細胞。此型瘤細胞常見于淋巴細胞消減型。R-S細胞與周圍反響性細胞之間信號傳導(dǎo)及相互作用2024/1/1032〔二〕組織學(xué)分型結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型HL〔NLPHL〕：表達B表型經(jīng)典HL(CHL)結(jié)節(jié)硬化型(NS)混合細胞型(MC)富于淋巴細胞型(LR)淋巴細胞減少型(LD)2024/1/1033結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型HL〔NLPHL〕▲頸和腋下腫塊?！馨徒Y(jié)結(jié)構(gòu)消失，腫瘤細胞〔單克隆B細胞〕呈結(jié)節(jié)性和彌漫性排列，有小淋巴細胞、上皮樣組織細胞和“爆米花〞樣細胞組成。CD20陽性?！糎L的5%，男性多見?！^CHL易復(fù)發(fā)，但預(yù)后較好；3%-5%可轉(zhuǎn)化為DLBCL，預(yù)后較差。結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型HL瘤細胞CD20+2024/1/1035▲頸部、鎖骨上，特別是縱隔淋巴結(jié)

▲包膜增厚，纖維組織明顯增生，分割成大小不等的結(jié)節(jié)；陷窩型R-S細胞，典型的R-S細胞少?！窦墶?5%結(jié)節(jié)，有豐富淋巴及混合細胞、散在R-S細胞；

Ⅱ級〉25%結(jié)節(jié)，有較多R-S細胞?！鳦D15+,CD30+,不表達B或T細胞分化抗原▲占經(jīng)典HL70%

，多見于年輕女性，預(yù)后略好于MCHL和LDHL。結(jié)節(jié)硬化型HL〔NS〕結(jié)節(jié)硬化型〔NSHL〕結(jié)節(jié)硬化型〔NSHL〕2024/1/1038▲典型的HL圖象。容易找到診斷性、單核R-S細胞；背景復(fù)雜；纖維組織輕度增生?！裁庖弑硇屯琋S〕▲可轉(zhuǎn)為淋巴減少型LDHL，常伴EBV感染?！s占CHL的20%-25%，男性多見，比NSHL預(yù)后差，比LDHL較好?；旌霞毎汀睲C〕混合細胞型〔MCHL〕2024/1/1040▲呈結(jié)節(jié)性或彌漫性，淋巴細胞為主，可見散在的單核或典型R-S細胞。僅累及少數(shù)淋巴結(jié)。缺乏嗜酸性和中性粒細胞?！赊D(zhuǎn)變?yōu)榛旌霞毎停?0%伴EBV感染?！s占經(jīng)典HL5%，男性多見，比其他經(jīng)典HL預(yù)后稍好，比NLPHL預(yù)后稍差。

富于淋巴細胞型〔LR〕2024/1/1042▲富于R-S細胞〔種類多〕，極少量淋巴細胞?！贑HL中少于5%，男性多見▲與HIV感染有關(guān)，具有侵襲性，預(yù)后最差。淋巴細胞減少型〔LD〕淋巴細胞減少型〔LD〕結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主霍奇金淋巴瘤EMA形態(tài)特點結(jié)節(jié)(&彌漫)爆米把戲L&H細胞小B淋巴細胞免疫表型BcellphenotypeCD20,79,45 +CD30 -/+CD15-EMA +EBV -遺傳學(xué)特征無特殊臨床特點男>女惰性轉(zhuǎn)化成彌漫性大B細胞淋巴瘤CD20爆米把戲細胞經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤NS形態(tài)特點R-S細胞反響性背景結(jié)節(jié)硬化型混合細胞型淋巴細胞消減型免疫表型CD15＋CD30+CD20-/+CD45,EMA-EBV-/+遺傳學(xué)特征無特殊臨床特點發(fā)病率呈雙峰淋巴結(jié)，比鄰可治愈的2024/1/1046各型間的轉(zhuǎn)化富于ＬＣ型結(jié)節(jié)硬化型混合細胞型ＬＣ消減型2024/1/1047分型：富于淋巴細胞型；結(jié)節(jié)硬化型；混合細胞型；淋巴細胞消減型。分期：Ⅰ期：病變限于單一淋巴結(jié)或一個結(jié)外器官。Ⅱ期：病變限于膈肌同側(cè)的兩個以上淋巴結(jié)或蔓延至相鄰結(jié)外器官或組織。Ⅲ期：膈肌兩側(cè)都累及，可累及脾。Ⅳ期：擴展至淋巴結(jié)外，累及一個或多個淋巴結(jié)外器官或組織,出現(xiàn)多發(fā)性、播散性病灶。

預(yù)后：霍奇金淋巴瘤肝臟浸潤2024/1/1049二、非霍奇金淋巴瘤

〔non-Hodgkin’slymphoma，NHL〕▲

占淋巴瘤80%-90%▲

淋巴結(jié)占2/3，結(jié)外占1/3，如消化道、呼吸道、皮膚、涎腺、甲狀腺、中樞NS▲瘤細胞呈相對一致性和缺乏特征性R-S細胞▲NHL分型

B細胞腫瘤－CD20、CD79a陽性

T細胞腫瘤－CD3、CD45RO陽性

NK／T細胞腫瘤－CD2、CD56陽性2024/1/1050非霍奇金淋巴瘤的表現(xiàn)與霍奇金淋巴瘤不同，有以下特點：發(fā)病部位的隨機性和不定性〔結(jié)外原發(fā)性病變〕；腫瘤擴散的不連續(xù)性；組織學(xué)分類的復(fù)雜性和臨床表現(xiàn)的多樣性；淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)破壞較徹底；瘤細胞呈相對單一性。瘤細胞侵襲性較強。常侵犯淋巴結(jié)被膜和周圍軟組織。小腸淋巴瘤2024/1/1052發(fā)病原因：病毒感染、癌基因、免疫抑制。病理變化：肉眼觀：淋巴結(jié)不同程度腫大。早期活動不粘連，晚期粘連融合成結(jié)節(jié)狀。切面灰白色、魚肉狀，質(zhì)地較軟。光鏡下：淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)局部或全部破壞，由腫瘤取代。瘤組織成分較單一，以一種細胞類型為主(monoclonality)。2024/1/1053分子生物學(xué)檢測：淋巴組織增生的單克隆性是目前為止診斷淋巴細胞腫瘤的最好依據(jù)。不同種類的淋巴瘤在臨床表現(xiàn)和治療反響上有很大差異，因此，必須通過各項檢查識別出具有獨特臨床表現(xiàn)、組織學(xué)改變、免疫表型(B細胞：CD19、CD20；T細胞：CD45RO、CD2、CD3)、遺傳學(xué)特征的淋巴瘤亞型，并進行分類。2024/1/1054成人：彌漫大B細胞淋巴瘤；兒童和青少年：急性淋巴母細胞白血病/淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤淋巴結(jié)結(jié)外淋巴瘤黏膜相關(guān)淋巴瘤：胃腸道、涎腺、肺鼻型NK/T細胞淋巴瘤：中線面部2024/1/1055

1、彌漫性大B細胞淋巴瘤

(diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL)▲異質(zhì)性侵襲性NHL,包括中心母C性、B免疫母C性、間變性大BC性，富于TC/組織細胞的BC淋巴瘤、漿母C淋巴瘤等。▲相對單一形態(tài)的大細胞彌漫浸潤，侵襲性強。腫瘤細胞大，比正常淋巴細胞大4-5倍。核圓或不規(guī)那么，核仁多且明顯。▲泛B細胞標(biāo)記。表達CD19、CD20、bc1-2、t〔14、18〕?！?0%，老年男性多見，進展迅速，短期死亡。預(yù)后差，合理治療預(yù)后好。2024/1/1056Diffuselargecell,centroblastic2024/1/1057彌漫大B細胞淋巴瘤形態(tài)特點

大細胞

有核仁

彌漫免疫表型surfaceIg +/-cytoplasmicIg -/+CD19,20,22,79a +CD30 -/+CD5,10 -/+遺傳學(xué)特征t(14;18),t(8,14)

BCL-6

重排/突變臨床特點

成人>兒童

侵襲性

可治2024/1/10582、濾泡性淋巴瘤〔follicularlymphoma,FL〕▲源于濾泡生發(fā)中心的惰性B細胞腫瘤，歐美25-45%，我國10%，中年人。▲淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失。瘤細胞形成明顯的結(jié)節(jié)狀或濾泡狀，瘤細胞與生發(fā)中心細胞相似。胞核大，有核裂→中心細胞；細胞大，核空泡狀，有多個核仁→中心母細胞?！築細胞標(biāo)記，表達CD19、CD20、CD10、bcl-2、t〔14；18〕?！构蓽狭馨徒Y(jié)受累最常見，進展緩慢，5年生存率>70%。預(yù)后較好。濾泡性淋巴瘤反響性增生bcl-2〔-〕濾泡性淋巴瘤bcl-2〔+〕濾泡型淋巴瘤形態(tài)特點

生發(fā)中心細胞

中心細胞/中心母細胞

濾泡免疫表型

surfaceIg +CD19,20,10 +

BCL-2 +CD10 +/-Bcl-6 +CD5 -遺傳學(xué)特征t(14;18)BCL-2重排臨床特點

成人；惰性2024/1/1062伯基特淋巴瘤

〔Burkittlymphoma,BL〕▲來源于淋巴濾泡生發(fā)中心的高度侵襲性B細胞腫瘤，與EB病毒感染有關(guān)。臨床有非洲地區(qū)性、散發(fā)性、HIV感染性。▲相對單一中等大小的淋巴樣細胞彌漫浸潤，分裂像多，其間散在吞噬核碎片的巨噬細胞呈滿天星〔StarSky〕現(xiàn)象。▲表達CD19、CD20、CD10，t〔8，14〕、t〔2，8〕、t〔8，22〕?！鴥和嗄甓嘁姡冒l(fā)于頜骨、顱面骨、腹腔器官、中樞NS，形成巨大包塊?；熜Ч?。Burkitt淋巴瘤

免疫表型：B細胞抗原，CD19,CD20，CD79a.伯基特淋巴瘤形態(tài)特點彌漫中等大母細胞嗜堿性胞漿〞星空現(xiàn)象〞免疫表型surfaceIgM+CD19,20,22,79a +CD10 +CD5,23 -Ki-67 >90%EBV＋遺傳學(xué)特征t(2;8),t(8;14),t(8;22)c-myc重排臨床特點兒童>成人侵襲性可治愈地方性和非地方性或許與HIV有關(guān)2024/1/1068第三節(jié)髓系腫瘤

〔myeloidneoplasms〕▲髓系腫瘤是骨髓內(nèi)具有多向分化潛能的造血干細胞克隆性增生，包括粒、單核、紅細胞和巨核細胞性腫瘤。骨髓內(nèi)腫瘤細胞增生，取代正常骨髓組織；侵入外周血液，外周血內(nèi)白細胞出現(xiàn)量和質(zhì)的變化?！蚋杉毎挥诠撬?，故髓樣腫瘤多表現(xiàn)為白血病，伴肝、脾、淋巴結(jié)等全身組織器官浸潤，伴髓外造血，并有貧血、出血、感染等。2024/1/1069髓樣腫瘤主要有四大類：急性髓性白血?。河字伤杓毎诠撬鑳?nèi)積聚，造血抑制。慢性骨髓性增生疾病：終末分化髓細胞極度增生，及外周血細胞明顯增加。骨髓異常增生綜合征：骨髓無效造血，外周血細胞減少。骨髓異常增生/骨髓增生性疾病

2024/1/1070一、急性髓性白血病

〔acutemyeloblasticleukemia,AML〕▲一組在形態(tài)、遺傳學(xué)、臨床表現(xiàn)、治療和預(yù)后等方面均不同的異質(zhì)性腫瘤,可分為M0至M7八個亞型?！扇硕嘁姡?5-39歲為發(fā)病頂峰?！撬杷铇痈杉毎麊慰寺⌒栽錾?，分化成熟障礙，停止在早期髓性分化〔母細胞〕階段＞２５％。▲以瘤細胞增生浸潤為特征的原發(fā)性和特異性病變；由于造血功能和免疫功能抑制引起的出血、感染等繼發(fā)性改變。2024/1/1071▲原始粒細胞在骨髓內(nèi)彌漫性增生，全身各器官和組織廣泛浸潤，一般不形成腫塊?！庵苎准毎麛?shù)量升高，幼稚▲腫瘤細胞主要浸潤在淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)及竇內(nèi)、在脾臟紅髓內(nèi)、在肝臟竇內(nèi)，可見