最終滅菌小容量注射劑配濾系統(tǒng)清潔驗(yàn)證方案的報(bào)告

最終滅菌小容量注射劑配濾系統(tǒng)清潔驗(yàn)證方案本公司最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)線是按2010年版GMP要求建設(shè)的，線上各設(shè)藝中，配料系統(tǒng)的清潔、滅菌效果對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量有重要的影響，因此，在生產(chǎn)中更換該生產(chǎn)線當(dāng)前生產(chǎn)主要品種是××注射液和××××注射液，均為×底，在更換品種時(shí)易造成穿插污染，因此，制定有效的、可行的清潔滅菌方法，并對(duì)其進(jìn)展驗(yàn)證，是保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量、防止或盡可能降低穿插污染的有效措施，也是生照最終滅菌小容量注射劑配濾系統(tǒng)使用規(guī)程進(jìn)展在線清潔、滅菌，能夠從設(shè)備及管道內(nèi)外表除去原、輔料、清潔劑、微生物、沖洗水中殘留的異物等，以保證下一生產(chǎn)品種的安全性。清潔驗(yàn)證小組由質(zhì)量部、生產(chǎn)部相關(guān)人員組成，各部門(mén)人質(zhì)量部負(fù)責(zé)監(jiān)視設(shè)備清潔按照規(guī)程進(jìn)展、清潔后取樣及檢測(cè)生產(chǎn)部負(fù)責(zé)生產(chǎn)完畢后按照規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)展清潔。四、驗(yàn)證依據(jù)文件名稱(chēng)是否符合規(guī)定?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?(2010年修訂)□是口否?藥品GMP指南?〔無(wú)菌藥品〕□是□否□是□否口是口否□是□否筒式過(guò)濾系統(tǒng)使用規(guī)程□是□否□是□否□是□否島津UV-2450型紫外分光光度計(jì)使用、維護(hù)規(guī)程□是□否中國(guó)藥典(2015年版)□是□否五、儀器儀表校驗(yàn)名稱(chēng)規(guī)格型號(hào)生產(chǎn)廠家檢定部門(mén)結(jié)果上海精細(xì)科學(xué)電導(dǎo)率儀瑞士梅特勒-托利多培養(yǎng)箱上海滬南科學(xué)儀器聯(lián)營(yíng)廠紫外分光光度計(jì)日本島津六、驗(yàn)證內(nèi)容、方法與判定標(biāo)準(zhǔn)1、首次在線清洗效果確認(rèn)：序號(hào)配制日期核黃素質(zhì)量(g)配制體積(ml)1目測(cè)核黃素殘留位置(熒光區(qū)域)結(jié)論配料罐貯罐收料罐1收料罐2翻開(kāi)配料罐與儲(chǔ)料罐之間的管道閥門(mén)，將堿液用壓縮空氣壓至貯料罐(壓力控制在用0.1MNaOH溶液(每日生產(chǎn)完畢)/1%NaOH溶液(每周生產(chǎn)完畢)將液位管內(nèi)外進(jìn)展設(shè)備外外表先用純化水擦洗一次，之后用消毒劑(75%乙醇溶液或4%過(guò)氧化氫溶液)擦拭一遍，晾干；消毒劑需每月更換使用。2.3配濾系統(tǒng)清洗后檢測(cè)結(jié)果：序號(hào)檢查結(jié)果1最終淋洗水目測(cè)設(shè)備清潔后無(wú)可見(jiàn)殘留，清洗水澄明無(wú)異23電導(dǎo)率符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)4最終淋洗水目測(cè)設(shè)備清潔后無(wú)可見(jiàn)殘留，清洗水澄明無(wú)異56電導(dǎo)率符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)7收料罐1最終淋洗水目測(cè)設(shè)備清潔后無(wú)可見(jiàn)殘留，清洗水澄明無(wú)異89電導(dǎo)率符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)收料罐2最終淋洗水目測(cè)設(shè)備清潔后無(wú)可見(jiàn)殘留，清洗水澄明無(wú)異電導(dǎo)率符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)排水口最終淋洗水目測(cè)設(shè)備清潔后無(wú)可見(jiàn)殘留，清洗水澄明無(wú)異電導(dǎo)率符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證要求檢查結(jié)果配料罐最終淋洗水微生物量≤10CFU/100ml細(xì)菌內(nèi)毒素≤0.25EU/ml系統(tǒng)排水口最終淋洗水微生物量≤10CFU/100ml細(xì)菌內(nèi)毒素≤0.25EU/ml取樣收料罐1內(nèi)壁-1外表微生物≤25CFU/Ⅲ收料罐1內(nèi)壁-2收料罐2內(nèi)壁-1收料罐2內(nèi)壁-2配料罐投料口配料罐蓋內(nèi)側(cè)貯罐蓋口貯罐蓋內(nèi)側(cè)滅菌溫度到達(dá)121℃時(shí)，每10分鐘記錄數(shù)據(jù)，要求40分鐘內(nèi)保持溫度在121℃,配料罐時(shí)間溫度壓力貯罐時(shí)間溫度壓力收收料罐1料罐23.2.1選取以下位置①收料罐1內(nèi)壁(2塊)、②收料罐2內(nèi)壁(2塊)、③配料罐投料口(1塊)、④配料罐頂蓋內(nèi)側(cè)(1塊)、⑤貯罐蓋口(1塊)、⑥貯罐蓋內(nèi)側(cè)(1驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證要求檢查結(jié)果配料罐透過(guò)視鏡，目測(cè)罐內(nèi)是否有水跡貯罐收料罐1收料罐2驗(yàn)證內(nèi)容檢查結(jié)果全項(xiàng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)口符合規(guī)定口不符合規(guī)定驗(yàn)證內(nèi)容檢查結(jié)果接觸碟取樣收料罐1內(nèi)壁—1外表微生物≤10cfu/皿收料罐1內(nèi)壁—2收料罐2內(nèi)壁—1收料罐2內(nèi)壁—2配料罐投料口配料罐頂蓋內(nèi)側(cè)貯罐蓋口貯罐蓋內(nèi)側(cè)本方案擬選取配濾系統(tǒng)改造后，恢復(fù)生產(chǎn)的前3批品種××注射液，進(jìn)展生產(chǎn)后的清潔方法確認(rèn)，以驗(yàn)證該配料系統(tǒng)的清潔方法切實(shí)有效，可以防止不同產(chǎn)品發(fā)生××注射液生產(chǎn)完畢2小時(shí)后，按照最終滅菌小容量注射劑配濾系統(tǒng)使用規(guī)4.3.1取樣方法：生物限度設(shè)置以下取樣點(diǎn)：①收料罐1內(nèi)壁(2塊)②收料罐2內(nèi)壁(2塊)③配料罐投料口(1塊)④配料罐罐蓋內(nèi)側(cè)(1塊)⑤貯罐蓋口(1塊)⑥貯罐蓋內(nèi)側(cè)(1塊)。序號(hào)檢查結(jié)果1最終淋洗水目測(cè)設(shè)備清潔后無(wú)可見(jiàn)殘留，清洗水澄明無(wú)異物。2最終淋洗水PH值與清洗水的一致5.0-7.03電導(dǎo)率符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)4最終淋洗水中的×X含量不得檢出5系統(tǒng)排水口最終淋洗水目測(cè)設(shè)備清潔后無(wú)可見(jiàn)殘留，清洗水澄明無(wú)異物。6最終淋洗水PH值與清洗水的一致5.0-7.07電導(dǎo)率符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)8最終淋洗水中的XX含量不得檢出序號(hào)檢查結(jié)果1最終淋洗水目測(cè)設(shè)備清潔后無(wú)可見(jiàn)殘留，清洗水澄明無(wú)異物。2最終淋洗水PH值與清洗水的一致5.0-7.03電導(dǎo)率符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)4最終淋洗水中的×X含量不得檢出5系統(tǒng)排水口最終淋洗水目測(cè)設(shè)備清潔后無(wú)可見(jiàn)殘留，清洗水澄明無(wú)異物。6最終淋洗水PH值與清洗水的一致5.0-7.07電導(dǎo)率符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)8最終淋洗水中的入X含量不得檢出序號(hào)檢查結(jié)果1最終淋洗水目測(cè)設(shè)備清潔后無(wú)可見(jiàn)殘留，清洗水澄明無(wú)異物。2最終淋洗水PH值與清洗水的一致5.0-7.03電導(dǎo)率符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)4最終淋洗水中的XX含量不得檢出5系統(tǒng)排水口最終淋洗水目測(cè)設(shè)備清潔后無(wú)可見(jiàn)殘留，清洗水澄明無(wú)異物。6最終淋洗水PH值與清洗水的一致5.0-7.07電導(dǎo)率符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)8最終淋洗水中的××含量不得檢出驗(yàn)證內(nèi)容檢查結(jié)果配料罐最終淋洗水微生物量≤10CFU/100ml細(xì)菌內(nèi)毒素≤0.25EU/ml系統(tǒng)排水口最終淋洗水微生物量≤10CFU/100ml細(xì)菌內(nèi)毒素≤0.25EU/ml取樣收料罐內(nèi)壁-1外表微生物≤25CFU/Ⅲ收料罐內(nèi)壁-2配料罐投料口配料罐蓋內(nèi)側(cè)貯罐蓋口貯罐蓋內(nèi)側(cè)檢查結(jié)果微生物量≤10CFU/100ml細(xì)菌內(nèi)毒素≤0.25EU/ml系統(tǒng)排水口最終淋洗水微生物量≤10CFU/100ml細(xì)菌內(nèi)毒素≤0.25EU/ml取樣收料罐內(nèi)壁-1外表微生物≤25CFU/Ⅲ收料罐內(nèi)壁-2配料罐投料口配料罐蓋內(nèi)側(cè)貯罐蓋口貯罐蓋內(nèi)側(cè)驗(yàn)證內(nèi)容檢查結(jié)果配料罐最終淋洗水微生物量≤10CFU/100ml細(xì)菌內(nèi)毒素≤0.25EU/ml系統(tǒng)排水口最終淋洗水微生物量≤10CFU/100ml細(xì)菌內(nèi)毒素≤0.25EU/ml取樣收料罐內(nèi)壁-1外表微生物≤25CFU/Ⅲ收料罐內(nèi)壁-2配料罐投料口配料罐蓋內(nèi)側(cè)貯罐蓋口貯罐蓋內(nèi)側(cè)滅菌溫度到達(dá)121℃時(shí)，每10分鐘記錄數(shù)據(jù)，要求40分鐘內(nèi)保持溫度在121℃,(批號(hào))×X注射液生產(chǎn)后配濾系統(tǒng)滅菌記錄時(shí)間溫度壓力時(shí)間溫度壓力(批號(hào))×X注射液生產(chǎn)后配濾系統(tǒng)滅菌記錄時(shí)間溫度壓力時(shí)間溫度壓力(批號(hào))×X注射液生產(chǎn)后配濾系統(tǒng)滅菌記錄時(shí)間溫度壓力時(shí)間溫度壓力5.2.1選取以下位置①收料罐內(nèi)壁(2塊)、②配料罐投料口(1塊)、③配料罐頂蓋內(nèi)側(cè)(1塊)、④貯罐蓋口〔1塊〕、⑤貯罐蓋內(nèi)側(cè)(1塊),通過(guò)接觸碟法取樣測(cè)樣品：〔批號(hào)〕×X注射液配濾系統(tǒng)滅菌后驗(yàn)證內(nèi)容檢查結(jié)果透過(guò)視鏡，目測(cè)罐內(nèi)是否貯罐收料罐樣品：〔批號(hào)〕×X注射液配濾系統(tǒng)滅菌后驗(yàn)證內(nèi)容檢查結(jié)果透過(guò)視鏡，目測(cè)罐內(nèi)是否貯罐收料罐樣品：(批號(hào))×X注射液配濾系統(tǒng)滅菌后驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證要求檢查結(jié)果配料罐透過(guò)視鏡，目測(cè)罐內(nèi)是否有水跡貯罐收料罐驗(yàn)證內(nèi)容檢查結(jié)果全項(xiàng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證內(nèi)容檢查結(jié)果全項(xiàng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證內(nèi)容檢查結(jié)果全項(xiàng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果接觸碟取樣收料罐內(nèi)壁—1外表微生物≤10cfu/Ⅲ收料罐內(nèi)壁—2配料罐投料口配料罐頂蓋內(nèi)側(cè)貯罐蓋口貯罐蓋內(nèi)側(cè)樣品：(批號(hào))×X注射液配濾系統(tǒng)滅菌后接觸碟取樣驗(yàn)證內(nèi)容檢查結(jié)果接觸碟取樣收料罐內(nèi)壁—1外表微生物≤10cfu/皿收料罐內(nèi)壁—2配料罐投料口配料罐頂蓋內(nèi)側(cè)貯罐蓋口貯罐蓋內(nèi)側(cè)樣品：〔批號(hào)〕XX注射液配濾系統(tǒng)滅菌后接觸碟取