生理學(xué)第十二章：內(nèi)分泌系統(tǒng)

第十二章內(nèi)分泌系統(tǒng)

Endocrinesystem第二節(jié)下丘腦和垂體第一節(jié)概述第四節(jié)腎上腺第六節(jié)調(diào)節(jié)鈣磷代謝激素（自學(xué)）第五節(jié)胰島

第三節(jié)甲狀腺ErnestHenryStarling

(1866-1927)第一個提出“hormone”

概念的科學(xué)家第一節(jié)概述激素(hormone)

：

由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的一類高效能的生物活性物質(zhì)，在細(xì)胞間進(jìn)行化學(xué)信息傳遞，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)，神經(jīng)系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定(一)激素概念及作用方式維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，兩大調(diào)節(jié)系統(tǒng)激素作用于靶細(xì)胞激素的作用方式自分泌：反饋?zhàn)饔糜谧陨磉h(yuǎn)距分泌：血液運(yùn)輸旁分泌：組織液神經(jīng)分泌：神經(jīng)纖維激素的分類（按其化學(xué)性質(zhì)）分四類：1、含氮類激素(1)蛋白質(zhì)激素:腺垂體激素(2)肽類激素:下丘腦調(diào)節(jié)肽神經(jīng)垂體激素(3)胺類激素:NE,AD,甲狀腺激素2、類固醇激素:腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素3.固醇類激素:VitD3,25-(OH)-VitD3,1.25-(OH)2-VitD34.脂肪酸衍生物:前列腺素(二)激素分類類固醇激素

㈠激素的信息傳遞作用

㈡激素的高效能生物活性㈢激素作用的相對特異性

㈣激素間的相互作用二、激素作用的一般特性㈠激素的信息傳遞作用

㈡激素的高效能生物活性(級聯(lián)放大效應(yīng))

㈢激素作用的相對特異性

1.協(xié)同作用2.拮抗作用3.允許作用去甲腎上腺素血管收縮糖皮質(zhì)激素胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素生長素→[血糖]↑←糖皮質(zhì)激素+

㈣激素間的相互作用

某激素本身并不能直接對某些器官、組織或細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)，但它的存在卻使另一種激素的作用明顯增強(qiáng)，

即對另一種激素的效應(yīng)起支持作用允許作用甲狀腺激素腎上腺素甲狀腺激素+腎上腺素三、激素作用機(jī)制(一)含氮激素作用的機(jī)制—第二信使學(xué)說

激素膜受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(二)類固醇激素的作用機(jī)制

—

基因表達(dá)學(xué)說

激素胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(一)含氮激素作用的機(jī)制—第二信使學(xué)說類固醇激素的作用機(jī)制

—

基因表達(dá)學(xué)說例外：甲狀腺激素

四、激素分泌的調(diào)節(jié)（一）下丘腦-腺垂體-靶腺軸（二）反饋調(diào)節(jié)（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)（一）下丘腦-腺垂體-靶腺軸維持穩(wěn)態(tài)主要是負(fù)反饋（二）反饋調(diào)節(jié)下丘腦激素分泌的調(diào)節(jié)長反饋短反饋超短反饋（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)腺垂體神經(jīng)垂體腎上腺髓質(zhì)內(nèi)分泌腺第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系下丘腦神經(jīng)垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈系統(tǒng)下丘腦-腺垂體結(jié)構(gòu)聯(lián)系——垂體門脈系統(tǒng)下丘腦-神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)聯(lián)系——下丘腦垂體束一、下丘腦調(diào)節(jié)肽1、定義：由下丘腦促垂體區(qū)分泌的肽類激素。2、種類：有九種（三單三對）3、作用：調(diào)節(jié)腺垂體活動。(一)結(jié)構(gòu)聯(lián)系：下丘腦垂體門脈系統(tǒng)(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽及其調(diào)節(jié)下丘腦調(diào)節(jié)肽名稱作用促甲狀腺釋放激素(TRH)(+)TSH(+)PRL促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)(+)ACTH促性腺激素釋放激素(GnRH)(+)LH(+)FSH生長激素釋放抑制激素(GHRIH)(-)GH,其它生長激素釋放激素(GHRH)(+)GH催乳素釋放因子(PRF)(+)PRL催乳素釋放抑制因子(PIF)(-)PRL促黑激素釋放因子(MRF)(+)MSH促黑激素釋放抑制因子(MIF)(-)MSHR：釋放I：抑制H：激素F：因子GHRH+PRF+MRF+TRHCRHGnRHGHRIH-PIF-MIF-FSHGHPRLMSHTSHACTHLH

生長素催乳素促黑素促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素促卵泡激素黃體生成素

T3,T4糖,鹽皮質(zhì)激素性激素甲狀腺腎上腺皮質(zhì)性腺下丘腦腺垂體靶腺下丘腦調(diào)節(jié)肽（一）生長激素（GH）191AA個體差異——女性>男性,兒童>成年脈沖式分泌種屬差異二、腺垂體激素下丘腦神經(jīng)垂體腺垂體門脈系統(tǒng)GH1）生物學(xué)作用：(1)促生長作用：促進(jìn)組織分裂，增殖；促進(jìn)軟骨生長骨骺端(軟骨)促進(jìn)骨骼和肌肉的生長發(fā)育，對腦的智力發(fā)育無影響。生長素的作用機(jī)制：GH的促生長作用是通過SM實(shí)現(xiàn)的胰島素樣生長因子Insulin-likeGrowthFactor，IGFGH肝生長介素Somatomedin(SM)IGF-1(Insulin-likegrowthfactorI)主要影響出生后生長發(fā)育直接作用IGF-2主要影響胎兒生長發(fā)育生長介素（胰島素樣生長因子）IGFIGF-1IGF-2介導(dǎo)促生長作用

促進(jìn)胎兒生長

生長介素（胰島素樣生長因子）生長素的作用機(jī)制：

幼年時期缺乏→侏儒癥；幼年時期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。分泌異常22歲雙胞胎肢端肥大癥acromegaly肢端肥大癥

(2)

促進(jìn)物質(zhì)代謝：生長激素促進(jìn)蛋白質(zhì)合成

分解脂肪

升血糖

GH過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病1）生物學(xué)作用：①蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，減少蛋白分解

②脂肪：GH能促進(jìn)脂肪分解。

③糖：GH降低糖利用→血糖↑

GH分泌增高→垂體性糖尿病。

(2)對代謝的影響：(1)促生長作用：促進(jìn)組織分裂，增殖；促進(jìn)軟骨生長3.生長素的分泌調(diào)節(jié)：⑴下丘腦激素調(diào)節(jié)⑵負(fù)反饋調(diào)節(jié)⑶其他因素調(diào)節(jié):

代謝產(chǎn)物,睡眠,運(yùn)動、應(yīng)激、激素調(diào)節(jié)下丘腦激素反饋調(diào)節(jié)下丘腦GHRHGHRIH腺垂體GHIGF-I興奮抑制GHRH生長激素釋放激素GHRIH生長激素釋放抑制激素血糖降低深睡眠應(yīng)激刺激甲狀腺激素雌激素雄激素覺醒GH的睡眠周期慢波睡眠快波睡眠生長素的分泌調(diào)節(jié)：下丘腦激素GH、IGF反饋調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物睡眠應(yīng)激、性激素睡眠周期—生長激素分泌ZZZGHGH

(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：乳腺：維持泌乳，促進(jìn)乳腺發(fā)育性腺:

女性：促進(jìn)黃體生成，促進(jìn)卵泡發(fā)育維持女性激素分泌

男性：促進(jìn)前列腺、精囊生長、促進(jìn)男性激素合成臨床

閉經(jīng)溢乳綜合癥：

大量PRL抑制女性激素分泌：閉結(jié)

促進(jìn)泌乳：溢乳

小劑量+大劑量-下丘腦PRFPIF(為主)腺垂體PRL興奮抑制多巴胺雌激素2.催乳素的調(diào)節(jié)：（三）促黑激素1、作用：促黑激素黑素細(xì)胞黑色素2、調(diào)節(jié)：MRFMSHMIF（為主）

三、神經(jīng)垂體激素視上核主要合成抗利尿激素(ADH)；室旁核主要合成催產(chǎn)素(OXT)

神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。下丘腦垂體束神經(jīng)垂體激素視上核、室旁核合成抗利尿激素(ADH)催產(chǎn)素(OXT)貯存與釋放：神經(jīng)垂體方式：神經(jīng)內(nèi)分泌1、對乳腺的作用：2、對子宮的作用：參與射乳反射，使乳腺肌上皮收縮，維持哺乳期乳腺不萎縮促妊娠子宮收縮(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)藥理作用:減少產(chǎn)后出血射乳反射（條件反射）：吸吮乳頭

傳入N下丘腦

催產(chǎn)素分泌:

催乳素分泌:

GnRH釋放:

乳腺泌乳

月經(jīng)暫停

射乳肌上皮細(xì)胞收縮

抗利尿激素(ADH)or加壓素(VP)主要調(diào)節(jié)：血漿滲透壓1.抗利尿作用2.縮血管作用第三節(jié)甲狀腺一、甲狀腺激素的合成與代謝

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成步驟:

①腺泡聚碘；

②I--活化；

③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。

甲狀腺激素的合成

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝3.運(yùn)輸

T4主要以結(jié)合型存在(占99％以上)T3主要以游離型存在。

T3的生物活性比T4約大5倍。

4.代謝

1.貯存

（細(xì)胞外貯存；貯量大）50-120天2.釋放

TSH

(一)對代謝的影響1、產(chǎn)熱效應(yīng)：產(chǎn)熱量

耗氧量

BMR

甲亢：怕熱喜冷甲低：怕冷喜熱二、甲狀腺激素的生理作用產(chǎn)熱效應(yīng)(一)對物質(zhì)代謝的影響

糖代謝脂肪代謝蛋白質(zhì)代謝雙向性甲亢：糖尿甲亢：血膽固醇

分解>合成生理劑量合成T3、T4過多分解T3、T4過少合成T3與T4對三大物質(zhì)代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用生理劑量→合成↑T3、T4過少→合成↓T3、T4過多→分解↑蛋白質(zhì)代謝甲亢：消瘦，肌肉無力，骨質(zhì)疏松甲低：肌肉無力，粘蛋白—粘液性水腫(二)對生長發(fā)育的作用T4、T3具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和長骨)。在胚胎期～出生后的前4個月內(nèi)，影響最大。嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病(克汀?。┐粜〔。送〔。┐粜〔。送〔。?三)對神經(jīng)系統(tǒng)的作用T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁，焦慮，多疑，失眠甲低：嗜睡，淡漠無情(四)對心血管系統(tǒng)的作用T3能增加心肌細(xì)胞膜上的β受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，增強(qiáng)心縮力。甲亢：心跳加強(qiáng)加快→心動過速－心肌肥大－心力衰竭甲亢：心跳加強(qiáng)加快→收縮壓↑(但∵組織耗氧量↑而相對缺氧→小血管舒張→外周阻力↓→舒張壓稍↓)→脈壓↑。

對消化、生殖功能，對胰島、甲旁、腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌活動有不同程度影響。(五)其他作用三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸甲狀腺的自身調(diào)節(jié)自主神經(jīng)的影響甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)123下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用：下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌

促進(jìn)T3、T4釋放（TG水解）短期效應(yīng)：

促進(jìn)T3、T4合成（聚碘）長期效應(yīng)：促進(jìn)甲狀腺cell增生雌激素

TSH分解

（女性甲亢的發(fā)病率高）生長素、糖皮質(zhì)激素

TSH分解2.TSH的作用3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋調(diào)節(jié)食物中長期缺碘T3、T4

↓TSH↑負(fù)反饋甲狀腺腫大負(fù)反饋調(diào)節(jié)地方性甲狀腺腫地方性甲狀腺腫（三）自主神經(jīng)對甲狀腺功能的作用（二）甲狀腺的自身調(diào)節(jié)碘供應(yīng)（血碘濃度）變化有限度、緩慢調(diào)節(jié)過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng)臨床應(yīng)用：甲狀腺手術(shù)前服用碘劑交感神經(jīng)——促進(jìn)T3T4合成釋放迷走神經(jīng)——抑制T3T4合成釋放第四節(jié)腎上腺球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶：性激素腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素腎上腺髓質(zhì)激素(二)糖皮質(zhì)激素（1）對物質(zhì)代謝的影響

1）糖代謝

2）蛋白質(zhì)

3）脂肪代謝（2）參與應(yīng)激反應(yīng)（3）對其他組織器官的影響

1）對血細(xì)胞的作用

2）調(diào)節(jié)水、鹽代謝

3）對循環(huán)系統(tǒng)的作用另外，其它作用1.生物學(xué)作用

糖促進(jìn)肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合血糖↑分泌↑→腎上腺性糖尿病蛋白質(zhì)促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解

(特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成血氨基酸↑分泌↑→

生長停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈脂肪促進(jìn)脂肪的分解動員脂肪重新分布酮體↑分泌↑→

向心性肥胖對物質(zhì)代謝的影響向心性肥胖糖皮質(zhì)激素增多時，促進(jìn)脂肪的分解動員脂肪重新分布，產(chǎn)生向心性肥胖。“滿月臉”

“向心性肥胖”(Cushing綜合征)機(jī)體遭受有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時:導(dǎo)致垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動增強(qiáng)稱為應(yīng)激反應(yīng)（2）參與應(yīng)激反應(yīng)在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：

——增強(qiáng)機(jī)體對有害刺激的耐受力對血細(xì)胞的影響

促進(jìn)紅細(xì)胞，血小板數(shù)量增加促進(jìn)中性粒細(xì)胞數(shù)量增加使淋巴細(xì)胞，嗜酸性細(xì)胞數(shù)量減少

臨床應(yīng)用：血小板減少性紫癜，白血病等調(diào)節(jié)水、鹽代謝保鈉、排鉀、排水，分泌↓→水中毒對循環(huán)系統(tǒng)的作用增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺敏感性（允許作用）降低毛細(xì)血管壁通透性，維持血容量加強(qiáng)心肌收縮力

過量糖皮質(zhì)激素可產(chǎn)生高血壓有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負(fù)反饋—

下丘腦—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸—短負(fù)反饋糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)腎上腺1.CRH的作用促進(jìn)ACTH的合成與分泌下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸2.ACTH的作用刺激糖皮質(zhì)激素分泌束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞增生

ACTH對CRH的分泌負(fù)反饋調(diào)節(jié)3.糖皮質(zhì)激素的作用

對下丘腦和腺垂體有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用長期服用大量糖皮質(zhì)激素患者不能立即停藥

長期服用大量糖皮質(zhì)激素患者易出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能低下。通過逐量減藥，使血中糖皮質(zhì)激素逐漸下降，則對下丘腦及腺垂體的負(fù)反饋抑制調(diào)節(jié)逐漸減弱，使ACTH分泌逐漸增加，腎上腺束狀帶和網(wǎng)狀帶逐漸增生，恢復(fù)分泌功能再停藥。

長期服用大量糖皮質(zhì)激素

腺垂體ACTH分泌減少束狀帶，網(wǎng)狀帶萎縮內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素合成減少要逐量進(jìn)行停藥:

清晨覺醒后高午夜低

這也許是16時后易發(fā)生工作、交通事故的生理性因素糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律二、腎上腺髓質(zhì)激素髓質(zhì)以E為主；交感以NE為主。(E:NE=4:1)應(yīng)急反應(yīng)：在緊急情況下，引起交感—腎上腺髓質(zhì)活動增強(qiáng)的反應(yīng)

“應(yīng)急”以交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動增加為主

“應(yīng)激”以垂體－腎上腺皮質(zhì)分泌增多為主（ACTH、糖皮質(zhì)激素）兩者相輔相成，共同保征對不利環(huán)境的適應(yīng)。

增加糖去路，減少糖來源，降低血糖；促進(jìn)脂肪合成儲存，減少脂肪分解；促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、減少蛋白質(zhì)分解；促進(jìn)機(jī)體生長(與GH協(xié)同作用)第五節(jié)胰島的內(nèi)分泌A細(xì)胞，胰高血糖素；B細(xì)胞，胰島素；D細(xì)胞，生長抑素；PP細(xì)胞，胰多肽。一、胰島素(一)生物學(xué)作用胰島素缺乏時的三多一少癥狀

(二)胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌迷走神經(jīng)血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、膽囊收縮素、抑胃肽等(還通過胃腸激素的間接作用)→為促進(jìn)；→為抑制交感神經(jīng)血糖血氨基酸、脂肪酸其他激素神經(jīng)調(diào)節(jié)與胰島素相反，促進(jìn)物質(zhì)分解代謝的激素二、胰高血糖素(一)生物學(xué)作用

(二)分泌的調(diào)節(jié)血糖血氨基酸其他激素的作用（1）胰島素（2）胃腸激素甲狀旁腺----甲狀旁腺激素(PTH)甲狀腺C細(xì)胞----降鈣素(CT)1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平

PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。

CT具有降低血鈣、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3

具有升高血鈣和血磷的作用。

第六節(jié)調(diào)節(jié)鈣磷代謝的激素

靶器官312二、降鈣素的作用降低血鈣和血磷三、1,25-(OH)2-D3

升高血鈣和血磷

一、甲狀旁腺激素的作用升高血鈣、降低血磷

調(diào)節(jié)