豬纖維蛋白粘合劑-臨床藥品應(yīng)用解讀

豬纖維蛋白粘合劑目錄1藥品基本信息2安全性3有效性4創(chuàng)新性5公平性（一）5公平性（一）6公平性（二）藥品基本信息1通用名稱：豬纖維蛋白粘合劑注冊規(guī)格：2.5ml/套說明書適應(yīng)癥：輔助用于常規(guī)手術(shù)操作控制止血不滿意的外科止血。用法用量：使用劑量根據(jù)創(chuàng)面大小確定。2.5ml規(guī)格的豬纖維蛋白粘合劑可以覆蓋面積大約為25平方厘米的創(chuàng)面。中國大陸首次上市時間：2021年3月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：無專利情況：專利到期2029年，剩余6年是否為OTC藥品：否參照藥品建議：豬源纖維蛋白粘合劑（原料工藝不同，屠宰場開放式取血）豬纖維蛋白粘合劑基本信息——國內(nèi)首個且唯一采用活豬采漿專利技術(shù)制備的豬纖維蛋白粘合劑。自建養(yǎng)豬場，采用同人采漿一樣的單采血漿技術(shù)，從經(jīng)過檢驗檢疫的健康生豬體內(nèi)采集豬血漿，改變了以前在屠宰場開放式取血的方式，更利于控制豬源性疾病/病毒傳播風(fēng)險，減少豬血漿初始污染物。精準(zhǔn)采集血漿，減少血細(xì)胞等在生產(chǎn)過程中對產(chǎn)品的干擾。豬纖維蛋白粘合劑藥品基本信息1國內(nèi)文獻(xiàn)報道：腹部手術(shù)后出血的發(fā)生率約在0.5%～3%左右雖然術(shù)后并發(fā)癥處理上目前大多數(shù)都可以采取對癥治療，但對癥治療的手段，有時卻是相互矛盾。因此：比起術(shù)后出血的治療，應(yīng)更加注重杜絕術(shù)中止血不完善，創(chuàng)面滲血未完全控制等情況。同時，由于以下一些因素的存在，手術(shù)后創(chuàng)面滲血也會威脅患者的術(shù)后康復(fù)過程。而豬纖維蛋白粘合劑可以有效的封閉創(chuàng)面，減少各種原因?qū)е碌男g(shù)后創(chuàng)面滲血。患者術(shù)后血壓波動脆弱的組織和血管抗凝藥/抗血小板藥MariettaM,etal.PathophysiologyofBleedinginSurgery.TransplantationProceedings2006;38:812–814.牛鳳琳等.臨床行為對心臟術(shù)后患者血壓影響的研究.護(hù)士進(jìn)修雜志2012;27(10):869-71.3.胰腺術(shù)后外科常見并發(fā)癥的預(yù)防及治療專家共識（2010）4.李福年,張佃良,王海波．再手術(shù)學(xué)---普通外科卷．第1版．北京．人民衛(wèi)生出版社，2007年05月安全性2——安全性評價數(shù)據(jù)證明豬纖維蛋白粘合劑為安全有效的局部止血劑，前身作為醫(yī)療器械時，在臨床的使用過程中未見任何不良事件的反饋案例長期毒性試驗研究局部安全性試驗研究急性毒性研究SD大鼠腹腔注射纖維蛋白粘合劑的MTD為684mg/kg，即給藥的最大劑量。未見明顯的不良反應(yīng)，D21未見殘留藥物。Beagle犬腹腔注射豬源纖維蛋白粘合劑125mg/kg，主要反應(yīng)為一過性嘔吐、稀便、活動減少以及攝食量減少，在給藥后D14各項指標(biāo)均未見異常。新西蘭兔正常及破損皮膚經(jīng)皮膚噴涂給予豬源纖維蛋白粘合劑7天，分別于第1、4、7天給藥，劑量為20mg/只/區(qū)域（臨床使用濃度），對正常及破損皮膚無刺激作用。豚鼠腹腔注射給予豬纖維蛋白粘合劑，致敏劑量為25mg/只（約2倍臨床使用劑量）、激發(fā)劑量為50mg/只（約4倍臨床使用劑量）時，豚鼠全身主動過敏試驗為陰性。大鼠靜脈注射纖維蛋白粘合劑的安全劑量為86mg/kg，毒性劑量為171mg/kg（約150倍臨床使用量）。主要毒性反應(yīng)為WBC和Plat增高，F(xiàn)ib的降低，肝臟和脾臟重量的增加以及腹腔局部的刺激作用，毒性作用靶器官可能為血液系統(tǒng)。Beagle犬腹腔注射纖維蛋白粘合劑的安全劑量為225mg/kg時，還可見雙耳紅熱厚、雙眼瞼及面部腫脹以及攝食量一過性減少，在恢復(fù)期各項指標(biāo)完全恢復(fù)。豬源纖維蛋白粘合劑在遠(yuǎn)高于臨床劑量下，對中樞系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)無顯著影響，對給藥部位無明顯刺激性，未見有出血傾向或促進(jìn)血栓的形成。長毒出現(xiàn)毒性反應(yīng)的劑量高于臨床最高劑量（3倍臨床劑量以上），且在恢復(fù)期可完全恢復(fù)。有效性3臨床文獻(xiàn)顯示：豬纖維蛋白粘合劑可以減少血腫，并可減少和控制創(chuàng)傷炎癥反應(yīng)，促進(jìn)愈合，預(yù)防感染參考文獻(xiàn)：1.趙曄,等.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007;第11卷，第13期，2522?2524,項目康瑞膠組對照組tP第1天引流量（mL）191.32±30.73313.42±45.6910.863<0.01總引流量（mL）360.83±71.82522.92±60.848.438<0.01引流液血紅蛋白（g/L）116.00±9.29125.17±12.332.1750.041拔引流管時間（h）41.67±5.9948.75±5.932.3890.025平均住院時間（d）14.67±1.0715.92±1.082.2070.032結(jié)論：豬纖維蛋白粘合劑明顯減少心包大部剝脫術(shù)后心臟創(chuàng)面及胸骨滲血，縮短平均住院時間，且使用安全。有效性3——多個手術(shù)相關(guān)專家共識推薦《腹腔鏡肝切除專家共識與手術(shù)操作指南（2013）》2013年中華胸心血管外科雜志2018年6月第34卷第6期中華消化外科雜志2013年3月第12卷第3期名稱年份發(fā)表雜志藥物內(nèi)容《胸外科圍手術(shù)期出血防治專家共識》2018年《神經(jīng)外科圍手術(shù)期出血防治專家共識(2018)》2018年專家共識推薦部分手術(shù)在圍手術(shù)期使用低分子量肝素造成創(chuàng)面術(shù)后出血風(fēng)險增加，可在手術(shù)完成時噴灑纖維蛋白粘合劑以預(yù)防術(shù)后出血。2.3.3肝臟斷面處理：沖洗肝臟斷面，確認(rèn)無明顯出血和膽汁漏后，可噴灑生物蛋白膠和覆蓋止血紗布。2.4.5肝臟斷面處理：……沖洗肝臟斷面，再次確認(rèn)無明顯出血和膽汁漏后，可噴灑生物蛋白膠和覆蓋止血紗布并放置引流管。中華胸心血管外科雜志2018年6月第34卷第6期創(chuàng)面敷以再生氧化纖維素、流體明膠、纖維蛋白黏合劑(又稱生物蛋白膠)等止血材料可減少術(shù)后滲血的機會。創(chuàng)新性4與傳統(tǒng)屠宰采血工藝的區(qū)別國內(nèi)專利授權(quán)傳統(tǒng)血漿收集方式開放環(huán)境，豬血混裝，不能追溯康瑞膠活豬采漿專利單采血漿，密閉包裝，追溯方便活體采漿研究共有2項發(fā)明專利，6項實用新型專利康瑞膠擁有與活豬采漿相關(guān)的八項專利技術(shù)自建養(yǎng)豬場，采用和人體成分獻(xiàn)血一樣的單采血漿技術(shù)，從經(jīng)過檢驗檢疫的健康生豬體內(nèi)采漿豬血漿，改變了以前在屠宰場開放式采漿的方式，更利于控制豬源性疾病/病毒傳播風(fēng)險，減少豬血漿中的初始污染物。公平性（一）5康瑞膠（豬纖維蛋白粘合劑）創(chuàng)新工藝產(chǎn)品臨床