甲苯磺酸奧馬環(huán)素片-藥品臨床應(yīng)用解讀

甲苯磺酸奧馬環(huán)素片目錄

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Content有效性03創(chuàng)新性04基本信息01安全性02公平性0501基本信息（1/2）藥品通用名甲苯磺酸奧馬環(huán)素片商品名紐再樂?注冊(cè)規(guī)格0.15g（按C29H40N4O7計(jì)）注冊(cè)分類化藥1類適應(yīng)癥奧馬環(huán)素適用于治療敏感微生物引起的：成人社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）成人急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）用法用量起始負(fù)荷劑量：第1天，200mg靜脈輸注60分鐘。或第1天，100mg靜脈輸注30分鐘，共兩次。維持劑量：100mg靜脈輸注30分鐘，每日1次。或300mg口服，每日1次。治療持續(xù)時(shí)間：7至14天。CABPIII期試驗(yàn)：9.6天（靜脈5.7天，序貫口服3.9天）；ABSSSIIII期試驗(yàn)1：靜脈4.4天，序貫口服5.5天；ABSSSIIII期試驗(yàn)2：?jiǎn)为?dú)口服8.2天。中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2021年12月目前大陸地區(qū)同通用名藥品本品為獨(dú)家全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間美國(guó)，2018年10月是否為OTC藥品否參照藥品選擇理由：同分子式、適應(yīng)癥完全一致：奧馬針劑2022年談判成功，奧馬環(huán)素是唯一同時(shí)具有口服和靜脈輸注兩種劑型的第三代四環(huán)素；奧馬環(huán)素片的生物利用度高，即300mg口服與100mg靜注的血藥濃度相當(dāng)，靜注可替換為口服給藥；患者可以靜脈-口服序貫治療；其他抗菌藥不適合做參照藥，不能體現(xiàn)奧馬環(huán)素的價(jià)值：奧馬環(huán)素在抗耐藥、安全性、抗菌譜等方面優(yōu)于其他抗菌藥。參照藥品建議：注射用甲苯磺酸奧馬環(huán)素（紐再樂?）01基本信息（2/2）社區(qū)獲得性肺炎（CAP）：我國(guó)CAP的發(fā)病率為7.13/1000人/年，以低年齡組兒童與高年齡組老年人發(fā)病率最高。住院患者30天死亡率4.2%，病死率隨年齡和疾病嚴(yán)重程度增加而升高。主要致病原包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、非典型病原體、腸桿菌科細(xì)菌等多種病原體，常因無法第一時(shí)間獲取病原學(xué)結(jié)果而采取經(jīng)驗(yàn)性治療。急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）：一種病灶面積至少達(dá)75cm2的細(xì)菌性感染，病原體以金葡菌為主，多種病原菌并存，經(jīng)驗(yàn)性用藥需要覆蓋MRSA。我國(guó)ABSSSI的發(fā)病率200/10萬人。疾病的基本情況目錄中第三代四環(huán)素?zé)o口服劑型；目錄中尚無對(duì)各類多重耐藥、泛耐藥菌有抗菌活性的口服抗菌藥；對(duì)部分特殊非典型病原體感染、且需要長(zhǎng)期治療的患者尚無口服抗菌藥缺乏對(duì)未明確病原體的經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療效果顯著的抗生素，尤其對(duì)老年人、肝腎功能不全、合并基礎(chǔ)疾病等特殊人群；耐藥、抗菌活性、安全性、抗菌譜等方面不足：未滿足的臨床需求抗菌藥主要未滿足需求奧馬環(huán)素注射劑無口服制劑，使用不方便喹諾酮類黑框警告，QT間期延長(zhǎng)，抗菌活性尤其對(duì)耐藥菌活性低噁唑烷酮類單藥無法覆蓋革蘭氏陰性菌；常見血液學(xué)不良反應(yīng)02安全性信息藥品上市后，各國(guó)家或地區(qū)未發(fā)布安全性警告、黑框警告及撤市消息；奧馬環(huán)素現(xiàn)正在開展藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)；目前的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)主要來源于3項(xiàng)三期臨床研究，主要為輕度的胃腸道不良反應(yīng)及肝酶的升高，發(fā)生的均為一過性不良反應(yīng)，很少有患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而導(dǎo)致治療中斷。國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥2%）：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、高血壓、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、失眠、嘔吐、便秘、惡心、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、頭痛等。不良反應(yīng)發(fā)生率低且輕微，多數(shù)治療相關(guān)不良反應(yīng)均可解決，未導(dǎo)致治療中斷。特殊人群：肝腎功能不全和老年患者等特殊人群不需要調(diào)整劑量。藥品說明書收載的安全性信息與奧馬環(huán)素注射劑相比，給藥方便，無注射部位反應(yīng)；與喹諾酮類藥品相比，不影響QT間期，無致殘等黑框警告；與噁唑烷酮類藥品相比，無骨髓抑制等血液學(xué)不良反應(yīng)；奧馬環(huán)素?zé)o需進(jìn)行青霉素皮試；注意：與所有四環(huán)素類藥物相似，奧馬環(huán)素可能會(huì)導(dǎo)致牙齒變色和牙釉質(zhì)發(fā)育不全、抑制骨骼生長(zhǎng)等不良反應(yīng)，因此對(duì)于妊娠后期、嬰兒期和8歲以下的兒童禁用。與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥品的比較奧馬環(huán)素片是具有抗多重耐（MDR）/泛耐藥（XDR）革蘭氏陰性菌活性的口服抗菌藥物03有效性信息（1/2）廣譜覆蓋多種常見病原體及多種耐藥菌革蘭氏陽性菌（G+）葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌等包括PRSP、MRSA、VRE等耐藥菌革蘭氏陰性菌（G-）大腸埃希菌、克雷伯桿菌、檸檬酸桿菌、腸桿菌屬流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌屬及部分不動(dòng)桿菌屬包括ESBLs、CRE等耐藥菌非典型病原體支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、脲原體等厭氧菌抗菌活性與替加環(huán)素相似，包括艱難梭菌、脆弱擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、丙酸桿菌等特殊病原體非結(jié)核分枝桿菌（NTM）立克次體、鸚鵡熱衣原體、布魯氏菌炭疽、鼠疫、阿米巴等PRSP：耐青霉素肺炎鏈球菌；MRSA：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；VRE：耐萬古霉素腸球菌；ESBLs：產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；CRE：耐碳青霉烯類腸桿菌；NTM：非結(jié)核性分枝桿菌研究類型：美國(guó)一項(xiàng)真實(shí)世界、多中心、觀察性研究納入人群：納入9例MDR/XDR革蘭氏陰性菌患者臨床成功定義為：奧馬環(huán)素起始治療后90天內(nèi)患者存活、未發(fā)生治療方案改變/擔(dān)心奧馬環(huán)素治療失敗而添加其他抗生素、治療結(jié)束后30天內(nèi)微生物學(xué)不復(fù)發(fā)結(jié)果：奧馬環(huán)素片對(duì)MDR/XDR革蘭氏陰性菌感染的總臨床成功率為66.7%03有效性信息（2/2）III期臨床表明奧馬環(huán)素口服vs.靜注-口服序貫治療臨床療效相當(dāng)（ABSSSI早期臨床治愈率：87.5%vs.84.8%）奧馬環(huán)素治療非劣效于莫西沙星、利奈唑胺ABSSSI：口服用藥ABSSSI：靜脈-口服序貫用藥CABP：靜脈-口服序貫用藥國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016版）推薦四環(huán)素類藥物用于非典型病原體的單藥或聯(lián)合治療2020年美國(guó)外科感染學(xué)會(huì)復(fù)雜皮膚與軟組織感染管理指南推薦奧馬環(huán)素用于：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的靜脈、口服用抗菌藥物（IA類推薦）耐藥革蘭氏陽性菌/陰性菌感染診療手冊(cè)推薦奧馬環(huán)素用于治療社區(qū)獲得性肺炎和皮膚軟組織感染桑福德熱病手冊(cè)推薦奧馬環(huán)素用于治療社區(qū)獲得性肺炎和急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染04創(chuàng)新性克服傳統(tǒng)四環(huán)素核糖體保護(hù)、細(xì)菌外排泵雙重耐藥機(jī)制，擴(kuò)大抗菌譜化學(xué)結(jié)構(gòu)創(chuàng)新帶來的藥學(xué)優(yōu)勢(shì)：唯一蛋白結(jié)合率低且穩(wěn)定的四環(huán)素，更快分布至靶效器官增強(qiáng)口服生物利用度；組織濃度高，肺和皮膚濃度高于血液濃度對(duì)CYP450酶及常見轉(zhuǎn)運(yùn)體無作用，藥物相互作用小，更安全首個(gè)用于臨床的新型氨甲基環(huán)素類抗菌藥奧馬環(huán)素是以“明顯治療優(yōu)勢(shì)”獲優(yōu)先審批的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家1類新藥國(guó)家“十三五”“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)應(yīng)用創(chuàng)新，填補(bǔ)臨床空白唯一具有口服劑型的第三代四環(huán)素，可靜注-口服序貫靈活給藥，便于門診治療，減少潛在院感風(fēng)險(xiǎn)，降低住院成本肝腎功能不全和老年人等特殊人群無需調(diào)整劑量，方便管理每日一次口服給藥，降低服藥管理難度，提高患者依從性廣譜覆蓋G+、G-及非典型病原體，甚至難治特殊病原體（如多重耐藥陽性菌及陰性菌、非結(jié)核分枝桿菌、布魯氏菌、鸚鵡熱、立克次體等）05公平性（一）對(duì)公共健康的影響增加抗生素多樣性，避免交叉耐藥，延緩整體耐藥，提升全民健康水平減少對(duì)喹諾酮類依賴及妥協(xié)性用藥，減少嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)為抗微生物治療添“新武器”對(duì)抗未來可能出現(xiàn)的公共衛(wèi)生危機(jī)，緩解恐慌奧馬環(huán)素正在開展作為肺炭疽儲(chǔ)備用藥的臨床試驗(yàn)，抵抗可能出現(xiàn)的肺炭疽公共衛(wèi)生事件符合“?；尽痹瓌t社區(qū)獲得性感染已成為主要的感染類型，易感人群廣，發(fā)病率和致死率高，尤其對(duì)“一老一小”的威脅更大，又快又好的有效治療及強(qiáng)有力的耐藥克服，是最高效率的節(jié)約社會(huì)成本奧馬環(huán)素可靜脈-口服序貫治療，降低住院成本本品符合“?；尽钡脑瓌t，療程短、可治愈彌補(bǔ)藥品目錄短板彌補(bǔ)第三代四環(huán)素?zé)o口服劑的短板彌補(bǔ)無對(duì)多重耐藥/泛耐藥革蘭氏陰性菌、陽性菌及非典型病原體均具有抗菌活性的口服