鹽酸沙丙蝶呤片-藥品臨床應(yīng)用解讀

鹽酸沙丙蝶呤片

目錄Contents1基本信息2安全性4創(chuàng)新性3有效性5公平性通用名稱：鹽酸沙丙蝶呤片注冊(cè)規(guī)格：100mg中國(guó)大陸首上市時(shí)間：2010年10月9日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：原研2022年在國(guó)內(nèi)退市，國(guó)內(nèi)1家全球首個(gè)上市國(guó)家及上市時(shí)間：2007年12月13日，美國(guó)

是否為OTC藥品：否參照藥品：原研鹽酸沙丙蝶呤片(科望)與參照品或已上市的通治療領(lǐng)域藥品相比的優(yōu)勢(shì)：原研已退市，國(guó)內(nèi)獨(dú)家，我公司該產(chǎn)品年產(chǎn)值能保障國(guó)內(nèi)患者市場(chǎng)需求，不會(huì)存在國(guó)內(nèi)買不到藥的情況。1.藥品的基本信息1.藥品的基本信息適應(yīng)癥：對(duì)于BH4缺乏癥患者，將每日用藥總劑量分2至3次服用，每日分發(fā)藥物。在成人和兒童BH4缺乏癥患者中，鹽酸沙丙蝶呤片的初始用藥劑量為2至5mg/kg體重（每日總劑量）。可進(jìn)行劑量調(diào)整，最大不超過20mg/kg/日。本品為100mg片劑。根據(jù)體重計(jì)算日劑量，并四舍五入為100的倍數(shù)。例如，計(jì)算出的劑量為401mg至450mg應(yīng)四舍五入為400mg，相當(dāng)于4片。計(jì)算出的劑量為451mg至499mg應(yīng)四舍五入為500mg，相當(dāng)于5片。當(dāng)給藥劑量低于100mg時(shí)，應(yīng)將一片藥片溶解在100ml水中，然后按照醫(yī)生處方的劑量服用相當(dāng)體積的溶液。應(yīng)該使用準(zhǔn)確的帶有適當(dāng)刻度的裝置來量取溶液，以確保所服用溶液的體積與處方劑量相符。疾病基本情況、彌補(bǔ)未滿足的治療需求情況、大陸地區(qū)發(fā)病率、年發(fā)病患者總數(shù)：適用于對(duì)本品治療有反應(yīng)的四氫生物蝶呤（BH4）缺乏癥所導(dǎo)致的高苯丙氨酸血癥（HPA），可用于成人及4歲以上兒童。本品在0-4歲兒童中無充分的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，若必須使用，須在?？漆t(yī)生的嚴(yán)格指導(dǎo)下慎重使用。用法用量：高苯丙氨酸血癥(HPA)是因苯丙氨酸羥化酶(PAH)或其輔酶四氫生物蝶呤(BH4)缺陷,導(dǎo)致血苯丙氨酸(Phe)不能正常代謝、苯丙氨酸及其旁路代謝產(chǎn)物蓄積,進(jìn)而引起腦損傷的一組疾病，如不治療將出現(xiàn)智力低下、癲癇和行為問題。HPA為常染色體隱性遺傳。如食用普通食物，體內(nèi)將大量累積，進(jìn)而產(chǎn)生高苯丙氨酸血癥癥狀血液中高濃度苯丙氨酸會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆損傷，使患者產(chǎn)生智力低下、自閉癥、癲癇、運(yùn)動(dòng)障礙等臨床癥狀。如果該病得不到及時(shí)治療，會(huì)對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重的損傷。目前多次出現(xiàn)全國(guó)斷貨、斷供狀態(tài)，這對(duì)中國(guó)患者的用藥可及性造成了嚴(yán)重影響。服用本品的多為幼兒和未成年人，斷藥將直接影響智力和身體發(fā)育。我國(guó)1985—2011年3500萬新生兒篩查資料顯示，發(fā)病率為1︰10397。2000—2007年我國(guó)新生兒篩查資料顯示，HPA中12.9％為BH4D，并存在顯著的地域差異，南部地區(qū)BH4D發(fā)病率較高。2.安全性不良反應(yīng)情況：免疫系統(tǒng)疾病未知：超敏反應(yīng)（包括嚴(yán)重的過敏反應(yīng)）和皮疹代謝和營(yíng)養(yǎng)疾病常見：低苯丙氨酸血癥神經(jīng)系統(tǒng)疾病十分常見：頭痛。呼吸系統(tǒng)、胸部和縱隔疾病十分常見：流涕常見：咽喉疼痛、鼻塞、咳嗽胃腸疾病常見：腹瀉、嘔吐、腹痛、消化不良、惡心未知：胃炎、食管炎兒童兒童不良反應(yīng)的頻率、類型和嚴(yán)重程度與成人數(shù)據(jù)非常接近。與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥品安全性方面的主要優(yōu)勢(shì)對(duì)BH4反應(yīng)型PKU患兒，尤其是飲食治療依從性差者，國(guó)外報(bào)道口服BH45～20mg/（kg·d），分2次，或聯(lián)合低Phe飲食，可提高患兒對(duì)Phe的耐受量，適當(dāng)增加天然蛋白質(zhì)攝入，改善生活質(zhì)量及營(yíng)養(yǎng)狀況。沙丙蝶呤在現(xiàn)實(shí)環(huán)境中接受治療的日本患者中似乎具有良好的耐受性和高度有效，包括那些在<4歲開始治療的患者和孕婦。3.有效性臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界中，與對(duì)照藥品療效相比較該藥品的主要優(yōu)勢(shì)和不足;1.BH4治療患者Phe代謝控制情況相對(duì)優(yōu)于飲食療法。2.四氫生物蝶呤作為苯丙氨酸羥化酶的輔助因子,能夠顯著降低BH4缺乏型和對(duì)BH4治療產(chǎn)生反應(yīng)的PAH缺乏型患者體內(nèi)苯丙氨酸濃度。BH4療法對(duì)于BH4反應(yīng)型PKU尤其是BH4缺乏型PKU具有很好的療效,且無不良反應(yīng)。該法不僅能增加患者對(duì)苯丙氨酸的耐受性,而且可降低患者對(duì)飲食療法的遵循性,從而提高患者的生活質(zhì)量。

臨床指南/診療規(guī)范推薦情況;《四氫蝶呤（BH4）缺乏癥的診斷和治療共識(shí)指南（2020年5月）》一線治療：BH4D患者的長(zhǎng)期神經(jīng)發(fā)育結(jié)局受早期開始有效治療的影響很大，因此不能延遲治療。根據(jù)對(duì)文獻(xiàn)的評(píng)估，存在（維持）藥物治療的證據(jù)，包括劑量和副作用，用于減少苯丙氨酸的飲食，鹽酸沙丙蝶呤，左旋多巴與外周DC抑制劑（卡比多巴或芐絲肼），5-HTP，亞葉酸，多巴胺激動(dòng)劑（DA），選擇性單胺氧化酶（MAO）抑制劑（MAO-I），抗膽堿能藥物，兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），苯二氮卓類藥物，褪黑激素，和肉毒桿菌毒素注射?！吨委?-4歲患者高苯丙氨酸血癥的診斷和治療建議（2018）》與單純的飲食限制相比，從小用鹽酸沙丙蝶呤治療苯丙酮尿癥（PKU）對(duì)患者來說有很多優(yōu)勢(shì)。因此，歐盟對(duì)沙丙蝶呤的批準(zhǔn)于2015年擴(kuò)大到包括0-4歲的患者，使治療年齡范圍與美國(guó)一致，并為對(duì)沙丙蝶呤治療有反應(yīng)或部分反應(yīng)的PKU患者提供了額外的治療選擇。主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn);該創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢(shì):四氫生物蝶呤作為苯丙氨酸羥化酶的輔助因子,能夠顯著降低BH4缺乏型和對(duì)BH4治療產(chǎn)生反應(yīng)的PAH缺乏型患者體內(nèi)苯丙氨酸濃度。首個(gè)治療苯丙酮尿癥的特異性藥物對(duì)BH4反應(yīng)型PKU患兒，尤其是飲食治療依從性差者，國(guó)外報(bào)道口服BH45～20mg/（kg·d），分2次，或聯(lián)合低Phe飲食，可提高患兒對(duì)Phe的耐受量，適當(dāng)增加天然蛋白質(zhì)攝入，改善生活質(zhì)量及營(yíng)養(yǎng)狀況。是否為國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”等科技重大專項(xiàng)支持上市藥品:否是否為自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥:否藥品注冊(cè)分類：化學(xué)藥品4類4.創(chuàng)新性年發(fā)病患者概括：我國(guó)1985—2011年3500萬新生兒篩查資料顯示，發(fā)病率為1︰10397。2000—2007年我國(guó)新生兒篩查資料顯示，HPA中12.9％為BH4D，并存在顯著的地域差異，南部地區(qū)BH4D發(fā)病率較高。是否彌補(bǔ)藥品目錄短板：首個(gè)治療苯丙酮尿癥的特異性藥物。原研在國(guó)內(nèi)出現(xiàn)斷貨、斷供狀態(tài)，這對(duì)中國(guó)患者的用藥可及性造成了嚴(yán)重影響。服用本品的多為幼兒和未成