藥劑學(xué)-氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑復(fù)習(xí)指南

第十四章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑學(xué)習(xí)要點(diǎn)一、概述一）氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑比擬表14.1氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑特征及區(qū)別特征共性區(qū)別氣霧劑需特殊裝置局部或全身治療作用簡(jiǎn)便、起效快、生物利用度咼借助拋射劑產(chǎn)生壓力將藥物噴出噴霧劑借助手動(dòng)機(jī)械泵將藥物噴出粉霧劑患者主動(dòng)吸入藥物二〕肺部吸入藥物的吸收特點(diǎn)藥物在肺部吸收速度很快，幾乎與靜脈注射相當(dāng)，其原因：肺泡囊數(shù)目多，藥物吸收外表積巨大。肺泡壁與毛細(xì)血管壁薄且接近，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)距離短。〔三〕影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素呼吸氣流：藥物粒子在呼吸系統(tǒng)的沉積率與呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比。微粒大?。毫?.5-5“m圍適宜。較粗的微粒＞10“m，大局部落在上呼吸道黏膜上，較細(xì)的微粒V0.5“m,隨呼氣排出。藥物的性質(zhì)：藥物最好能溶解于呼吸道分泌液中。其他因素：制劑處方組成、給藥裝置構(gòu)造影響藥物霧滴或粒子的大小和性質(zhì)、粒子的噴出速度等，進(jìn)而影響藥物吸收。微粒分散系統(tǒng)能增加藥物在肺部的滯留，延緩藥物的吸收。二、氣霧劑〔一〕概述定義氣霧劑〔aerosol〕系指藥物溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將容物呈霧狀噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道粘膜、皮膚及空間消毒的制劑。特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：速效定位穩(wěn)定好，使用方便一撳噴，胃腸破壞可防止，首過(guò)效應(yīng)可繞行，定量閥門控劑量，外用機(jī)械刺激小。缺點(diǎn)：生產(chǎn)本錢比擬高，制冷刺激有不適，遇熱撞擊易爆炸，手按吸氣需協(xié)調(diào)，老人小兒順應(yīng)差。分類按分散系統(tǒng)分類：溶液型氣霧劑、混懸型氣霧劑、乳劑型氣霧劑按處方組成分類：二相氣霧劑、三相氣霧劑按醫(yī)療用途分類：呼吸道吸入用氣霧劑、皮膚和粘膜用氣霧劑、空間消毒與殺蟲用氣霧劑?！捕硽忪F劑的組成氣霧劑組成包括拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)。拋射劑作用：噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物的溶劑作用。性狀：多為液化氣體，常壓下沸點(diǎn)低于室溫。類型：氫氟烷烴類〔HFA〕：最適宜的氟利昂替代品。常用的品種為四氟乙烷〔HFA-134a〕和七氟丙烷〔HFA-227〕二甲醚：新型拋射劑碳?xì)浠衔铮撼Ｓ闷贩N有丙烷、正丁烷、異丁烷。壓縮氣體：常用品種有％、NO、巴〔主要用于噴霧劑〕。藥物和附加劑藥物：液體固體藥物均可制備成氣霧劑附加劑：助溶劑、潛溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、抗氧劑、防腐劑等耐壓容器玻璃容器：性質(zhì)穩(wěn)定，耐腐蝕、抗?jié)B漏、易加工，耐壓差、不耐撞，需加防護(hù)層。金屬容器：耐壓強(qiáng)，本錢高，金屬離子易干擾，需涂聚乙烯或環(huán)丙樹脂。塑料容器：質(zhì)地輕、耐壓好、抗撞抗腐蝕、但通透性高。閥門系統(tǒng)控制藥物和拋射劑沉著器噴出，定量閥門可準(zhǔn)確控制給藥劑量。〔三〕氣霧劑的制備1．處方溶液型氣霧劑：將藥物溶于拋射劑中形成均相分散系統(tǒng)。為配制澄明溶液，常在拋射劑中參加適量乙醇或丙二醇作潛溶劑，也可參加外表活性劑和助溶劑?；鞈倚蜌忪F劑：常需參加外表活性物質(zhì)作為潤(rùn)濕劑、分散劑和助懸劑以利于分散均勻和穩(wěn)定。需要控制的環(huán)節(jié)：要嚴(yán)格控制水分，水分含量＜0.03%，通?？刂圃冢?.005%；藥物粒度極小，應(yīng)在5“m以下，不得超過(guò)10“m；在不影響生理活性的前提下，使用溶解度小的藥物衍生物，以免存貯過(guò)程中藥物微晶變大；調(diào)節(jié)拋射劑和混懸固體的密度，盡量使二者密度相等；添加適當(dāng)?shù)闹鷳覄Ｈ閯┬蜌忪F劑：由藥物、拋射劑與乳化劑等形成的乳劑型非均相分散系統(tǒng)，藥物可溶解在水相或油相中，形成O/W或W/O型氣霧劑。O/W型泡沫氣霧劑,向〔O〕拋射劑，外相〔W〕藥液，中間相是乳化劑。2．制備工藝玻璃容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配藥物的配制與分裝拋射劑的填充1)壓灌法特點(diǎn)：設(shè)備簡(jiǎn)單，無(wú)需低溫，拋射劑損耗少，使用中壓力變化幅度大。2)冷罐法特點(diǎn)：灌裝速度快，對(duì)閥門無(wú)影響，成品壓力穩(wěn)定，需制冷設(shè)備和低溫操作，拋射劑損失多?！菜摹硽忪F劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)平安、漏氣檢查、每瓶總撳次與每撳主藥含量、霧滴〔?！撤植?、噴射速度和噴出總量、無(wú)菌、微生物限度。三、噴霧劑〔一〕概述定義：噴霧劑〔sprays〕系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道粘膜、皮膚及空間消毒的制劑。應(yīng)用噴霧劑不含拋射劑，對(duì)大氣環(huán)境無(wú)影響，目前已成為氟氯烷烴類氣霧劑的主要替代途徑之一。噴霧劑的霧粒粒徑較大，局部應(yīng)用為主，多用于舌下、鼻腔粘膜和體表的噴霧給藥?！捕逞b置(1)起噴射藥物作用的噴霧裝置：手動(dòng)泵(2)承裝藥物溶液的容器：玻璃瓶、塑料瓶四、粉霧劑〔一〕概述定義粉霧劑〔powderaerosols〕系指一種或一種以上的藥物粉末，裝填于特殊的給藥裝置，以干粉形式將藥物噴霧于給藥部位，發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)。吸入粉霧劑〔poweraerosolsforinhalation〕系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑，亦稱為干粉吸入劑〔drypowderinhalations,DPIs〕。〔二〕組成藥物與附加劑藥物：微粉化是關(guān)鍵。主藥粒度應(yīng)控制在10“m以下，其多數(shù)應(yīng)在5“m以下。附加劑：其主要作用是改善粉末的流動(dòng)性和分散性，常用的載體為乳糖、木糖醇等。給藥裝置膠囊型給藥裝置泡囊型給藥裝置貯庫(kù)型給藥裝置精選習(xí)題一、名詞解釋氣霧劑 2.噴霧劑 3.吸入粉霧劑二、填空題氣霧劑由、、和所組成。拋射劑除作為噴射藥物的外，也兼有藥物的作用。氣霧劑的是控制藥物和拋射劑沉著器噴出的主要部件。氣霧劑的制備過(guò)程包括，，三個(gè)局部。拋射劑的填充有和兩種噴霧劑的霧粒粒徑較大，不適用于，多用于給藥。根據(jù)干粉的計(jì)量形式，將干粉吸入裝置分為三種類型，分別為、與。三、單項(xiàng)及配伍選擇題以下關(guān)于氣霧劑特點(diǎn)的描述錯(cuò)誤的選項(xiàng)是具有速效和定位作用可防止胃腸道破壞和肝臟首過(guò)效應(yīng)生產(chǎn)本錢較低藥物密閉于容器可增加藥物的穩(wěn)定性氣霧劑噴射中決定每次用藥劑量的主要因素是定量閥門的容積 B.附加劑的量耐壓容器的溶劑 D.拋射劑的量以下關(guān)于氣霧劑的描述，正確的選項(xiàng)是二相氣霧劑一般為混懸系統(tǒng)或乳劑系統(tǒng)常用的拋射劑氟利昂對(duì)環(huán)保有害，將逐步被取代溶液型氣霧劑的組成包括拋射劑、耐壓容器和助懸劑肺部吸入的氣霧劑的粒徑越小越好氣霧劑的質(zhì)量評(píng)定不包括噴射速率和噴射總量B.噴射次數(shù)C.拋射劑用量D.平安漏氣檢查需要"倒噴〞的氣霧劑，其閥門系統(tǒng)中缺少膨脹室B.定量室C.浸入管D.橡膠封圈以下劑型，發(fā)揮療效最快的是栓劑B.蜜丸C.糖衣片D.氣霧劑關(guān)于拋射劑的表達(dá)錯(cuò)誤的選項(xiàng)是拋射劑在氣霧劑中起動(dòng)力作用拋射劑可兼作藥物的溶劑或稀釋劑壓縮氣體可作為氣霧劑的拋射劑氣霧劑噴霧的粒子大小與拋射劑的種類和用量無(wú)關(guān)乳劑型氣霧劑的組成不包括A.潛溶劑 B.拋射劑 C.穩(wěn)定劑 D.乳化劑借助手動(dòng)泵的壓力將藥液噴成霧狀的制劑為A.氣霧劑 B.噴霧劑 C.粉霧劑 D.拋射劑吸入粉霧劑中藥物的主要吸收部位在A.氣管B.咽喉C.鼻粘膜D.肺泡配伍選擇題C.乳糖A.七氟丙烷 B.吐溫C.乳糖維生素C E.丙二醇可在氣霧劑中作拋射劑可在粉霧劑中用作載體可在氣霧劑中的潛溶劑可在乳劑型氣霧劑中作乳化劑A.溶液型氣霧劑 B.乳劑型氣霧劑 C.噴霧劑D.混懸型氣霧劑 E.吸入粉霧劑二相氣霧劑泡沫型氣霧劑采用特制的吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物的制劑借助于手動(dòng)泵的壓力將藥物噴成霧狀的制劑四、多項(xiàng)選擇題以下關(guān)于氣霧劑的表達(dá)，錯(cuò)誤的選項(xiàng)是拋射劑的沸點(diǎn)、蒸汽壓對(duì)成品特性無(wú)顯著影響氣霧劑主要通過(guò)肺部吸收，吸收的速度很快，不亞于靜脈注射泡沫型氣霧劑是乳劑型氣霧劑氣霧劑適合心臟病患者使用吸入氣霧劑的微粒大小以在0.5-5“m圍為宜氣霧劑普遍采用的耐壓容器有A.金屬容器 B.橡膠容器 C.塑料容器D.玻璃容器 E.搪瓷容器氣霧劑常用的附加劑有A.潛溶劑 B.助懸劑 C.乳化劑D.抗氧劑 E.防腐劑以下哪些可以作為氣霧劑的拋射劑A.二甲醚 B.正丁烷 C.氮?dú)?D.二氧化碳 E.環(huán)己烷影響氣霧劑中藥物吸收的因素A.藥物的分子量 B.藥物的脂溶性C.藥物的微粒大小D.藥物的油水分配系數(shù)E.藥物的吸濕性以下關(guān)于混懸型氣霧劑的表述不正確的選項(xiàng)是A.藥物在拋射劑中的溶解度越小越好制備混懸型氣霧劑需參加適宜的潛溶劑混懸型氣霧劑是藥物水溶液、液態(tài)與氣態(tài)拋射劑組成的體系拋射劑與混懸固體藥物的密度應(yīng)相近混懸型吸入氣霧劑的混懸微粒粒徑應(yīng)在5“m以下關(guān)于噴霧劑的表達(dá)正確的選項(xiàng)是噴霧劑以局部應(yīng)用為主噴霧劑應(yīng)施加較高的壓力，以保證藥液全部用完拋射藥液的動(dòng)力是壓縮氣體拋射藥液的動(dòng)力是液態(tài)的氟氯烷烴在使用過(guò)程中容器的壓力不能保持恒定以下關(guān)于粉霧劑的表達(dá)正確的選項(xiàng)是采用特制的干粉吸入裝置粉霧劑應(yīng)保持粉劑的粒度和良好的流動(dòng)性可參加適宜的載體和潤(rùn)滑劑微粉化的藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式吸入粉霧劑中藥物粒度大小應(yīng)大多控制于5“m以下五、問(wèn)答題試述氣霧劑的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)各有哪些？拋射劑有何作用？常用的品種有哪些？混懸型氣霧劑在處方設(shè)計(jì)的過(guò)程中需要考慮哪些問(wèn)題？如何解決？影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布吸收的因素有哪些？吸入粉霧劑有哪些優(yōu)點(diǎn)？參考答案一、名詞解釋氣霧劑：系指藥物溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將容物呈霧狀噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道粘膜、皮膚及空間消毒的制劑。噴霧劑：系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道粘膜、皮膚及空間消毒的制劑。吸入粉霧劑：系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑，亦稱為干粉吸入劑。二、填空題1.拋射劑，藥物與附加劑，耐壓容器，閥門系統(tǒng)動(dòng)力，溶劑閥門系統(tǒng)容器閥門系統(tǒng)的處理與裝配，藥物的配制與分裝，拋射劑填充壓罐法，冷灌法肺部吸入，局部膠囊型、泡囊型、多劑量貯庫(kù)型三、單項(xiàng)選擇題1.C2.A3.B4.C5.C6.D7.D8.A9.B10.D11.A12.C13.E14.B15.A16.B17.E18.C四、多項(xiàng)選擇題1.AD2.ACD3.ABCDE4.ABCD5.ABCDE6.BC7.ABCE8.ABCDE五、問(wèn)答題1.氣霧劑的主要優(yōu)點(diǎn)：①氣霧劑具有速效和定位作用；②藥物密閉于容器可增加藥物的穩(wěn)定性；③使用方便，一撳即可；④可防止藥物在胃腸道的破壞和肝首過(guò)作用；⑤可以用定量閥門準(zhǔn)確控制劑量；⑥外用氣霧劑使用時(shí)對(duì)創(chuàng)面的機(jī)械刺激性小。氣霧劑的主要缺點(diǎn)：①氣霧劑生產(chǎn)本錢較高；②拋射劑高度揮發(fā)具有制冷效應(yīng)，可引起不適與刺激；③氣霧劑遇熱或受撞擊后易發(fā)生爆炸，拋射劑的滲漏可導(dǎo)致失效；④吸入氣霧劑給藥時(shí)存在手掀與吸氣的協(xié)調(diào)問(wèn)題，直接影響到達(dá)有效部位的藥量，尤其對(duì)老年人或兒童患者影響更為顯著。拋射劑是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物的溶劑作用。常用的品種包括氫氟烷烴類，二甲醚，碳?xì)浠衔锖蛪嚎s氣體。氫氟烷烴類被認(rèn)為是最適宜的氟利昂替代品，主要的品種有四氟乙烷〔HFA-134a〕和七氟丙烷〔HFA-227L碳?xì)浠衔镏饕贩N有丙烷、正丁烷和異丁烷。壓縮氣體的主要品種有二氧化碳、氮?dú)夂鸵谎趸取；鞈倚蜌忪F劑常需要參加外表活性劑作為潤(rùn)濕劑、分散劑和助懸劑，以利于分散均勻和穩(wěn)定?；鞈倚蜌忪F劑的處方設(shè)計(jì)必須注意提高分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性，主要控制以下幾個(gè)環(huán)節(jié)：①水分含量要極低，應(yīng)在0.03%以下，通?？刂圃?.005%以下，以免藥物微粒遇水聚結(jié)；②藥物的粒度極小，應(yīng)在5^m以下，不得超過(guò)10“m；③在不影響生理活性的前提下，選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物，以免在貯存過(guò)程中藥物微晶變大；④調(diào)節(jié)拋射劑和〔或〕混懸固體的密度，盡量使兩者密度相等；⑤添加適當(dāng)?shù)闹鷳覄?。①呼吸的氣流：通常藥物粒子在呼吸系統(tǒng)的沉積率與呼吸量成正比，而與呼吸頻率成反比。②微粒的大?。毫Ｗ哟笮∈怯绊懰幬锬芊裆钊敕闻菽业闹饕蛩?。較粗的微?！玻?0“m〕大局部落在上呼吸道黏膜上，因而吸收慢；如果微粒太細(xì)〔V0.5“m〕，則進(jìn)入肺泡囊后大局部由呼氣排出，而在肺部的沉積率也很低。通常吸入氣霧劑的微粒大小以在0.5-5“m圍最適宜。③藥物的性質(zhì)：藥物從肺部吸收是被動(dòng)擴(kuò)散，吸收速率與藥物的分子量及脂溶性有關(guān)。小分子化合物吸收快，分子量大的糖、酶、高分子化合物等難以由肺泡囊吸收。油水分配系數(shù)大的藥物吸收速度快。假設(shè)藥物吸濕性大，微粒通過(guò)濕度很高的呼吸道時(shí)會(huì)聚集、變大和沉積，影響藥物粒子