藥物對(duì)腎臟的毒性-課件

“ppt課件1”藥物對(duì)腎臟的毒性“”流行病學(xué)資料據(jù)SFDA藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，我國(guó)近年來(lái)每年約有19.2萬(wàn)人死于藥物不良反應(yīng)，藥源性疾病的死亡人數(shù)已達(dá)到主要傳染病死亡人數(shù)的十22倍以上。藥源性腎臟疾病占34.2%ppt課件22“”你怎么稱(chēng)呼老師？如果老師最后沒(méi)有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽(yáng)曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒(méi)有學(xué)問(wèn)無(wú)顏見(jiàn)爹娘……”“太陽(yáng)當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥(niǎo)說(shuō)早早早……”4“ppt課件55”藥物對(duì)腎臟的毒性腎臟是藥物中毒作用主要靶器官的原因藥物的腎臟排泄過(guò)程腎臟排泄過(guò)程中藥物的相互作用腎功能不全對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響腎功能不全對(duì)藥物代謝的影響

常用腎毒性藥物及其腎臟損害“”腎臟是藥物中毒作用的主要靶器官由于腎臟大量的血流灌注、腎小管濃

縮、排泌的功能特點(diǎn)及髓質(zhì)腎單位腎

小管間質(zhì)區(qū)域血液供應(yīng)相對(duì)不足的特

點(diǎn)使腎臟成為藥物中毒的主要靶器官。ppt課件66“”腎臟是藥物中毒作用的主要靶器官腎臟易受藥物損害的原因腎臟血供應(yīng)量大內(nèi)皮表面積大：與藥物接觸面積大藥物或排泄物在腎臟濃度高腎臟對(duì)藥物敏感性高，代謝率高、耗氧高髓質(zhì)腎單位腎小管間質(zhì)區(qū)域血液供應(yīng)相對(duì)不足76

老年人腎臟儲(chǔ)備能ppt課力件

下降7

7“”ppt課件88“ppt課件99”藥物的腎臟排泄過(guò)程腎小球的濾過(guò)是指當(dāng)血液流過(guò)腎小球時(shí)，血漿中的水份及小分子物質(zhì)進(jìn)入腎小囊形成原尿的過(guò)程。原尿除不含大分子量蛋白質(zhì)，其它成分與濃度和血漿基本一致。“”10藥物的腎臟排泄過(guò)程腎小管的重吸收：腎小管有重吸收功能。原尿中99%的水份被重吸收，葡萄糖被全部重吸收。近曲小管是重吸收的主要部位。腎小管的重吸收分為被動(dòng)和主動(dòng)重吸收。腎小管的排泌：腎小管排泌藥物是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需有載體參與，有飽和現(xiàn)象。分泌機(jī)制相同的兩類(lèi)藥物合用，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。ppt課件10“”腎臟排泄過(guò)程中藥物的相互作用ppt課件11

11“ppt課件1212”腎小管重吸收對(duì)藥物的相互作用的影響酸、堿性藥可在腎小管內(nèi)通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散重吸收。酸性尿液可使弱堿性藥解離增大，重吸收減少，排出量增加。反之，堿性尿液可使弱酸性藥解離增大，重吸收減少，排出量增加?！皃pt課件1313”腎小管排泌對(duì)藥物的相互作用的影響腎小管排泌對(duì)分泌機(jī)制相同的兩類(lèi)藥物存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制，如丙磺舒和青霉素合用。兩種酸類(lèi)或兩種堿類(lèi)藥物并用

競(jìng)爭(zhēng)載體?！啊蹦I小管排泌對(duì)藥物的相互作用的影響

腎小管排泌競(jìng)爭(zhēng)抑制藥物

藥物丙磺舒水楊酸

雙香豆素競(jìng)爭(zhēng)抑制的藥物青霉素吲哚美辛、萘普生丙磺舒、保秦松吲哚美辛、磺胺苯吡唑氯磺丙脲ppt課件14保泰松青霉素14“”腎功能不全對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響腎小球的濾過(guò)↓分泌功能↓引起藥代動(dòng)力學(xué)改變經(jīng)腎排泄藥物蓄積T1/2延長(zhǎng)影響藥物分布容積（

Vd體內(nèi)可容納某藥的大致容積）ppt課件1515“ppt課件1616”腎功能不全導(dǎo)致藥物分布容積改變液體過(guò)剩會(huì)明顯增大病人的分布容積地高辛Vd

500L,受液體變化的影響小。妥布霉素Vd約為0.3L/kg，80kg的病人Vd

為24L。如果這個(gè)病人獲得15L的液體，其新的Vd就是39L，造成藥物的有效濃度不足?！皃pt課件1717”腎功能不全對(duì)藥物血漿蛋白結(jié)合率的影響腎功能不全時(shí)，低蛋白血癥結(jié)合抑制物蓄積白蛋白結(jié)合率發(fā)生改變，與藥物親和力↓弱酸性藥物血漿蛋白結(jié)合率↓游離藥物濃度↑“ppt課件1818”腎功能不全對(duì)藥物代謝的影響腎臟具有代謝藥物功能1-羥化酶改變，活性vitD3生物轉(zhuǎn)化障礙。“ppt課件1919”常用腎毒性藥物及其腎臟損害常用腎毒性藥物藥物腎臟損害藥物腎臟損害的類(lèi)型藥物引起腎臟的不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制藥物性泌尿系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)“”非甾體抗炎藥在治療劑量范圍內(nèi)對(duì)正常人的腎臟只有很小影響，但對(duì)易感個(gè)體影響較大，引起急性過(guò)敏性間質(zhì)腎炎。長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起腎乳頭壞死和慢性間質(zhì)性腎炎。濫用可引起腎盂變異細(xì)胞癌、膀胱癌等。ppt課件2020“”化療藥順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、卡氮芥、司莫司丁、甲氨碟呤、干擾素、環(huán)孢菌素Appt課件2121“ppt課件2222”抗微生物藥氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素環(huán)丙氟哌酸四環(huán)素類(lèi)大劑量靜脈滴注可引起腎皮質(zhì)斑塊性壞死。磺胺類(lèi)可引起尿結(jié)晶、腰痛、血尿“ppt課件2323”抗微生物藥頭孢菌素類(lèi)I代：頭孢噻啶、頭孢噻吩可引起Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性，急性腎小管壞死。II代、III代頭孢菌素腎臟毒性相對(duì)較小。“”影響水和電解質(zhì)平衡的藥物皮質(zhì)激素、雄激素：可引起水鹽貯留。氯環(huán)丙脲：可引起吸收性低鈉血癥。地美環(huán)素、西沙比利：可引起可逆性腎性尿崩癥。腎結(jié)石ppt課。件2424鋰鹽：可損傷尿濃縮功能，引起慢性腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化。醋唑磺胺：可引起腎臟鈣質(zhì)沉著病和“ppt課件2525”其它藥物奧美拉唑蝮蛇抗栓酶雷尼替丁“”中藥使君子

葛ppt課件2626木通 草烏 益母草 蒼耳子 苦楝皮 天花粉牽牛子 土貝母 馬兜鈴 土荊芥 巴豆 蘆薈根素鐵腳威靈仙 大楓子 海馬 鉆地風(fēng)昆明山海棠雷公藤 罌粟殼臘梅根 朱砂蜈蚣 砒霜 雄黃 安宮丸

天白花丹 山慈菇 魚(yú)膽野百合 蜂蜜 蜂毒全蝎麻輕粉 鉛丹“”藥物腎臟損害的類(lèi)型一、急性、慢性腎衰竭①腎前性腎衰竭（ACE抑制劑、NSAID、利尿劑）；②腎小管壞死（抗菌藥、化療藥、造影劑、甘露醇、馬兜鈴酸、利福平、各種重金屬、有機(jī)溶劑）；③腎乳頭壞死（NSAID）；ppt課件2727“”藥物腎臟損害的類(lèi)型④急性間質(zhì)腎炎（青霉素類(lèi)；頭孢菌素類(lèi)；磺胺類(lèi)；氨

基糖代類(lèi)；喹諾酮類(lèi)；利福平；異煙肼；萬(wàn)古霉素；呋

喃妥因；NSAID；利尿藥；別嘌呤醇；氫氧化鋁；安定）北京大學(xué)第一醫(yī)院腎科資料，急性腎間質(zhì)-小管病變中藥物所致急性間質(zhì)性腎炎占73.7%，主要由抗菌藥等引起。ppt課件2828“”藥物腎臟損害的類(lèi)型⑤急進(jìn)性腎小球腎炎，特別是小血管炎引起的

RPGNⅢ型，主要見(jiàn)于丙基硫氧嘧啶；⑥溶血性尿毒癥（腫瘤化療藥物，如絲裂霉素、順鉑等）；⑦腎內(nèi)梗阻引起的ARF，如磺胺類(lèi)藥物結(jié)晶及VitD過(guò)量引起的高鈣血癥、醋唑磺胺；⑧慢性間質(zhì)—小管性腎炎（含馬兜鈴酸類(lèi)藥物、環(huán)孢素腎病、NSAID等）。ppt課件2929“ppt課件3030”藥物腎臟損害的類(lèi)型二、腎臟病綜合征①腎病綜合征（青霉胺；汞劑；金制劑；有機(jī)鉍、銀；海洛因；丙磺舒；三甲雙酮、卡托普利）②急性腎炎綜合征急性腎炎（琥珀膽堿、乙醇）過(guò)敏性紫癜腎炎（青霉素、別嘌呤醇、噻嗪類(lèi)利尿藥）“ppt課件3131”藥物腎臟損害的類(lèi)型三、其他①可逆性腎性尿崩癥（地美環(huán)素）②出血性膀胱炎（環(huán)磷酰胺）“”藥物性急性腎衰竭檢出率北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科自1988年至1999年十年腎活檢證實(shí)的藥物相關(guān)急性腎衰竭（

ARF

）占腎實(shí)質(zhì)性ARF的29.9%；自1990年1月至2001年12月11年間慢性腎臟疾病基 上發(fā)生的ARF中與藥物因素相關(guān)者占37.5%。腎功能受損直接影響藥物的排泄，加重藥物對(duì)腎臟的毒性，因此對(duì)不同程度的腎功能損傷患者應(yīng)相應(yīng)減少藥物劑量。ppt課件3232“”抗生素引起的急性腎衰竭檢出率單純抗生素引起的ARF占藥物相關(guān)性

ARF

的

35%

，抗生素與解鎮(zhèn)痛藥合用引起的ARF占藥物相關(guān)性ARF

的12%。ppt課件3333“”藥物引起腎臟的不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制①腎小球?yàn)V過(guò)率降低；②直接損害腎臟及其功能，干擾細(xì)胞代謝酶。③免疫性損害：用藥后發(fā)生免疫反應(yīng)，免疫復(fù)合物在腎小球基底膜上沉積，引起局部炎

癥反應(yīng)；或藥物與腎組織具有相同的抗原性，誘發(fā)原位免疫反應(yīng)；或腎臟作為全身性血管

炎的一部分(如過(guò)敏性紫癜)及細(xì)胞免疫+體液免疫（急性過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎）。ppt課件3434“”藥物引起腎臟的不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制④阻塞泌尿道而引起間接損害：如磺胺類(lèi)等在腎小管中形成結(jié)晶而導(dǎo)致阻塞；維生素D等藥物引起高鈣血癥造成尿路鈣結(jié)石而阻塞尿路。藥物性腎損害程度與藥物濃度及時(shí)間有關(guān)，多見(jiàn)于大劑量、長(zhǎng)期用藥者；而免疫反應(yīng)致病的屬于特異體質(zhì)反應(yīng)型，腎損傷和劑量關(guān)系不密切。ppt課件3535“ppt課件3636”按照腎功能損害程度，粗略估計(jì)經(jīng)腎排泄藥物的用量“”按病人血清肌酐值(Scr)推算用藥ppt課件3737“ppt課件3838”延長(zhǎng)間期法的用藥間期計(jì)算公式