生長激素市場現(xiàn)狀與未來趨勢分析報(bào)告

生長激素市場現(xiàn)狀與未來趨勢分析報(bào)告

生長激素市場現(xiàn)狀與未來趨勢分析報(bào)告

目錄索引

生長激素概況：重要調(diào)控因子(5)

生長激素對人體十分重要，不是所謂的“激素類藥物”(5)

臨床試驗(yàn)證明，生長激素合理使用是安全的(6)

生長激素的成藥歷史，歷經(jīng)五代提取技術(shù)(7)

生長激素適應(yīng)癥廣闊，當(dāng)前全球市場超50億美元(9)

重組生長激素獲批40余年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)多項(xiàng)適應(yīng)癥(9)

全球市場目前規(guī)模預(yù)計(jì)超50億美金(10)

超適應(yīng)癥使用較普遍，多個(gè)適應(yīng)癥待挖掘(11)

生長激素國內(nèi)市場潛力大，處在快速增長期(12)

當(dāng)前國內(nèi)市場規(guī)模20億元，去年行業(yè)增速超30%(12)

國內(nèi)生長激素市場前景廣闊(14)

國內(nèi)市場寡頭競爭，金賽藥業(yè)優(yōu)勢明顯(15)

諾和諾德水針即將推廣，短期對市場影響有限(17)

生長激素的未來趨勢：水針替代粉針，長效替代短效(18)

水針劑性方便注射，不易產(chǎn)生抗體(18)

長效減少用藥頻率，替代短效是趨勢(20)

國內(nèi)相關(guān)上市企業(yè)分析：長春高新、安科生物(23)

長春高新子公司金賽藥業(yè)：生長激素行業(yè)龍頭(23)

長效生長激素市場占比將不斷提升(23)

安科生物：后起之秀，快速成長(25)

風(fēng)險(xiǎn)提示(27)

圖表索引

圖1：生長激素分子結(jié)構(gòu)(5)

圖2：生長激素在人體內(nèi)的作用途徑(5)

圖3：生長激素應(yīng)用技術(shù)的發(fā)展階段(8)

圖4：FDA先后批準(zhǔn)的生長激素的適應(yīng)癥(9)

圖5：生長激素全球銷售額(11)

圖6：生長激素市場份額占比（按處方量，2016年）(11)

圖7：生長激素處方量出現(xiàn)恢復(fù)增長趨勢(11)

圖8：美國生長激素使用人群年齡結(jié)構(gòu)（2005年）(12)

圖9：美國生長激素超適應(yīng)癥使用比例（2005年）(12)

圖10：國內(nèi)樣本醫(yī)院生長激素銷售情況(13)

圖11：2016年樣本醫(yī)院生長激素企業(yè)競爭格局(13)

圖12：國內(nèi)生長激素市場發(fā)展情況(13)

圖13：近年來我國出生人口增長情況(14)

圖14：生長激素主要適應(yīng)癥在國內(nèi)對應(yīng)人群(14)

圖15：中國生長激素潛在市場規(guī)模的測算（億元）(15)

圖16：2005-2016我國生長激素競爭格局(15)

圖17：諾和諾德和金賽藥業(yè)生長激素注射筆比較(17)

圖18：蛋白藥物的使用依從性變化(18)

圖19：生長激素水針劑和粉針劑的工藝比較(19)

圖20：水針劑型與其他劑型比活性比較(20)

圖21：國內(nèi)生長激素水針和粉針市場占比變化(20)

圖22：全球生長激素產(chǎn)品的發(fā)展趨勢(20)

圖23：長效生長激素產(chǎn)品NutropinDepot的XTEN技術(shù)(22)

圖24：近年來長春高新子公司營收情況(23)

圖25：近年來長春高新子公司凈利潤情況(23)

圖26：金賽藥業(yè)生長激素產(chǎn)品研發(fā)階段(24)

圖27：近年來金賽藥業(yè)營利情況(24)

圖28：2016年金賽藥業(yè)營收構(gòu)成（估算）(24)

圖29：安科生物近年來營利情況(26)

圖30：安科生物生長激素樣本醫(yī)院銷售情況(26)

圖31：近年來安科生物生長激素市場占比(26)

表1：生長激素的主要生理功能和作用機(jī)理(5)

表2：生長激素的主要生理功能和作用機(jī)理(6)

表3：皮質(zhì)激素大量使用的副作用(6)

表4：使用生長激素的偶見不良反應(yīng)(7)

表5：生長激素治療不增加新發(fā)惡性腫瘤的研究(7)

表6：生長激素的幾種提取技術(shù)(8)

表7：美國和中國生長激素適應(yīng)癥獲批情況比較(9)

表8：生長激素主要適應(yīng)癥的流行病學(xué)分析(10)

表9：中國6城市初中生身高滿意度情況（2016年）(14)

表10：生長激素不同劑型獲得批文的生產(chǎn)企業(yè)(16)

表11：國內(nèi)上市生長激素的不同劑型、規(guī)格產(chǎn)品(16)

表12：國內(nèi)主要生長激素產(chǎn)品用藥費(fèi)用比較(16)

表13：諾和諾德主要產(chǎn)品全球和中國銷售額(17)

表14：諾和諾德主要產(chǎn)品全球和中國銷售額(18)

表15：重組人生長素粉劑與水劑抗體產(chǎn)生率的比較(19)

表16：長效生長激素的全球研發(fā)進(jìn)展(21)

表17：短效生長激素與金賽PEG化生長激素的比較(22)

表18：主要子公司基本情況(23)

表19：主要子公司基本情況(25)

生長激素概況：重要調(diào)控因子

生長激素對人體十分重要，不是“激素”的激素

生長激素（HumanGrowthHormone，hGH）是由人體腦垂體前葉分泌的一種肽類激素，由191個(gè)氨基酸組成，分子量為22KDa。生長激素通過刺激肝臟等組織產(chǎn)生胰島素樣生長因子（IGF-1）發(fā)揮其生理功能，促進(jìn)骨骼生長，促進(jìn)機(jī)體合成代謝和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)脂肪分解，抑制葡萄糖利用使血糖升高。青春發(fā)育期時(shí)，生長激素在性激素的協(xié)同作用下，更進(jìn)一步引起身高快速增長。

圖1：生長激素分子結(jié)構(gòu)

圖2：生長激素在人體內(nèi)的作用途徑

生長激素是人體中非常重要的一類物質(zhì)，主要生理作用包括促生長作用和促調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝作用。生長激素與骨骼的生長，蛋白質(zhì)合成，脂肪、糖、礦物質(zhì)代謝等息息相關(guān)，在人體生長發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。生長激素還具有抗衰老，促進(jìn)腦功能效應(yīng)，此外生長激素在增強(qiáng)心功能、免疫功能，提高肌力及促進(jìn)精子形成、排卵等方面研究效果引人矚目。

表1：生長激素的主要生理功能和作用機(jī)理

22KDa

191AA

生長激素并不是人們通常所說的激素類藥物。人體內(nèi)激素有很多種類，人們通

常所說的“激素”一般是指皮質(zhì)激素和性激素，這類激素確實(shí)不適宜長期使用。生

長激素雖然也叫“激素”，但無論從來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)，還是從生理、藥理作用上來

說，都與皮質(zhì)激素和性激素完全不同，也不會產(chǎn)生皮質(zhì)激素或性激素樣的副作用。

生長激素和胰島素類似，都是肽類激素，都有加強(qiáng)機(jī)體代謝的作用，而胰島素的使

用之廣已經(jīng)眾所周知，生長激素如果不是長期過量使用是很安全的。

表2：激素類藥物的劃分和代表品種

大家談虎色變的激素藥指的是皮質(zhì)激素。皮質(zhì)激素最大特點(diǎn)是抵制人體的免疫

系統(tǒng)，減輕炎癥反應(yīng)，這也是臨床上使用它治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血管炎、風(fēng)濕性

關(guān)節(jié)炎等疾病的原因。炎癥的本質(zhì)是人體的免疫系統(tǒng)對外來入侵的反應(yīng)，是具有積

極意義的，但如果炎癥發(fā)生在重要組織器官，就會造成不可逆的損害，所以炎癥很

嚴(yán)重時(shí)通常會用激素來減少炎癥傷害，但激素本身不具有抗菌作用。

表3：皮質(zhì)激素大量使用的副作用

正是由于皮質(zhì)激素的作用機(jī)制，大量使用時(shí)會造成一定副作用。其副作用具體

表現(xiàn)為易感染、骨質(zhì)疏松、皮膚痤瘡、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及典型的“肥胖癥”：其特

征是滿月臉、水牛背，向心性肥胖。而生長激素的生理、藥理作用與皮質(zhì)激素完全

不同，所以不會有類似的副作用。

臨床試驗(yàn)證明，生長激素合理使用是安全的

生長激素安全性得到全球廣泛的驗(yàn)證。外源rhGH會有極少量的不良反應(yīng)，如偶

見注射部位疼痛，發(fā)麻，發(fā)紅及腫脹等，一般無需處理，多可自行緩解。個(gè)別患者

會引起水鈉潴留，關(guān)節(jié)疼痛等，這時(shí)只要減低用藥劑量稍停一段時(shí)間即會緩解或消

除。應(yīng)用rhGH者，過去生長多數(shù)較慢，生長增快后，甲狀腺素的需要量會增加，

極少數(shù)可能因甲狀腺素未能及時(shí)調(diào)整而出現(xiàn)相對性甲減或調(diào)整過度。生長激素治療

總體不良反應(yīng)的發(fā)生率小于3%。

表4：使用生長激素的偶見不良反應(yīng)

曾有人擔(dān)心生長激素可能存在誘發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，后來經(jīng)過大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)

生長激素治療不會增加新發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究結(jié)果表明，對于無癌癥

病史且無癌癥危險(xiǎn)因素的兒童，無證據(jù)表明其未來發(fā)生惡性腫瘤與兒童時(shí)期生長激

素治療有關(guān)。而對于有癌癥易感風(fēng)險(xiǎn)的兒童，目前對于生長激素是否進(jìn)一步增加癌

癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)也不充足。但是鑒于生長激素有促進(jìn)細(xì)胞生長的作用，產(chǎn)品說明

書上通常會注明：骨骺線已完全閉合后禁用于促生長治療；不得用于有任何進(jìn)展跡

象的潛在性腫瘤患者及已確診的腫瘤患者。

表5：生長激素治療不增加新發(fā)惡性腫瘤的研究

生長激素的成藥歷史，歷經(jīng)五代提取技術(shù)

生長素缺乏會造成機(jī)體許多方面異常，如：個(gè)子矮小，肌肉、性腺發(fā)育不良，

骨質(zhì)疏松，易衰老，易患心血管疾病及其他代謝異常。上世紀(jì)五十年代起，科學(xué)家

就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了應(yīng)用生長激素可有效提高終身高，并改善因生長素缺乏造成的其他方

面異常，并逐步開始臨床應(yīng)用。

生長激素的臨床使用與提取技術(shù)的發(fā)展息息相關(guān)。1958年臨床開始應(yīng)用從剛死

去的人垂體中提取的GH治療生長激素缺乏的病人，雖然療效顯著，但不易獲得，產(chǎn)

量很少，且不同人死亡原因不一樣，有可能感染嚴(yán)重傳染病，不能滿足病人治療的

需要，80年代宣布停止應(yīng)用。直到1985年利用基因重組技術(shù)制成的人生長激素（rhGH）

正式上市，初期為192個(gè)氨基酸，與內(nèi)源生長激素稍有差異，當(dāng)時(shí)由于提取技術(shù)有限，

產(chǎn)品含雜蛋白較多，易產(chǎn)生抗體，使用半年以上抗體產(chǎn)生率達(dá)70-90%，目前已退市。

當(dāng)前生長激素提取技術(shù)已經(jīng)發(fā)展到第四代、第五代，它的改進(jìn)適合人體自身的狀態(tài)，

取得較好的療效和經(jīng)驗(yàn)，目前重組人生長激素（rhGH）已得到廣泛的應(yīng)用。

表6：生長激素的幾種提取技術(shù)

生長激素正從粉針向水針、向長效產(chǎn)品邁進(jìn)。由于生長激素是分子量約22KD的

蛋白質(zhì)，口服會被分解，即使通過一定方法，讓其口服不被分解，但大分子也無法

通過胃腸道吸收。和糖尿病人所用的胰島素類似，雖然制成口服制劑是人類的夢想，

但近期還難以實(shí)現(xiàn)，所以生長激素在很長一段時(shí)間內(nèi)仍然是以針劑為主。

生長激素最開始是粉針劑型，由于水針劑直接使用的便利性以及避免了凍干重

溶破壞蛋白結(jié)構(gòu)，因此國內(nèi)外市場上逐步以水針劑型占據(jù)主導(dǎo)地位。生長激素大多

用于兒童矮小癥，每天注射導(dǎo)致依從性較差，因此長效劑型的研發(fā)也是生長激素的

發(fā)展趨勢。目前有金賽藥業(yè)和LG的長效劑型產(chǎn)品上市。

圖3：生長激素應(yīng)用技術(shù)的發(fā)展階段

生長激素適應(yīng)癥廣闊，當(dāng)前全球市場超50億美元

重組生長激素獲批40余年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)多項(xiàng)適應(yīng)癥

由于生長激素在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮的作用十分廣泛，涉及到骨骼的生長，蛋白質(zhì)合成，

脂肪、糖、礦物質(zhì)代謝等，因此它的潛在適應(yīng)癥是十分廣闊的，重組發(fā)酵技術(shù)讓其

大規(guī)模應(yīng)用成為可能。

自1985年美國FDA正式批準(zhǔn)重組人生長激素（rhGH）用于治療兒童生長激素缺

乏癥（GHD）以后，生長激素獲批的適應(yīng)癥越來越多，目前已擴(kuò)展到治療非GHD的

身材矮小、先天性卵巢發(fā)育不全（特納綜合癥，Turnersyndrome）、小于胎齡兒（SGA）、

Prader-Willi綜合癥、慢性腎衰竭及性早熟的輔助治療等。近年來還發(fā)現(xiàn)，rhGH在抗

衰老、減肥治療方面取得了較突出的療效，荷蘭的一項(xiàng)研究提示，rhGH對智力發(fā)育

有一定促進(jìn)作用。

圖4：FDA先后批準(zhǔn)的生長激素的適應(yīng)癥

從FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥的范圍可以看出，生長激素越來越多的應(yīng)用于非生長激素

缺乏（GHD）的領(lǐng)域，這從一定程度上可以看出生長激素