類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清鐵調(diào)素

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清鐵調(diào)素與

貧血及疾病活動(dòng)性的關(guān)系

背景1目的2方法3結(jié)論5結(jié)果4研究背景鐵調(diào)素〔hepcidin,Hepc〕是近10年來(lái)發(fā)現(xiàn)的由肝細(xì)胞分泌的小分子多肽，是體內(nèi)鐵代謝平衡的關(guān)鍵因子。一般情況下，當(dāng)機(jī)體缺鐵時(shí)，可以抑制鐵調(diào)素水平，促進(jìn)腸道吸收鐵和巨噬細(xì)胞釋放鐵；體內(nèi)鐵負(fù)荷過高時(shí)，那么上調(diào)鐵調(diào)素水平，鐵的吸收及細(xì)胞內(nèi)鐵釋放均減少。研究背景最新的研究說(shuō)明鐵調(diào)素不僅受體內(nèi)鐵水平的調(diào)節(jié)，也受炎癥因子的調(diào)控，同時(shí)其本身也參與了炎癥過程，很可能直接參與了慢性炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎〔RA〕是一種經(jīng)典的慢性炎癥性疾病，貧血又是RA中最常見的關(guān)節(jié)外病癥之一，發(fā)生率在30-60%；合并嚴(yán)重的貧血又是影響預(yù)后的重要因素。RA和鐵調(diào)素之間會(huì)有什么樣的故事？研究目的鐵調(diào)素在RA患者中的水平變化；鐵調(diào)素與RA的貧血及其他臨床特征的關(guān)系；鐵調(diào)素與RA疾病活動(dòng)性及其他疾病相關(guān)細(xì)胞因子的關(guān)系；推測(cè)鐵調(diào)素在RA中可能的作用機(jī)制DAS評(píng)分貧血鐵調(diào)素RA組內(nèi)分組以鐵調(diào)素血清水平5.86ng/ml為界，分：異常升高組〔36例〕和正常組〔44例〕將分值≤5.1的患者作為非高度活動(dòng)組〔39例〕；分值>5.1的患者作為病情高度活動(dòng)組〔41例〕把男性HGB<120g/L、女性HGB<110g/L定義為貧血；分為貧血組〔47例〕和非貧血組〔33例〕標(biāo)本采集

清晨空腹抽取RA患者、其他CTD患者及健康成人靜脈血約10ml,離心別離血清后，置-80℃冰箱凍存?zhèn)錅y(cè)。標(biāo)本檢測(cè)：ELISA〔Hepc、IL-6、IL-1β、TNF-α〕實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：鐵蛋白(FRN)、CRP、ESR、RF、抗CCP抗體臨床指標(biāo)：DAS28評(píng)分研究結(jié)果.1

RA患者中貧血發(fā)生率為60%，與健康對(duì)照組和其他CTD組相比較，RA組的血清鐵調(diào)素濃度有明顯升高，p<0.01；其他CTD組與健康對(duì)照組比較，血清鐵調(diào)素濃度無(wú)明顯變化，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果.2

RA組中血清鐵調(diào)素濃度>5.86ng/ml的患者設(shè)為鐵調(diào)素異常升高組鐵調(diào)素異常升高組的DAS28評(píng)分和IL-6濃度均高于正常組，P<0.05；年齡、血紅蛋白濃度、RF、TNF-α、IL-1β在兩組間均無(wú)明顯差異。研究結(jié)果.3

IL-6在RA貧血組中明顯升高，與RA非貧血組比較，p<0.05;而TNF-α、IL-1β及鐵調(diào)素在貧血組及非貧血組間無(wú)明顯改變，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義3.RA組內(nèi)貧血組與非貧血組間比較結(jié)果研究結(jié)果.4

HGB在RA高度活動(dòng)(DAS28>5.1)組中明顯低于非高度活動(dòng)組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p<0.05；鐵調(diào)素在高度活動(dòng)組中較非高度活動(dòng)組明顯升高，但其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p=0.0634.RA組內(nèi)疾病穩(wěn)定組與活動(dòng)組間比較結(jié)果

研究結(jié)果.5RA患者的血清鐵調(diào)素水平與IL-6存在正相關(guān)〔r=0.298,p<0.05〕；與RF存在正相關(guān)〔r=0.264,p<0.05〕；與疾病活動(dòng)性評(píng)價(jià)指標(biāo)DAS28也存在正相關(guān)〔r=0.359,p<0.01〕與年齡不相關(guān)；與細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β無(wú)相關(guān)性；與貧血評(píng)價(jià)指標(biāo)HGB、RBC、FRN及炎癥指標(biāo)CRP、ESR也不相關(guān)5.RA患者Hepc與其他因素相關(guān)性分析結(jié)果

討論在RA患者中，貧血發(fā)生率高，而本應(yīng)降低的鐵調(diào)素水平反而明顯升高；推測(cè)鐵調(diào)素在RA中不僅僅是一個(gè)鐵代謝調(diào)節(jié)因子，更主要的是作為一個(gè)炎癥因子參與了RA的炎癥開展過程；鐵調(diào)素水平的升高與IL-6和疾病活動(dòng)性有密切關(guān)系，并與RF水平相關(guān)。討論推測(cè)IL-6是鐵調(diào)素的上游調(diào)控因子之一；RA患者中高水平的IL-6誘導(dǎo)了血清鐵調(diào)素水平升高，進(jìn)一步導(dǎo)致了鐵代謝紊亂，誘發(fā)或加重了RA患者的貧血；RA患者并不缺鐵，其貧血以慢性炎癥性貧血為主結(jié)論RA患者中鐵調(diào)素作為一個(gè)炎癥因子參與了RA的開展；通過測(cè)定