大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程

大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門(mén)：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程1/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（01）新訂：替代：起草：部門(mén)審閱：審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人：批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：目的：建立一個(gè)大容量注射液（大輸液）生產(chǎn)的通用工藝規(guī)程，為車(chē)間提供一個(gè)通用技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)適用范圍：大輸液的生產(chǎn)工藝責(zé)任者：生產(chǎn)部經(jīng)理、輸液車(chē)間主任、工藝技術(shù)員、質(zhì)監(jiān)員及操作員內(nèi)容：生產(chǎn)工藝流程圖（見(jiàn)下頁(yè)）。操作過(guò)程及工藝條件。制水將飲用水（來(lái)自青城山）經(jīng)石英砂過(guò)濾和活性碳過(guò)濾去除水中有機(jī)質(zhì)及微粒，經(jīng)電滲析初步脫鹽（脫鹽率75±5%后，再經(jīng)過(guò)“陽(yáng)—陰—陰—混”離子交換柱去離子化制得去離子水，再經(jīng)過(guò)切割分子量為10000（相當(dāng)于0.001μm）中空纖維濾材組成的超濾系統(tǒng)過(guò)濾后制得超純水（純化水），再經(jīng)五效蒸餾水機(jī)制造蒸餾水，經(jīng)微孔濾膜（孔徑0.45μm）過(guò)濾后制得注射用水。洗瓶將檢驗(yàn)合格的輸液瓶在車(chē)間外脫去外包裝（麻袋或紙箱），在玻瓶進(jìn)入口處轉(zhuǎn)入周轉(zhuǎn)箱中，運(yùn)至理瓶室理瓶機(jī)旁，逐一上瓶于轉(zhuǎn)盤(pán)上，開(kāi)動(dòng)外洗瓶機(jī)，淋水下對(duì)玻瓶進(jìn)行外刷洗，同時(shí)灌入約100ml自來(lái)水，傳送至內(nèi)洗瓶（粗洗）機(jī)，先用0.5%NaOH洗刷，再用自來(lái)水洗刷，再用自來(lái)水洗刷，最后用純化水沖洗，傳送至精洗瓶機(jī)，用注射用水（經(jīng)0.45μm濾過(guò)）沖洗兩次，精選剔除不合格瓶，并經(jīng)檢查不得帶有殘余洗滌劑和洗水澄明度檢查合格，pH5.0—7.0，合格的輸液瓶傳送至灌裝間待用。膠塞處理新膠塞及使用過(guò)的回收膠塞，均需按以下程序進(jìn)行處理：用1.2%（g/ml）NaOH液煮沸1小時(shí)，用自來(lái)水洗凈，pH為7.0；用1%（ml/ml）HCl液煮沸1小時(shí)，用自來(lái)水洗凈，pH為7.0；用蒸餾水煮沸1小時(shí)，用蒸餾水漂洗至最后一次洗滌水經(jīng)檢查不顯氯化物反應(yīng)，洗水澄清（允許少量白點(diǎn)存在）為合格，轉(zhuǎn)移至潔凈不銹鋼盛桶內(nèi)備用；當(dāng)天未使用完的膠塞隔天重新經(jīng)蒸餾水煮沸、漂洗合格后再用。滌綸薄膜處理將按計(jì)劃領(lǐng)取的薄膜在分散前用牙刷小心刷去毛邊、飛屑等微粒，然后浸泡于0.9%NaCl中除去靜電并消毒12小時(shí)，從鹽水中撈起，逐張分散浸泡于經(jīng)過(guò)濾后的95%乙醇中，浸泡12小時(shí)以上，濾干，用注射用水反復(fù)漂洗至最后一次洗滌水經(jīng)澄明度檢查應(yīng)無(wú)白塊、小白點(diǎn)在二個(gè)以下（含二個(gè)）為合格，將合格的薄膜分裝于不銹鋼盛器內(nèi)備用。配料按批生產(chǎn)指令和流水通知單等規(guī)定領(lǐng)取原輔料，仔細(xì)檢查所使用的原輔料必須有檢驗(yàn)合格證，仔細(xì)核對(duì)原輔料品名、批號(hào)及外觀無(wú)誤無(wú)損后，根據(jù)處方計(jì)算投料量，填寫(xiě)投料處方，逐一稱(chēng)量，計(jì)算與稱(chēng)量必須雙人復(fù)核并簽名，投料進(jìn)行配制（濃配—稀配或稀配），藥液配好后，經(jīng)中間品檢驗(yàn)pH值、含量限度符合規(guī)定后，經(jīng)鈦棒過(guò)濾（0.65μm）送入貯藥罐，再經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾[0.45μm或（和）0.22μm]，澄明度檢查合格后送至灌裝間灌裝。生產(chǎn)時(shí)必須確認(rèn)所用器具、管道、配液罐及貯液罐已經(jīng)清洗干凈并消毒備用。灌封大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門(mén)：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程2/15文件編號(hào)：STP－PC－99000（01）新訂：替代：起草：部門(mén)審閱：審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人：批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：膠塞隔離膜輸液瓶原輔料飲用水↓瓶外清洗堿酸處理乙醇浸泡↓稱(chēng)量離子交換清潔劑處理↓飲用水初洗蒸餾水清洗刷洗內(nèi)壁濃配去離子水↓飲用水清洗蒸餾水煮沸蒸餾水清洗↓過(guò)濾蒸餾水去離子水清洗↓蒸餾水清洗注射用水清洗注射用水清洗稀配注射用水↓注射用水清洗粗濾精濾灌裝放膜注射用水清洗上膠塞翻塞蓋鋁蓋鋁蓋軋口出廠入庫(kù)包裝貼簽燈檢滅菌注：潔凈級(jí)別100級(jí)1萬(wàn)級(jí)10萬(wàn)級(jí)大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門(mén)：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程6/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（01）新訂：替代：起草：部門(mén)審閱：質(zhì)量審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人：批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：7、使用濃酸、濃堿或其它有腐蝕性物品時(shí)，必須戴防護(hù)手套、面罩、不得裸手操作。8、崗位操作人員必須按有關(guān)規(guī)定穿戴好工作衣、帽、襪子及口罩，定期換洗、消毒；各崗位工作服不得穿出本崗位規(guī)定范圍，未穿戴工作服和勞保用品，不準(zhǔn)上崗操作。工藝衛(wèi)生進(jìn)入車(chē)間所有人員必須更衣更鞋，穿戴合格并凈化處理后才能進(jìn)入不同區(qū)域和崗位。①一般生產(chǎn)區(qū)穿分體夾克或衣褲、戴帽和口罩、穿工作鞋或白大褂（非崗位人員）。②一般控制區(qū)穿分體夾克或衣褲、戴帽和口罩，穿拖鞋。③潔凈控制區(qū)二次更衣鞋分體式或連體式潔凈衣、帽和口罩、工作鞋。④潔凈區(qū)二次更衣鞋連體式潔凈衣、帽和口罩、工作鞋。生產(chǎn)性人員每年必須體檢一次并建立健康檔案，傳染病患者不得從事接觸藥品的生產(chǎn)。在生產(chǎn)過(guò)程中，不準(zhǔn)用手直接接觸藥液。灌裝間不準(zhǔn)裸手操作。保持生產(chǎn)操作場(chǎng)所環(huán)境整潔，通風(fēng)（凈化后）良好，各墻面（含天棚）無(wú)剝落及霉斑、無(wú)縫隙，工具、用具定點(diǎn)存放，物料定點(diǎn)堆放，走廊清潔通暢，無(wú)雜物存在于操作場(chǎng)所。所有物料的外包裝不準(zhǔn)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。生產(chǎn)場(chǎng)所不準(zhǔn)吸煙、吃食品，不得帶入或存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品。每天生產(chǎn)完畢或更換產(chǎn)品時(shí)均要做好地面、設(shè)備、工具的清洗消毒工作，一般生產(chǎn)區(qū)每周大清掃一次，控制區(qū)按規(guī)定每天至少用消毒液擦拭門(mén)窗、地面、桌面、設(shè)備面和墻面一次，公共場(chǎng)所每天進(jìn)行清掃，保持清潔衛(wèi)生。進(jìn)入控制區(qū)、潔凈區(qū)的人員，操作前必須先洗手，再用0.1%新潔爾滅浸泡或淋洗消毒，再純水沖凈。進(jìn)入潔凈區(qū)人員不準(zhǔn)留指甲、不準(zhǔn)化妝或佩戴飾物（含手表），患有感冒、外傷及其它法定傳染病，必須立即調(diào)出車(chē)間?？刂茀^(qū)內(nèi)不準(zhǔn)游崗、串崗，不準(zhǔn)高聲喧嘩，不準(zhǔn)打噴嚏、咳嗽和吐痰。不準(zhǔn)有其它不衛(wèi)生行為。六、勞動(dòng)保護(hù)所有崗位操作人員必須按規(guī)定更衣鞋合格后才能上崗；所有濃酸、濃堿或其它有腐蝕性的物品一般在車(chē)間外配制完畢再帶入或有耐酸堿手套和防護(hù)面罩保護(hù)下才能作業(yè)；使用壓力容器時(shí)必須小心謹(jǐn)慎，要穿戴好防護(hù)面罩；進(jìn)入車(chē)間的人員必須戴帽，女士不宜留長(zhǎng)發(fā)，以免有傳動(dòng)裝置帶來(lái)意外；燈檢員每連續(xù)燈檢二小時(shí)后必須讓眼睛休息20分鐘并每月發(fā)放魚(yú)肝油丸保護(hù)眼睛；所有操作人員必須注意個(gè)人衛(wèi)生，勤洗澡勤換衣，并按規(guī)定領(lǐng)取勞保用品。主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)理論產(chǎn)量500ml規(guī)格總配制量（升）理論產(chǎn)量（瓶）=————————0.51(升/瓶)②250ml規(guī)格大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門(mén)：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程7/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（01）新訂：替代：起草：部門(mén)審閱：質(zhì)量審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人：批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：總配制量（升）理論產(chǎn)量（瓶）=————————0.255(升/瓶)③100ml規(guī)格總配制量（升）理論產(chǎn)量（瓶）=————————0.102(升/瓶)總配制量總配制量（升）=一次投料配制量+回收量（折純）成品入庫(kù)數(shù)（瓶）3、成品率（%）=————————×100理論產(chǎn)量（瓶）成品入庫(kù)數(shù)（瓶）—回收數(shù)（折純一次成品率（%）=———————————————×100一次投料理論產(chǎn)量（瓶）成品入庫(kù)數(shù)燈檢合格率（%）=——————————————×100成品入庫(kù)數(shù)+燈檢不合格數(shù)成品入庫(kù)數(shù)瓶子利用率（%）=————————×100領(lǐng)用玻瓶數(shù)總投料量（不折純）消耗定額（kg/萬(wàn)瓶）=———————成品入庫(kù)數(shù)（萬(wàn)瓶）8、成品入庫(kù)數(shù)=成品數(shù)—（留樣數(shù)+檢驗(yàn)取樣數(shù)）各品種消耗定額指標(biāo)品名原輔包材名單位消耗定額5%葡萄糖注射液葡萄糖kg/萬(wàn)瓶28310%葡萄糖注射液葡萄糖kg/萬(wàn)瓶567葡萄糖氯化鈉注射液葡萄糖kg/萬(wàn)瓶283氯化鈉kg/萬(wàn)瓶52復(fù)方氯化鈉注射液氯化鈉kg/萬(wàn)瓶52氯化鉀kg/萬(wàn)瓶1.7大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門(mén)：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程8/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（01）新訂：替代：起草：部門(mén)審閱：質(zhì)量審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人：批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：氯化鈣kg/萬(wàn)瓶1.9氯化鈉注射液氯化鈉kg/萬(wàn)瓶53甘露醇注射液甘露醇kg/萬(wàn)瓶568甲硝唑注射液甲硝唑kg/萬(wàn)瓶5.7氯化鈉kg/萬(wàn)瓶9.1輸液玻瓶個(gè)/萬(wàn)瓶10500(5%)橡膠塞只/萬(wàn)瓶10100(1%)鋁塑蓋個(gè)/萬(wàn)瓶10300(3%)標(biāo)簽張/萬(wàn)瓶10200(2%)紙箱個(gè)/萬(wàn)瓶515(3%)包裝要求與貯存方法裝箱內(nèi)容包裝規(guī)格每箱裝量（瓶）每瓶貼標(biāo)簽（張）箱內(nèi)附裝箱單（張）500ml2011250ml3011100ml100110(二)紙箱規(guī)格裝箱規(guī)格尺寸（長(zhǎng)×寬×高）卡子（長(zhǎng)×寬×高）紙板公差500ml427×335×210422×330×200五層瓦楞6—7mm±2250ml445×370×170440×365×165五層瓦楞6—7mm±2100ml590×293×270五層瓦楞6—7mm±2mm紙箱質(zhì)量要求：四角方正，棱角硬直，無(wú)涂塊，不起泡，不分層，造型美觀、平面隨壓力符合要求；尺寸大小應(yīng)符合規(guī)定，產(chǎn)品包裝時(shí)，不寬不擠，大小適宜；印字清晰，顏色鮮明，端正不歪，裝訂牢實(shí)。包裝要求和貯存方法標(biāo)簽專(zhuān)人領(lǐng)取，按每日批生產(chǎn)指令限額領(lǐng)取，領(lǐng)取后專(zhuān)人專(zhuān)柜專(zhuān)鎖保管，剩余和報(bào)廢的標(biāo)簽，由操作員與質(zhì)監(jiān)員共同銷(xiāo)毀并記錄，多余的未打批號(hào)的標(biāo)簽退回，經(jīng)手人簽字并記錄；標(biāo)簽領(lǐng)回后逐一蓋好（印好）批號(hào)，貼簽要端正，位置適中；每批結(jié)束時(shí)統(tǒng)計(jì)數(shù)量是否與燈檢數(shù)量相符，防止差錯(cuò)，零頭不足一箱時(shí)，貯放一房，等有同品種、同規(guī)格時(shí)混合裝箱，箱簽上蓋上兩批批號(hào)；將包裝好的成品運(yùn)入成品待驗(yàn)庫(kù)，分批、分品種堆放；注意防熱、防潮、小心輕放，切勿倒置，碼整齊，掛貼“待驗(yàn)”標(biāo)示，填寫(xiě)成品請(qǐng)驗(yàn)單，由QA部全檢合格并出具合格證，將“待大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門(mén)：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程9/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（01）新訂：替代：起草：部門(mén)審閱：質(zhì)量審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人：批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：驗(yàn)”標(biāo)示換成“合格”標(biāo)示，等待出廠銷(xiāo)售；若經(jīng)QA部全檢不合格，將“待驗(yàn)”標(biāo)示換成“不合格”標(biāo)示，移至“不合格品”庫(kù)，通知生產(chǎn)部處理。不合格品在庫(kù)不得超過(guò)6個(gè)月。不合格品不準(zhǔn)出廠。關(guān)鍵質(zhì)檢要點(diǎn)（下表）輸液工序關(guān)鍵質(zhì)控要點(diǎn)輸液工序關(guān)鍵質(zhì)檢要點(diǎn)半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（指標(biāo)）、成品及原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)輸液半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（指標(biāo)）甲硝唑注射液甲硝唑原輔料及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)品名質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)葡萄糖中國(guó)藥典95年版二部Р.845氯化鈉中國(guó)藥典95年版二部Р.945氯化鉀中國(guó)藥典95年版二部Р.947氯化鈣中國(guó)藥典95年版二部Р.943甘露醇中國(guó)藥典95年版二部Р.85甲硝唑中國(guó)藥典95年版二部Р.152各種氨基酸日本味之素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（92版）大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門(mén)：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程12/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（01）新訂：替代：起草：部門(mén)審閱：質(zhì)量審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人：批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：原輔料及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)品名質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)葡萄糖注射液中國(guó)藥典95版二部Р.846葡萄糖氯化鈉注射液中國(guó)藥典95版二部Р.847氯化鈉注射液中國(guó)藥典95版二部Р.946復(fù)方氯化鈉注射液中國(guó)藥典95版二部Р.495甘露醇注射液中國(guó)藥典95版二部Р.86甲硝唑注射液中國(guó)藥典95版二部Р.15418—氨基酸注射液衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)二部（六冊(cè)）Р.88勞動(dòng)組織和崗位定員車(chē)間主任1人技術(shù)主任1人車(chē)間工藝員1人車(chē)間統(tǒng)計(jì)員1人現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)監(jiān)員（專(zhuān)職）4人（二班）配制組25人（三班）灌裝組28人（二班）洗瓶組18人（二班）滅菌組24人（三班）燈檢組30人（三班）包裝組36人（三班）制水組6人（三班）清潔組3人（二班）空調(diào)及維修組10人（三班）合計(jì)188人大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門(mén)：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程13/15文件編號(hào)：STP－PC－99000（01）新訂：替代：起草：部門(mén)審閱：審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人：批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：十二、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序號(hào)設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)規(guī)格數(shù)量生產(chǎn)能力1活性炭過(guò)濾機(jī)RT／JL－12不銹鋼1套2多介質(zhì)過(guò)濾機(jī)RT／JL－12不銹鋼1套3微孔過(guò)濾機(jī)RT／MF－30×9不銹鋼1套41－2水泵CHI10－40不銹鋼380V0.6KW2臺(tái)51－2捆扎機(jī)WG22X380V1KW8×82臺(tái)61－2膠帶封口機(jī)FJ56220V0.18KW2臺(tái)71－2貼簽機(jī)ZT20/1000380V2KW2臺(tái)20－80瓶/分8螺桿式空壓機(jī)（風(fēng)冷）LU610－11A1.85M3/分380V11KW19儲(chǔ)氣罐0.6M3Ф700×2045110干燥器LD981.63M3/分220V0.46KW1111－2水泵TS125－100－315C380V11KW2臺(tái)12螺桿冷凍機(jī)30HK－161380V118KW1臺(tái)131－2水泵IS125－100－315380V15KW2臺(tái)14空調(diào)機(jī)組ZKW－40380V37KW1臺(tái)15輸送機(jī)1臺(tái)16外袋封口機(jī)2臺(tái)17軟袋燈檢機(jī)1臺(tái)18打印機(jī)1臺(tái)191－6軟袋灌裝機(jī)進(jìn)口6臺(tái)藥液儲(chǔ)罐1500LФ1000×1800316L1臺(tái)微孔過(guò)濾器5芯×10英寸316L0.2um1微孔過(guò)濾器5芯×10英寸316L0.2um1稀配罐1000LФ1000×1400316L1臺(tái)24泵CHI2－50不銹鋼380V0.6KW1臺(tái)大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門(mén)：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程14/15文件編號(hào)：STP－PC－99000（01）新訂：替代：起草：部門(mén)審閱：審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人：批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：251－2泵CHI2－50不銹鋼380V0.6KW2臺(tái)26回收罐500LФ600×900316L1臺(tái)27泵CHI2－50不銹鋼380V0.6KW1臺(tái)28氮?dú)饩彌_罐Ф400×11541Cr18Ni9Ti1臺(tái)29氮?dú)夥謿夤蕨?59×12001Cr18Ni9Ti1臺(tái)30膠塞酸處理罐500LФ1000×1400搪瓷1臺(tái)31膠塞堿處理罐500LФ1000×1400搪瓷1臺(tái)32膠塞清洗罐500LФ1000×14001Cr18Ni9Ti1臺(tái)33薄膜漂洗機(jī)LXG－F60Q220V0.18ＫＷ6000張／次1臺(tái)341－2洗衣機(jī)滾筒烘干式220V0.5ＫＷ2臺(tái)35泵CHI2－40380V0.6KＷ1臺(tái)361－2泵CHI2－50380V0.6KＷ2臺(tái)371－2藥液儲(chǔ)罐2500LФ1200×2200316L2臺(tái)381－2微孔過(guò)濾器3芯×20英寸0.65um316L2臺(tái)391－2微孔過(guò)濾器3芯×20英寸0.65um316L2臺(tái)401－2稀配罐2000LФ1300×1600316L2臺(tái)411－2鈦棒過(guò)濾器7芯×500316L1um2臺(tái)421－2泵CHI2－30380V0.6KW2臺(tái)431－2濃配罐1000LФ1000×1400316L2臺(tái)44制袋機(jī)進(jìn)口1臺(tái)451－2理瓶機(jī)TLP380V0.3KW2臺(tái)461－2外洗機(jī)QJW100／500380V0.8KW2臺(tái)15－60瓶／分47泵CHI2－30380V0.6KW1臺(tái)481－2堿罐500LФ600×9002臺(tái)491－2粗洗機(jī)QJS3／100－500380V2.5KW2臺(tái)40－60瓶／分501－2精洗機(jī)QSS2/100－500380V1.5KW2臺(tái)大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門(mén)：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程15/15文件編號(hào)：STP－PC－99000（01）新訂：替代：起草：部門(mén)審閱：審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人：批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：511－2