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MIVupanorsenVupanorsen是一款靶向肝臟血管生成素樣蛋白3(ANGPTL3)的中,Vupanorsen可以將非高密度脂蛋白膽固醇(Non-HDL-C)降低高包括甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和載脂蛋白B(ApoB)水入選條件包括Non-HDL-C≥100mg/dL、甘油三酯水平150-500為女性。參與者被隨機(jī)分配到安慰劑組(n=44)或7個(gè)Vupanorsen組(n=242)之一,7種Vupanorsen劑量方案分別每4周80、120或每2周60、80、120或160mg,所有藥物均采用皮下注射。主要終點(diǎn)是LDLCApoB和ANGPTL3的百分TRANSLATETIMIvupanorsen組的受試者在24周時(shí)實(shí)現(xiàn)了Non-HDL-C的顯著降低(所有劑量組P<0.001)(圖1)。8080mg120mg160mg80mg160mg此外,使用vupanorsen的患者甘油三酯水平降低了41.3%-56.8%(所有劑量組P<0.001),對(duì)LDL-C和ApoB影響較小(分別為7.9%~16.0%和6.0%~15.1%),沒有明確的劑量-反應(yīng)關(guān)系,只有較高的降幅才有統(tǒng)(所有劑量組P<0.001)(圖2)。尚未觀察到使用Vupanorsen的患者為常見(最高可分別升高33.3%和44.4%),而且肝臟脂肪比例呈劑量依賴性增加(最高可升高76%)。placebo-placebo-adjusted%changeat24weeks該研究的主要作者、來自布萊根婦女醫(yī)院心血管醫(yī)學(xué)部BrianBergmark博士說:“本研究所有劑量Vupanorsen都顯著降低了Non-HDL-C,并將甘油三酯水平降低了一半。目前尚不清楚這些血脂水平的降低是否可以轉(zhuǎn)化為臨床心血管風(fēng)險(xiǎn)的降低,不管該藥物未來的應(yīng)用前景如何,我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)
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