呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥臨床應用指導原則（2021年版）

新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則

（2021年版）

呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥

一、吉非替尼...................................................................08

二、厄洛替尼...................................................................09

三、?？颂婺?..................................................................10

四、阿法替尼...................................................................11

五、達可替尼...................................................................13

六、奧希替尼...................................................................15

七、阿美替尼...................................................................16

八、伏美替尼...................................................................17

九、克口坐替尼...................................................................17

十、阿來替尼...................................................................19

H—■、塞瑞替尼.................................................................20

十二、恩沙替尼.................................................................22

十三、貝伐珠單抗..............................................................23

十四、重組人血管內(nèi)皮抑制素....................................................24

十五、安羅替尼.................................................................25

十六、依維莫司.................................................................26

十七、普拉替尼.................................................................28

十八、賽沃替尼.................................................................29

十九、納武利尤單抗............................................................30

二十、帕博利珠單抗............................................................34

二十一、度伐利尤單抗..........................................................37

二十二、阿替利珠單抗..........................................................38

二十三、卡瑞利珠單抗..........................................................41

二十四、替雷利珠單抗..........................................................44

二十五、信迪利單抗............................................................45

二十六、伊匹木單抗............................................................46

呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥

一\吉非替尼Gefitinib

制劑與規(guī)格:片劑：250mg

適應證：表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變

的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)o

合理用藥要點：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批

準的EGFR基因檢測方法檢測到的EGFR敏感突變。

2.腫瘤組織和血液均可用于EGFR基因突變檢測，但組

織檢測優(yōu)先。本條標準也適用于其他小分子酪氨酸激酶抑制

劑。

3.治療期間因藥物毒性不可耐受時，可在同一代藥物之

間替換，如疾病進展則不能在同一代藥物之間替換。

4.治療過程中影像學顯示緩慢進展但臨床癥狀未發(fā)生

惡化的患者，可以繼續(xù)使用原藥物；顯示寡進展或中樞神經(jīng)

系統(tǒng)進展患者，可以繼續(xù)使用原藥物加局部治療；對于廣泛

進展的患者，建議改換為其他治療方案。本條標準也適用于

其他小分子酪氨酸激酶抑制劑。

5.用藥期間必須注意常見的皮膚黏膜反應和腹瀉；應特

別注意間質(zhì)性肺炎、肝臟毒性和眼部癥狀的發(fā)生。

6.藥物相互作用劑量調(diào)整：(1)CYP3A4強誘導劑:如果

未出現(xiàn)重度藥物不良反應，吉非替尼日劑量可增加至500mg,

中止強效CYP3A4誘導劑給藥后7天，重新開始吉非替尼

250mg給藥。（2）CYP3A4抑制劑：強效CYP3A4抑制劑（如

酮康嗖和伊曲康嗖）能降低吉非替尼代謝，增加其血漿濃度。

吉非替尼與強效CYP3A4抑制劑合并用藥時，應監(jiān)測不良反

應。

米7.在某些腫瘤急癥的情況下如腦轉(zhuǎn)移昏迷或呼吸衰竭,

在充分知情的情況下，對不吸煙的肺腺癌患者，可考慮在驅(qū)

動基因不明的情況下盡快用藥。一旦病情緩解，必須補充進

行EGFR突變的組織或血液檢測。（本條標準也適用于其他

EGFR酪氨酸激酶抑制劑）

二、厄洛替尼Erlotinib

制劑與規(guī)格：片劑：lOOmg、150mg

適應證：EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLCo

合理用藥要點：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的

EGFR基因檢測方法檢測到的EGFR敏感突變。

本指導原則“合理用藥要點”帶*部分為特殊情況下增加適應證用藥專家共識。

2.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者和21外顯子

L858R置換突變陽性晚期NSCLC患者，可選擇厄洛替尼聯(lián)合

貝伐珠單抗治療。

3.厄洛替尼單藥用于NSCLC的推薦劑量為150mg/d,至

少在坂前1小時或飯后2小時服用。

4.用藥期間必須注意常見的皮膚黏膜反應和腹瀉。應特

別注意間質(zhì)性肺炎、肝功能異常和眼部癥狀的發(fā)生。

5.避免與CYP3A4強抑制劑或強誘導劑聯(lián)合使用。避免厄

洛替尼與能顯著且持續(xù)升高胃液pH值的藥物合用。

6.吸煙會導致厄洛替尼的暴露量降低，建議患者戒煙。

米7.美國FDA批準厄洛替尼與吉西他濱聯(lián)合用于局部晚期、

無法切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療，目前國內(nèi)尚未獲批此適

應證，可在與患者充分溝通的情況下使用。用法為lOOmg,每

天一次。

三、?？颂婺酙cotinib

制劑與規(guī)格：片劑：125mg

適應證：

1.EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。

2.II?IIIA期伴有EGFR基因敏感突變NSCLC的術(shù)后輔助

治療。

合理用藥要點：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的

EGFR基因檢測方法檢測到的EGFR敏感突變。

2.EGFR基因敏感突變的H?IIIA期NSCLC患者完全腫瘤

切除術(shù)后推薦?？颂婺彷o助治療。

3.常規(guī)劑量是125mg/次，每天三次，對于21外顯子

L858R置換突變陽性晚期NSCLC患者，可以使用2501ng/次,

每天三次。

4.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者，可優(yōu)先選

擇埃克替尼。

5.不良反應主要為常見的1?2級皮疹和腹瀉，應特別

關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。

6.?？颂婺嶂饕ㄟ^CYP450系統(tǒng)的CYP2C19和CYP3A4

代謝，對CYP2c9和CYP3A4有明顯的抑制作用，與上述兩種

代謝酶誘導劑和底物藥物合用時應注意潛在的藥物相互作

用。

四'阿法替尼Afatinib

制劑與規(guī)格：片劑：30mg、40mg

適應證：

1.具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC,

既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療。

2.含鈉化療期間或化療后疾病進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移

性鱗狀組織學類型的NSCLC。

合理用藥要點：

1.一線治療EGFR基因敏感突變的晚期NSCLC患者，用

藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的EGFR基因檢

測方法檢測到的EGFR基因敏感突變。

2.雖然藥品說明書顯示阿法替尼不需進行基因檢測可

用于二線治療含鈉化療期間或化療后進展的晚期肺鱗狀細

胞癌患者，但仍然不推薦用于EGFR基因突變陰性的患者。

3.對于非常見EGFR基因突變患者，優(yōu)先使用阿法替尼。

4.推薦劑量為40mg,每天一次，可根據(jù)患者耐受性進行

劑量調(diào)整，劑量調(diào)整方案見表2。

表2阿法替尼推薦劑量調(diào)整方案

CTCAE（4.0版）藥物相關(guān)不良事件阿法替尼的建議給藥量

1~2級不中斷11不調(diào)整劑量

2級（延長，或不耐受）或23級中斷直到恢復至0/1級b以減量10mg遞減繼續(xù)d

"美國國立癌癥研究所（NCI）不良事件通用術(shù)語標準4.0版。

“發(fā)生腹瀉時，應立即使用抗腹瀉藥物（如洛哌丁胺），并且對于持續(xù)腹瀉的情況應繼續(xù)用藥直到腹瀉

停止。

“腹瀉＞48小時和/或皮疹＞7天。

"如果患者不能耐受每天20mg,應考慮永久停用本品。

5.對于臨床醫(yī)生評價為耐受性差的患者，可使用30mg

作為推薦劑量。

6.阿法替尼不應與食物同服，應當在進食后至少3小時

或進食前至少1小時服用。

7.用藥期間必須注意腹瀉、皮膚相關(guān)不良反應、間質(zhì)性

肺炎等不良事件。

8.如需要使用P-糖蛋白抑制劑，應采用交錯劑量給藥,

盡可能延長與阿法替尼給藥的間隔時間。P-糖蛋白抑制劑應

在阿法替尼給藥后間隔6小時（P-糖蛋白抑制劑每天兩次給

藥）或12小時（P-糖蛋白抑制劑每天一次給藥）給藥。

9.阿法替尼不通過CYP酶系代謝，體外實驗研究顯示與

CYP抑制劑或誘導劑聯(lián)用時，對阿法替尼的暴露量無明顯影

響。

10.本品含有乳糖，患有罕見遺傳性半乳糖不耐癥、乳

糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應服用此藥

品。

五'達可替尼Dacomitinib

制劑與規(guī)格：片劑：15mg

適應證：單藥用于EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子

L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療。

合理用藥要點：

L用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的

EGFR基因檢測方法檢測到的EGFR19外顯子缺失突變或21外

顯子L858R置換突變陽性的患者。

2.對于21外顯子L858R置換突變陽性患者，優(yōu)先推薦

達可替尼。

3.建議患者接受本藥物治療直到疾病進展或出現(xiàn)無法

耐受的毒性。

4.推薦劑量為45mg口服，每天一次，可與食物同服,

也可不與食物同服。對于臨床醫(yī)生評價為耐受性差的年老體

弱患者，起始劑量可從30mg口服、每天一次開始。

5.每天在大致相同的時間服用本品。如果患者嘔吐或漏

服一劑，不應追加劑量或補充服用漏服劑量，而應在下一次

的服藥時間服用規(guī)定劑量。

6.達可替尼常見不良反應為腹瀉、皮疹、甲溝炎、口腔

黏膜炎、皮膚干燥等。應特別關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。

7.如果出現(xiàn)不良反應，應根據(jù)患者的耐受性，以每次減

量15mg的方式逐步降低本品的劑量：（1）首次減量至30mg,

每天一次。（2）第二次減量至15mg,每天一次。如果患者不

耐受15mg,每天一次的給藥劑量，應該永久停用。在呼吸系

統(tǒng)癥狀惡化且可能預示間質(zhì)性肺炎（例如呼吸困難、咳嗽和

發(fā)熱）的患者中暫時停用本品并立即進行間質(zhì)性肺炎的診斷。

如果確診為任何級別的間質(zhì)性肺炎，則永久停用本品。

8.不建議對輕中重度肝功能或輕中度腎功能損傷的患

者調(diào)整劑量。尚未確定重度腎功能損傷患者的本品推薦劑量。

9.服用本品時，避免同時使用質(zhì)子泵抑制劑。可使用局

部作用的抗酸劑或壓受體拮抗劑代替質(zhì)子泵抑制劑；必須臨

時服用乩受體拮抗劑的情況下，至少提前6小時或滯后10

小時后給予本品。

10.服用本品時，避免同時使用CYP2D6底物，因為CYP2D6

底物濃度略微增加可能產(chǎn)生嚴重的或危及生命的毒性。

六'奧希替尼Osimertinib

制劑與規(guī)格：片劑：40mg、80mg

適應證：

1.用于IB?IIIA期EGFR基因外顯子19缺失或21外顯

子L858R置換突變的NSCLC患者的術(shù)后輔助治療，并由醫(yī)生

決定接受或不接受輔助化療。

2.具有EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換

突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療。

3.既往經(jīng)EGFR-TKI治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并

且經(jīng)檢測確認存在EGFR-T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移

性NSCLC成人患者的治療。

合理用藥要點：

1.術(shù)后輔助用藥或一線用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品

監(jiān)督管理局批準的EGFR基因檢測方法檢測到的EGFR19外顯

子缺失突變或21外顯子L858R置換突變陽性的患者。

2.對于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展

的局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者，用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)

督管理局批準的檢測方法檢測到EGFR-T790M突變。

3.EGFR基因敏感突變的IB?IIIA期NSCLC患者完全腫

瘤切除術(shù)后推薦奧希替尼輔助治療。

4.EGFR突變陽性的腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移患者推薦優(yōu)先使

用奧希替尼。

5.奧希替尼推薦劑量為80mg口服，每天一次，進餐或

空腹時服用均可。根據(jù)患者個體的安全性和耐受性，可暫停

用藥或減量。如果需要減量，則劑量應減至40mg口服，每

天一次。

6.用藥期間必須注意常見的皮膚反應和腹瀉，需注意心

電圖QTc間期延長，應特別注意間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。

7.避免與CYP3A4強誘導劑、乳腺癌耐藥蛋白底物以及

P-糖蛋白底物聯(lián)合使用。

七、阿美替尼Almonertinib

制劑與規(guī)格：片劑：55mg

適應證：既往經(jīng)EGFR-TKI治療時或治療后出現(xiàn)疾病進

展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR-T790M突變陽性的局部晚期

或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。

合理用藥要點：

1.阿美替尼推薦劑量為llOmg,每天一次口服，空腹或

餐后服用均可，整片吞服，不要咀嚼或壓碎。對于無法整片

吞咽藥物和需經(jīng)鼻胃管喂飼的患者，可將藥片直接溶于不含

碳酸鹽的飲用水中完全分散后服用。

2.用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的檢

測方法檢測到EGFR-T790M突變。

3.阿美替尼常見不良反應為皮疹、血肌酸磷酸激酶升高

和瘙癢等，腹瀉的發(fā)生率相對較低。推薦劑量下迄今無間質(zhì)

性肺炎的發(fā)生，但仍需在服藥期間注意。

4.避免與CYP3A4強誘導劑和強抑制劑聯(lián)合使用，應慎

用乳腺癌耐藥蛋白和P-糖蛋白敏感底物的窄治療窗藥物。避

免與升高血肌酸磷酸激酶的藥物（如他汀類藥物）聯(lián)合使用O

八'伏美替尼Furmonertinib

制劑與規(guī)格：片劑，40mg

適應證：既往經(jīng)EGFR-TKI治療時或治療后出現(xiàn)疾病進

展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR-T790M突變陽性的局部晚期

或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。

合理用藥要點：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的檢

測方法檢測到EGFR-T790M突變。

2.推薦劑量為80mg,每天一次空腹口服。

3.伏美替尼常見不良反應為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）

和/或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、心電圖QTc間期

延長。需警惕間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。

4.避免與CYP3A4強誘導劑或強抑制劑聯(lián)合使用。

九、克嗖替尼Crizotinib

制劑與規(guī)格：膠囊：200mg.250mg

適應證：

1.間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLC患者的治療。

2.R0S1陽性的晚期NSCLC患者的治療。

合理用藥要點：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的檢

測方法檢測到的ROS1陽性或者ALK陽性。

2.用藥期間必須注意常見的肝功能異常和視覺異常，在

治療開始的最初兩個月應每周檢測一次，之后每月檢測一次

患者的肝功能，肝損傷患者應謹慎使用克嗖替尼進行治療。

3.推薦劑量為250mg口服，每天兩次，與食物同服或不

同服。如果出現(xiàn)CTCAE（4.0版）3級或4級的不良事件，需

按以下方法減少劑量：（1）第一次減少劑量：口服，200mg,

每天兩次。（2）第二次減少劑量：口服，250mg,每天一次；

如果每天一次口服250mg克嘎替尼膠囊仍無法耐受，則永久

停服。

4.應避免合并使用CYP3A強抑制劑或CYP3A強誘導劑，

如果無法避免合并使用CYP3A強抑制劑，應減少克嗖替尼的

劑量。應謹慎與中度CYP3A抑制劑合并用藥。克哇替尼膠囊

可延長QTc間期，避免合并使用可延長QTc間期的藥物?？?/p>

嗖替尼膠囊可引起心動過緩，避免合并使用可引起心動過緩

的藥物。

米5.基于ProfilelOOl研究結(jié)果和2021版NCCN指南，

克哇替尼適用于CMET14外顯子跳躍突變的晚期NSCLC患者。

十'阿來替尼AIectinib

制劑與規(guī)格：膠囊：150mg

適應證：ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治

療。

合理用藥要點：

1.患者用藥前必須獲得經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的

檢測方法證實的ALK陽性結(jié)果。

2.建議患者接受本藥物治療直到疾病進展或出現(xiàn)無法

耐受的毒性。

3.推薦劑量為600mg,每天兩次，隨餐口服。如出現(xiàn)不

良事件，應根據(jù)患者耐受性，以每次減量150mg的方式逐步

降低本品的劑量：（1）首次減量：450mg,每天兩次。（2）

第二次減量：300mg,每天兩次；如果患者不能耐受300mg

每天兩次的給藥劑量，應該永久停用。

4.基線時應監(jiān)測肝功能，包括ALT、AST和總膽紅素，

在最初治療的3個月內(nèi)每兩周監(jiān)測一次,之后定期進行監(jiān)測。

5.建議患者報告任何原因不明的肌痛、觸痛或虛弱，評

估肌酸磷酸激酶水平，在第一個月治療期間每兩周評估一次,

隨后在臨床上根據(jù)患者報告的癥狀按需進行評估。

6.確診患有間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎的患者應立即中

斷本品治療，如果沒有發(fā)現(xiàn)其他間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎

的潛在病因，則應永久停藥。

7.在服用阿來替尼時及治療停止后至少7天內(nèi)，應建議

患者避免長時間陽光暴曬。此外，應建議患者使用防紫外線

A（UVA）/紫外線B（UVB）的廣譜防曬霜和潤唇膏（SPF250）,

防止可能的曬傷。

8.應根據(jù)臨床指征監(jiān)測心率和血壓。如果發(fā)生無癥狀心

動過緩，則無需調(diào)整劑量；如果患者發(fā)生癥狀性心動過緩或

危及生命的事件，應對合并用藥中已知引發(fā)心動過緩的藥物

（如降壓藥）進行評估，并依據(jù)說明書調(diào)整劑量。

9.當阿來替尼與治療指數(shù)狹窄的P-糖蛋白或乳腺癌耐

藥蛋白底物（如地高辛、達比加群、甲氨蝶吟）合并用藥時，

建議進行適當?shù)谋O(jiān)測。

10.阿來替尼與CYP3A誘導劑或抑制劑合并用藥時無需

調(diào)整劑量。

~\---、塞瑞替尼Ceritinib

制劑與規(guī)格：膠囊：150mg

適應證：ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治

療。

合理用藥要點：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的間

變性淋巴瘤激酶檢測方法檢測到的ALK陽性。

2.本品的推薦劑量為每天一次，450mg/次，每天在同一

時間口服給藥，藥物應與食物同時服用。根據(jù)患者個體的安

全性或耐受性，在治療過程中可能需要暫時中斷使用本品或

下調(diào)劑量，應以150mg的下調(diào)幅度逐漸減少本品的日劑量。

應注意早期識別藥物不良反應并及早給予標準的支持性治

療措施。對于無法耐受每天隨餐服用150mg劑量的患者，應

停用本品。

3.用藥期間須注意胃腸道不良反應、肝毒性、間質(zhì)性肺

炎/非感染性肺炎、心律失常、高血糖等不良反應。

4.本品治療期間應避免聯(lián)合使用強效CYP3A抑制劑。如

果必須同時使用強效CYP3A抑制劑(包括但不限于利托那韋、

沙奎那韋、泰利霉素、酮康哇、伊曲康哇、伏立康嗖、泊沙

康哇、奈法嘎酮)無法避免，則應將塞瑞替尼的劑量減少約

三分之一，并近似為150mg劑量規(guī)格的倍數(shù)。當停止給予

CYP3A抑制劑后，恢復使用強CYP3A抑制劑之前的給藥劑量。

5.體外研究數(shù)據(jù)顯示，本品是外排型轉(zhuǎn)運蛋白P-糖蛋白

的底物。如果本品與抑制P-糖蛋白的藥物聯(lián)合使用，可能導

致本品濃度升高。聯(lián)合使用P-糖蛋白抑制劑時應謹慎，并小

心監(jiān)測不良反應。

米6.基于一項發(fā)表于JCO的II期臨床研究(NCT01964157),

在經(jīng)化療治療后的ROS1重排的NSCLC患者可選擇塞瑞替尼

進行治療。

十二、恩沙替尼Ensartinib

制劑與規(guī)格：硬膠囊劑：25mg.100mg

適應證：用于此前接受過克嚶替尼治療后進展的或者對

克哇替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者

的治療。

合理用藥要點：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的問

變性淋巴瘤激酶檢測方法檢測到的ALK陽性。

2.推薦劑量為每天一次，每次225mg,每天在同一時間

口服給藥，空腹或與食物同服。如果漏服1次，且距下次服

藥時間間隔12小時以上，患者應補服漏服的劑量。若治療

期間發(fā)生嘔吐，患者不應服用額外劑量，但應繼續(xù)服用下次

計劃劑量。

3.若本品應用中出現(xiàn)3?4級不良反應，需要調(diào)整劑量

可參考如下原則：本品起始劑量為225mg,每天一次；首次

減量調(diào)整為200mg,每天一次；若仍不能耐受，再一次減量

調(diào)整為150mg,每天一次；150mg每天一次仍無法耐受，應

停用本品。

4.用藥期間主要不良反應為一過性藥疹，主要表現(xiàn)為

1?2級皮疹和瘙癢癥，患者發(fā)生皮疹中位持續(xù)時間為21.5

天。除皮疹外常見不良反應為1?2級ALT/AST升高，以及1?

2級胃腸道不適。

5.避免與CYP3A4強誘導劑或強抑制劑聯(lián)合使用。

十三、貝伐珠單抗Bevacizumab

制劑與規(guī)格：注射液：lOOmg(4ml)/瓶

適應證：貝伐珠單抗聯(lián)合以銷類為基礎的化療用于不可

切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復發(fā)性非鱗狀細胞NSCLC患者的一線

治療。

合理用藥要點：

1.貝伐珠單抗不適用于晚期肺鱗狀細胞癌的治療。

2.有嚴重出血或者近期曾有咯血、腫瘤侵犯大血管的患

者不應接受貝伐珠單抗治療。

3.貝伐珠單抗聯(lián)合以物類為基礎的化療最多6個周期,

隨后給予貝伐珠單抗單藥維持治療或與可用于維持治療的

化療藥物如培美曲塞聯(lián)合維持治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不

可耐受的毒性。

4.貝伐珠單抗推薦劑量為15mg/kg,每3周給藥一次。

也可以使用7.5mg/kg,每3周給藥一次。

5.出現(xiàn)以下情況，停止使用貝伐珠單抗：（1）嚴重胃腸

道不良反應（胃腸道穿孔、胃腸道瘦形成、腹腔膿腫），內(nèi)

臟瘦形成。（2）需要干預治療的傷口裂開以及傷口愈合并發(fā)

癥。（3）重度出血（例如需要干預治療）。（4）重度動脈血

栓事件。（5）危及生命（4級）的靜脈血栓栓塞事件，包括

肺栓塞。（6）高血壓危象或高血壓腦病。（7）可逆性后部腦

病綜合征。（8）腎病綜合征。

6.如果出現(xiàn)以下狀況，需暫停使用貝伐珠單抗：（1）擇

期手術(shù)前4?6周，手術(shù)后至少28天及傷口完全恢復之前。

（2）藥物控制不良的重度高血壓。（3）中度到重度的蛋白

尿需要進一步評估。（4）重度輸液反應。

冬7.在歐盟，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼獲批用于EGFR基

因具有敏感突變的、不可手術(shù)切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復發(fā)性

非鱗狀NSCLC患者的一線治療，目前國內(nèi)尚未獲批此適應證,

可在與患者充分溝通的情況下使用。

十四'重組人血管內(nèi)皮抑制素Endostatin

制劑與規(guī)格：針劑：15mg（3ml）/瓶

適應證：本品聯(lián)合長春瑞濱/順柏（NP）化療方案用于

治療初治或復治的III?IV期NSCLC患者。

合理用藥要點：

1.重組人血管內(nèi)皮抑制素與NP方案聯(lián)合至4個周期，

然后采用本品進行維持治療。本品適用于初治或復治的III?

IV期NSCLC患者。

2.如果出現(xiàn)以下狀況，需暫停使用重組人血管內(nèi)皮抑制

素：（1）出現(xiàn)相關(guān)心臟毒性反應時，如＞3級或W2級且毒

性反應持續(xù)存在。（2）23級皮膚過敏反應。

3.重組人血管內(nèi)皮抑制素主要相關(guān)不良事件發(fā)生率：基

于W期研究結(jié)果，發(fā)生率分別為：心律失常（0.7%）、心功

能下降（0.2%）、出血（0.4%）、過敏反應（0.2%）。

4.過敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^敏史者慎用。

5.有嚴重心臟病或病史者慎用，本品臨床使用過程中應

定期檢測心電圖。

十五、安羅替尼AnIotinib

制劑與規(guī)格：膠囊：8mg、10mg、12mg

適應證：

1.本品單藥適用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)

進展或復發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。對于存

在EGFR基因突變或ALK陽性的患者，在開始本品治療前應

接受相應的靶向藥物治療后進展、且至少接受過2種系統(tǒng)化

療后出現(xiàn)進展或復發(fā)。

2.本品單藥適用于既往至少接受過2種化療方案治療后

進展或復發(fā)的小細胞肺癌患者的治療。

合理用藥要點：

1.使用安羅替尼前無需進行基因檢測，但對于存在EGFR

基因突變或ALK融合陽性的患者，在開始安羅替尼治療前應

接受相應的標準靶向藥物治療后進展、且至少接受過2種系

統(tǒng)化療后出現(xiàn)進展或復發(fā)。

2.中央型肺鱗狀細胞癌或具有大咯血風險的患者、重度

肝腎功能損傷的患者禁用。

3.安羅替尼有增加發(fā)生出血事件和發(fā)生血栓/栓塞事件

的風險，因此，具有出血風險、凝血功能異常的患者、具有

血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝藥物及相關(guān)疾病的患者

應慎用。

4.推薦劑量為每次12mg,每天一次，早餐前口服，連續(xù)

服藥2周，停藥1周，即3周為一個療程。使用過程中要密

切監(jiān)測不良反應，并根據(jù)不良反應程度，在醫(yī)師指導下調(diào)整

劑量。

5.用藥期間應密切關(guān)注高血壓的發(fā)生，常規(guī)降壓藥物可

有效控制患者血壓，如喂嗪類利尿劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑

制劑（ACEI）等（鑒于藥物相互作用，對ACEI類不能控制

的高血壓可酌情選擇鈣離子拮抗劑）。

6.避免與CYP1A2和CYP3A4的強抑制劑和強誘導劑聯(lián)用。

十六、依維莫司EveroIimus

制劑與規(guī)格：片劑：2.5mg、5mg.10mg

適應證：無法手術(shù)切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化

良好的、進展期非功能性胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成人患

者。

合理用藥要點：

1.本品的推薦劑量為10mg,每天一次口服給藥，在每天

同一時間服用。

2.用一杯水整片送服本品片劑，不應咀嚼或壓碎。對于

無法吞咽片劑的患者，用藥前將本品片劑放入一杯水中（約

30ml）輕輕攪拌至完全溶解（大約需要7分鐘）后立即服用。

用相同容量的水清洗水杯并將清洗液全部服用，以確保服用

了完整劑量。

3.只要存在臨床獲益就應持續(xù)治療，或使用至出現(xiàn)不能

耐受的毒性反應時。

4.在腎功能損傷患者中沒有進行本品的臨床研究。預期

腎功能損傷不會影響藥物暴露，在腎功能損傷患者中不推薦

調(diào)整依維莫司劑量。

5.本品具有免疫抑制性，在開始本品治療前應徹底治療

已經(jīng)存在的侵入性真菌感染。

6.對本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何

輔料過敏者禁用。在使用依維莫司和其他雷帕霉素衍生物患

者中已觀察到的過敏反應表現(xiàn)包括但不限于：過敏、呼吸困

難、潮紅、胸痛或血管性水腫（例如，伴或不伴呼吸功能不

全的氣道或舌腫脹）。

7.口腔炎包括口腔潰瘍和口腔黏膜炎。在臨床試驗中，

發(fā)生率為44%?86%,4%?9%的患者報告了3?4級口腔炎。

口腔炎大部分在治療的前8周內(nèi)發(fā)生。如果發(fā)生口腔炎，建

議使用局部治療。

8.避免聯(lián)用CYP3A4強效抑制劑和誘導劑以及P-糖蛋白

抑制劑。合用中效CYP3A4和/或P-糖蛋白抑制劑應將依維莫

司劑量降低大約50%；如需使用強CYP3A4誘導劑的室管膜下

巨細胞星形細胞瘤患者在開始治療時可能需要增加本品的

劑量以達到谷濃度5~15ng/mlo將本品的日劑量翻倍并評估

耐受性。在劑量翻倍的大約2周后評估依維莫司谷濃度。必

要時按增幅1?4mg進一步調(diào)整劑量以維持谷濃度。

~\--b\普拉替尼PraIsetinib

制劑與規(guī)格：膠囊：lOOmg

適應證：既往接受過含岸白化療的轉(zhuǎn)染重排（RET）基因

融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。

合理用藥要點：

1.治療前必須明確有經(jīng)充分驗證的檢測方法檢測到RET

基因融合陽性。

2.推薦劑量為每天400mg,直至疾病進展或出現(xiàn)無法耐

受的毒性。應在每天相同的時間服用，空腹狀態(tài)下口服，即

服用本品前至少2小時以及服用本品后至少1小時請勿進食。

3.如果漏服，應在當天盡快補服。在第二天重新恢復本

品的常規(guī)日劑量服藥計劃。若在服藥后發(fā)生嘔吐請勿補服額

外劑量，但可按計劃繼續(xù)服用下個劑量。

4.如果出現(xiàn)不良反應，應根據(jù)患者的耐受性，以每次減

量lOOmg的方式逐步降低本品的劑量：（1）首次減量至300mg,

每天一次。（2）第二次減量至200mg,每天一次。（3）第三

次減量至lOOmg,每天一次。如果患者不耐受lOOmg,每天

一次的給藥劑量，應該永久停用。

5.最常見的不良反應（發(fā)生率225%）為便秘、高血壓、

疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹瀉。最常見的3?4級實驗室檢查

結(jié)果異常（發(fā)生率N2%）為淋巴細胞降低、中性粒細胞降低、

血紅蛋白降低、磷酸鹽降低、鈣降低（校正）、血鈉降低、

AST升高、ALT升高、血小板減少和堿性磷酸酶升高。應特

別注意非感染性肺炎/間質(zhì)性肺炎發(fā)生。

6.避免與強效的P-糖蛋白和CYP3A共同抑制劑及CYP3A

抑制劑或誘導劑（如伏立康唾、苯妥英、卡馬西平、利福平

等）聯(lián)合使用。

十八、賽沃替尼Savolitinib

制劑與規(guī)格：片劑：lOOmg、200mg

適應證：賽沃替尼用于含鈉化療后疾病進展或不耐受標

準含粕化療的、具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14

跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

合理用藥要點：

1.用藥前必須有經(jīng)充分驗證的檢測方法檢測到MET外顯

子14跳躍突變。對于肺肉瘤樣癌，更應注意檢測MET外顯

子14跳躍突變。

2.對于體重》50kg的患者，建議賽沃替尼起始劑量為

600mg,對于體重V50kg的患者，建議起始劑量為400mg,

每天一次，口服。

3.根據(jù)患者個體的安全性和耐受性調(diào)整用藥劑量。

表3賽沃替尼劑量調(diào)整建議

劑量水平賽沃替尼每天口服劑量

起始劑量600mg每天一次400mg每天一次

（體重250kg）（體重<50kg）

劑量水平-1（第一次減量）400mg每天一次300mg每天一次

劑量水平-2（第二次減量）300mg每天一次200mg每天一次

劑量水平-3（第三次減量）200mg每天一次-

4.用藥期間需注意肝毒性、發(fā)熱、水腫以及超敏反應的

發(fā)生。發(fā)生率210%的不良反應為惡心、水腫、疲乏/乏力、

嘔吐、食欲減退、低白蛋白血癥、貧血、發(fā)熱、腹瀉，以及

AST升高和ALT升高。

5.應避免和CYP3A4的強誘導劑（如苯妥英、利福平和

卡馬西平）同時使用，應謹慎或盡可能避免與CYP3A4中度

誘導劑（如波生坦、依法韋侖、依曲韋林和莫達非尼）合用。

對于貫葉連翹（St.John'sWort）及其提取物應在本品服

用前3周禁服。應慎用二甲雙胭，并監(jiān)測由于二甲雙服暴露

量增加可能帶來的風險。

十九、納武利尤單抗NivoIumab

制劑與規(guī)格：注射液：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/

瓶

適應證：

1.本品單藥適用于治療EGFR基因突變陰性和ALK陰性、

既往接受過含鈉方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚

期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

2.本品聯(lián)合伊匹木單抗用于不可手術(shù)切除的、初治的非

上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者。

合理用藥要點：

1.局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者，既往接受過含粕

方案化療后疾病進展或不可耐受。

2.患者必須為EGFR陰性和ALK陰性。

3.只要觀察到臨床獲益，應繼續(xù)納武利尤單抗治療，直

至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應(例如最初幾個

月內(nèi)腫瘤暫時增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮小)。如

果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進展的初步證

據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應用本品治療，

直至證實疾病進展。

4.納武利尤單抗在中國基于CheckMate078研究，單藥

使用獲批的劑量是3mg/kg或240mg固定劑量，每2周一次，

30分鐘輸注。在歐美，基于PPK研究，納武利尤單抗已經(jīng)獲

批固定劑量，480mg、每4周一次或者240mg、每2周一次,

30分鐘輸注。

5.本品可采用溶液直接輸注，或者采用注射用

氯化鈉溶液(9mg/ml,0.9%)或注射用葡萄糖溶液(50mg/ml,

5%)稀釋，濃度可低至lmg/ml?？傒斪⒘恳欢ú荒艹^160mlo

6.與伊匹木單抗聯(lián)合治療惡性胸膜間皮瘤推薦劑量為

360mg,每3周一次，或3mg/kg,每2周一次，靜脈輸注30

分鐘，聯(lián)合伊匹木單抗lmg/kg,每6周一次，靜脈輸注30

分鐘。對于沒有疾病進展的患者，治療持續(xù)最長至24個月。

與伊匹木單抗聯(lián)用時，應先輸注本品，之后同一天輸注伊匹

木單抗。每次輸注需使用單獨的輸液袋和過濾器，輸注結(jié)束

時沖洗輸液管，請勿通過同一根輸液管同時給予其他藥物。

7.根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可暫停給藥或停藥。

不建議增加或減少劑量。

8.發(fā)生4級或復發(fā)性3級不良反應，雖然進行治療調(diào)整

但仍持續(xù)存在2級或3級不良反應，應永久性停用納武利尤

單抗。

9.老年患者（三65歲）無需調(diào)整劑量。

10?輕中度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能

損傷患者的數(shù)據(jù)有限。輕中度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量,

沒有對重度肝功能損傷患者進行本品的相關(guān)研究，重度（總

膽紅素、ALT或AST>3倍正常值上限）肝功能損傷患者必須

慎用本品。

11.納武利尤單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應。因為不

良反應可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療

停止后的任何時間發(fā)生，應持續(xù)進行患者監(jiān)測（至少至末次

給藥后5個月）。

12.對于疑似免疫相關(guān)性不良反應，應進行充分的評估

以確認病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應的嚴重程度，應

暫停納武利尤單抗治療并給予糖皮質(zhì)激素。若使用糖皮質(zhì)激

素免疫抑制療法治療不良反應，癥狀改善后，需至少1個月

的時間逐漸減量至停藥?？焖贉p量可能引起不良反應惡化或

復發(fā)。如果使用了糖皮質(zhì)激素但仍惡化或無改善，則應增加

非糖皮質(zhì)激素性免疫抑制治療。

13.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫

抑制治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。

14.如果出現(xiàn)任何重度、復發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應以

及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應，必須永久停止納武

利尤單抗治療。

15.納武利尤單抗注射液每毫升含0.lmmol（或2.5mg）

鈉，在對控制鈉攝入的患者進行治療時應考慮這一因素。

16.納武利尤單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體

不經(jīng)CYP450或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥

物對這些酶的抑制或誘導作用預期不會影響納武利尤單抗

的藥代動力學性質(zhì)。

17.當本品與伊匹木單抗聯(lián)合治療時，若暫停任一藥物,

則應同時暫停另一藥物。若在暫停后重新開始給藥，則應根

據(jù)個體患者的評估情況重新開始聯(lián)合治療或本品單藥治療。

均8.美國FDA批準納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于一

線治療腫瘤PD-L1表達陽性（定義為表達PD-L1的腫瘤細胞

21%）、EGFR基因突變陰性和ALK陰性、晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC,

目前國內(nèi)尚未獲批此適應證，可在與患者充分溝通的情況下

使用。納武利尤單抗用法為3mg/kg,每2周一次；伊匹木單

抗用法為lmg/kg,每6周一次。此外，美國FDA和歐盟EMA

還批準納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗和兩周期含箱雙藥化

療用于一線治療EGFR基因突變陰性和ALK陰性、晚期或轉(zhuǎn)

移性NSCLC,目前國內(nèi)尚未獲批此適應證，可在與患者充分

溝通的情況下使用。納武利尤單抗用法為360mg固定劑量，

每3周一次；伊匹木單抗用法為lmg/kg,每6周一次。

二十、帕博利珠單抗PembroIizumab

制劑與規(guī)格：注射液：lOOmg(4ml)/瓶

適應證：

1.帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和粕類化療藥適用于

EGFR基因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的一線

治療。

2.帕博利珠單抗適用于由國家藥品監(jiān)督管理局批準的

檢測評估為PD-L1腫瘤比例分數(shù)(TPS)21%的EGFR基因突

變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線單藥治療。

3.帕博利珠單抗聯(lián)合卡箱和紫杉醇適用于轉(zhuǎn)移性鱗狀

NSCLC患者的一線治療。

合理用藥要點：

1.只要觀察到臨床獲益，應繼續(xù)使用帕博利珠單抗治療

至疾病進展或發(fā)生不可耐受的毒性，有可能觀察到非典型反

應。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進展的初步證據(jù)，

但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應用本品治療，直

至證實疾病進展。

2.帕博利珠單抗經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的首個一

線肺癌適應證是基于全球III期臨床研究KEYNOTE-189研究結(jié)

果，在中國獲批的肺癌適應證劑量是200mg,每3周一次，

或400mg,每6周一次，通過靜脈輸注給藥。

3.在使用本品之前應避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其

他免疫抑制劑，因為這些藥物可能會影響本品的藥效學活性

及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或

其他免疫抑制劑治療免疫介導性不良反應。

4.根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥

或停藥，不建議增加或減少劑量。

5.發(fā)生4級或復發(fā)性3級不良反應，雖然進行治療調(diào)整

但仍持續(xù)存在2級或3級不良反應，應永久性停用帕博利珠

單抗。

6.老年患者（＞65歲）無需調(diào)整劑量。

7.輕中度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量，重度腎功能損

傷患者的數(shù)據(jù)有限。

8.輕度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量，尚未在中重度肝

功能損傷患者中進行本品的相關(guān)研究。

9.帕博利珠單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應。因為不良

反應可能在帕博利珠單抗治療期間或帕博利珠單抗治療停

止后的任何時間發(fā)生，應持續(xù)進行患者監(jiān)測（至少至末次給

藥后5個月）。

10.對于疑似免疫相關(guān)性不良反應，應進行充分的評估

以確認病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應的嚴重程度，應

暫時停用帕博利珠單抗，并應用糖皮質(zhì)激素治療。當免疫相

關(guān)性不良反應改善至W1級時，需至少一個月的時間逐步減

少糖皮質(zhì)激素的用量直至停藥?；谟邢薜呐R床研究數(shù)據(jù),

發(fā)生糖皮質(zhì)激素無法控制的免疫相關(guān)性不良反應時可以考

慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應保持在W1級,

且糖皮質(zhì)激素劑量已降至每天WIOmg潑尼松或等效劑量，則

可在最后一次帕博利珠單抗給藥后12周內(nèi)重新開始帕博利

珠單抗治療。

11.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫

抑制劑治療期間，不可重新使用帕博利珠單抗治療。

12.如果出現(xiàn)任何重度、復發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應以

及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應，必須永久停止帕博

利珠單抗治療。

13.帕博利珠單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體

不經(jīng)CYP450或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥

物對這些酶的抑制或誘導作用預期不會影響帕博利珠單抗

的藥代動力學性質(zhì)。

米14.美國FDA、歐盟EMA和日本PMDA批準帕博利珠單抗

的適應證還包括：在排除EGFR或ALK陽性基礎上，用于PD-L1

表達三1%的晚期NSCLC二線單藥治療。美國FDA還批準帕博

利珠單抗單藥用于治療成人和兒童不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H

或錯配修復缺陷的實體瘤以及腫瘤突變負荷高(TMB-H)的

無法切除或轉(zhuǎn)移性實體瘤(包括小細胞肺癌)。目前國內(nèi)尚

未獲批這些適應證，可在與患者充分溝通的情況下、按照FDA

批準的用法正確使用。

二H--\度伐利尤單抗DurvaIumab

制劑與規(guī)格：注射液：120mg(2.4ml)/瓶、500mg(10ml)

/瓶

適應證：

1.度伐利尤單抗適用于在接受粕類藥物為基礎的化療

同步放療后未出現(xiàn)疾病進展的不可切除、in期NSCLC患者的

治療。

2.度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊昔和卡車白或順柏，一線治療

廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)成人患者。

合理用藥要點：

1.不可切除的in期NSCLC：度伐利尤單抗的使用方法是

10mg/kg,靜脈注射給藥，每2周一次，每次輸注需超過60

分鐘，直至出現(xiàn)疾病進展或不能耐受的毒性。最長使用不超

過12個月。

2.ES-SCLC：1500mg度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊昔和卡箱

或順隹I,每3周一次，持續(xù)4個周期，繼之以1500mg每4

周一次作為單藥治療，直至發(fā)生疾病進展或不能耐受的毒性。

體重在30kg或以下的患者必須接受基于體重的給藥，即度

伐利尤單抗20mg/kg聯(lián)合化療每3周一次，持續(xù)4個周期，

繼之以20mg/kg每4周一次單藥治療，直至體重增加至大于

30kgo

3.對于疑似免疫相關(guān)性不良反應，應進行充分的評估以

確認病因或排除其他病因。根據(jù)免疫相關(guān)性不良反應的類型

和嚴重程度，暫停給藥或永久停藥，不建議增加或減少劑量。

4.尚未確立度伐利尤單抗在18歲以下兒童及青少年中

的安全性和有效性。老年患者(>65歲)、輕度肝功能損傷

患者、輕中度腎功能損傷患者，均無需進行劑量調(diào)整。在中

重度肝功能損傷患者、重度腎功能損傷患者中使用的安全性

及有效性尚未建立，如經(jīng)醫(yī)師評估使用本品預期獲益大于風

險，需在醫(yī)師指導下謹慎使用。

二十二、阿替利珠單抗AtezoIizumab

制劑與規(guī)格：注射液：1200mg(20ml)/瓶

適應證：

1.阿替利珠單抗與卡箱和依托泊昔聯(lián)合用于ES-SCLC患

者的一線治療。

2.阿替利珠單抗用于經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的檢

測方法評估為N50%腫瘤細胞PD-L1染色陽性(TC250%)或

腫瘤浸潤PD-L1陽性免疫細胞(IC)覆蓋＞10%的腫瘤面積

((C210%)的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性NSCLC

一線單藥治療。

3.阿替利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和鈾類化療用于EGFR基

因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者的一線治

療。

合理用藥要點：

1.阿替利珠單抗的用法是固定劑量1200mg,通過靜脈注

射給藥，首次給藥至少持續(xù)60分鐘，若首次輸注患者耐受

性良好，后續(xù)可至少30分鐘。用于ES-SCLC時，誘導期聯(lián)

合卡箱和依托泊昔方案每3周一次，治療4個周期后進入無

化療的維持期。用于NSCLC一線單藥治療，每3周給藥一次。

用于NSCLC一線聯(lián)合化療時，誘導期聯(lián)合培美曲塞和銷類方

案每3周一次，治療4個或6個治療周期后進入阿替利珠單

抗聯(lián)合培美曲塞的維持期。

2.患者可接受阿替利珠單抗治療直至無臨床獲益或出

現(xiàn)不可耐受的毒性。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進

展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應

用本品治療。應對疾病進展后繼續(xù)使用阿替利珠單抗治療的

患者開展密切監(jiān)測，4?8周內(nèi)重復腫瘤療效評估。

3.對于疑似免疫相關(guān)性不良反應，應進行充分的評估以

確認病因或排除其他病因。根據(jù)免疫相關(guān)性不良反應的類型

和嚴重程度，可能需要暫停給藥或永久停藥，不建議增加或

減少劑量。

4.在使用本品之前應盡量避免使用全身性糖皮質(zhì)激素

或其他免疫抑制劑，因為這些藥物可能會影響本品的藥效學

活性及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激

素或其他免疫抑制劑治療免疫相關(guān)性不良反應。在患者接受

達到免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期

間，不建議重新使用阿替利珠單抗治療。

5.尚未確立阿替利珠單抗在18歲以下兒童和青少年患

者中的安全性和有效性。老年患者（265歲）、輕度肝功能

損傷患者、輕中度腎功能損傷患者，無需調(diào)整劑量。在中重

度肝功能損傷患者、重度腎功能損傷患者中使用的安全性及

有效性尚未建立，如經(jīng)醫(yī)師評估使用本品預期獲益大于風險,

需在醫(yī)師指導下謹慎使用。

派6.美國FDA批準阿替利珠單抗的適應證還包括：阿替

利珠單抗作為PD-L1TC21%n-IIlA期NSCLC患者接受手術(shù)

和含鈉化療后的輔助治療；聯(lián)合白蛋白紫杉醇和卡柏用于

EGFR/ALK陰性的晚期非鱗狀細胞NSCLC一線治療；聯(lián)合貝伐

珠單抗和紫杉醇和卡柏用于EGFR/ALK陰性的晚期非鱗狀細

胞NSCLC一線治療；阿替利珠單抗單藥用于晚期NSCLC含黃1

化療進展后的二線治療；聯(lián)合貝伐珠單抗治療既往接受過全

身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細胞癌；作為不適合含鈉化療的

局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的一線治療；與卡比替尼和維

莫非尼聯(lián)合用于治療BRAFV600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移

性黑色素瘤。除肝細胞癌外，這些適應證目前國內(nèi)尚未獲批,

可在與患者充分溝通的情況下、按照FDA批準的用法正確使

用。

二十三、卡瑞利珠單抗CamreIizumab

制劑與規(guī)格：粉針劑：200mg/瓶

適應證：卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡粕適用于EGFR

基因突變陰性和ALK陰性的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)

移性非鱗狀細胞NSCLC的一線治療。

合理用藥要點：

1.用藥前必須明確診斷為EGFR突變陰性和ALK陰性的

非鱗狀細胞NSCLC。

2.應該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評估，治療期

間定期監(jiān)測治療反應及毒性。

3.本品采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量

為200mg,每次持續(xù)30?60分鐘，每3周給藥一次，直至疾

病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。當卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療給

藥時，應首先給予卡瑞利珠單抗靜脈滴注，間隔至少30分

鐘后再給予化療。

4.有可能觀察到非典型反應。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或

持續(xù)減輕，即使有疾病進展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益

的判斷，可考慮繼續(xù)應用本品治療，直至證實疾病進展。

5.如出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應，根據(jù)個體患者的安全性

和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減

少劑量。

6.目前本品尚無針對中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)

據(jù)，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患

者應在醫(yī)師指導下慎用本品，如需使用，無需進行劑量調(diào)整。

7.目前本品尚無針對中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)

據(jù)，中重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度腎功能損傷患

者應在醫(yī)師指導下慎用本品，如需使用，無需進行劑量調(diào)整。

8.本品尚無在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有

效性數(shù)據(jù)。

9.本品在三65歲的老年患者中應用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)

師的指導下慎用，如需使用，無需進行劑量調(diào)整。

10.不建議在妊娠期間使用本品治療。

11.因可能干擾本品藥效學活性，應避免在開始本品治

療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為

了治療免疫相關(guān)性不良反應，可在開始本品治療后使用全身

性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。

12.卡瑞利珠單抗是一種人源化單克隆抗體，尚未進行

與其他藥物的藥代動力學相互作用研究。因單克隆抗體不經(jīng)

CYP450酶或其他藥物代謝酶代謝，因此合并使用的藥物對這

些酶的抑制或誘導作用預期不會影響卡瑞利珠單抗的藥代

動力學性質(zhì)。

13.反應性毛細血管增生癥的處理：在接受本品治療的

患者中，共1023例（77.4%）發(fā)生反應性毛細血管增生癥,

其中1級為827例（62.6%）,2級為182例（13.8%）,3級

為14例（1.1%）。所有反應性毛細血管增生癥均發(fā)生在體表，

其中3.9%（52/1321）伴發(fā)于口腔、1.1%（14/1321）伴發(fā)于

鼻腔黏膜、0.5%（7/1321）伴發(fā)于眼瞼、0.5%（6/1321）伴

發(fā)于眼部；16.5%發(fā)生合并出血，1.1%發(fā)生合并感染。至反

應性毛細血管增生癥發(fā)生的中位時間為0.9個月（范圍：

0.0?8.1個月），持續(xù)的中位時間是6.3個月（范圍：0.2?

32.8個月）。發(fā)生于皮膚的反應性毛細血管增生，初始多表

現(xiàn)為體表鮮紅色點狀物，直徑W2mm,隨著用藥次數(shù)