免疫學(xué)概論 中山大學(xué) 免疫學(xué)

歡送同學(xué)們學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)！吳長(zhǎng)有中山大學(xué)免疫學(xué)教研室2021.2機(jī)體的免疫系統(tǒng)抵御病原微生物感染免疫學(xué)(Immunology)是以免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答機(jī)制為主要研究對(duì)象的學(xué)科是生物醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要分支學(xué)科是生命科學(xué)各專業(yè)的必修課免疫學(xué)知識(shí)是處理各種感染性疾病和傳染性疾病的必要條件免疫的字面意思漢語(yǔ)中“疫〞指瘟疫或疫病.免疫的字面意思為“免除疫病〞或者“抵抗疫病〞.相應(yīng)的英語(yǔ)單詞“IMMUNITY〞來(lái)自拉丁文“IMMUNIS〞(免除).第一篇免疫學(xué)概論一、免疫學(xué)的開(kāi)展史二、免疫學(xué)簡(jiǎn)介三、免疫組織和器官免疫學(xué)開(kāi)展簡(jiǎn)史●經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期中國(guó)明代正式記載接種“人痘〞，預(yù)防天花

18世紀(jì)中葉英國(guó)醫(yī)生EdwardJenner種牛痘預(yù)防天花目前，通過(guò)全球性大面積疫苗接種我們已經(jīng)消滅了天花病毒科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期●科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期一〕病原菌的發(fā)現(xiàn)與疫苗使用的推廣19世紀(jì)中葉，顯微鏡的改進(jìn)使人們可在鏡下直接觀察到細(xì)菌，導(dǎo)致病原菌的發(fā)現(xiàn)。1850年，首先在感染羊的血液中看到了炭疽桿菌。

Pasteur證明實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的炭疽桿菌能使動(dòng)物感染致病，并且創(chuàng)造了液體培養(yǎng)基，以培養(yǎng)細(xì)菌。LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..Koch創(chuàng)造固體培養(yǎng)基，別離培養(yǎng)結(jié)核桿菌成功，提出病原菌致病的概念。RobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus

１抗體的發(fā)現(xiàn)：1890年,vonBehring和Kitasato正式用白喉抗毒素血清治療白喉病人EmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.二〕抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細(xì)胞免疫的研究2.抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性

Landsteiner發(fā)現(xiàn)人紅細(xì)胞外表的糖蛋白末端寡糖特點(diǎn)決定其抗原特異性發(fā)現(xiàn)ABO血型，防止了輸血導(dǎo)致的超敏反響

3.抗體是免疫球蛋白1930s，Tiselius和Kabat電泳鑒定證明Ab是γ-球蛋白4.抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)1959，Porter和Edelman5.免疫耐受的發(fā)現(xiàn)1945，Owen發(fā)現(xiàn)異卵胎盤融合雙生小牛，體內(nèi)存在兩種血型不同的紅細(xì)胞，互不排斥新生期接觸抗原形成的耐受Medawar觀察到的小鼠皮膚移植人工免疫耐受6、Burnet學(xué)說(shuō)及其對(duì)免疫學(xué)開(kāi)展的推動(dòng)作用①體內(nèi)存有識(shí)別多種抗原的細(xì)胞系，在其細(xì)胞表面有識(shí)別抗原的受體②抗原使免疫細(xì)胞活化、增殖最后成為抗體產(chǎn)生細(xì)胞及免疫記憶細(xì)胞③胎生期免疫細(xì)胞與自己抗原相接觸形成天然自身耐受狀態(tài)〔禁忌細(xì)胞系〕④免疫細(xì)胞系可突變產(chǎn)生與自己抗原發(fā)生反響的細(xì)胞系可形成自身免疫反響禁忌克隆:某種抗原胚胎期間接觸相應(yīng)細(xì)胞系細(xì)胞系被排除或失去活性致使機(jī)體失去針對(duì)這種抗原的反響性，形成免疫耐受性。7、細(xì)胞免疫學(xué)的開(kāi)展8.固有免疫與抗原提呈

(1)固有免疫組成細(xì)胞(2)抗原提呈外源性抗原提呈內(nèi)源性抗原提呈外源性抗原提呈內(nèi)源性抗原提呈9、超敏反響及自身免疫病血清病結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)海葵觸角的甘油提取液

狗

死亡

存活（少數(shù)）

（3~4周后注射1/20量）

立即死亡（反?，F(xiàn)象）

這種反?，F(xiàn)象被稱為“過(guò)敏反應(yīng)”。抗傳染免疫現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期一、免疫學(xué)理論

抗體多樣性的產(chǎn)生；APC作用的胞內(nèi)信號(hào)機(jī)制；T、B細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑；凋亡；造血與免疫細(xì)胞的發(fā)育；MHC的生物學(xué)本質(zhì)；各種免疫分子的特征功能；排斥和耐受機(jī)制；HIV等感染的機(jī)制二、免疫學(xué)簡(jiǎn)介免疫學(xué)根本內(nèi)容免疫與免疫學(xué)的概念免疫系統(tǒng)的根本功能免疫系統(tǒng)的組成免疫應(yīng)答的特點(diǎn)免疫的概念免疫(immunity)：機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物，維持機(jī)體正常生理平衡和穩(wěn)定的功能。狹義上：人體對(duì)病原體〔病菌、病毒〕和有害物質(zhì)的抵抗力。廣義上：識(shí)別自己，排除異己。免疫學(xué)〔Immunology):研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能及免疫應(yīng)答引起的獲得性防御功能及所致疾病的過(guò)程和機(jī)制的學(xué)科。研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成〔免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子〕、結(jié)構(gòu)及其免疫生物學(xué)〔生理性的和病理性的〕功能的學(xué)科。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分類1、根底免疫學(xué)主要研究抗原物質(zhì)、機(jī)體的免疫系統(tǒng)、免疫應(yīng)答過(guò)程及免疫耐受、免疫調(diào)節(jié)、免疫效應(yīng)、免疫遺傳等生理現(xiàn)象。2、臨床免疫學(xué)主要研究人體健康和臨床疾病密切相關(guān)的各種免疫現(xiàn)象，如超敏反響、免疫缺陷病、自身免疫病、腫瘤免疫和移植免疫等。免疫系統(tǒng)三大功能及其表現(xiàn)

功能正常表現(xiàn)

免疫防御抗感染

(immunologicdefense)免疫穩(wěn)定免疫調(diào)節(jié)與免疫耐受

(immunologichomeostasis)消除炎癥或衰老細(xì)胞免疫監(jiān)視控制癌變細(xì)胞

(immunologicsurveilance)免疫系統(tǒng)的分類固有或天然免疫系統(tǒng)〔非特異性免疫系統(tǒng)〕

適應(yīng)性免疫系統(tǒng)〔獲得性免疫或特異性免疫系統(tǒng)〕免疫的類型(一)先天性免疫〔固有性免疫〕1.特征〔1〕出生時(shí)即具有，遺傳獲得〔2〕反響迅速，針對(duì)范圍廣，也稱非特異性免疫。2.組成〔1〕屏障結(jié)構(gòu)皮膚和粘膜屏障，血腦屏障，胎盤屏障〔2〕吞噬細(xì)胞吞噬、分解生物大分子，殺滅病原體。〔3〕正常組織和體液中的殺菌物質(zhì)抗體、補(bǔ)體、溶菌酶等〔二〕適應(yīng)性免疫〔獲得性免疫〕1.特征〔1〕個(gè)體出生后，由于接觸抗原而獲得?！?〕針對(duì)性強(qiáng)〔特異性強(qiáng)〕，也稱特異性免疫。〔3〕有多樣性、記憶性、耐受性和自限性。2.組成〔1〕體液免疫B細(xì)胞介導(dǎo)〔2〕細(xì)胞免疫T細(xì)胞介導(dǎo)第一道—皮膚、粘膜第二道—體液中的殺菌物質(zhì)吞噬細(xì)胞第三道—免疫器官和免疫細(xì)胞人體的三道防線非特異性免疫特異性免疫人體的第一道防線的作用皮膚有角質(zhì)層，可以阻擋病原體侵入人體皮膚的分泌物有殺菌作用呼吸道上黏膜上有纖毛，可以清掃異物〔病菌〕人體第二道防線的作用體液中的殺菌物質(zhì)破壞病菌吞噬細(xì)胞可以直接將病原體吞噬消化第三道防線：免疫組織與器官：免疫細(xì)胞：免疫分子：免疫系統(tǒng)免疫組織與器官

外周淋巴器官及組織中樞淋巴器官

淋巴結(jié)脾粘膜相關(guān)淋巴組織骨髓胸腺中樞免疫器官骨髓結(jié)構(gòu)紅、黃骨髓造血組織〔基質(zhì)細(xì)胞/造血細(xì)胞〕和血竇功能各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所胸腺T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所發(fā)生最早，胚胎9w出現(xiàn)，20w成熟結(jié)構(gòu)皮質(zhì)：胸腺細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、DC、巨噬髓質(zhì)：胸腺小體胸腺微環(huán)境：胸腺細(xì)胞、胸腺基質(zhì)細(xì)胞〔TSC〕細(xì)胞間接觸分泌細(xì)胞因子和胸腺肽類分子SCF、IL-1、2、6、7、TNF、GM-CSF胸腺素、胸腺生成素、胸腺肽位置:

位于胸骨后,分左、右兩葉，成長(zhǎng)扁條狀。外周免疫組織器官成熟T、B等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所產(chǎn)生免疫應(yīng)答的地方淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)皮質(zhì)區(qū)淺：TI區(qū)，B細(xì)胞，淋巴濾泡深：TD區(qū)，T細(xì)胞，高內(nèi)皮小靜脈〔HEV〕髓質(zhì)區(qū)髓索：LC密集，B/漿為主髓竇：巨噬細(xì)胞多功能T、B細(xì)胞定居場(chǎng)所免疫應(yīng)答場(chǎng)所參與淋巴細(xì)胞在再循環(huán)過(guò)濾作用位置：五六百個(gè)大小不一的小體，在頸部、腋窩、腹股溝等處最多。脾臟最大結(jié)構(gòu)白髓動(dòng)脈周圍淋巴鞘：T淋巴濾泡：脾小結(jié)B邊緣區(qū)：T/B、巨噬紅髓脾索：B/漿、DC、巨噬細(xì)胞脾血竇：功能T、B細(xì)胞定居場(chǎng)所免疫應(yīng)答場(chǎng)所合成某些活性物質(zhì)：如補(bǔ)體過(guò)濾作用脾臟位置：腹腔的左上部，呈卵圓形。黏膜免疫系統(tǒng)MIS/黏膜相關(guān)淋巴組織〔MALT〕黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜淋巴組織及某些帶生發(fā)中心器官化的淋巴組織〔扁桃體、PP、闌尾〕局部特異性免疫應(yīng)答MALT組成腸相關(guān)淋巴組織〔GALT〕M細(xì)胞上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞鼻相關(guān)淋巴組織〔NALT〕支氣管相關(guān)淋巴組織〔BALT〕功能及特點(diǎn)參與局部免疫應(yīng)答產(chǎn)生sIgA淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)淋巴細(xì)胞歸巢成熟LC經(jīng)血循環(huán)遷移定居外周免疫組織器官的特定區(qū)域淋巴細(xì)胞歸巢受體/血管地址素〔HEV〕淋巴細(xì)胞再循環(huán)LC〔T〕在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程使LC分布更加合理新的LC補(bǔ)充，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能增加Ag與APC接觸時(shí)機(jī)使免疫系統(tǒng)成為整體，有利于傳遞免疫信息而發(fā)揮效應(yīng)免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞

淋巴細(xì)胞抗原處理及抗原提呈細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞單核－巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞免疫系統(tǒng)㈠免疫組織和器官：㈡免疫細(xì)胞：㈢免疫分子：

免疫細(xì)胞膜分子和受體分子免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合成和分泌的分子如：免疫球蛋白，補(bǔ)體、細(xì)胞因子等。

特異性免疫應(yīng)答CD4+T細(xì)胞特異性免疫應(yīng)答Figure12.3Rangetal.人T淋巴細(xì)胞攻擊母細(xì)胞瘤細(xì)胞CTL對(duì)靶細(xì)胞的殺傷Here,thesmallercytotoxicTcellorTc(arrow)isattackingandkillingamuchlargervirus-infectedcell.Tcellsalive!

Bcell(red)與Tcell(green)的免疫突觸免疫病理與免疫性疾病按發(fā)病機(jī)制不同,免疫性疾病分為三大類：超敏感反響病:速發(fā)型和遲發(fā)型：

免疫缺陷病：先天性及繼發(fā)型免疫缺陷病自身免疫?。篠LE、RA、MS等免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)1．免疫病理學(xué)2．免疫遺傳學(xué)3．免