畢馬威-醫(yī)藥行業(yè)藥價(jià)生死戰(zhàn)：隨著對(duì)藥品支出控制需求的增加新的藥品定價(jià)方法變得至關(guān)重要

隨著對(duì)藥品支出控制需求的增加，新的藥品定價(jià)方法變得至關(guān)重要。業(yè)未能迅速推出新的替代的創(chuàng)新藥物。這導(dǎo)致一些制藥公司的銷增長(zhǎng)從兩位數(shù)下降至很低的個(gè)位數(shù)。盡管許多企業(yè)進(jìn)行了積極的準(zhǔn)，在研產(chǎn)品的產(chǎn)出得以恢復(fù)，這些新分子實(shí)體藥物等同于甚至超過(guò)了90年代繁榮時(shí)期上市的新藥數(shù)量。與此前的重磅藥品的區(qū)別在于這些新殊藥物中，近一半針對(duì)的是罕見(jiàn)病或孤兒病患者，另有25%用于治療不和心臟病學(xué)等領(lǐng)域的專科醫(yī)師合力進(jìn)行治療的疾病。治療的價(jià)格超過(guò)10萬(wàn)美元已經(jīng)司空見(jiàn)慣。而且，某些孤兒病的藥物價(jià)格據(jù)顯示，雖然?？铺厮巸H占醫(yī)藥處方的12%，但其銷售額卻占藥品總支進(jìn)入市場(chǎng)的第二大挑戰(zhàn)：在過(guò)去進(jìn)入市場(chǎng)的第二大挑戰(zhàn)：在過(guò)去，未被滿足需求的概念有著不可逾越的地位。政府和個(gè)人愿意（或者別無(wú)選擇）為高昂的價(jià)格買單。由于接受治療的疾病非常嚴(yán)重，患者數(shù)量又很少，以至于任何一種昂貴的?？浦委煂?duì)整個(gè)制藥業(yè)預(yù)算的財(cái)政影響都很小。在目前的環(huán)境下，這樣的情況已經(jīng)不存在了。隨著價(jià)格過(guò)高的特效藥療法的激增，其中許多藥物被用于針對(duì)復(fù)雜疾病進(jìn)程的聯(lián)合療法，藥物定價(jià)開(kāi)始受到支付方的嚴(yán)格審查。支付方能夠?qū)λ幤肥┘咏祪r(jià)壓力。造成這種改變的原因是什么？制藥企業(yè)傾向于抱團(tuán)組隊(duì)，比如緊跟科學(xué)發(fā)展——通常源于學(xué)術(shù)實(shí)驗(yàn)室和公立研究機(jī)構(gòu)，并開(kāi)發(fā)類似的針對(duì)相同適應(yīng)癥的創(chuàng)新藥物。因此在單一的藥物類別甚至是罕見(jiàn)病藥物中也有多種藥物治療可供選擇。盡管這種變化并非剛剛開(kāi)始，但即將到來(lái)的特藥預(yù)算危機(jī)促使支付方采取更加積極的控費(fèi)措施。支付方正在通過(guò)產(chǎn)品間的競(jìng)爭(zhēng)獲得更低的支付價(jià)格。然而，定價(jià)上的折扣僅僅是個(gè)開(kāi)始。全球越來(lái)越多發(fā)達(dá)市場(chǎng)的支付方采用其國(guó)家醫(yī)療政策框架內(nèi)允許的價(jià)格控制機(jī)制，以強(qiáng)制促使每年藥物降價(jià)或某種藥物被批準(zhǔn)用于新的適應(yīng)癥后進(jìn)行降價(jià)。此外，支付方也越來(lái)越依賴于“帶量采購(gòu)，獨(dú)家中標(biāo)”的模式，在藥物具有同等功效的情況下，授予價(jià)格最低的企業(yè)近乎獨(dú)家的使用權(quán)。當(dāng)不能直接管理價(jià)格時(shí)，支付方可以在某些情況下對(duì)治療方案的選擇進(jìn)行限制，甚至對(duì)于某些醫(yī)生治療的偏好主導(dǎo)的疾病也是如此。例如，美國(guó)的一些商業(yè)保險(xiǎn)公司目前采取了獎(jiǎng)勵(lì)措施激勵(lì)醫(yī)療服務(wù)提供方，鼓勵(lì)其選擇某些特定腫瘤學(xué)和免疫學(xué)藥物。并且，在醫(yī)學(xué)界意見(jiàn)領(lǐng)袖的指導(dǎo)下，各類支付方甚至對(duì)在復(fù)雜治療方案中使用的藥物的順序或組合施加影響。這些變化讓制藥公司意識(shí)到，目前的特藥定價(jià)方法已經(jīng)難以為繼。僅僅因?yàn)榧膊『币?jiàn)或復(fù)雜而要求支付高昂的創(chuàng)新費(fèi)用的日子已經(jīng)屈指可數(shù)，或者早已成為了過(guò)去時(shí)。如今，大多數(shù)藥品研發(fā)企業(yè)認(rèn)識(shí)到，應(yīng)對(duì)支付方審查的解決方案是可以有效和透明地將藥品價(jià)格與價(jià)值掛鉤的定價(jià)模型。當(dāng)然，尋求新的定價(jià)模式，并同時(shí)兼顧繼續(xù)為患者及醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供其所需的增值服務(wù)以改善治療效果，十分具有挑戰(zhàn)性。然而，至少到目前為止，事實(shí)證明采取更有效透明的定價(jià)模式極具挑戰(zhàn)性。為了幫助制藥企業(yè)在這樣一個(gè)充滿挑戰(zhàn)的環(huán)境下制定藥品定價(jià)和準(zhǔn)入策略，本文涵蓋了以下內(nèi)容：-支付方和藥企在定價(jià)、報(bào)銷和準(zhǔn)入方面的觀念沖突-為什么完全基于結(jié)果的定價(jià)或價(jià)值導(dǎo)向合約還不可行？-深入研究制藥企業(yè)目前可用的過(guò)渡階段的定價(jià)模式-在向更公平和透明的定價(jià)模式的演進(jìn)過(guò)程支付方與制藥公司觀點(diǎn)相在全球范圍內(nèi)，隨著支付方重新思考如何管理藥品支出等醫(yī)療費(fèi)用，多個(gè)利益相關(guān)方受到?jīng)_擊。美國(guó)的私立醫(yī)療機(jī)構(gòu)為了降低醫(yī)療系統(tǒng)的成本，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間進(jìn)行了整合，以實(shí)現(xiàn)規(guī)模效益。在公共醫(yī)療方面，政府正在對(duì)藥品成本與效益進(jìn)行評(píng)估，并要求醫(yī)生在為特定類型的患者處方時(shí)執(zhí)行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。在歐洲，由于對(duì)降低費(fèi)用的重視，各國(guó)及區(qū)域衛(wèi)生系統(tǒng)通過(guò)采用更嚴(yán)格的衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估（HTA）方法，藥品定價(jià)更加嚴(yán)格，病人獲得藥品的機(jī)會(huì)也受到了限制。后者旨在將新的創(chuàng)新的定價(jià)和與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比產(chǎn)品可帶來(lái)的額外利益聯(lián)系起來(lái)。最主要的是現(xiàn)如今的支付方有更大的議價(jià)權(quán)力，并要求其選擇報(bào)銷的新藥有顯著的優(yōu)勢(shì)。大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)識(shí)到，新的創(chuàng)新必須在價(jià)格和為患者提供的價(jià)值之間實(shí)現(xiàn)更大的一致性。然而，對(duì)定價(jià)壓力的本能反應(yīng)往往是提高結(jié)果導(dǎo)向定價(jià)的可能性，不然就是所謂的按效果付費(fèi)或價(jià)值導(dǎo)向的合約。據(jù)聯(lián)邦基金會(huì)（CommonwealthFund）的一項(xiàng)研究顯示，截至2017年9月，美國(guó)各細(xì)分市場(chǎng)中25種藥物與支付方簽署了不同類型的結(jié)果導(dǎo)向方案。3問(wèn)題在于對(duì)于有標(biāo)準(zhǔn)治療方案的疾病和單一適應(yīng)癥的藥物方案主導(dǎo)的疾病，特別是骨質(zhì)疏松癥、糖尿病和丙型肝炎，這些模式的適用性似乎受到了限制。到目前為止，結(jié)果導(dǎo)向的定價(jià)模式似乎對(duì)完全融入了醫(yī)療服務(wù)（即支付方與服務(wù)提供方形成閉環(huán)醫(yī)療系統(tǒng)或一體化的服務(wù)網(wǎng)絡(luò)）的支付方最具吸引力。在歐洲，特別是英國(guó)和意大利，政府支付方與制藥業(yè)簽訂了風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)協(xié)議。這些協(xié)議在腫瘤領(lǐng)域中最為常見(jiàn)，試圖通過(guò)藥物治療是否有效來(lái)確定價(jià)格，控制支付方的成本風(fēng)險(xiǎn)。然而，事實(shí)證明，這些模式要么管理起來(lái)過(guò)于復(fù)雜，要么與傳統(tǒng)的降價(jià)或打折模式相比，并未將藥品定價(jià)與價(jià)值聯(lián)系得更緊密。值得注意的是，當(dāng)涉及到特藥和孤兒藥物時(shí)，結(jié)果導(dǎo)向定價(jià)目前面臨著太多壁壘。(請(qǐng)參閱后面兩頁(yè)獲得有關(guān)結(jié)果導(dǎo)向定價(jià)壁壘的詳細(xì)信息。)現(xiàn)在真實(shí)世界證據(jù)的現(xiàn)在真實(shí)世界證據(jù)的投入是為了實(shí)現(xiàn)明日隨著生命科學(xué)行業(yè)愈加關(guān)注罕見(jiàn)疾病和個(gè)性化醫(yī)療，為臨床試驗(yàn)招募足夠的入組患者十分困難。使用臨床證據(jù)，基于短期發(fā)現(xiàn)對(duì)長(zhǎng)期獲益的推斷幾乎是不可能的。相反，制藥企業(yè)愈發(fā)需要依靠真實(shí)世界證據(jù)（RWE）確定這些治療方案的價(jià)值。在這種情況下，價(jià)值不僅包括藥物的有效性，還體現(xiàn)在能否改善生活質(zhì)量和減輕疾病負(fù)擔(dān)。4不管整體還是其中某些部分，對(duì)于治療方案的真實(shí)世界證據(jù)，達(dá)到對(duì)其價(jià)值進(jìn)行量化分析的水平極為復(fù)雜。因此，制藥企業(yè)應(yīng)投入大量時(shí)間及資源來(lái)探索這一問(wèn)題。由于企業(yè)無(wú)法過(guò)多控制的藥品在治療體系中的使用方式，該分析必須考慮到不同的情況以及每種情況下的藥品報(bào)銷方式。最終，目標(biāo)是讓整個(gè)體系共同協(xié)作，以解決導(dǎo)致真實(shí)世界證據(jù)（RWE）收集及分析效率低下的問(wèn)題。-技術(shù)和數(shù)據(jù)基礎(chǔ)障礙—一方面，已有的患者海量大數(shù)據(jù)、直觀的患者療效報(bào)告工具、社交媒體平臺(tái)、物聯(lián)網(wǎng)和電子健康記錄（EHRs）應(yīng)使治療結(jié)果量化結(jié)世界證據(jù)（RWE）的方法。這些證據(jù)可持續(xù)、實(shí)時(shí)反應(yīng)藥品的效用及經(jīng)濟(jì)價(jià)值。而這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了通常意義上研發(fā)得到的臨床數(shù)據(jù)要求。此外，制藥企業(yè)或更不用說(shuō)隨時(shí)間推移而產(chǎn)生的管理數(shù)據(jù)的成-患者隱私限制—結(jié)果導(dǎo)向定價(jià)模型試圖以最簡(jiǎn)單純粹的方式將藥物定價(jià)與個(gè)體患者的實(shí)際治療結(jié)果聯(lián)系起來(lái)。這意味著需要對(duì)患者層面的數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、分析引入《通用數(shù)據(jù)保護(hù)條例》（GDPR）可能會(huì)嚴(yán)重限制結(jié)果導(dǎo)向定價(jià)的患者數(shù)據(jù)使用。今年歐洲新出臺(tái)了該法律中有關(guān)數(shù)據(jù)限制的條例將很快對(duì)美國(guó)生效?？?不明確的激勵(lì)機(jī)制—制藥企業(yè)將結(jié)果導(dǎo)向支付看作得根據(jù)不同藥品制定獨(dú)特的定價(jià)方案通常是不可能的。醫(yī)藥行業(yè)普遍遵循的監(jiān)管政策中關(guān)于效果導(dǎo)向定價(jià)的假設(shè)目前正處于變革階段。例如，藥行業(yè)正花費(fèi)大量精力實(shí)現(xiàn)《藥品供應(yīng)鏈安全法案》（DSCSA）的要求——藥品供應(yīng)鏈各環(huán)節(jié)相關(guān)方和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在2023年前能夠通過(guò)互通性系統(tǒng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行實(shí)時(shí)追蹤。隨著時(shí)間的推移，這些努力將在特定患者使用特定藥物的藥效追蹤中發(fā)揮重要作用。然而，仍需數(shù)年時(shí)間才能實(shí)現(xiàn)。-陳規(guī)舊例—監(jiān)管環(huán)境掌控著制藥企業(yè)和支付方的互），-支付方類型的差異—因支付方及其報(bào)銷政策之間也會(huì)對(duì)這種復(fù)雜性感到難以置信。隨時(shí)間推移而發(fā)生的價(jià)格APDBCPD隨時(shí)間推移而發(fā)生的價(jià)格APDBCPD制藥企業(yè)可以采取更實(shí)際的步驟,確保藥品定價(jià)反映出藥品所具有的價(jià)值,而不是過(guò)早跨越到結(jié)果導(dǎo)向定價(jià)。首先，因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物往往針對(duì)不止一種適應(yīng)癥，制藥企業(yè)應(yīng)區(qū)分出特定藥品如何針對(duì)一些潛在疾病發(fā)揮功效，并對(duì)哪些患者群體有效。其次，鑒于治療患者時(shí)并非孤立地使用藥物，制藥企業(yè)應(yīng)分析治療組合中，該藥物不同于其他藥物或非藥物因素（比如醫(yī)藥設(shè)備、診斷程序）產(chǎn)生價(jià)值的機(jī)制。最后，創(chuàng)新型制藥企業(yè)應(yīng)提高藥品信息的透明度，說(shuō)明具體藥品成分會(huì)產(chǎn)生怎樣的治療效果和可能失效的原因。其他方面的考慮包括采取直接醫(yī)療干預(yù)手段、治療支持技術(shù)、醫(yī)療服務(wù)最佳實(shí)踐，以及其他為患者提供良好體驗(yàn)的解決方案。上述工作并不輕松，需要制藥企業(yè)做出巨大的努力。不過(guò)制藥企業(yè)可以通過(guò)采取不需要大規(guī)模改變系統(tǒng)的藥品價(jià)值定價(jià)方案，開(kāi)始行動(dòng)計(jì)劃，解決效果透明性的問(wèn)題。需進(jìn)一步探索思考目前制藥企業(yè)常用的如下三種方法：按應(yīng)用付費(fèi)或基于適應(yīng)癥的定價(jià)什么是基于適應(yīng)癥的定價(jià)？基于適應(yīng)癥定價(jià)（ISP）方式就是指，藥品價(jià)格是基于其優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療方案的臨床和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，根據(jù)不同適應(yīng)癥來(lái)定價(jià)。采取該定價(jià)方式的目的是將治療支出和藥品價(jià)值掛鉤，確保創(chuàng)新藥品在藥品生命周期中任何階段都能得到公平回報(bào)。采用該定價(jià)方式的原因有哪些？基于適應(yīng)癥定價(jià)是結(jié)果導(dǎo)向定價(jià)的基礎(chǔ)，針對(duì)不同適應(yīng)癥或同一大適應(yīng)癥下不同細(xì)分病人群體，設(shè)定不同的價(jià)位。目前，全球絕大多數(shù)的醫(yī)療系統(tǒng)沒(méi)有充分意識(shí)到單一的創(chuàng)新藥品可以通過(guò)不同方式產(chǎn)生價(jià)值。同一藥品統(tǒng)一定價(jià)的模式逐漸導(dǎo)致成本低效率，因?yàn)榛颊卟徽摨熜绾危瑸橹委煵煌m應(yīng)癥對(duì)同一種藥物支付相同的費(fèi)用。更加低效的是，當(dāng)后上市適應(yīng)癥需要10倍于之前上市適應(yīng)癥的治療劑量時(shí)，支付方只能承擔(dān)10倍的價(jià)格。生命周期定價(jià)的典型階段性趨勢(shì)接受治療的患者群體規(guī)模通常在與現(xiàn)有藥品比較的基礎(chǔ)上，針對(duì)先上市適應(yīng)癥而設(shè)立藥品總價(jià)，但是隨著時(shí)間的推移，因?yàn)檫m注意：“P”表示“價(jià)格”生命周期定價(jià)的未來(lái)可能發(fā)展趨勢(shì)APDAPD隨著時(shí)間的推移，藥物凈價(jià)會(huì)大幅下降，這通常與藥物給后續(xù)上市適應(yīng)癥帶來(lái)的價(jià)值一致?；谶m應(yīng)癥的定價(jià)給生命周期定價(jià)帶來(lái)的益處后續(xù)上市適應(yīng)癥治療時(shí)價(jià)格。支付方對(duì)藥物成本效益低早已見(jiàn)慣不怪。在歐洲，按適應(yīng)癥的定價(jià)方式更加成熟。大多數(shù)醫(yī)藥行業(yè)的相關(guān)方都認(rèn)同，應(yīng)該有一種方式來(lái)反映這樣一個(gè)事實(shí)，即多種適應(yīng)癥的藥物對(duì)某一適應(yīng)癥可以帶來(lái)更好治療效果，而對(duì)其它適應(yīng)癥的治療效果有限。說(shuō)明按不同適應(yīng)癥預(yù)測(cè)藥物效用的價(jià)格加權(quán)平均的定價(jià)模式并不完善，但是這種模式為討論定價(jià)與價(jià)值的聯(lián)系提供了好的開(kāi)始，為將來(lái)發(fā)展結(jié)果導(dǎo)向定價(jià)奠定基礎(chǔ)。歐盟采用按適應(yīng)癥的定價(jià)模式的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)：為什么投入大多數(shù)主要?dú)W盟市場(chǎng)都采用了某種形式的按適應(yīng)大多數(shù)主要?dú)W盟市場(chǎng)都采用了某種形式的按適應(yīng)癥定價(jià)的模式，可以作為進(jìn)一步模式優(yōu)化的起點(diǎn)：IT/ES管理準(zhǔn)入?yún)f(xié)議英國(guó)患者用藥可及性方案可利用的歐盟按適應(yīng)癥定價(jià)的模式已在歐盟驗(yàn)證的按適應(yīng)癥定價(jià)的好處歐盟的支付方、醫(yī)療服務(wù)提供方者和患者找到將藥品定價(jià)與公平價(jià)值聯(lián)系起來(lái)的共同出發(fā)點(diǎn)被視為結(jié)果導(dǎo)向支付模式的基礎(chǔ)真實(shí)世界證據(jù)和可應(yīng)用數(shù)據(jù)生成的來(lái)源有助于降低對(duì)預(yù)算的影響和不確定性部分市場(chǎng)采取第三方解決方案有助于減輕支付方的部分市場(chǎng)采取第三方解決方案有助于減輕支付方的按適應(yīng)癥定價(jià)被視為回顧性亞組分析的補(bǔ)充，以判在藥物用量預(yù)測(cè)的基礎(chǔ)上設(shè)定的加權(quán)平均定價(jià)是在同一適應(yīng)癥內(nèi)將價(jià)格和價(jià)值聯(lián)系最緊密的模式。歐盟針對(duì)按適應(yīng)癥定價(jià)的困難提出的解決方案按應(yīng)用付費(fèi)或按適應(yīng)癥的定價(jià)（接前文）如何確定價(jià)格？藥價(jià)測(cè)算方法須考慮多方面的因素，比如治療病情的嚴(yán)重程度、該藥物的功效是治愈疾病還是僅僅緩解癥狀、市面上是否有可替代的治療方法，以及治療不同適應(yīng)癥的藥物用量是否有明顯變化。加權(quán)平均定價(jià)模式是目前使用最廣泛的模式。然而，隨著人們逐漸使用電子病歷和其他數(shù)據(jù)庫(kù)，將藥物使用量與診斷代碼聯(lián)系起來(lái)，人們很有可能開(kāi)發(fā)出基于實(shí)際使用的更復(fù)雜模型。目前加權(quán)平均定價(jià)模式適用于哪些方面？盡管按用量計(jì)價(jià)付費(fèi)可適用于治療囊腫性纖維化、罕見(jiàn)的肌肉萎縮癥和高膽固醇血癥等癥狀的藥物，5但許多制藥企業(yè)的都是從腫瘤領(lǐng)域開(kāi)始嘗試的。據(jù)艾美仕市場(chǎng)調(diào)研咨詢公司（IMSHealth）6稱，鑒于50%的治療腫瘤的藥物有不止一種適應(yīng)癥，腫瘤是進(jìn)行項(xiàng)目試點(diǎn)研究的合理領(lǐng)域。參見(jiàn)如下例證：相關(guān)數(shù)據(jù)表明，相比治療晚期頭頸部癌，抗癌藥物西妥昔單抗治療直腸癌更加有效。因此，根據(jù)基于適應(yīng)癥的定價(jià)，治療直腸癌的藥物的估價(jià)為10320美元，而治療頭頸部癌的價(jià)格只有470美元。7為了推廣該定價(jià)方案，醫(yī)藥行業(yè)需要解決的首要問(wèn)題是什么？在任何情況下，制藥企業(yè)都必須確定，是要將一種藥物推向治療價(jià)格較低的適應(yīng)癥市場(chǎng)還是價(jià)格較高的適應(yīng)癥的市場(chǎng)，哪個(gè)市場(chǎng)更有意義。將最有可能對(duì)臨床結(jié)果產(chǎn)生積極影響的適應(yīng)癥先推向市場(chǎng)，將會(huì)產(chǎn)生較早的投資回報(bào)，從而為研究該藥物在其他疾病方面的藥效奠定基礎(chǔ)。為確保按適應(yīng)癥定價(jià)能夠更好推廣應(yīng)用，制藥企業(yè)需要注意以下幾點(diǎn)。比如，市面上同一種藥物有兩種不同的價(jià)格，購(gòu)買方可能傾向于購(gòu)買低價(jià)的藥物，用于該藥物定價(jià)高的適應(yīng)癥。再比如，如制藥企業(yè)利用這一機(jī)制，重新將一個(gè)主流藥物引入治療某個(gè)罕見(jiàn)病而獲得高定價(jià)，這樣的操作可能會(huì)促使監(jiān)管方制定更加嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范同一種藥物治療治療多種病情的情況。8影響價(jià)格優(yōu)化的適應(yīng)癥擴(kuò)展的幾個(gè)因素后上市適應(yīng)癥的經(jīng)濟(jì)性變量后上市適應(yīng)癥的經(jīng)濟(jì)性變量后上市適應(yīng)癥的臨床變量后上市適應(yīng)癥的臨床變量2療法組合定價(jià)什么是治療方案組合定價(jià)？治療方案組合定價(jià)是一種將多種藥物聯(lián)合方案的各方面的費(fèi)用捆綁到一起的定價(jià)方式。這種方式能有效顯示出每種藥物帶來(lái)的治療效果的價(jià)值，并按照不同的價(jià)值定價(jià)。采用該定價(jià)方式的原因有哪些？更多情況下，這種方式無(wú)法量化單一藥品本身的藥用價(jià)值。當(dāng)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)由多種疾病因素造成的疾病時(shí)，在發(fā)病過(guò)程中采取如包含2種或2種以上的藥物的聯(lián)合治療等治療措施多次進(jìn)行干預(yù),比單一藥物治療更重要。然而多數(shù)多種藥物組合方案都含有突破性新藥，因此這種聯(lián)合治療非常昂貴，患者每年須花費(fèi)10萬(wàn)至30萬(wàn)美元不等。如何確定聯(lián)合治療的價(jià)格？治療方案組合定價(jià)最困難的地方在于提出相應(yīng)算法，計(jì)算出聯(lián)合治療方案中哪種藥物的價(jià)值最高。聯(lián)合治療方案是否含有一種或兩種新型藥物，方案是否有一種或兩種在當(dāng)下成熟的醫(yī)藥市場(chǎng)中作為單一藥物治療或其他聯(lián)合治療的組成部分，以及方案是否含有相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)享有專利保護(hù)的一種或兩種藥物，這些都會(huì)影響到藥物的價(jià)值。9而且藥物來(lái)自不同制藥企業(yè)的可能性會(huì)讓這個(gè)問(wèn)題更加復(fù)雜。和與多家制藥企業(yè)協(xié)商定價(jià)及藥物價(jià)值相比，獨(dú)家制藥企業(yè)為自己生產(chǎn)及所有的藥物組合議價(jià)相對(duì)簡(jiǎn)單。治療方案組合定價(jià)需要克服的困難如下所示，支付方對(duì)采用新的治療方案組合定價(jià)方式動(dòng)力不足。因此制藥企業(yè)應(yīng)解決困難，推動(dòng)有意義的改變。衡量方案價(jià)值缺乏可以量化聯(lián)合治療中不同藥物價(jià)值貢獻(xiàn)的證據(jù)：基于目前多數(shù)的臨床證據(jù)，制藥企業(yè)無(wú)法展示出具體到每種藥物各自的價(jià)值，尤其當(dāng)組合方案具有協(xié)同效應(yīng)時(shí)。主要觀點(diǎn)：在沒(méi)有制藥企業(yè)推動(dòng)可行的對(duì)聯(lián)合治療價(jià)在沒(méi)有制藥企業(yè)推動(dòng)可行的對(duì)聯(lián)合治療價(jià)值導(dǎo)向定價(jià)機(jī)制的情況下，支付方很可能會(huì)固守現(xiàn)狀，仍只要求價(jià)格下調(diào)。支付方缺乏區(qū)分藥物間差異化價(jià)值的動(dòng)力：比起聯(lián)合治療方案中每種藥物的臨床增值，支付方往往對(duì)聯(lián)合治療方案的整體效果和總支出更為關(guān)注。公開(kāi)分享價(jià)值制藥企業(yè)對(duì)公開(kāi)分享價(jià)值持謹(jǐn)慎態(tài)度：沒(méi)有相應(yīng)的機(jī)制、指引或規(guī)章制度規(guī)定要求或管理不同的聯(lián)合治療方案和制藥公司間價(jià)值的分享。并且生產(chǎn)核心藥物的企業(yè)沒(méi)有動(dòng)力遷就于輔助和協(xié)同治療的藥物。目前治療方案組合定價(jià)適用于哪些領(lǐng)域？當(dāng)前腫瘤患者已經(jīng)廣泛采用聯(lián)合治療方案。但是化療的結(jié)果相對(duì)容易度量，而且所用藥物價(jià)格不貴。未來(lái)將逐漸催生為復(fù)雜疾病昂貴的聯(lián)合治療制定價(jià)格方案的需求。聯(lián)合治療主要用于腫瘤學(xué)領(lǐng)域，同時(shí)也用于免疫學(xué)、罕見(jiàn)神經(jīng)障礙等需要不同的機(jī)制藥物來(lái)延緩疾病進(jìn)展的其他領(lǐng)域。為推廣這一定價(jià)方式，醫(yī)藥行業(yè)需要解決的首要問(wèn)題是什么？制藥企業(yè)采用高級(jí)數(shù)據(jù)分析法，通過(guò)定量建模來(lái)預(yù)測(cè)不同的定價(jià)策略的結(jié)果。這種分析法能揭示一種定價(jià)策略優(yōu)于另一種的各種條件，還能說(shuō)明選擇不同策略的風(fēng)險(xiǎn)。10通過(guò)采用這樣的分析法來(lái)優(yōu)化企業(yè)獨(dú)有的聯(lián)合治療方案定價(jià)策略已經(jīng)成為可能。然而，針對(duì)更常見(jiàn)的情況，聯(lián)合療法涉及多家制藥企業(yè)和藥物療法，且包含處于生命周期不同階段的藥物時(shí)，如何應(yīng)用高級(jí)數(shù)據(jù)分析法是必須解決的問(wèn)題。尋求創(chuàng)新定價(jià)并與外部伙伴尋求創(chuàng)新定價(jià)并與外部伙伴–聯(lián)合治療方案中組合藥物臨床數(shù)據(jù)的優(yōu)勢(shì)，必須生產(chǎn)核心藥物的企業(yè)參與合作。–能夠通過(guò)分析聯(lián)合治療方案的價(jià)值，說(shuō)服支付方放棄傳統(tǒng)降價(jià)模式。–監(jiān)管機(jī)構(gòu)能夠意識(shí)到放寬對(duì)制藥企業(yè)合作的限制可以降低整體醫(yī)療成本。–醫(yī)療過(guò)程中IT和其他策略實(shí)施方面的問(wèn)題，能夠通過(guò)制藥企業(yè)和支付方合作來(lái)解決。企業(yè)內(nèi)部管理聯(lián)合治療方案–建立的價(jià)格標(biāo)準(zhǔn)的第一個(gè)上市的或目前最優(yōu)核心療法的地位，不能因上市的聯(lián)合用藥方案而改變。–能從研發(fā)管線產(chǎn)品獲得了大量多樣化作用機(jī)制的藥物，來(lái)確保內(nèi)部藥物創(chuàng)新聯(lián)合療法不斷發(fā)展，而不再需要外部合作。–支付方仍然看中直接降價(jià)模式操作的簡(jiǎn)便，抵制多家制藥企業(yè)定價(jià)上的合作。–價(jià)格談判機(jī)制的監(jiān)管政策調(diào)整不夠快，導(dǎo)致多家制藥企業(yè)對(duì)治療方案組合定價(jià)的合作面臨更高的政策風(fēng)險(xiǎn)。為制藥企業(yè)自身產(chǎn)品組合采用治療方案組合定價(jià)策略：企業(yè)需要明確的問(wèn)題境不管藥物何時(shí)上市，應(yīng)將聯(lián)合療法的價(jià)格平均分配到所有組合藥物上。但是支付方?jīng)]有能實(shí)現(xiàn)這個(gè)想法的工具。–在對(duì)定價(jià)合作有監(jiān)管限制的情況下，如何管理兩個(gè)企業(yè)的定價(jià)？–應(yīng)要求外部合作伙伴合作中具有何種程度的排它性？–如何以合規(guī)的方式與其它制藥企業(yè)分享產(chǎn)品價(jià)值信息？核心藥物的諸如哪些是生產(chǎn)核心藥物的制藥企業(yè)，哪些是生產(chǎn)附加藥物的制藥企業(yè)，聯(lián)合治療方案中是藥物的首個(gè)適應(yīng)癥還是后上市適應(yīng)癥，以及是否有任何藥物的專利到期等問(wèn)題讓情況更加復(fù)雜。–如何發(fā)現(xiàn)理想的核心藥物合作伙伴，并如何與之合作？–是否應(yīng)在內(nèi)部開(kāi)發(fā)核心藥物，而不是尋求外部合作？–怎樣在與理想的外部核心藥物合作伙伴協(xié)商時(shí)，增加談判的籌碼？企業(yè)自身困境雖然相比多家制藥企業(yè)合作，獨(dú)家專利療法能更有力地管控價(jià)格，但是專利療法在產(chǎn)品特征優(yōu)勢(shì)性和競(jìng)–是否已有最好的聯(lián)合治療方案？–怎樣對(duì)分階段布局單一藥物和組合治療方案的先后順序，以此優(yōu)化定價(jià)和市場(chǎng)準(zhǔn)入？–如何在聯(lián)合治療方案中利用單個(gè)藥物的優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)商業(yè)價(jià)值最大化？3患者導(dǎo)向策略什么是患者導(dǎo)向？該策略又稱為“患者和醫(yī)療服務(wù)提供方（HCP）支持項(xiàng)目”，解決各種問(wèn)題，比如醫(yī)療利益相關(guān)方在影響治療依從性方面，需要了解治療實(shí)施方案，以及醫(yī)生預(yù)約和治療的可獲得性等。該策略認(rèn)為價(jià)值來(lái)自治療的方方面面，從最佳治療場(chǎng)所，到循證的醫(yī)療干預(yù)、到治療進(jìn)步，到使用的醫(yī)療設(shè)備，再到開(kāi)具的藥物以及用藥順序。為什么要采用患者導(dǎo)向策略？在醫(yī)療行業(yè)消費(fèi)者驅(qū)動(dòng)發(fā)展趨勢(shì)下，作為消費(fèi)者的患者參與決策已成必然。因此，醫(yī)藥行業(yè)人士在開(kāi)始探索結(jié)果導(dǎo)向定價(jià)前，必須解決患者治療方式、治療場(chǎng)所以及治療時(shí)間方面的嚴(yán)重低效率問(wèn)題。正如之前“超越藥物本身”方案中所闡述的，直接藥物治療并不是唯一影響患者治療效果的因素。醫(yī)療系統(tǒng)和包括制藥企業(yè)在內(nèi)的系統(tǒng)創(chuàng)新伙伴，在非直接藥物治療方面的努力同樣重要。非藥物治療因素包括致力于提高藥物治療依從性和治療方式重新設(shè)計(jì)的患者支持項(xiàng)目，以確保患者能在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間、恰當(dāng)?shù)牡攸c(diǎn)接受合適的治療。價(jià)格如何確定？將藥價(jià)和患者治療整體方案匹配一致，首先需要解決治療地點(diǎn)分散，不能協(xié)同數(shù)據(jù)分享的問(wèn)題。最后需要將藥物使用需要和復(fù)雜定價(jià)分析聯(lián)系起來(lái)，包括診斷、住院治療以及其他治療事件?；颊邔?dǎo)向策略適用于哪些領(lǐng)域？雖然腫瘤領(lǐng)域在循證為基礎(chǔ)的治療方案創(chuàng)建方面取得了最快的進(jìn)展，將用藥決策融入到更大范圍的治療方案重新設(shè)計(jì)中，很明顯這項(xiàng)舉措也能應(yīng)用到免疫學(xué)、院內(nèi)獲得感染性疾病、心衰等其他醫(yī)療?？祁I(lǐng)域。從傳統(tǒng)的“超越藥物本身”方案到真正的患者導(dǎo)向方案的轉(zhuǎn)變–藥品屬性、獲得渠道以及合理使用的基本信息–醫(yī)生和患者所需搜尋信息的靜態(tài)且被動(dòng)的資源–僅一次性解答問(wèn)題，缺乏長(zhǎng)期關(guān)注–無(wú)論何種藥物和病癥，患者體驗(yàn)沒(méi)有差異–有關(guān)解決患者情緒、社會(huì)以及經(jīng)濟(jì)方面問(wèn)題的資源和資料–積極主動(dòng)地預(yù)估患者的需求–個(gè)性化方案，患者可選擇全面參與–在生命周期內(nèi)，根據(jù)患者需求和市場(chǎng)態(tài)勢(shì)變化隨時(shí)調(diào)整–參與度高、持續(xù)互動(dòng)–有品牌特點(diǎn)的獨(dú)特形象和感受為了推廣該方案，醫(yī)藥行業(yè)需要解決的首要問(wèn)題是什么？針對(duì)診斷相關(guān)分為了推廣該方案，醫(yī)藥行業(yè)需要解決的首要問(wèn)題是什么？針對(duì)診斷相關(guān)分組（DRG)，臨床醫(yī)師一定廣泛采用了基于循證的治療標(biāo)準(zhǔn)。臨床路徑應(yīng)規(guī)定每日醫(yī)療時(shí)刻表、治療方式、預(yù)期住院時(shí)間、推薦檢測(cè)以及最佳藥物治療方法。這些因素都將在不同程度上影響臨床期預(yù)期效果。基于醫(yī)生及患者需求的患者導(dǎo)向模式務(wù)支持（傳闡釋價(jià)值主張和采購(gòu)流程支持，與報(bào)銷、編碼、闡明疾病治療預(yù)教材，例如：治解決其應(yīng)用障礙選擇采購(gòu)模式和計(jì)費(fèi)和采購(gòu)醫(yī)療期效果，評(píng)估療療周期指南、缺的數(shù)據(jù)和內(nèi)部資福利相關(guān)的教材效，并說(shuō)明治療源如何對(duì)結(jié)果/生活改善依從性的策質(zhì)量產(chǎn)生積極影醫(yī)生和患者對(duì)治關(guān)于用藥的指南/行藥品制備、用藥、編碼和開(kāi)單自助服務(wù)工具，例如：在線數(shù)據(jù)庫(kù)、財(cái)務(wù)援助和病情和治療結(jié)果在線追蹤器、可治療管理工具，例如：醫(yī)院及可選醫(yī)療機(jī)構(gòu)定位治療計(jì)劃提示、更廣泛的疾病管醫(yī)生支持工具，藥品儲(chǔ)存教學(xué)指對(duì)患者的經(jīng)濟(jì)支知名的、可選擇自陳式診療預(yù)約例如：在線醫(yī)生南和醫(yī)護(hù)人員排持，例如：對(duì)藥性加入的虛擬患定位器，患者對(duì)者社區(qū)，可以增在線門(mén)戶網(wǎng)站或加病患間治療中的情感聯(lián)系和經(jīng)應(yīng)用程序推送提患者服務(wù)初學(xué)者解決臨床問(wèn)題的 持續(xù)治療相關(guān)疑患者和醫(yī)療服務(wù)提供方接受患者導(dǎo)向方案患者和醫(yī)療服務(wù)提供方接受患者導(dǎo)向方案患者情況–常常伴有多種合并癥，每日遭受極–通過(guò)可衡量的癥狀追蹤及評(píng)估治療患者自付費(fèi)用（OOP）負(fù)擔(dān)的相當(dāng)–因給藥方式、新治療方法帶來(lái)的不–新療法較標(biāo)準(zhǔn)治療方案帶來(lái)的工作復(fù)雜度顯著增加（比如報(bào)銷模式的轉(zhuǎn)變–作用機(jī)理或給藥途徑改變之外的治療模式的巨大轉(zhuǎn)變（比如肉毒桿菌在偏與支付方長(zhǎng)期接觸：制藥企業(yè)應(yīng)承諾與支付方進(jìn)行長(zhǎng)期的雙向?qū)υ捠占鎸?shí)世界證據(jù)：隨著社交媒體平臺(tái)、物聯(lián)網(wǎng)和電子健康記錄（EHRs）的激增，收集藥物對(duì)患者實(shí)際的療效證據(jù)更為便捷。所有跡象表明，支付方對(duì)真實(shí)世界證據(jù)（RWE）持開(kāi)放態(tài)度，國(guó)際藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)與結(jié)果研究協(xié)會(huì)11最近的一項(xiàng)研究也證明了這一點(diǎn)。在接受調(diào)查的支付方中，有78%表示，他們“有時(shí)”制定處方藥政策時(shí)會(huì)考慮真實(shí)世界證據(jù)，尤其在確定藥物臨床應(yīng)用范圍和應(yīng)用管理過(guò)程中。分享最具說(shuō)服力的證據(jù)：制藥企業(yè)應(yīng)參與行業(yè)內(nèi)關(guān)于如何定義藥物成功的討論，例如：治療總支出降低、超適應(yīng)癥用藥情況減少等。承接合約設(shè)計(jì)試點(diǎn)項(xiàng)目；并向全行業(yè)分享經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。進(jìn)行人口健康研究：支付方和制藥企業(yè)都需要進(jìn)行研究以便更深入了解患者如何照顧自己、堅(jiān)持藥物治療的障礙，以及哪些類型的患者正愿意接受門(mén)診和家庭護(hù)理（而非醫(yī)院）等。收集商業(yè)案例：由于確定按適應(yīng)癥定價(jià)商業(yè)利益最大化的時(shí)間點(diǎn)是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，制藥企業(yè)應(yīng)適時(shí)投資試點(diǎn)項(xiàng)目，并將基于適應(yīng)癥定價(jià)納入產(chǎn)品組合規(guī)劃過(guò)程。開(kāi)始思考溝通問(wèn)題：隨著制藥企業(yè)轉(zhuǎn)向按適應(yīng)癥定價(jià)和其它新的定價(jià)模式，內(nèi)部和外部溝通將變得至關(guān)重要：隨著價(jià)格的確定，支付方和制藥企業(yè)應(yīng)考慮如何最好地告知購(gòu)買者相關(guān)理由——特別是藥品價(jià)格調(diào)整會(huì)導(dǎo)致患者承擔(dān)更多費(fèi)用或?qū)︶t(yī)療機(jī)構(gòu)提出新的管理要求（例如：事先授權(quán)）時(shí)。部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)在必須承擔(dān)跟蹤特定適應(yīng)癥患者用藥情況的管理負(fù)擔(dān)時(shí)，可能會(huì)畏縮不前。但他們應(yīng)該明白，此法將最終產(chǎn)生更詳細(xì)的結(jié)果記錄和更豐富的醫(yī)療數(shù)據(jù)。12游說(shuō)政策改變:如果有政策支持，向按適應(yīng)癥定價(jià)和最終按治療結(jié)果定價(jià)轉(zhuǎn)變的步伐將會(huì)加快。醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)與政府溝通，鼓勵(lì)改變藥物報(bào)銷模式的政策，消除為低價(jià)是取模式對(duì)按適應(yīng)癥定價(jià)的影響，并實(shí)現(xiàn)特定適應(yīng)癥患者的費(fèi)用分擔(dān)。此外，各組織應(yīng)保持與高級(jí)學(xué)術(shù)學(xué)會(huì)攜手共進(jìn)，推動(dòng)政策改變。我們希望本論文是一個(gè)起點(diǎn)，各企業(yè)可據(jù)此開(kāi)始采取措施，為各利益相關(guān)方提供公平的藥品和醫(yī)療服務(wù)員定價(jià)。從制藥企業(yè)的角度來(lái)看，如果每個(gè)適應(yīng)癥藥品的定價(jià)更加精細(xì)，該藥品很可能會(huì)被批準(zhǔn)用于更多適應(yīng)癥。從支付方的角度來(lái)看，實(shí)現(xiàn)清晰定價(jià)將更容易為高價(jià)值創(chuàng)新提供資金，又會(huì)更好地推動(dòng)行業(yè)發(fā)展。并且對(duì)于醫(yī)療服務(wù)提供方和患者來(lái)說(shuō)，將藥物和治療與特定條件聯(lián)系起來(lái)將產(chǎn)生有價(jià)值的患者醫(yī)療數(shù)據(jù)，可用于識(shí)別醫(yī)療資源和服務(wù)投入不足的人群，創(chuàng)造新的藥物，提高整體醫(yī)療質(zhì)量。畢馬威協(xié)助制藥企業(yè)權(quán)衡市場(chǎng)準(zhǔn)入戰(zhàn)略的可行性和優(yōu)先級(jí)，將支付方的觀點(diǎn)納入研發(fā)和