干法制粒壓片

片劑知識(shí)目標(biāo)

掌握片劑的概念、組成掌握片劑的制備方法及各部分操作掌握片劑包衣的目的和種類、包衣的方法片劑的質(zhì)量檢查學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)

能制備片劑，并能分析、解決壓片過(guò)程中可能出現(xiàn)的問(wèn)題能正確操作壓片機(jī)、包衣機(jī)、崩解儀等設(shè)備

片劑——藥物+輔料→制劑技術(shù)→片狀或異形片狀的制劑。給藥途徑:內(nèi)服、外用

第一節(jié)概述【課堂討論】想一想，片劑的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)？(1)普遍壓制片（Compressedtablets）普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的未包衣的常釋片劑。片劑的分類根據(jù)給藥途徑分為口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑等：(2)多層片（Multilayertablets）是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，這樣可以避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達(dá)到緩釋、控釋的效果。如胃仙-U片(3)包衣片(coatedtablets)包衣片指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜的片劑。按照包衣物料或作用的不同，可分為：糖衣片(sugarcoatedtablets)；薄膜衣片(filmcoatedtablets)；腸溶衣片(entericcoatedtablets)等。如牛黃解毒片、銀黃片、鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調(diào)整口味，適用于小兒服用，多用于治療胃部疾病。對(duì)于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。(4)咀嚼片（Chewabletablets）口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部或全身治療作用的片劑。常用于口腔及咽喉疾病的治療。如復(fù)方草珊瑚含片(5)口含片（toroches）舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過(guò)口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用?？杀苊飧闻K對(duì)藥物的首過(guò)作用。如硝酸甘油片、尼古丁舌下片芬太尼舌下片(6)舌下片（Sublingualtablets）泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機(jī)酸成對(duì)構(gòu)成的混合物，遇水時(shí)二者反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w，從而使片劑迅速崩解。應(yīng)用時(shí)將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人。(7)泡騰片（Effervescenttablets）分散片中的藥物主要是難溶性的。系遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑（21℃±1℃下水中3min即可崩解分散，并通過(guò)180μm孔徑的篩網(wǎng)）加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。(8)分散片(dispersibletablets)能夠延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑。具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。(9)緩釋片（Sustainedreleasetablets）或控釋片（Controlledreleasetablets）將無(wú)菌藥片植入到皮下后緩緩釋藥、維持療效幾周、幾個(gè)月直至幾年的片劑。適用于需長(zhǎng)期使用的藥物。如避孕植入片皮下給藥片劑（1）植入片（Implanttablets）經(jīng)無(wú)菌操作制作的片劑。用時(shí)溶解于滅菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的無(wú)菌片劑，現(xiàn)已很少使用。（2）皮下注射用片

（Hypodermictablets）（1）劑量準(zhǔn)確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位；（2）穩(wěn)定性好

（3）服用、攜帶、運(yùn)輸較方便優(yōu)（4）片劑生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度高，易于達(dá)到GMP的要求，衛(wèi)生條件容易控制，產(chǎn)量大，成本低。（5）可以滿足臨床上不同需要缺點(diǎn)：溶出度較散劑、膠囊劑低；不適兒童、昏迷患者；揮發(fā)性成分易損失。

外觀完整光潔，色澤均勻；適宜的硬度和耐磨度，非包衣片符合片劑脆碎度檢查法的要求；溶出度、釋放度、含量均勻度、重量差異、崩解時(shí)限等應(yīng)符合要求；微生物限度應(yīng)符合要求。質(zhì)量要求

第二節(jié)片劑的輔料組成：藥物+輔料→片劑輔料：片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑輔料種類:

填充劑潤(rùn)濕劑與黏合劑崩解劑潤(rùn)滑劑片劑物料應(yīng)滿足容易流動(dòng)有一定的粘著性不粘貼沖頭和模圈壓成片劑遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有的療效（一）稀釋劑與吸收劑（填充劑）用以增加藥物重量和體積，利于成型和分劑量的賦形劑。用以吸收揮發(fā)油或液體組分分的賦形劑。填充劑>100mg>6mm淀粉（8％－13％H2O）糖粉

糊精來(lái)源玉米、土豆、小麥蔗糖淀粉水解產(chǎn)物優(yōu)點(diǎn)吸濕小、外觀好、價(jià)格廉、性質(zhì)穩(wěn)粘和力強(qiáng)、片硬水溶性好、粘和性好缺點(diǎn)可壓性差吸濕性強(qiáng)1.成型工藝：麻點(diǎn)、水印2.質(zhì)控：準(zhǔn)確性、重現(xiàn)性配伍糖粉、糊精、乳糖

淀粉、糊精淀粉、糖粉典型稀釋劑吸收劑：硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、碳酸鎂等。（二）潤(rùn)濕劑與黏合劑(結(jié)合劑）潤(rùn)濕劑：本身無(wú)粘性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。常用的潤(rùn)濕劑是：水、乙醇黏合劑：本身有粘性，使無(wú)粘性的物料聚集成有粘性

粘合劑用量不足：片劑疏松易碎過(guò)多：片劑過(guò)于堅(jiān)硬，不易崩解淀粉漿常用濃度：8-15%(10%)

制法：沖漿法、煮漿法淀粉糊化

淀粉水懸液在一定溫度下，變成粘稠糊狀物，雖停止攪拌，淀粉也不會(huì)沉淀——“糊化”糊化是支鏈淀粉的作用，直鏈淀粉在高溫水中溶解各種淀粉糊化溫度不一樣糊化溫度在70℃，玉米淀粉糊化完全的溫度為77℃適用對(duì)濕熱較穩(wěn)定的藥物；藥物本身不太松散潤(rùn)濕劑與粘合劑

糖漿（不適合于酸堿藥物）阿拉伯膠漿、明膠漿纖維素衍生物甲基纖維素MC、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、低聚羥丙基纖維素LHPC、羥丙甲基纖維素HPMC、微晶纖維素

其他PVP、海藻酸鈉、PEG、硅酸鋁鎂中藥稠膏干燥黏合劑：微晶纖維素

纖維素部分水解而制成的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素良好的流動(dòng)性/可壓性填充劑/干燥黏合劑20%以上時(shí)有較好的崩解作用（三）

崩解劑促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒。

崩解劑的加入方法

內(nèi)加法：制粒時(shí)加入

外加法：壓片時(shí)加入

內(nèi)外加法：

崩解劑的作用機(jī)制毛細(xì)管作用

膨脹作用產(chǎn)氣作用

↗一份內(nèi)加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解劑【課堂討論】

比較三種加入方法的崩解及溶出速度？崩解機(jī)理毛細(xì)管作用崩解劑形成的毛細(xì)管孔道淀粉及其衍生物、纖維素類衍生物等均有此作用

膨脹作用崩解劑自身膨脹如羧甲基淀粉鈉

產(chǎn)氣作用——泡騰崩解劑遇水能產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，借助氣體膨脹而使片劑迅速崩解

內(nèi):外（3：1）

相同用量時(shí)，

崩解速度外加法﹥內(nèi)外加法﹥內(nèi)加法

溶出速率內(nèi)外加法﹥內(nèi)加法﹥外加法干燥淀粉干燥淀粉常用崩解劑：

a.淀粉（毛細(xì)管形成劑

）

b.淀粉衍生物（CMS-Na）

c.纖維素衍生物(CCNa,L-HPC)d．交聯(lián)聚維酮（PVPP)

e．泡騰崩解劑

f.表面活性劑

崩解劑a:干燥淀粉適用范圍不溶性或微溶性藥物的片劑對(duì)易溶性藥物的片劑作用較差可溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層而透入片劑內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹缺點(diǎn)可壓性不好流動(dòng)性不好

崩解劑b：羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）較強(qiáng)的吸水性和膨脹性能吸收其體積30倍的水充分膨脹后體積可增大200~300倍吸水后粉粒膨脹而不溶解不形成膠體溶液應(yīng)用

（1）不溶性藥物與可溶性藥物的崩解劑

（2）流動(dòng)性好，可直接壓片

（3）用量少，不影響片劑的可壓性

用量：全浸膏片3%；疏水性半浸膏片1.5%崩解劑c．低取代-羥丙基纖維素（L-HPC）

（1）水中不易溶解（2）良好的吸水性（3）膨潤(rùn)度較大（4）有較大的吸濕速度和吸水量，其吸水膨脹度為500%～700%

兼具崩解和粘合作用

用量：2%~5%

其他可作崩解劑的纖維素類：CMC、CMC-Na崩解劑d．泡騰崩解劑

酸源+二氧化碳源，當(dāng)與水接觸時(shí)，迅速反應(yīng)生成CO2氣體，借氣體的膨脹，使片劑在短時(shí)間內(nèi)崩解酸源檸檬酸（最常用）、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、水溶性氨基酸

二氧化碳源Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、CaCO3

Na2CO3：NaHCO3=1：9最常用崩解劑e:表面活性劑崩解輔助劑作用增加藥物的潤(rùn)濕性，促進(jìn)水分透入，使片劑易崩解。常用的有吐溫-80，溴化十六烷基三甲銨、十二烷基硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉

用量：0.2%

崩解劑e:表面活性劑使用方法（1）溶解于粘合劑內(nèi)（2）與崩解劑混合后加于干顆粒中（3）制成醇溶液噴在干顆粒上

1.主藥的性狀（如淀粉）2.崩解劑的影響（加入方法及干濕程度）3.粘合劑的影響（粘合力過(guò)強(qiáng)會(huì)形成膠體屏障層）4.潤(rùn)滑劑的影響（不宜疏水性過(guò)強(qiáng)）原輔料對(duì)崩解的影響：（四）潤(rùn)滑劑

目的

↓粘沖,↓摩擦力，使片劑順利加料和出片作用：①助流作用②抗黏附作用③潤(rùn)滑作用

常用潤(rùn)滑劑：

a．硬脂酸鎂

b．氫化植物油c．聚乙二醇

e．十二烷基硫酸鎂f．微粉硅膠

g.滑石粉潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑

-降低顆?；蚱瑒┡c模圈的摩檫力，以減少?zèng)_模的磨損和使片劑容易脫離沖模，利于出片助流劑降低顆粒間的摩檫力、增加流動(dòng)性，保證了片重的恒定

抗粘劑

-防止壓片原料粘著在沖頭表面或模圈，使片劑外表光潔

潤(rùn)滑劑1:水不溶性潤(rùn)滑劑

潤(rùn)滑性抗粘著性助流性一般用量

硬脂酸鎂好好差0.25%~1%

滑石粉差好好3%~6%

硬脂酸好差無(wú)1%~5%

高熔點(diǎn)臘好差無(wú)3%~5%

氫化植物油好

水不溶性潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂使用過(guò)多，其疏水性會(huì)影響崩解、產(chǎn)生裂片含微量堿性雜質(zhì)，遇堿易引起變化的藥物不宜使用如阿司匹林

滑石粉親水性輔料，不妨礙片劑崩解含微量堿性雜質(zhì)，先用酸處理

潤(rùn)滑劑2:水溶性潤(rùn)滑劑常用的水溶性潤(rùn)滑劑

聚乙二醇40001~4%

聚乙二醇60001~4%

月桂醇硫酸鈉0.5~2.5%

月桂醇硫酸鎂1~3%

潤(rùn)滑劑的作用與表面積有關(guān)，粉狀潤(rùn)滑劑，其粉末愈細(xì)，則潤(rùn)滑作用愈強(qiáng)助流劑微粉硅膠

白色粉末，不溶于水/酸，溶于氫氟酸/熱堿溶液比表面積大100-350m2/g適宜于油類/浸膏類常用量：0.15-3%滑石粉Talc水硅酸鎂，親水性良好的潤(rùn)滑性/流動(dòng)性常與硬脂酸鎂合用其他輔料芳香劑著色劑甜味劑第三節(jié)片劑的制備制備方法結(jié)晶直接壓片法

制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法粉末直接壓片法一、濕法制粒壓片：

濕法制粒壓片的優(yōu)點(diǎn)應(yīng)用范圍：對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物

濕法制粒壓片的過(guò)程

原、輔料的處理制顆粒干燥壓片濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過(guò)篩制軟材干燥整?；旌现茲窳Ｌ畛鋭]發(fā)物潤(rùn)濕劑黏合劑崩解劑潤(rùn)滑劑崩解劑（一）原、輔料的準(zhǔn)備與處理

粉碎

細(xì)度：通過(guò)80～100目篩（尤其是毒性藥物、有色藥物）

過(guò)篩干燥

圖1a機(jī)械式粉碎機(jī)圖1b機(jī)械式粉碎機(jī)（粉碎室）手工過(guò)篩機(jī)械過(guò)篩（二）制顆粒目的增加流動(dòng)性

增加可壓性

可壓性—壓成一定硬度的藥片所需的壓力若所需壓力小，則可壓性好也可用一定壓力下壓成藥片的硬度表示若硬度大則可壓性好減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，以減少藥片的松裂避免粉末分層避免細(xì)粉飛揚(yáng)

制軟材：軟材：原、輔料混合→潤(rùn)濕劑/黏合劑→混勻判斷標(biāo)準(zhǔn)：“緊握成團(tuán)，輕按即散”

黏合劑與潤(rùn)濕劑的用量應(yīng)適宜，用量以能制成適宜軟材的最小量為原則。（二）制顆粒

制濕顆粒：軟材→篩網(wǎng)分類：①單次制粒②多次制粒小量生產(chǎn)：手工大量生產(chǎn)：搖擺式顆粒機(jī)制粒

搖擺式顆粒機(jī)高速攪拌制粒機(jī)生產(chǎn)中濕法制粒的設(shè)備：擠壓制粒方法與設(shè)備

（搖擺式顆粒機(jī)、高速攪拌制粒機(jī)）轉(zhuǎn)動(dòng)制粒方法與設(shè)備

流化噴霧制粒法與設(shè)備（一步制粒法）噴霧制粒法與設(shè)備

干燥：濕顆粒立即干燥，以防結(jié)塊或受壓變形一般60-80℃濕熱穩(wěn)定的藥物，可以適當(dāng)增高到80-100℃干燥時(shí)的溫度要逐漸升高，以免顆粒表面干燥后結(jié)一層硬膜而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)（假干燥）。

含結(jié)晶水的藥物，干燥溫度不宜高，時(shí)間不宜長(zhǎng)原則：緊握干顆粒后放松，顆粒不應(yīng)黏結(jié)成團(tuán)，手掌無(wú)細(xì)粉黏附

干燥方法和設(shè)備

常壓干燥減壓干燥噴霧干燥沸騰干燥冷凍干燥紅外線干燥微波干燥吸濕干燥廂式干燥器隧道型干燥器蒸汽入口冷凝器干燥箱抽氣泵冷凝液接收器冷凝水排出口水減壓干燥器噴霧干燥器料液入口除塵器干燥塔旋風(fēng)器出料口紅外線干燥器

微波干燥器

壓片

干顆粒的預(yù)處理

片重計(jì)算(二種方法)

壓片機(jī)和壓片過(guò)程

干顆粒的預(yù)處理

過(guò)篩整粒：12～20目篩網(wǎng)加入揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)加入潤(rùn)滑劑和崩解劑：外加法及內(nèi)外加法

片重計(jì)算

根據(jù)主藥的含量計(jì)算：

根據(jù)顆粒重量計(jì)算：

乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成顆粒后，測(cè)得顆粒中的含主藥量為48.5%，本品含乙酰螺旋霉素應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%~105.5%，計(jì)算片重范圍。=0.1片重=48.5%×92.5%~107.5%0.19~0.22g

單沖壓片機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)二次(三次)壓制壓片機(jī)

壓片機(jī)和壓片過(guò)程

單沖壓片機(jī)：

ⅰ組成a沖模：模圈、上沖、下沖b施料裝置：飼料靴、加料斗c調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器

ⅱ壓片機(jī)組裝（動(dòng)畫）

ⅲ壓片機(jī)的使用：加料加壓出片（動(dòng)畫）圖2-9

單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器

旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ⅰ主要工作部件ⅱ不同型號(hào)：ⅲ工作原理動(dòng)畫ⅳ旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的優(yōu)點(diǎn)按沖數(shù)分：16、19、27、33、55、75沖按流程分單流程雙流程

二、干法制粒壓片

適用情況：①藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定②有吸濕性③采用直接壓片法流動(dòng)性差分類：滾壓法重壓法（大片法）

粉末直接壓片法

藥物粉末+輔料→混合→直接壓片

a.優(yōu)點(diǎn)：工序少、設(shè)備簡(jiǎn)單、輔料少、產(chǎn)品崩解或溶出較快。

b.適于對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良好流動(dòng)性和可壓性

半干式顆粒壓片法結(jié)晶性藥物+輔料→混合→直接壓片

壓片過(guò)程可能出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法松片添加粘合劑；調(diào)整壓片裂片調(diào)整壓力；降低車速黏沖重新干燥，防潮；選用適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑；調(diào)整或擦亮沖頭崩解遲緩選用適當(dāng)、適量的粘合劑、潤(rùn)滑劑；減小壓力；硬度不符合要求。松片1.顆粒質(zhì)地疏松（1）藥物的彈性強(qiáng)、可壓性差（2）黏合劑或潤(rùn)濕劑選擇不當(dāng)或用量不足（3）顆粒過(guò)干（4）壓片機(jī)問(wèn)題（沖頭長(zhǎng)短不齊，受壓不同，小者松片；壓力不夠或車速過(guò)快；下沖下降不靈活等）裂片1.顆粒質(zhì)地疏松（1）藥物的彈性強(qiáng)（2）油類成分多（3）顆粒細(xì)粉過(guò)多（4）黏合劑或潤(rùn)濕劑選擇不當(dāng)或用量不足（5）顆粒過(guò)干（6）壓片機(jī)的問(wèn)題（壓力過(guò)大或車速過(guò)快；沖模不合要求；壓力不均等等）1.顆粒含水量高，太潮2.潤(rùn)滑劑用量不足或混合不勻3.沖模粗糙或刻字太深黏沖

第四節(jié)片劑的包衣

包衣的概念:(片芯、素片)+衣層種類：糖衣、薄膜衣、腸溶衣一、概述1.目的（1）增加穩(wěn)定性(硫酸亞鐵片、多酶片)

（2）掩蓋不良?xì)馕?鹽酸黃連素片、氯霉素片

)（3）控制藥物的釋放部位及釋藥速度（腸溶片、多層片）（4）美觀易于識(shí)別2.種類糖衣薄膜衣腸溶衣3.要求（1）片心(弧度、硬度）（2）衣層包衣片劑的質(zhì)量要求片心的要求深弧度片硬度較大

衣層的要求均勻牢固與片心無(wú)化學(xué)相互作用崩解符合要求光亮美觀顏色一致沒(méi)有裂紋片心緊貼衣膜

二、包衣方法及設(shè)備

(一)滾轉(zhuǎn)包衣法

1.普通滾轉(zhuǎn)包衣法操作方法：片芯+包衣液→加熱干燥組成:2.埋管式包衣鍋

3.高效包衣鍋法

(二)流化包衣法:片芯流化→包衣液噴霧

(三)壓制(干壓)包衣法:壓片→壓制包衣①包衣鍋轉(zhuǎn)速②動(dòng)力部分③加熱裝置④接排風(fēng)裝置和吸粉罩高效包衣機(jī)2．懸浮包衣裝置流化包衣法急速上升的空氣氣流使片劑懸浮在空中，上下翻動(dòng)同時(shí)將包衣液噴射在片劑上迅速干燥而成優(yōu)點(diǎn)可自動(dòng)化，速度快不受片心形狀的限制，衣層均勻而薄，疏松密閉容器中進(jìn)行，勞動(dòng)保護(hù)好小劑量有毒藥物可溶在包衣液中，噴在空白片心上

缺點(diǎn)

①衣層太薄不易掩蓋片劑原有顏色

②需要較硬的片心

③有機(jī)溶劑溶媒，也可用水性包衣液④溫度不易控制，片子容易粘連

3.干壓包衣設(shè)備利用特殊的干壓包衣機(jī)，把包衣材料的干顆粒壓在片心的外面，形成衣層干燥衣適用范圍：糖衣、腸溶衣、含藥物的衣優(yōu)點(diǎn)避免水分溫度對(duì)藥物的影響避免摩擦對(duì)片心外觀的損傷避免藥物相互作用（配伍禁忌）延效生產(chǎn)流程短缺點(diǎn)對(duì)機(jī)器要求較高，設(shè)備復(fù)雜三、片劑包衣物料與工序（一）糖衣素片包隔離層包粉衣層包糖衣層打光（1）包衣物料糖漿：濃度65%~75%（g/g）膠漿：粘結(jié)劑，多用于包隔離層對(duì)酸性、易溶或吸潮成分的片心起保護(hù)作用防潮性能不理想滑石粉：粉衣層,常用65%(g/g)糖漿作為粘合劑白蠟：打光，防止吸潮目的：（1）防止糖衣被破壞;（2）防止藥物吸潮變質(zhì);（3）增加片劑的硬度。物料：膠漿或膠糖漿，少量滑石粉方法：3-5層注意：（1）溫度宜30-50℃；（2）層層干燥。（1）隔離層目的：令藥片失去棱角，為包好糖衣層打基礎(chǔ)。物料：糖漿，滑石粉。方法：15-18層注意：（1）層層干燥（2）溫度40-55℃（3）掌握滑石粉用量及加入時(shí)機(jī)。（2）粉衣層目的：矯味、增加衣層的牢固性。物料：糖漿。方法：10-15層糖衣層目的：美觀，易于識(shí)別，色深對(duì)光敏感的藥物有保護(hù)作用。注意：（1）由淺到深（2）溫度有色糖衣層目的：使片面光亮美觀，防止吸潮用量：不超過(guò)3-5g/10000片打光第二代新工藝：糖衣混合漿包衣法單糖漿，膠漿，滑石粉的混合物（二）薄膜衣（三）腸溶衣在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜。適用于：刺激胃或在胃中易破壞，作用于腸道的藥物1．薄膜衣的物料（1）成膜材料

纖維素及其衍生物：HPMC(3~50cp)、HPC、MHEC（甲基羥乙基纖維素）、CMC-Na

丙烯酸樹(shù)脂類聚合物：EudragitE、丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ號(hào)、甲基丙烯酸酯和它的二甲胺基乙酯的共聚物，為陽(yáng)離子型化合物。

其他材料：聚乙二醇4000~6000、PVP、聚乙烯縮乙醛二乙胺基醋酸酯(AEA)、α-乙烯吡啶苯乙烯共聚物、玉米朊（2）增塑劑能增加成膜材料的可塑性的材料

加入增塑劑:

降低聚合物分子間的作用力

增加了柔韌性

減少衣膜裂紋的發(fā)生率（2）增塑劑不溶于水的增塑劑蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、鄰苯二甲酸酯類水溶性的增塑劑甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三醋酸酯（三）腸溶衣37℃的人工胃液中2h以內(nèi)不崩解或溶解，洗凈后在人工腸液中1h內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥物包腸溶衣的目的遇胃液變質(zhì)的藥物胰酶片對(duì)胃刺激性太強(qiáng)的藥物口服銻劑作用于腸道的驅(qū)蟲(chóng)藥、腸道消毒藥，需要其在腸道保持較久的時(shí)間以延長(zhǎng)作用的藥物痢速寧片2．腸溶衣的物料苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）不溶于水和酸性溶液，但能溶于pH約為6.0或大于6.0的緩沖液中溶媒：丙酮、乙醇與丙酮的混合溶劑中濃度：8%~12%

丙烯酸樹(shù)脂類聚合物進(jìn)口

EudragitLpH6以上的腸液中溶解

EudragitSpH7以上的腸液中溶解

調(diào)節(jié)L、S的比例，可在指定的pH范圍溶解

增塑劑：聚乙二醇、蓖麻油

溶劑：乙醇、丙酮

國(guó)產(chǎn)

Ⅱ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂：在人體腸液中的溶解時(shí)間比較容易控制

Ⅲ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂：成膜性能較好，外觀細(xì)膩

pH<5時(shí)，不溶；pH>6時(shí)，可溶

包腸溶衣工序可將片芯用包糖衣法包至無(wú)棱角時(shí)，再加入腸溶衣溶液包腸溶衣至適宜厚度，最后再包數(shù)層粉衣層及糖衣層；也可直接在片芯上包腸溶全薄膜衣。片劑的質(zhì)量要求

《中國(guó)藥典》制劑通則規(guī)定藥物含量準(zhǔn)確片劑重量差異小質(zhì)量穩(wěn)定外觀完整光潔、色澤均勻硬度和崩解度以及溶出度小劑量藥物的片劑的含量均勻度微生物學(xué)檢查須符合《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的要求質(zhì)量檢查項(xiàng)目外觀檢查含量測(cè)定

代表片劑內(nèi)主要藥物的含量應(yīng)在規(guī)定限度內(nèi)

主要藥物：君藥、貴重藥、毒性藥

重量差異

0.30g以下±7.5%

0.30g或0.30g以上±5%

檢查方法：20片——平均重——每片重

測(cè)定方法：取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均片重相比較（凡無(wú)含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較），超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片的片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進(jìn)行重量差異檢查。

例如：某批藥片，平均片重為0.3149g，2005年版藥典規(guī)定的重量差異限度為±5%，即重量差異范圍上限=0.3149+0.3149×5%=0.3306g，重量差異范圍下限=0.3149-0.3149×5%=0.2992g。

假設(shè)其中最重和最輕、次重和次輕的片子分別為0.3322g、0.2976g、0.3308g和0.2990g，與上面計(jì)算出來(lái)的范圍值比較后，都超出范圍，則要判該批為不合格。

另一種方法，是先把最重和最輕的片子與平均片重比較，計(jì)算最大正和負(fù)的重量差異度，如都在規(guī)定的限度內(nèi)，其余片子就不必一一計(jì)算，如有超過(guò)，再計(jì)算次大正或負(fù)的重量差異度。這樣，上例的計(jì)算應(yīng)是：

最大正重量差異度

=(0.3322-0.3149)/0.3149×100%=5%

最大負(fù)重量差異度

=(0.2976-0.3149)/0.3149×100%=-5%。崩解時(shí)限崩解是指固體制劑在檢查時(shí)限內(nèi)全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性衣材料或破碎的膠囊殼外，應(yīng)通過(guò)篩網(wǎng)。測(cè)定方法：除另有規(guī)定外，取樣品6片，分別置于吊籃的玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)15分鐘內(nèi)全部崩解。如有1片不崩解不完全，應(yīng)另取6片按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

不需要進(jìn)行崩解時(shí)限檢查的片劑規(guī)定檢查溶出度或釋放度的片劑供含化、咀嚼的片劑五、崩解時(shí)限一般壓制片15min藥材原粉片30min浸膏片、糖衣片60mi