2024年執(zhí)業(yè)藥師押題西藥一 抱佛腳

2022執(zhí)業(yè)藥師抱佛腳-西藥專業(yè)知識一PAGE10PAGE10/第一藥品與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)屬綜合學(xué)科范疇，包括藥劑學(xué)（1.1）和藥物分析學(xué)（1.2和1.3）預(yù)測考試分值：12~18分難度適中建議：熟讀重點，藥物分析學(xué)以題代練不追求全部掌握。分類，中藥化學(xué)藥生物制品。結(jié)合《中國藥典》，一中、二西、三生、四輔來具體藥舉小分子有機或無機化合物天然產(chǎn)物有效單體、發(fā)酵抗生素、半合成天然產(chǎn)物和半合成抗生素美洛昔康、青蒿素、紫杉醇、多西他賽、青霉素、氨芐西林中國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論現(xiàn)代生物技生物材料制考點：藥品名稱通用名國際非專利藥品名非最終藥品藥典使用中國藥品通用名稱化學(xué)名：標(biāo)明藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)。準(zhǔn)確表述化學(xué)結(jié)構(gòu)商品名最終產(chǎn)品專利考點：劑型、制劑、方劑、調(diào)劑劑型：適合疾病診斷、治療或預(yù)防需要而制備的不同給藥形式。如片劑、膠囊劑、注射劑等。劑型——式制劑：將原料藥物按照某種劑型制成一定規(guī)格并具有一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的具體品種。制劑名=藥品通用名+名，如維生素C片、阿莫西林膠囊、魚肝油膠丸等。制劑——品種方劑：凡按醫(yī)師處方，專門為某一病人調(diào)制的并確切指明具體用法、用量的藥劑調(diào)劑學(xué)：研究方劑的調(diào)制理論、技術(shù)和應(yīng)用科學(xué)。考點：劑型分類按形態(tài)學(xué)：固體（栓劑）按給藥途徑：經(jīng)胃腸道、非經(jīng)胃腸道（注射、皮膚、口腔、肺部、眼部、直腸、陰道和尿道）按分散體系：真溶液（甘油劑、糖漿）按制法：浸出制劑、無菌按作用時間考點：劑型的重要性：改變和影響，而非決定可降低（或消除）考點：藥用輔料的作用和應(yīng)用原則作用：①賦型（稀釋劑、黏合劑②使制備過程順利進行（潤滑劑③提高藥物穩(wěn)定性（抗氧劑，防腐劑④提高藥物療效（腸溶包衣⑤降低藥物不良反應(yīng)（蕓香草油腸溶滴丸⑥調(diào)節(jié)藥物作用（緩、控釋包材⑦增加病人用藥的順應(yīng)性（矯味劑）應(yīng)用原則：滿足要求的最低用量原則和無不良影響原則?？键c：藥品包裝流通領(lǐng)域作用內(nèi)外使用方式塑料玻璃膠塞蓋保護功能阻隔和緩沖方便應(yīng)用商品宣傳。質(zhì)量要求：材料的確認（鑒別）、化學(xué)性能檢查、使用性能檢查、生物安全檢查。注意：無藥效考點：藥物穩(wěn)定性分化學(xué)化學(xué)反應(yīng)有新物質(zhì)產(chǎn)生酯內(nèi)酯酰胺內(nèi)酰胺酚羥基烯醇基、塞替派。物理不穩(wěn)定性：物理形態(tài)的變化，無新物質(zhì)產(chǎn)生裂；膠體制劑的老化；片劑崩解度、溶出速度的改變等生物不穩(wěn)定性：涉及酶和微生物。外在因素——微生物污染；內(nèi)在因素——成分酶解?？键c：影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素處方因素（內(nèi)因）：pH（液體制劑）、廣義酸堿催化、溶劑極性、離子強度（催化反應(yīng)）處方中基質(zhì)或賦形劑外界因素（環(huán)境因素，外因）：溫度（每增加10度反應(yīng)速度增加2-4倍）、光線、空氣（氧）、金屬離子（溶劑、原輔料、容器、操作過程引入）、濕度和水分（對固體制劑）及包裝材料。考點：藥物制劑穩(wěn)定化方法（哪里不穩(wěn)定調(diào)整哪里1.控制溫度 2.調(diào)節(jié)3.改變?nèi)軇?4.控制水分及濕度5.遮光 6.驅(qū)逐氧氣加入抗氧劑或金屬離子絡(luò)合劑水溶性抗氧劑：亞硫酸氫鈉（弱酸性）、焦亞硫酸鈉（弱酸性）、亞硫酸鈉（偏堿性）、硫代硫酸鈉（堿性）硫脲、維生素C、半胱氨酸等；青（氫）椒（焦）略酸油溶性抗氧劑：叔丁基對羥基茴香醚BHA、2，6-二叔丁基對甲酚BHT、維生素E金屬離子絡(luò)合劑：依地酸二鈉（EDTA·2Na）。影響因素試驗：高溫、高濕、強光加速試驗：采用化學(xué)動力學(xué)原理，預(yù)測長期試驗：在接近實際貯存條件下，確定樣品的有效期。有效期：藥物體外降解10%所需要的時間。半衰期：藥物體內(nèi)消除50%所需要的時間計算題t0.9=0.1054/kt0.9≈0.1/k考點：《中國藥典版。第11版藥典。一中、二西、三生、四輔。凡例+正文+通則。藥典組內(nèi)一分三類收載中藥：藥材和飲片；植物油脂和提取物；成方制劑和單味制二第二部分收載放射性藥物制劑三生物制品四通則和藥用輔考點：主要的國際藥品標(biāo)人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會ICH：美歐日三方《美國藥典》USP，原料藥和制劑標(biāo)準(zhǔn)《美國國家處方集》NF，藥用輔料和食品補充劑標(biāo)準(zhǔn)《歐洲藥典》Ph.Eur或EP。EP10.0，不收載化學(xué)藥物制劑《日本藥典》/《日本藥局方》，JP17?？键c：《中國藥典》的基本要求性狀鑒別檢查含量或效價測定：化學(xué)、儀器分析和生物活性測定對于原料藥：有效物質(zhì)的重量百分數(shù)（％）；對于抗生素或生化藥品：效價單位（國際單位對于制劑：含量占標(biāo)示量的百分率。原料藥首選滴定分析法制劑復(fù)方制劑首選色譜分析法抗生素微生物檢定法管碟濁度國家標(biāo)準(zhǔn)品對照品對照藥材對照提取物參考品標(biāo)準(zhǔn)品三生μ對照品化學(xué)藥品計貯藏條件匯遮避閉塵土及異物密封：用可防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進入的容器包裝熔嚴微生物污染暗；冷處：2℃～10℃；常溫：10℃～30℃；室溫：25℃±2℃考點：藥品質(zhì)量研究與檢創(chuàng)新藥質(zhì)量研究：結(jié)構(gòu)確證、分析方法建立與驗證、穩(wěn)定性考察仿制藥安全性雜質(zhì)有效性人體生物等效性）。藥品質(zhì)量檢驗：監(jiān)督抽檢（質(zhì)量可疑藥品）和評價抽檢（某類或一定區(qū)域藥品質(zhì)量狀況）考點：體內(nèi)藥物檢最常用生物樣品種類：血液血液：全血、血漿（最常用）和血清肝素草酸鹽枸櫞酸鹽為什么清？沒加抗凝劑啊全血和血漿：加抗凝劑；血清：沒加抗凝劑。免疫分析法：選擇性很高、檢出限低—臨床色譜分析法：專屬性好、準(zhǔn)確定量—復(fù)雜樣品。氣相色譜法（GC）、髙效液相色譜法（HPLC）和色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS、LC-MS）等。但薄層色譜法（TLC）不靠譜。匯總第一章的高頻考點（上藥包裝：I類（塑料）、II類（玻璃、膠塞）、III類（蓋）藥品標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量要求：具體項目（性狀、鑒別、檢查、含量/效價測定）第二藥物的結(jié)構(gòu)與作用屬藥物化學(xué)范疇，補充藥物化學(xué)的基礎(chǔ)知識預(yù)測考試分值：12~18分難度較大，內(nèi)容基礎(chǔ)，知識點零碎建議：熟讀重點，誦記，模糊理解。主要化學(xué)元素碳C，氫H；烷、烴、碳鏈、碳環(huán)（火字旁，脂溶性）；雜原子：氧O、氮N、硫S、磷P（含雜原子環(huán)叫雜環(huán)）；鹵素：氟F、氯Cl、溴Br、碘I；金屬：鈉Na、鉀K、銀Ag、鉑Pt基本母核結(jié)酯化反應(yīng)，羧酸+醇/酚→酯。酯水解反應(yīng)，酯→羧酸+醇/酚。兩個苯環(huán)駢合稱萘，三個苯環(huán)平行駢合稱蒽（一苯二萘三蒽）很多藥物結(jié)構(gòu)中含有苯（撐起骨架結(jié)構(gòu)）萘丁美酮、普萘洛爾。硫氮雜蒽，吩噻嗪，丙嗪，奮乃唑含N，噻含S，噁含O；咪咪有2西咪替?。ㄟ溥颍?，磺胺甲噁唑（噁唑秦（嗪）始皇平定（啶）六（六元環(huán)）國氟尿嘧啶（嘧啶，咪，2個N）化學(xué)結(jié)構(gòu)的基本學(xué)習(xí)策略牢記基本母核依據(jù)藥物的姓推斷基本母核依據(jù)藥物的名推斷關(guān)鍵側(cè)鏈/藥效團學(xué)會拆字斷句：苯+甲酰+胺；芳+氧+丙+醇+大膽聯(lián)想化學(xué)結(jié)構(gòu)→→→理化性質(zhì)→→→生物活性/毒副作故事：一片藥的命胃腸道屏障、血腦屏障、胎盤屏首過效應(yīng)、肝腸循環(huán)（雙峰考點：溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影藥物的體內(nèi)過程，要求其兼具脂溶性和水溶藥物的脂溶性和水溶性相反，此消彼長，彼此制約中庸平衡脂水分配系數(shù)P（logP）：藥物在生物非水相（正辛醇）中物質(zhì)的量濃度與在水相中物質(zhì)的量濃度之比，評價藥物的親水性或親脂性大小。P=CO/CWP藥物分子結(jié)構(gòu)改變對藥物脂水分配系數(shù)的影響比較大引入極性較大的羥基（-OH，脫胎于H2O）時，藥物的水溶性加大，脂水分配系數(shù)下降5~150引入吸電子的鹵素原子（F、Cl、Br、I）引入硫原子（S，想象硫磺）、烴基（烷基，碳鏈，如－CH2CH3，火字旁，火上澆油）或?qū)⒘u基換成烷氧基（如OCH2CH3），藥物的脂溶性也會增大考點：生物藥劑學(xué)分類：溶解度（水溶）和滲透性（脂溶分特歸決定因代表Ⅰ高滲透兩親溶出普萘洛爾、馬來酸依那普利、鹽酸地爾硫Ⅱ高滲透親脂溶解雙氯芬酸、卡馬西平、吡羅昔Ⅲ低滲透水溶滲透雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛Ⅳ低滲透疏水難吸特非那定、酮洛芬、呋塞米。特洛夫斯考點：藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥物的影解離離子非解離分子計算題：解離型和非解離型藥物濃度的比值。學(xué)會約算重要口訣：酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排分吸收特舉弱酸胃中（pH低）呈非解離型，易吸水楊酸、巴比妥弱堿胃中（pH低）呈解離型，難吸奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西腸中（pH高）呈非解離型，易吸堿性極弱胃中解離少，易吸咖啡因和茶強堿胃腸中多離子化，吸收胍乙完全離子胃腸中多離子化，吸收季銨、磺考點：藥物結(jié)構(gòu)中的取代基對生物活性的影烴火火上澆油鹵素：強吸電子基羥基（-OH，脫胎于H2O）和巰基（-SH）：水溶醚（-O-）和硫醚（-S-）：硫醚類可氧化成亞砜（S＝O）或砜（O＝S＝O），極性增加。風(fēng)流黃：有硫，可成亞砜或砜，磺?；撬幔?SO3H）、羧酸（-COOH）和酯（-COO-）：酸可在堿性條件下成鹽，增加水溶性和解離度。類前藥：增加吸收，減少刺激含氮堿性季銨金戈鐵馬水溶性大總結(jié)使極性增加、水溶性增大的基團主要有羥基（-OH）、巰基（-SH）、磺酸（-SO3H）、羧酸（-COOH）、季銨（-N+）等，不易通過生物膜；其他基團（鹵素、硫、烴、烷、碳鏈等）牢記羥基脫胎于H2O共價鍵鍵合：不可逆，如烷化劑類抗腫瘤藥、β-內(nèi)酰胺類抗生素藥、拉唑類抗?jié)兯幩帲ōh(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺等）與DNA中鳥嘌呤堿基形成不可逆的共價鍵，產(chǎn)生細胞毒活性。結(jié)合力較強非共價鍵鍵合：可逆離子鍵：鹽鍵，正負離子，靜電吸引力，鍵能最強氫鍵：最常見，最基本鍵合形式?；酋０奉惱蛩幣c碳酸酐酶偶極羰基電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物：抗瘧藥氯喹疏水性相互作用：烷基、苯基等非極性（疏水）范德華力：結(jié)合力最弱金屬離子絡(luò)合物：鉑金屬絡(luò)合劑、二巰基丙醇（銻砷汞解毒）普魯卡因與靶標(biāo)的作用，多種鍵合方式：范德華力、偶極-偶極作用、離子鍵（靜電引力）和疏水性用考點：立體異構(gòu)對映理化性質(zhì)基本相似旋光性生物活性差別代謝途徑可能不同，幾何異構(gòu)體：順式、反式，氯普噻噸（順式）、己烯雌酚（反式）構(gòu)象組胺反式扭曲式反式多巴胺考點：手性藥物對映異構(gòu)體間活性的差。相官能團增加羥基減少極性小的基團。化學(xué)反應(yīng)：氧化、還原（硝基）、水解（酯/酰胺）等含芳環(huán)藥物：氧化生成酚烯烴和炔烴藥物：環(huán)氧化－水解飽和碳原子ω－氧化ω－氧化。含脂環(huán)藥物：飽和脂環(huán)容易發(fā)生氧化含鹵素藥物：氧化脫鹵素胺類藥物：N－脫烷基化和脫氨反應(yīng)；N－氧化反應(yīng)（叔胺和含氮芳雜環(huán)）氧脫烷基化醇羧酸氧化醛羧酸仲醇。含硫藥物：S-脫烷基、S-氧化、脫硫、亞砜氧化成砜或還原含硝基藥物：芳香硝基還原酯和酰胺類藥物：酯酶和酰胺酶催化的水解反應(yīng)?？键c：II相代謝/生物轉(zhuǎn)化，結(jié)合反應(yīng)，四大兩小。四大：葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽（酸，極性大與葡萄糖醛酸結(jié)合：O-、N-、S-和C-。新生兒用氯霉素，不能發(fā)生葡萄糖醛酸結(jié)合代謝，導(dǎo)致“灰嬰綜合征”（灰綠）。嗎啡葡萄糖醛酸結(jié)合。馬奶子葡萄。與硫酸結(jié)合：羥基、氨基、羥氨基。沙丁胺醇。流沙氨基酸羧酸甘氨酸與谷胱甘肽結(jié)合，抗腫瘤藥白消安。白骨精兩?。阂阴；?、甲基化（基團小，極性小、水溶性小乙?；Y(jié)合：極性變小，親水性降低。抗結(jié)核藥對氨基水楊酸發(fā)生乙?；磻?yīng)，生成對乙酰甲基化兒茶酚胺腎上腺素考點：藥物的毒副作經(jīng)典抗精神病藥通路黑質(zhì)紋狀體錐體外系副作用勾三搭四。選擇性COX-2抑制劑羅非昔布、伐地昔布抑制COX-2而不抑制COX-1，導(dǎo)致前列腺素PGI2非經(jīng)典抗精神病藥氯氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、奧氮平、齊拉西酮等既能阻斷DA25-HT2受體，可通過兩個神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用降低錐體外系副作用。一箭雙雕血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，用于治療高血壓。但同時阻斷了緩激肽的分解，導(dǎo)致干咳等不良反應(yīng)。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素元環(huán)胃腸道副作用元環(huán)和元環(huán)多不吉利！對心臟快速延遲整流鉀離子通道（hERG）的影響：一些抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強心藥阻斷hERG通道引起Q-T間期延長甚至誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TdP）。如特非那定和阿司咪唑。藥物導(dǎo)致的獲得性長Q-T間期綜合征（LQTS）已成為已上市藥品撤市的主要原因。ICH提出藥物安全性評價要包括對心臟復(fù)極和Q-T間期的影響，要求新藥上市前需進行hERG抑制作用的研究。乙醇是CYP2E1的誘導(dǎo)劑。服用對乙酰氨基酚導(dǎo)CYP2E1酶的活性，最終產(chǎn)生毒性藥物代謝產(chǎn)物的毒副作用：雙氯芬酸、奈法唑酮、曲格列酮、佐美酸、舒多昔康（肝臟毒性）非。匯總第二章的高頻考藥物的基本母核與藥效團：苯二氮?、吩噻嗪、喹啉酮、1，4-藥物與靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)：共價鍵（不可逆）和非共價鍵（可逆，7項藥物代謝：I相（氧化、還原和水解）、II相（四大兩小第三章常用的藥物結(jié)構(gòu)與作考情分屬藥物化學(xué)范疇，共8預(yù)測考試分值：25~35分一半偏難，另一半簡單舍得狠抓較易適當(dāng)舍棄較難。第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用鎮(zhèn)靜催眠藥：苯二氮?類與非苯二氮?抗精神病藥：三環(huán)類（吩噻嗪、硫雜蒽、二苯并氮?）和非三環(huán)去甲腎上腺素羥色胺單胺氧化酶雙重抑制鎮(zhèn)痛藥：天然生物堿類與合成一、鎮(zhèn)靜催眠藥：苯二氮?類和非苯二氮?類，GABAA受體調(diào)節(jié)劑（機制）。γ－氨基丁酸苯二氮?類藥：苯+二個氮的?。?：含雜原子（ONS）的七元環(huán)?；窘Y(jié)構(gòu)：含A、B、C三個環(huán)，二個氮的位置：1和4位。典型藥物地西泮。西泮類藥是含有1，4-苯二氮?母核結(jié)構(gòu)的苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥。A環(huán)和C環(huán)：引入吸電子取代基，活性增強。如氯硝西泮和氟B環(huán)：引入羥基可增加極性，更加安全，如替馬西泮和奧沙西泮（均為地西泮活性代謝物）及勞拉（Cl）（3）1，2位并上三唑環(huán)：脂溶性強，代謝穩(wěn)定性增加，活性顯著增加。如艾司唑侖、阿普唑侖和三唑侖非苯二氮?類藥：無耐受性和依賴性、停藥反應(yīng)、反跳。酒石酸唑吡坦（咪唑并吡啶結(jié)構(gòu)）、扎來普?。ㄟ吝虿⑧奏ぃ?、佐匹克?。ㄓ倚w艾司佐匹克?。?。對于一個藥物復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如何認識它？姓甚名誰。母核：骨架結(jié)構(gòu)，決定分類、機制及藥理作用（姓）。側(cè)鏈：側(cè)鏈修飾，微調(diào)脂/水性、酸堿性、親和力等（名）。名多體現(xiàn)特征性側(cè)鏈或關(guān)鍵基團。氨氯地平，唑吡坦。連連看二、抗精神病藥：多巴胺受體阻斷藥阻斷中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)和中腦-邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體（通路1和2），發(fā)揮抗精神病作用經(jīng)典錐體外系不良反應(yīng)非幾乎不（一）三環(huán)類：吩噻嗪類、硫雜蒽類和二苯并氮?吩噻嗪硫氮雜蒽母核。氯丙嗪小多巴胺受體大鎮(zhèn)吐錐體外系作用。光毒性變態(tài)反應(yīng)。丙嗪/奮乃靜類藥是含有硫氮雜蒽母核的吩噻嗪類抗精神病吩噻嗪母核氮以哌嗪鏈取代，如奮乃靜、氟奮乃靜氟奮乃靜庚酸酯（庚，7個碳的鏈，氟）和氟奮乃靜癸酸酯（癸，10個碳的鏈，氟）。長鏈延長時間硫雜蒽類：噻噸類。氯普噻噸（順式異構(gòu)體的抗精神病活性大于反式異構(gòu)體）、珠氯噻醇（較適合于老年人）、氟哌噻噸（三氟甲基）二苯并氮?類：氯氮平（二苯并二氮?，第一個非典型抗精神病藥）、奧氮平（噻吩并苯二氮?）、喹硫平（二苯并硫氮?）、洛沙平（二苯并氮氧雜?）、阿莫沙平（氯氧平，洛沙平的脫甲基代謝物）（二）非三環(huán)丁酰苯類：氟哌啶醇、氟哌啶醇癸酸酯前藥苯甲酰胺類：舒必利、硫必利、瑞莫必利?？捎糜诰穹至寻Y和頑固性嘔吐的對癥其他類：利培酮（活性代謝產(chǎn)物帕利哌酮）和齊拉西酮（運用拼合原理設(shè)計的非經(jīng)典抗精神病藥）三、抗抑郁去甲腎上腺素再攝取抑制藥：丙米嗪（二苯并氮?類，代謝物地昔帕明）、氯米帕明、阿米替林（二苯并庚二烯，活性代謝物去甲替林）、多塞平（二苯并噁嗪類）。選擇性5－羥色胺再攝取抑制藥：氟西汀及去甲氟西?。╰1／2為4~16天）、舍曲林（S，S–異構(gòu)體）、氟沙明、西酞普蘭（艾司西酞普蘭S－對映體）、帕羅西汀單胺氧化酶抑制藥：嗎氯貝胺和托洛沙酮羥色胺與去甲腎上腺素再攝取雙重抑制?。缶?。四、鎮(zhèn)痛天然生物堿嗎啡：具菲環(huán)結(jié)構(gòu)，由5個環(huán)稠合而成。立體構(gòu)象T型。有效構(gòu)型左旋嗎啡，具酸堿性。臨床用鹽酸鹽。可待因：嗎啡3位羥基發(fā)生甲基化。鎮(zhèn)痛活性弱，鎮(zhèn)咳。二乙酰嗎啡（海洛因）：嗎啡3、6位羥基同時酯化烯丙納洛酮、納曲酮阿片受體阻斷藥，成癮者解救。羥考酮：阿片受體純激動劑無極量限制控釋片雙相吸收速釋相緩釋相。哌替啶非前藥美沙酮。其他合成鎮(zhèn)痛藥：布桂嗪、曲馬多（幾無成癮性）。第二節(jié)外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥組胺H1受體擬腎上腺素藥：α、β受體激動藥、α受體激動藥、β受體激動藥。一、組胺H1受體阻斷藥氨基醚苯海拉明茶苯氯茶堿鹽暈動癥腫瘤化療無效。丙胺類：氯苯那敏和溴苯那敏。S-三環(huán)類：異丙嗪（最早，一代）、氯雷他定（二代）、地氯雷他定（氯雷他定活性代謝物，三代）哌嗪類：西替利嗪（二代，R-體左西替利嗪）哌啶類：特非那定和阿司咪唑（心臟不良反應(yīng)撤市。活性代謝物非索非那定和諾阿司咪唑為第三代H1受體阻斷藥）、斯汀類二、擬腎上腺素靶點：腎上腺素受體，分擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥根據(jù)作用受體與機制的不同，分α、β受體激動藥、α受體激動藥和β受體激動藥（一）α、β受體激動腎上腺素（內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)，含鄰二酚羥基，COMT甲基化代謝，口服無效）、地匹福林（雙特戊酯前藥，治療開角型青光眼）、多巴胺、麻黃堿、偽麻黃堿。（二）α受體激動去甲腎上腺素內(nèi)源性、β受體鹽酸可樂定受體中樞性降壓藥去氧不被所代謝可口服甲基前體藥。（三）β受體激動非選擇性β受體激動藥：異丙腎上腺素用于治療支氣管哮喘發(fā)作選擇性β1受體激動藥：多巴酚丁胺。含鄰二酚羥基，易代謝，口服無效選擇性β2受體激動藥：沙丁胺醇、沙美特羅（長鏈親脂性取代基，長效β2受體激動藥）、特布他林（間二羥基）、班布特羅（特布他林前藥）、富馬酸福莫特羅（長效β2受體激動藥。R，R-異構(gòu)體）、鹽酸丙卡特羅。第三節(jié)解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥：水楊酸類（阿司匹林、貝諾酯）和苯胺類（對乙酰氨基酚非甾體抗炎羧酸非羧酸）一、解熱鎮(zhèn)痛水楊酸類苯胺類。水楊酸類乙酰水楊酸羧基必要藥效團酯鍵水楊酸抑制血小板凝聚防止血栓形成二氟乙酰苯胺類對乙酰氨基酚對氨基酚具腎毒性和肝毒性的乙酰亞胺醌游離巰基谷胱甘肽乙酰半胱氨酸貝諾酯：對乙酰氨基酚+阿司匹林，孿藥二、非甾體抗炎藥1.羧酸類抗炎藥芳基乙酸吲哚美辛（吲哚乙酸）、舒林酸（茚類衍生物，前體藥，體外無效，甲硫基化物有活性）和雙氯芬酸（劑量最小，效價強度）。二、非甾體抗炎藥羧酸類抗炎藥芳基丙酸類：布洛芬（S-異構(gòu)體活性比R-異構(gòu)體強28倍，但以外消旋體上市，因R-異構(gòu)體可轉(zhuǎn)為有效的S-異構(gòu)體）、萘普生（S-異構(gòu)體活性是R-異構(gòu)體的35倍，以S-異構(gòu)體上市）、萘丁美酮（萘普酮，非酸性前體藥物）、依托度酸、氟比洛芬、酮洛芬（3位苯甲酰基布洛芬）、洛索洛芬（前藥。通過肝臟轉(zhuǎn)化為活性反式醇代謝物）、非諾洛芬前藥：啰嗦的叔叔奶奶是前輩。洛索洛芬、舒林酸和萘丁美酮非羧酸類：含潛在酸性藥效團，作用于環(huán)氧酶-2昔康類：昔康類藥是含有烯醇潛在酸性藥效團和1，2-苯并噻嗪母核結(jié)構(gòu)的非羧酸類非甾體抗炎藥。吡羅昔康（第一個上市）、美洛昔康、依索昔康、替諾昔康、氯諾昔康。昔布類：COX-2抑制劑。增大心血管事件風(fēng)險。羅非昔布退市。塞來昔布、艾瑞昔布（適度抑制）第四節(jié)消化系統(tǒng)疾病用抗?jié)兯帲航M胺H2受體阻斷藥（替丁類）、質(zhì)子泵抑制藥（拉唑類促胃腸動力藥：多巴胺D2受體阻斷藥（甲氧氯普胺），外周性多巴胺D2受體阻斷藥（多潘立酮），阻斷多巴胺D2受體并抑制乙酰膽堿活性藥（伊托必利）和選擇性5-HT4受體激動藥（莫沙必利）一、抗?jié)兘M胺H2受體阻斷劑替丁類藥是含有雙藥效團的組胺H2受體阻斷劑類抗?jié)兾鬟涮娑。ㄟ溥颦h(huán)+含硫醚的四原子鏈+末端取代胍，肝藥酶抑制劑）、雷尼替丁（呋喃環(huán)）和法莫替?。ㄠ邕颦h(huán)）、尼扎替丁及羅沙替丁乙酸酯（前藥）。質(zhì)子泵抑制劑：抑制H+，K+-ATP酶（質(zhì)子泵拉唑類藥是含有吡啶環(huán)+亞磺?；?苯并咪唑環(huán)母核的質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)儕W美奧美拉唑循環(huán)前藥循環(huán)前藥，和光學(xué)異構(gòu)體療效一致，代謝選擇性卻區(qū)別艾司奧美異構(gòu)體代謝更慢維持時間更長特殊的硫手性，艾司，蘭索三氟乙氧基，酸不穩(wěn)定腸溶制劑右控釋膠囊，次釋藥，雙重控釋泮托二氟甲氧基二、促胃腸動力中樞外周甲氧氯普胺，第一個促動力藥，錐體外系癥狀嗜睡倦怠）外周性多巴胺D2受體阻斷藥（多潘立酮，極性較大，不能透過血-腦屏障阻斷多巴胺D2受體并抑制乙酰膽堿活性藥（伊托必利選擇性5-HT4受體激動藥（莫沙必利，西沙必利心臟副作用而撤市第五節(jié)循環(huán)系統(tǒng)疾病用抗高血壓藥：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（普利類）和血管緊張素II受體阻斷藥（沙坦類調(diào)節(jié)血脂藥：HMG-CoA還原酶抑制藥（他汀類抗心律失常藥：鉀通道阻滯藥（胺碘酮）、β-受體阻斷藥（洛爾類抗心絞痛藥：硝酸酯類、鈣通道抗血栓藥：抗凝血藥、血小板二磷酸腺苷受體阻斷藥和糖蛋白GPIIb/IIIa受體阻斷藥一、抗高血壓藥血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制藥，主要副作用干咳普利類藥是含巰基（1卡托）、二羧基（若干）和磷酰基（1福辛）結(jié)構(gòu)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類抗高血壓藥。賴諾普利（賴氨酸）、卡托普利非前藥。賴卡不是前藥依那普利、貝那普利、喹那普利、培哚普利、群多普利、螺普利：雙羧基ACE抑制藥，前體藥。3個手性中心均為S構(gòu)型。福辛普利：磷?；鵄CE抑制劑，前體藥血管緊張素受體阻斷藥含酸性基團的聯(lián)苯（兩個苯環(huán)手拉手）結(jié)構(gòu)四氮唑羧基。沙坦聯(lián)苯血管緊張素受體阻斷藥抗高血壓氯沙坦（第一個，原藥與活性代謝物）、纈沙坦、厄貝沙坦（螺環(huán)化合物，貝殼，田螺）、替米沙坦（不含四氮唑，分布體積最大）、依普羅沙坦和坎地沙坦酯（前藥，原藥為坎地沙坦）。二、調(diào)節(jié)血脂羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制藥。他汀類會引起肌肉疼痛或橫紋肌溶解的副作用，西立伐他汀撤市他汀多氫萘，二羥基羧酸羥甲戊二酰輔酶還原酶抑制藥調(diào)節(jié)血脂天然及半合成類：洛伐他?。ㄌ烊唬瑑?nèi)酯，前體藥）、辛伐他汀（內(nèi)酯，前體藥）、普伐他?。ㄆ胀ǎ┢胀ú皇乔八幦铣深悾悍ニ。ǖ谝粋€全合成，吲哚環(huán)）、阿托伐他?。ㄟ量┉h(huán)）、瑞舒伐他汀（嘧啶環(huán)）三、抗心律失常鈉ⅡβⅢ延長動作電位時程鉀Ⅳ鈣鉀通道阻滯藥：胺碘酮，含有碘原子，易產(chǎn)生積蓄，長期用藥導(dǎo)致心律失常。可影響甲狀腺素β-受體阻斷藥側(cè)鏈上均含有帶羥基的手性中心，是關(guān)鍵藥效團口訣：洛爾類藥是芳氧丙醇胺/苯乙醇胺結(jié)構(gòu)的β-受體阻斷藥類抗心律失常藥。芳氧丙醇胺：芳+氧+丙醇+胺；苯乙醇胺：苯+乙醇+胺。非選擇性受體普萘洛爾芳氧丙醇胺萘核構(gòu)型外消旋體阿普氧烯烯丙氧吲哚吲哚納多噻嗎噻二唑。選擇性β1受體阻斷藥：美托洛爾、倍他洛爾、醋丁洛爾（活性代謝物二醋洛爾）爾、受體卡維地洛咔唑塞利脲拉貝副作用少妊娠高血壓首選貝。四、抗心絞痛硝酸甘油舌下片口腔黏膜避免首關(guān)效應(yīng)起效快谷胱甘肽的消耗快速耐受性硫化物還原劑，二巰基，丁二醇）迅速反轉(zhuǎn)地平，二氫吡啶二氫吡啶鈣通道阻滯藥抗心絞痛藥。遇光歧化硝基苯吡啶亞硝基苯吡啶不再是，二氫吡啶苯吡啶注意避光硝苯地平（對稱結(jié)構(gòu)）、尼群地平（降壓作用溫和而持久）、非洛地平、氨氯地平（氨+氯，生物利用近％，吸收不受食物影響尼莫易通過血腦屏障，預(yù)防和治療蛛網(wǎng)膜下出血芳烷基胺類：維拉帕米，N-脫甲基化代謝物。苯硫氮?類：地爾硫?，結(jié)構(gòu)中有兩個手性碳原子，具有四個立體異構(gòu)體。臨床僅用其d-順式異構(gòu)體，即（2S，3S）-異構(gòu)體。代謝反應(yīng)有脫乙?；?、N-脫甲基和O-脫甲基化。五、抗血栓（一）抗凝血香豆素類：華法林鈉凝血酶抑制藥：達比加群酯（前藥）、阿加曲班（精氨酸、哌啶和四氫喹啉的三腳架結(jié)構(gòu)）凝血因子Xa氯吡格雷構(gòu)型，前藥、（三）糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥：肽類（阿昔單抗和依替巴肽）和小分子非肽類（替羅非班）第六節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用甾體激素降血糖藥：胰島素及其類似物和口服降糖藥，促胰島素分泌藥（甲苯磺丁脲、格列和列奈類）（雙胍和列酮類）、α-葡萄糖苷酶抑制藥（糖/醇）、二肽基肽酶-4抑制藥和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制藥調(diào)節(jié)骨代謝與形成藥：雙膦酸鹽類和促進鈣吸收藥。一、甾體激素類基本母核主要有孕甾烷、雄甾烷和雌甾烷腎上腺糖皮質(zhì)激素天然存在的可的松（無活性）和氫化可的松氫化可的松21-OH酯化制備醋酸氫化可的松前藥可的松和氫化可的松1位增加雙鍵制備潑尼松和氫化潑尼松。雌激素（1）雌激素激動天然雌激素有雌二醇、雌酮和雌三醇雌二醇結(jié)構(gòu)改造的目的：延長作用時間和口服有效。苯甲酸雌二醇和戊酸雌二醇：作用時間長的酯類前藥。炔雌醇：乙炔基，口服有效。尼爾雌醇：可口服的長效雌激素。丙酸己烯雌酚：酯化，延效。磷酸己烯雌酚：水溶性化合物，對前列腺癌具有選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥芬不孕癥乳腺癌骨質(zhì)疏松癥三苯乙烯。芳構(gòu)化酶抑制藥：甾體芳構(gòu)化酶抑制藥的代表藥物有依西美坦和福美司坦。非甾體阿那曲唑和來曲唑孕激素天然孕激素黃體酮醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮（可口服）炔諾酮（睪酮去除19-甲基，引入17α-乙炔基，可口服的孕激素）。炔諾孕酮（左旋體才具有活性，左炔諾孕酮（毓婷））。雄性激素及蛋白同化激素天然睪酮雄烯二酮增加作用時間或可口服。丙酸睪酮（丙酸酯化前藥，作用時間延長）。甲睪酮（睪酮17α位引入甲基，可口服）蛋白同化激素：苯丙酸諾龍、羥甲烯龍、司坦唑醇（吡唑環(huán)）。匯總結(jié)構(gòu)改造：延長作用時間（≥3個碳）和口服有效（1-2個碳）。苯甲酸雌二醇和戊酸雌二醇：作用時間延長的酯前藥。炔雌醇：雌二醇的17α位引入乙炔基，口服有效。醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮：可口服。炔諾酮：引入17α-乙炔基，可口服。丙酸睪酮：作用時間延長。甲睪酮：睪酮17α位引入甲基，可口服。二、降血糖藥（一）胰島素及其類似人胰島素為多肽類激素，由51個氨基酸殘基排列成A、B兩條肽鏈，A鏈有21個氨基酸，B鏈有30個氨基酸速效格魯辛胰島餐前0?15分鐘、皮下或靜脈注射，用于控制餐時高血門冬胰島餐前注射，控制餐后血糖；與胰島素合用控制晚間或晨起血賴脯胰島本品吸收較人胰島素快3倍，餐前注射即短效普通胰島長效甘精胰島（二）口服降糖促胰島素分泌磺酰脲類：格列類藥是含有磺酰脲結(jié)構(gòu)的促胰島素分泌藥類降血糖藥?；?酰脲。風(fēng)流黃。甲苯磺丁脲（最早，甲苯+磺+丁+脲）、格列齊特、格列本脲和格列吡嗪、格列美脲（甲基環(huán)己基）。非磺酰脲類：列奈類藥是被稱為“餐時血糖調(diào)節(jié)劑”的非磺酰脲結(jié)構(gòu)的促胰島素分泌藥類降血糖藥。瑞格列奈（氨甲酰甲基苯甲酸衍生物，S-異構(gòu)體）、那格列奈（D-苯丙氨酸衍生物，R-體活性高，特殊）、米格列奈胰島素增敏劑：雙胍類及噻唑烷二酮類。雙，二，增敏雙胍類：二甲雙胍（2個甲基，2個胍）。具強堿性。幾乎全部以原形由尿排出。腎功能損害者禁用噻唑烷二酮類：羅格列酮和吡格列酮，細胞核的過氧化酶-增殖體活化受體α-葡萄糖苷酶抑制劑：單糖或多糖類似物，阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖二肽基肽酶抑制格列汀二肽基肽酶抑制藥降血糖藥格列汀鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制藥：根皮苷（第一個）、舍格列凈和瑞格列凈（碳酸酯前藥，O-糖苷）達格列凈、卡格列凈、恩格列凈和伊格列凈（穩(wěn)定性強的C-糖苷類似物）。三、調(diào)節(jié)骨代謝與形成藥雙膦酸鹽類：口服吸收較差，食物會減少吸收。藥物不在體內(nèi)代謝，以原形從尿液排出。依替膦酸二鈉（雙向作用，小劑量（每日5mg/kg）抑制骨吸收，大劑量（20mg/kg）抑制骨礦化和骨形成）、阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來膦酸鈉（第三代）和米諾膦酸鈉（第三代）促進鈣吸收藥物：維生素D3須在肝臟和腎臟兩次羥基化，先在肝臟轉(zhuǎn)化為骨化二醇，再經(jīng)腎臟代謝為骨化三醇，才具活性。老年人腎中1α-羥化酶活性幾乎消失，無法將維生素D3活化。故老年人應(yīng)使用骨化三醇。第七節(jié)抗感染抗生素類抗菌藥：β－內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類和單環(huán)β－內(nèi)酰胺類合成抗菌沙星；抗病毒藥：抗非逆轉(zhuǎn)錄病毒藥（洛韋類）、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥（夫定類抗瘧藥：青蒿素一、抗生素類抗菌藥：β－內(nèi)酰胺類抗菌青霉素類：四元β-內(nèi)酰胺環(huán)與四氫噻唑環(huán)雜質(zhì)蛋白及青霉噻唑高聚物是其過敏源。交叉過敏反應(yīng)耐酸青霉素：非奈西林（6位側(cè)鏈苯氧乙酰氨基）、阿度西林（6位側(cè)鏈疊氮）耐酶青霉素：耐β－內(nèi)酰胺酶。甲氧西林（第一個用于臨床，但對酸不穩(wěn)定）、苯唑西林（對酸穩(wěn)定，可口服）。廣譜抗生素：氨芐西林（苯甘氨酸，可口服，生物利用度低）、阿莫西林（羥氨芐西林，提高口服生物利用度）、哌拉西林、羧芐西林、磺芐西林。頭孢菌素類抗生素：β－內(nèi)酰胺環(huán)與氫化噻嗪第一代：耐青霉素酶，但不耐β－內(nèi)酰胺酶。頭孢氨芐、頭孢唑林和頭孢拉定第二代：對多數(shù)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，抗菌譜廣。頭孢克洛、頭孢呋辛和頭孢呋辛酯（前藥）、氯碳頭孢（碳頭孢）。第三代：對多數(shù)β－內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，抗菌譜更廣。頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢克肟、頭孢曲松、頭孢泊肟酯（前藥）、拉氧頭孢。第四代：引入季銨。頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢噻利其他β氧青霉烷類：克拉維酸，“自殺性”酶抑制劑青霉烷砜類：不可逆競爭性β－內(nèi)酰胺酶抑制劑。舒巴坦、舒他西林（氨芐西林＋舒巴坦1：1，前藥）、他唑巴坦。碳青霉烯類：亞胺培南、西司他?。I肽酶抑制劑）、美羅培南（對腎脫氫肽酶穩(wěn)定）、比阿（不需并用酶抑制劑）、厄他培南、法羅培南（不屬碳青霉烯類，青霉烯）單環(huán)－內(nèi)酰胺氨曲南（耐受性好副作用發(fā)生率低，不發(fā)生交叉過敏反應(yīng)）。合成抗菌藥喹諾酮類抗菌藥：1，4-二氫-4-氧代喹啉（或氮雜喹啉）-3-羧酸。靶點：DNA螺旋酶（拓撲異構(gòu)酶II，陰性菌）和拓撲異構(gòu)酶IV（陽性菌）。3位羧基和4位羰基極易和金屬離子螯合，引起婦女、老人和兒童缺鈣、貧血（缺鐵）、缺鋅等副作典型藥物諾氟沙星（第一個引入氟）、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星（藥用左旋體，活性高；水溶性好，毒副作用為喹諾酮類抗菌藥已上市中的最小者）、洛美沙星（光毒性）、加替沙星（光毒性較?。??；前坊窘Y(jié)構(gòu)：對氨基苯磺酰胺。靶點是細菌的二氫葉酸合成酶（黃河）?？咕鲂┘籽跗S啶是二氫葉酸還原酶可逆性抑制劑。磺胺甲噁唑與甲氧芐啶（TMP）按5：1比例配伍合用。磺胺嘧啶銀鹽可預(yù)防和治療重度燒傷的感染?？拐婢幎嘞╊悾褐饕糜谏畈空婢腥?。制霉菌素A1、那他霉素、兩性霉素B唑類：五元芳香雜環(huán)咪唑類（含2個氮）有噻康唑、酮康唑、咪康唑等。咪唑易代謝。三氮唑類（含3個氮）有氟康唑、伏立康唑（藥物相互作用發(fā)生率高于氟康唑）、伊曲康唑和泊沙康唑。其他替芬萘芬芬凈嘧啶。三、抗病毒（一）抗非逆轉(zhuǎn)錄病毒干擾病毒核酸復(fù)制核苷類：代謝拮抗，嘧啶核苷類和嘌呤核苷開環(huán)核苷類：阿昔洛韋（開環(huán)鳥苷類似物，嘌呤核苷，鏈中止劑，皰疹病毒首選藥）、更昔洛韋（巨細胞病毒）、噴昔洛韋（更昔洛韋生物電子等排衍生物）、泛昔洛韋（噴昔洛韋前體藥）、伐昔洛韋和6-脫氧阿昔洛韋（阿昔洛韋前體藥）、替諾福韋酯和阿德福韋酯非核苷類：利巴韋林（廣譜抗病毒藥）金剛烷胺類：對稱的飽和三環(huán)癸烷，剛性籠狀干擾素奧司他韋：流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制藥，可防、可治（二）逆轉(zhuǎn)錄病毒核苷類：齊多夫定（疊氮）、司他夫定（雙鍵，不飽和胸苷衍生物）、拉米夫定、恩曲他濱。非核苷HIV蛋白酶抑制藥：沙奎那韋、利托那韋。四、抗瘧藥青蒿素：黃花蒿過氧鍵倍半萜內(nèi)酯雙氫蒿甲醚：雙氫青蒿素甲醚化產(chǎn)物；體內(nèi)O-脫甲基代謝轉(zhuǎn)化為雙氫青蒿素。青蒿琥酯：雙氫青蒿素與琥珀酸形成的單酯。第八節(jié)抗腫瘤烷化劑抗代謝天然產(chǎn)物靶向抗腫瘤藥：替尼放療與化療的止吐藥：司瓊類。一、烷化劑類抗腫瘤藥烷化劑：共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂氮芥類：β-氯乙胺是關(guān)鍵藥效基團。烷基化+載體環(huán)磷酰胺磷酰胺內(nèi)酯體外無效體內(nèi)活化磷酰氮芥、去甲氮芥前藥。異環(huán)磷酰胺前藥須和尿路保護劑美司納（巰乙磺酸鈉）聯(lián)用異美。亞硝基脲類：β-氯乙基+N-亞硝基脲，XX司汀金屬鉑類：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑（第一個結(jié)腸癌有效）二、抗代謝抗腫瘤藥：嘧啶類、嘌呤類、葉酸嘌呤類：巰嘌呤、硫鳥嘌呤嘧啶類：尿嘧啶（治療實體腫瘤首選的氟尿嘧啶）和胞嘧啶（阿糖胞苷、吉西他濱（雙氟取代的胞嘧啶核苷衍生物，體內(nèi)磷酸化生成活性代謝物三磷酸類似物）、卡培他濱（5-FU前體藥，卡福））。葉酸甲氨蝶呤二氫葉酸還原酶抑制劑亞葉酸鈣亞葉酸鈣與甲氨蝶呤合用可降低毒性，不降低抗腫瘤活性培美曲塞。三、天然產(chǎn)物類抗腫瘤紫杉烷類：紫杉醇（Taxol，他賽，紅豆杉，具有紫杉烯環(huán)的二萜類化合物，有絲分裂抑制劑或紡錘體毒素。水溶性小，注射劑常加入表面活性劑聚環(huán)氧化蓖麻油）、多西他賽（水溶性好，毒性較小）、卡巴他賽（多西他賽雙甲基化產(chǎn)物，激素難治性前列腺癌）喜樹堿類：拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，喜樹堿（中國特有珙桐科植物喜樹分離的內(nèi)酯生物堿）、羥基喜樹堿、伊立替康（水溶，SN-38的前藥）、拓撲替康（水溶）。鬼臼毒素類：作用于DNA拓撲異構(gòu)酶II，生物堿類，表鬼臼毒素依托泊苷小細胞肺癌水溶性差依托泊苷磷酸酯前藥替尼泊苷脂溶性高，活性高；腦瘤首選藥（你是首腦）抗腫瘤抗生素：多柔比星（阿霉素），蒽環(huán)糖苷，骨髓抑制和心臟毒性四、靶向抗腫瘤酪氨酸激酶抑制劑。甲磺酸伊馬替尼（第一個上市，耐藥性）、吉非替尼（第一個選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，非小細胞肺癌）、阿帕替尼（靶點VEGFR-2，國內(nèi)企業(yè)研發(fā)，晚期胃癌）?？谠E：替尼類藥是酪氨酸激酶抑制劑類靶向抗腫瘤藥。五、放療與化療的止吐藥拮抗5－HT3受體，主要有昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊（吲哚環(huán)+托品醇）、帕洛諾司瓊（苯并異喹啉和阿扎司瓊（1，4－苯并噁嗪和氮雜雙環(huán)）口訣：司瓊類藥是5－HT3受體拮抗劑類止吐藥總結(jié)：重要類別藥物的口訣，姓+結(jié)構(gòu)母核+機制+分類+西泮類藥是含有1，4-苯二氮?母核結(jié)構(gòu)的苯二氮?類GABAA昔康類藥是含有烯醇潛在酸性藥效團和1，2-替丁類藥是含有雙藥效團的組胺H2拉唑類藥普利類藥沙坦類藥是含聯(lián)苯結(jié)構(gòu)的血管緊張素II他汀類藥洛爾類藥是含有芳氧丙醇胺/苯乙醇胺結(jié)構(gòu)的β-地平類藥是含有1，4-格列類藥列奈類藥是被稱為“餐時血糖調(diào)節(jié)劑”格列汀類藥是二肽基肽酶-4列凈類藥是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2沙星類藥是含有3位羧基和4洛韋類藥替尼類藥司瓊類藥是5－HT3丙嗪/奮乃靜類藥是含有硫氮雜蒽母核的吩噻嗪類抗精神病藥。藥物異構(gòu)備注佐匹克艾司佐匹克右旋體，非苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠舍曲S，S–異構(gòu)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑抗抑郁西酞普艾司西酞普S-對映體，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑抗抑郁奧美拉艾司奧美拉異構(gòu)體療效一致。但艾司奧美拉唑代謝慢，更易重復(fù)生成，時間萘普S-異構(gòu)活性遠高于R-異構(gòu)布洛S-異構(gòu)布洛芬R-異構(gòu)體體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為S-異構(gòu)體，故使用消旋體。不普萘洛S-異構(gòu)臨床上仍應(yīng)用外消旋地爾硫2S，3S-異構(gòu)體，苯硫氮?類鈣通道阻滯瑞格列S-異構(gòu)非磺酰脲結(jié)構(gòu)，促胰島素分泌藥類降血糖藥物異構(gòu)備注嗎左嗎中樞鎮(zhèn)痛卡巴斯左卡巴斯哌啶類抗組胺氧氟沙左氧氟沙活性好，水溶性好，毒副作用炔諾孕左炔諾孕源自睪酮結(jié)構(gòu)改造的可口服的孕激蘭索拉右蘭索拉蘭索拉唑R-異構(gòu)體，類似奧美拉那格列R-體活性非磺酰脲結(jié)構(gòu)，促胰島素分泌藥類降血糖福莫特R，R-異構(gòu)西替利左西替利R-異構(gòu)帕羅西3S，4R-異構(gòu)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁氯普噻順式異構(gòu)三環(huán)類抗精神病藥，吃了藥更溫“順”、“順”總結(jié)前體前體藥（無活性原藥（有活性備注氟奮乃靜庚酸酯、癸酸氟奮乃長鏈延長時間，吩噻嗪類抗精神病氟哌啶醇癸酸氟哌啶長鏈延長時間，丁酰苯類抗精神病海洛嗎嗎啡3、6位羥基同時酯化的二乙酰嗎地匹福腎上腺長鏈延長時間，治療開角型青光甲基多α–甲基去甲腎上腺班布特特布他選擇性β2受體激動貝諾水楊酸和對乙酰氨基孿舒林甲硫基化合芳基丙酸類羧酸類非甾體抗炎藥，啰嗦的叔叔奶奶是前萘丁美6-甲氧基-2-洛索洛反式醇代謝阿拉普卡托普賴（賴諾普利）卡（卡托普利）不是前藥。徠卡不是前藥XXXX普利坎地沙坦坎地沙洛伐他汀、辛伐他3，5-二羥基戊內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，普通的不是前達比加群達比加凝血酶抑制氯吡格噻吩環(huán)開環(huán)的活性代謝血小板二磷酸腺苷受體阻斷醋酸氫化可的氫化可的醋酸苯甲酸雌二醇、戊酸雌二雌二長鏈延長時丙酸己烯雌己烯雌長鏈延長時磷酸己烯雌己烯雌磷酸酯，水溶性化合醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕甲羥孕酮、甲地孕醋酸酯，可口丙酸睪睪丙酸酯，長鏈延長作用時頭孢呋辛頭孢呋提高脂溶性，可口頭孢泊肟頭孢泊提高脂溶性，可口舒他西氨芐西林＋舒巴坦抗菌藥+保鏢組泛昔洛噴昔洛生物利用度提高（噴飯組合伐昔洛阿昔洛吸收好（修飾后成為PEPT1的底物6-阿昔洛提高水溶替諾福韋酯、阿德福韋替諾福韋、阿德福磷酸酯，提高水溶性和生物利用奧司他奧司他韋羧酸流感病毒首選環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰磷酰氮芥、去甲氮氮芥類烷化劑類抗腫瘤卡培他5-卡伊立替SN-增加水溶性，降低毒性，喜樹堿類依托泊苷磷酸依托泊磷酸酯，增加水溶總結(jié)西藥一首選/明星藥物疾病拉貝洛妊娠高血酮康唑與伊曲康抗真菌外用氟康深部真菌阿昔洛皰疹病毒感奧司他流感病毒（明星藥氟尿嘧實體腫依托泊小細胞肺癌化療（小鳥依人替尼泊腦瘤（尼是首腦總結(jié)抗菌增效增效藥被增效藥備注丙磺青霉降低青霉素的排泄速克拉維青霉素類、頭孢類抗菌氧青霉烷類，“自殺性“的酶抑制巴坦青霉素類、頭孢類抗菌青霉烷砜類，“自殺性“的酶抑制甲氧芐磺胺類抗菌第四口服制劑與臨床應(yīng)用屬藥劑學(xué)預(yù)測考試分值：10~16分難度較低，結(jié)合臨床建議：熟讀重點，理解，誦記考點：口服固體制劑的稀釋劑/填充劑，主藥劑量小于50mg。常用稀釋劑：8種，淀粉、乳糖、MCC和甘露醇。淀粉（玉米淀粉最常用，可壓性較差乳糖（性能優(yōu)良，可壓性、流動性好糊精（較少單獨使用，多與淀粉、蔗糖等合用）；預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉，淀粉改良微晶纖維素（MCC，結(jié)合力強與可壓性好，干黏合劑）；無機鹽類（磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣等）；甘露醇（價格較貴，常用于咀嚼片中，兼有矯味作用）?？键c：口服固體制劑的潤濕劑本身沒有黏性，通過潤濕物料誘發(fā)黏性的液體。常用水和乙醇（酒、水），水是首選的潤濕劑考點：口服固體制劑的黏合淀粉漿（最常用，便宜纖維素系列：甲基纖維素（MC）、羥基丙基纖維素（HPC）、羥基丙基甲基纖維素（HPMC）、羧基甲基纖維素鈉（CMC-Na）、乙基纖維素（EC，不溶于水）；聚維酮（4）明膠聚乙二醇（PEG）考點：口服固體制劑的崩解劑：6種，1泡騰2淀粉3引線崩解劑系指促使片劑在胃腸液中迅速破裂成細小顆粒的輔料。緩釋片、控釋片、咀嚼片等不需加入崩解劑泡騰崩解劑（堿+酸，產(chǎn)生二氧化碳冒泡干淀粉（適于水不溶性或微溶性藥物羧甲基淀粉鈉（CMS-Na，高效崩解劑低取代羥丙基纖維素（L-交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCMC-交聯(lián)聚維酮考點：口服固體制劑的潤滑潤滑劑（廣義）=助流劑+抗黏劑+潤滑劑（狹義）脂粉滑粉脂粉滑。六宮粉黛無顏色，溫泉水滑洗凝脂?？键c：口服固體制劑的骨架型釋放調(diào)節(jié)親水性凝膠骨架材料：常用CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸鹽、脫乙酰殼多糖等。水溶性：鹽、纖維素、聚維酮、糖、姆。烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡膠等。水不溶性：油、脂/酯、蠟、塑料、橡膠。生物溶蝕天然性。包衣膜不溶性高分子材料：乙基纖維素EC和醋酸腸溶性高分子材料：丙烯酸樹脂L和S型、醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯（HPMCAS）和羥丙基甲基纖維素酞酸酯（HPMCP）等。厚重感，能抵御胃酸腐蝕。考點：口服固體制劑的其他輔著色劑：主要用于改善片劑的外觀，使其便于識別芳香劑芳香油香精阿司帕坦阿斯巴甜蔗糖包衣目的①掩蓋藥物的苦味或不良氣味，改善順應(yīng)性，方便服用②防潮、避光，以增加藥物的穩(wěn)定性③可用于隔離藥物，避免藥物間的配伍變化④改善片劑的外觀，提高流動性和美觀度⑤控制在胃腸道的釋放部位，實現(xiàn)胃溶、腸溶或緩控釋等。考點：口服固體制劑的糖包衣隔離隔離片芯水分乙醇溶液乙醇溶液漿粉衣層：消除片芯邊緣棱角糖衣層：在粉衣層外包上蔗糖衣膜有色糖衣層：在蔗糖水溶液中加入適宜適量的色素。考點：口服固體制劑的薄膜包衣胃溶型：HPMC、HPC、丙烯酸樹脂Ⅳ號、PVP和聚乙烯縮乙醛二乙氨乙酸（AEA）等。特點：水溶腸溶型：蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、丙烯酸樹脂類（I、Ⅱ、Ⅲ號）、羥丙基甲基纖維素酞酸酯PP胃不溶酯脂膠水不溶型：乙基纖維素（EC）、醋酸考點：口服固體制劑的其他賦形增塑增加可塑性水溶醇非水溶酯釋放調(diào)節(jié)劑/致孔劑：水溶性固體物質(zhì)，蔗糖、氯化鈉、表面活性劑和PEG著色遮光劑：二氧化鈦考點：口服散劑，散，細粉，粒徑小、比表面積散劑中可含或不含對光、濕、熱敏感的藥物配研毒性藥單劑量包化學(xué)藥和中藥散劑一般含水量分別不得過2.0%和9.0%服用時不宜過急，服藥后不宜過多飲水溫胃止痛不需用水直接吞服顆粒顆粒一定粒度顆粒劑既可直接吞服，又可沖入水中飲服不能過一號篩與能過五號篩顆粒總和≤15%（一、五15）化學(xué)藥和中藥顆粒劑一般含水量分別不得過2.0%和8.0%適宜于老年人和兒童用藥以及有吞咽困難腸溶、緩控釋顆粒劑服用時應(yīng)保證制劑釋藥結(jié)構(gòu)的完整性可溶泡騰加溫開水沖服混懸一并服用中藥不宜鐵鋁考點：口服片劑的優(yōu)點和缺優(yōu)點：（1）以片數(shù)為劑量單位，劑量準(zhǔn)確、服用方便受外界空氣、水分、光線等影響小、化學(xué)性質(zhì)更穩(wěn)定生產(chǎn)機械化、自動化程度高，成本低、產(chǎn)量大，價低種類較多，可滿足不同臨床醫(yī)療需要，應(yīng)用廣泛運輸、使用、攜帶方便缺點：（1）幼兒、老年患者及昏迷患者等不易吞服制備工序較其他固體制劑多某些含揮發(fā)性成分的片劑，貯存期內(nèi)含量會下降。考點：口服片劑的分類1、普通片：應(yīng)用最廣。一般未包衣的片劑多屬此類2、口腔崩解片：在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。一般由直接壓片和冷凍干燥法（口服凍干片）制備。3、分散片：難溶性藥物在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑，可加水分散后口服，也可含于口中吮服或服4、泡騰片：含碳酸氫鈉和有機酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的易溶性藥物片劑。有機酸枸櫞酸、酒石酸、富馬酸等?？键c：口服片劑的分類5、可溶片：臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑。可溶片應(yīng)溶解于水中。溶液可呈輕微乳光咀嚼咀嚼吞服甘露醇山梨醇蔗糖7、多層片：避免各層藥物的接觸，減少配伍變化，調(diào)節(jié)各層藥物釋放、作用時間等，也可改善外觀腸溶腸溶性包衣材料結(jié)腸定位腸溶衣。分類9、緩釋片：在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。與相應(yīng)普通片劑相比，服藥次數(shù)少、作用間長、不良反應(yīng)少10、控釋片：在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的片劑。與相應(yīng)的緩釋片相比，血藥濃度更加平穩(wěn)微囊微囊化工藝常見問題及原因1、裂片：工藝因素和處方因素：①物料中細粉太多，導(dǎo)致壓片后氣體膨脹而裂片；②物料塑性較差，結(jié)合弱2、松片：片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎。黏性力差，壓縮壓力不足3、崩解遲緩：①壓力過大，影響水分滲入；②增塑性物料或黏合劑使片劑的結(jié)合力過強；③崩解劑性能較差。4、溶出超限：片劑不崩解，顆粒過硬，藥物的溶解度差等含量不均勻考點：片劑的質(zhì)量要①硬度適中，普通片劑硬度在50N以上為宜②脆碎度反映片劑的抗磨損和抗振動能力，小于1%③片重差異：<0.3g，±7.5%；≥0.3g，±5%。大片嚴格⑥小劑量或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度要求⑤符合崩解度或溶出度的要求分散片、可溶片3分鐘；舌下片、泡騰片5分鐘；普通片劑15分鐘；薄膜衣片30分鐘；糖衣片、腸溶衣片為60分鐘考點：口服片劑的臨床應(yīng)用與注意事只有刻痕片和分散片可掰分使用；糖衣片、包衣片和緩釋、控釋片不可掰分緩釋劑服藥時間最好放在清晨起床后或傍晚睡覺前驅(qū)蟲藥需在半空腹或空腹抗酸藥胃腸解痙藥餐前膠囊劑優(yōu)點：掩蓋不良嗅味，提高藥物穩(wěn)定性。起效快、生物利用度高。液態(tài)藥物固體劑型化（軟膠囊）。藥物釋、控釋和定位釋放局限性：明膠膠囊殼受溫度和濕度影響較大。生產(chǎn)成本相對較高。嬰幼兒和老人等特殊群體口服有一定難不適宜膠囊劑型（水性液體等）：①水溶液或稀乙醇溶液；②風(fēng)化性藥物；③強吸濕性藥物；④醛類藥物⑤揮發(fā)性、小分子有機物液體藥物；⑥O/W型乳劑藥物考點：膠囊劑的質(zhì)量要求與臨床使化學(xué)藥和中藥硬膠囊一般含水量分別不得過2.0%和9.0%。膠囊劑最佳服用姿勢為站著服用、低頭咽，且須整粒吞服。考點：口服滴丸劑，滴，熔融后油滴水或水滴不相混溶互不作用冷凝介質(zhì)基質(zhì)容納液態(tài)藥物的量大，故可使液態(tài)藥物固形化采用固體分散技術(shù)制備滴丸吸收迅速、生物利用度高。五官科制劑作用時間不持久，制成滴丸劑可延效。水溶性基質(zhì)：聚乙二醇類（PEG6000、PEG4000等）、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、聚氧乙烯單硬脂酸酯（S-40）等。特殊的S-40。脂溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟、蜂蠟等。油、脂/酯、蠟?？键c：口服膜劑，成膜材料，聚乙烯醇常用成膜材料有聚乙烯醇、丙烯酸樹脂類、纖維素類等。缺點是載藥量小，只適合于小劑量的藥物。考點：口服液體制劑的優(yōu)點①藥物以分子或微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，分散程度高，吸收快，作用較迅速②給藥途徑廣泛，可以內(nèi)服、外用③易于分劑量，使用方便，尤其適于嬰幼兒和老年患者減少刺激性考點：口服液體制劑的缺點①藥物分散度較大，易引起化學(xué)降解，從而導(dǎo)致失效②液體制劑體積較大，攜帶運輸不方便③非均相液體制劑的分散度大，易產(chǎn)生物理穩(wěn)定性問題④水性液體制劑易霉變，需加入防腐劑?？键c：口服液體制劑的分類按分散系統(tǒng)分類：均相分散系統(tǒng)、非均相分散系統(tǒng)均相分子離子低分子溶液劑高分子溶液劑。非均相微粒小液滴膠粒溶膠劑乳劑混懸劑?？键c：口服液體制劑的常用溶極性（水、甘油、二甲基亞砜）；風(fēng)（砜）干（甘）水半極性（乙醇、丙二醇、聚乙二醇）；醇非極性（脂肪油、液狀石蠟、油酸乙酯、乙酸乙酯）。油、脂/酯、蠟考點：口服液體制劑的附加劑1、增溶劑：表面活性劑，最適親水親油平衡值（HLB值）為15～18，常用增溶劑為聚山梨酯類、聚氧乙烯肪酸酯類等2、助溶劑：小分子的第三種物質(zhì)，形成可溶性分子間絡(luò)合物、締合物或復(fù)鹽等，苯甲酸、碘化鉀、酰胺或乙二胺，PVP。3、潛溶劑：混合溶劑。水+醇，乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等防腐劑抑菌劑苯甲酸苯甲酸鈉山梨酸山梨酸鉀尼泊金類?？键c：口服液體制劑的矯味甜味天然合成糖精鈉阿司帕坦。芳香劑：香料和香精香精等膠漿劑：黏稠、緩和，干擾味蕾泡騰劑：有機酸+碳酸氫鈉，遇水產(chǎn)生二氧化碳麻痹味蕾起矯味作用?？键c：口服液體制劑的著色劑天然合成色素：我國批準(zhǔn)的合成色素有胭脂紅、檸檬黃、莧菜紅等，通常將其配成1%考點：表面活性劑，親水+親油的兩親性分1、陰離子型表面活性劑：高級脂肪酸鹽、硫酸化物、磺酸化物等。多外用陽季銨苯扎氯銨苯扎溴銨。3、兩性離子型表面活性劑：天然（卵磷脂類）、人工合成（氨基酸型和甜菜堿型）非司盤吐溫考點：表面活性劑的毒性和溶血毒性順序：陽離子型＞陰離子型＞非離子型溶血作用順序：聚氧乙烯烷基醚＞聚氧乙烯芳基醚＞聚氧乙烯脂肪酸酯＞吐溫20＞吐溫60＞吐溫40＞吐溫80。烷芳酯2648。考點：表面活性劑在口服液體制劑中的應(yīng)用1、增溶劑：表面活性劑提高藥物的溶解度2、乳化劑：親水親油平衡值（HLB值）在3～8的表面活性劑適用作W/O型乳化劑。HLB值在8～16的表面活性3、潤濕劑：最適HLB值通常為7～9（11）?？键c：低分子溶液劑及其分類低分子溶液劑系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均勻的可供內(nèi)服或外用的液體制劑溶液劑：藥物溶解芳香水劑：芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液露劑：芳香性植物藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾醑揮發(fā)性藥物濃乙醇～。酊劑：藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的液體制劑，也可用流浸膏稀釋制得。含劇毒100ml相當(dāng)于原藥物10g，其他酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物20g。酊劑中乙醇的最低含量為30%酏劑：藥物溶解于稀醇中，形成澄明香甜的口服溶液劑。酏劑中含有芳香劑、甜味劑和乙醇糖漿濃蔗糖水溶液（）澄清。允許有少量搖之易散的沉淀?？键c：高分子溶液高分子化合物（胃蛋白酶、聚維酮、羧甲基纖維素鈉等）以單分子形式分散于介質(zhì)中形成的均相體系，熱力學(xué)穩(wěn)定體系。①荷電性：電泳現(xiàn)象②滲透壓：較高，大小與濃度有關(guān)③黏度：黏稠性流體，黏稠與分子量有關(guān)④聚結(jié)膠凝性⑥陳化現(xiàn)象：放置過程中也會自發(fā)地聚集而沉淀考點：溶膠多分子聚集體形式非均相疏水膠體微粒之熱力學(xué)不穩(wěn)定體系雙電層結(jié)構(gòu)電位水化膜厚度響①膠粒間相互聚結(jié)，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定；但具有靜電穩(wěn)定性②膠粒有布朗運動，具有動力學(xué)穩(wěn)定性③光學(xué)性質(zhì)，具有Tyndall效應(yīng)考點：口服混懸難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。屬熱力學(xué)、動力學(xué)均不穩(wěn)定體系有助于難溶性藥物制成液體制劑，并提高藥物的穩(wěn)定性?；鞈覄┲械乃幬镆怨腆w微粒相比于固體制劑更加便于服用長效溶出速度低質(zhì)量要求1、沉降容積比F：F=H/H0。F值在0～1之間，F(xiàn)愈大混懸劑就愈穩(wěn)定2、重新分散性：貯存后再振搖，沉降物應(yīng)能很快重新分散3、微粒大?。夯鞈覄┲形⒘４笮〖胺植?、絮凝度β：β值愈大，絮凝效果愈好，穩(wěn)定性愈高5、流變學(xué)：用旋轉(zhuǎn)黏度計測定混懸液的流動曲線。1、潤濕劑：HLB值7～11的表面活性劑，疏水性藥物必加助懸劑低分子甘油外用糖漿內(nèi)服高分子天然膠脂膠膠膠鈉合成或半合成纖維素類P聚維酮聚乙烯醇3、絮凝劑與反絮凝劑：適量電解質(zhì)可使ζ-電位降低，發(fā)生絮凝現(xiàn)象，該電解質(zhì)稱為絮凝劑。同一電解質(zhì)可絮凝降低電位反絮凝升高電位?？诜閯┗ゲ幌嗳苡拖嗨嗳榛瘎?。①單乳包括水包油型（O/W型）與油包水型（W/O型）②復(fù)乳常以W/O/W或O/W/O表示，二步法乳化。①普通乳，粒徑在1～100μm之間，呈乳白色不透明液體。屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)亞微乳.～.熱力學(xué)不穩(wěn)定..μ。納米乳～熱力學(xué)穩(wěn)定特點①乳劑中液滴的分散度很大，藥物吸收快、藥效發(fā)揮快及生物利用度高②O/W型乳劑可掩蓋藥物的不良氣味并可以加入矯味劑③減少藥物的刺激性及毒副作用④可增加難溶性藥物的溶解度，如納米乳，提高藥物的穩(wěn)定性，如對水敏感的藥物⑤油性藥物制成乳劑后，其分劑量準(zhǔn)確，使用方便大部分屬熱力學(xué)不穩(wěn)定乳化劑①有效地降低界面張力，有利于形成乳滴并使液滴荷電形成雙電層，使乳劑保持一定的分散度和穩(wěn)定性②能增加乳劑的黏度，無刺激性，無毒副作用高分子化合物乳化劑：常用于O/W型乳劑。阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹膠、卵黃、果膠表面活性劑類固體粉末O考點：乳劑的穩(wěn)定性，熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體1、分層/乳析：分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。密度差2、絮凝：乳劑中分散相的乳滴荷電減少，ζ-電位降低，出現(xiàn)可逆性的聚集現(xiàn)象3、合并與破裂：液滴合并變大，不可逆過程4、轉(zhuǎn)相/轉(zhuǎn)型：改變?nèi)閯╊愋偷默F(xiàn)象。乳化劑性質(zhì)發(fā)生改變，或加入相反類型的乳化劑酸敗匯總第四章的高頻考常見口服固體制劑：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊、滴丸劑、膜劑、處方分析口服液體制劑的常用輔料：增溶劑、助溶劑、潛溶劑、防腐劑/處方分析第五注射劑與臨床應(yīng)用屬藥劑學(xué)預(yù)測考試分值：10~13分難度較低，結(jié)合臨床建議：熟讀重點，理解，誦記?？键c：注射劑的概念滅菌制劑：用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去制劑中所有活微生物的一類藥物制劑無菌無菌環(huán)境無菌操作無菌技術(shù)不含活微生物注射注入體內(nèi)無菌考點：注射劑的分類注射無菌液體溶液乳狀液混懸輸液大容量不小于生物制品不小于中藥不宜混懸型注射用無菌粉末用無菌溶液粉末塊狀物。濃稀釋靜脈滴注生物制品不宜制注射用濃溶液?？键c：注射劑的特點（優(yōu)缺點藥效迅速、劑量準(zhǔn)確可適用于不宜口服給藥的患者和不宜口服的藥物可發(fā)揮局部定位作用，但注射給藥不方便，注射時易引起疼痛易發(fā)生交叉污染復(fù)雜較高。質(zhì)量要求1、pH：一般4～9。同一品種pH差異范圍不超過±1.02、滲透壓：滲透壓與血漿相同或略偏高3、穩(wěn)定性：物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性4、安全性：無毒性、無刺激性，降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定5、澄明：溶液型注射液應(yīng)澄明，不得含可見異物或不溶性微粒6、無菌：注射劑內(nèi)不應(yīng)含有任何活的微生物考點：制藥用水制藥用水的原水通常為飲用水（天然水經(jīng)凈化處理所得的水，可作為飲片的提取溶劑）純化普通藥劑溶劑試驗用水口服外用溶劑或稀釋劑純化不得注射2、注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的水，可作為注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的清洗溶劑滅菌藥品批準(zhǔn)文號滅菌粉末溶劑注射劑的稀釋劑。注射用油：常用大豆油、茶油、麻油等植物油其他注射用溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油（丙三醇）?！按肌笨寡鮿簛喠蛩釟溻c、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉（偏堿）、硫代硫酸鈉（堿）?！傲蛩?、鈉”，青（氫）（焦）愛酸螯和劑：乙二胺四乙酸二鈉，依地酸二鈉，EDTA-2Na緩沖劑：XX酸-XX酸鈉、磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉、碳酸氫鈉-碳酸鈉、乳酸。酸酸堿堿的緩沖劑。助懸劑：明膠、果膠、CMC。黏糊，就助懸了。穩(wěn)定劑：肌酐、甘氨酸、煙酰胺、辛酸鈉抑菌劑：酚類（苯酚、甲酚、氯甲酚）、醇類（苯甲醇、三氯叔丁醇）、硝酸苯汞、尼泊金類等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖、甘油。填充劑：乳糖、甘露醇、甘氨酸考點：熱原內(nèi)毒素致熱物質(zhì)熱原反應(yīng)。細菌霉菌病毒致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌。主要污染途徑來自溶劑帶入?？键c：熱原的性質(zhì)水溶不揮發(fā)性：本身沒有揮發(fā)性。蒸餾法可除去熱原3.耐熱性：100℃不會發(fā)生熱解，120℃下加熱4小時，180℃～200℃2小時，250℃30～45分鐘，650℃1分鐘濾過性：體積1～5nm，可通過一般濾器。過濾法沒用考點：熱原的除去方除去藥液或溶劑中熱原的方法（有保護傘，溫和的方法，避免破壞藥液或溶劑）：①吸附法：常用活性炭。②離子交換法。③凝膠濾過法。④超濾法。⑤反滲透法。⑥其他方法。容器用具沒有保護傘暴烈高溫酸堿因素分子結(jié)構(gòu)與溶劑：相似相溶原則溫度：溫度對溶解度的影響很大，熱溶晶型：穩(wěn)定型＜亞穩(wěn)定型＜無定型。水合化物＜無水物＜有機溶劑化物粒子大小加入第三種物質(zhì)：表面活性劑增溶、小三助溶、混合溶劑潛溶。溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示?？键c：增加藥物溶解度的方法加入增溶劑：表面活性劑加入助溶劑：小分子的第三種物質(zhì)，小三制成鹽使用混合溶劑：醇與水組成的混合溶劑。潛溶制成共晶提高溫度、改變pH、微粉化技術(shù)、固體分散體、包合技術(shù)等。1、溶劑組成改變：性狀變化2、pH的改變：化學(xué)反應(yīng)（酸堿中和）3、鹽析作用：兩性霉素B注射液，只能加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，不能加到氯化鈉注射液中滅菌：多采用濕熱滅菌法，常用滅菌條件 考