Medpace：新興生物技術(shù)公司實(shí)用指南-應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)與推進(jìn)臨床研發(fā)的實(shí)用建議

從激烈的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)中突出重圍6直面高度的不確定性應(yīng)對(duì)籌資難的問(wèn)題7組建合適的團(tuán)隊(duì)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段與首次人體試驗(yàn)之間的時(shí)間是一個(gè)關(guān)鍵時(shí)期8制定戰(zhàn)略并且按照戰(zhàn)略執(zhí)行與監(jiān)管機(jī)構(gòu)攜手合作物色合適的合作伙伴合作伙伴的靈活變通性合作伙伴的組織架構(gòu)現(xiàn)代生物技術(shù)公司的合作勢(shì)頭生物技術(shù)是生命科學(xué)行業(yè)創(chuàng)新的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。隨著免疫腫瘤學(xué)、基因療法、細(xì)胞療法以及微生物療法的進(jìn)步，2021年全球生物技術(shù)行業(yè)的市值為7,940億美元，到2030年其市值將達(dá)到約1.684萬(wàn)億美元[1]。全球有生物技術(shù)行業(yè)的持續(xù)繁榮不僅體現(xiàn)在其市場(chǎng)價(jià)值上，還體現(xiàn)在近年來(lái)取司Pfizer）和德國(guó)醫(yī)藥公司BioNTech共同研發(fā)的新冠疫苗Comirnaty?(中文名稱(chēng)為復(fù)必泰）于2021年8月獲完全批準(zhǔn)，從疫苗研發(fā)到獲批上市歷還有多項(xiàng)榮獲諾貝爾獎(jiǎng)的發(fā)現(xiàn)已應(yīng)用在生物技術(shù)行業(yè)。JamesAllison2018年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，他們的科研成果促使調(diào)節(jié)檢查點(diǎn)的抗癌科學(xué)家在噬菌體展示技術(shù)用于創(chuàng)建新型抗體領(lǐng)域作出的突出貢獻(xiàn)[5]。更值縱觀現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展史，無(wú)數(shù)新興生物技術(shù)公司留下了自己的輝煌足跡，一路為大型制藥企業(yè)提供支持。大新興生物技術(shù)公司是指每年研發(fā)支出低于2億美元且收入低于5億美元的公司負(fù)責(zé)研發(fā)的[10]。新興生物技術(shù)公司走在科學(xué)前沿，勇于探索缺乏或沒(méi)有真實(shí)世界數(shù)據(jù)可參照或沒(méi)有監(jiān)管框架可依照的未知領(lǐng)域。盡管存在較高風(fēng)險(xiǎn)，但如果成目前，研發(fā)管線上的大/小分子新藥中有65%由新興生物技術(shù)公司負(fù)責(zé)[10]，新興生物技術(shù)繼續(xù)然而，孤兒藥的研發(fā)面臨許多挑戰(zhàn)，包括致病機(jī)理復(fù)雜、患者基數(shù)少、難以收集相關(guān)數(shù)據(jù)和物流運(yùn)輸問(wèn)題等[12]。盡管如此，新興生物技術(shù)公司一直是孤兒藥領(lǐng)域的先行者，直到最近才有大型制藥企業(yè)進(jìn)入罕見(jiàn)病市場(chǎng)。事實(shí)上，正是由于罕見(jiàn)病治療藥物缺乏有利可圖的商機(jī)，導(dǎo)致很少有大型制藥企業(yè)關(guān)注此類(lèi)藥物的研發(fā)，才誕生了[13]。生物技術(shù)行業(yè)的環(huán)境復(fù)雜且充滿挑戰(zhàn)，眾多小型新興生物技術(shù)公司難以占據(jù)一席之地。這是一種幾乎不可避免新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中的各種挑戰(zhàn)可以幫助新興生物技術(shù)盡管相關(guān)數(shù)據(jù)存在爭(zhēng)議，但大多數(shù)業(yè)內(nèi)人士一致認(rèn)為，近幾十年來(lái)藥物研發(fā)成本大幅增加，抗癌藥物的上市價(jià)格在過(guò)去二十年幾乎翻了一倍[16][17]。根據(jù)治療領(lǐng)域的不同，研發(fā)一種新藥的預(yù)估成本可能為1.61億美元到45億在日新月異的環(huán)境中，新興生物技術(shù)公司也面臨著技術(shù)、財(cái)務(wù)和市場(chǎng)相關(guān)的不確定性[20][21]。這些公司嚴(yán)重依賴(lài)復(fù)雜的利益相關(guān)方網(wǎng)絡(luò)，包括大型制藥企業(yè)和金融企業(yè)。未能在臨床前和臨床研發(fā)階段實(shí)現(xiàn)預(yù)定里程碑可能會(huì)導(dǎo)的動(dòng)態(tài)。管理層可以從利益相關(guān)方的專(zhuān)業(yè)知識(shí)中受益，因此他們可以共同建立一個(gè)適應(yīng)生物技術(shù)行業(yè)快節(jié)奏環(huán)新興生物技術(shù)公司的規(guī)模較小，也意味著必須針對(duì)適合外包和內(nèi)部承擔(dān)的工作類(lèi)型做出決策。Hamill博士解釋盡管新興生物技術(shù)公司面臨上述挑戰(zhàn)，但可以采取以下步驟降低相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。由于生物技術(shù)公““我們經(jīng)?？吹接械墓炯庇谇蟪桑€沒(méi)學(xué)會(huì)走就想跑。藥物研發(fā)需要經(jīng)歷多個(gè)不同階段，多年來(lái)，這些階段已通過(guò)反復(fù)測(cè)試。因此，這些階段的存在顯然是有充分原在研發(fā)的早期階段確定戰(zhàn)略，可以幫助新興生物技術(shù)公司減少潛在的風(fēng)險(xiǎn)和挑戰(zhàn)。提前預(yù)見(jiàn)這些風(fēng)險(xiǎn)和挑戰(zhàn)可目標(biāo)，無(wú)論是獲得某一輪融資還是實(shí)現(xiàn)藥物注冊(cè)[23][24]。此外，確定目標(biāo)有助于研究團(tuán)隊(duì)理解和預(yù)測(cè)藥物研發(fā)過(guò)程中的不同拐點(diǎn)[23][24]公司需要十分睿智，應(yīng)該慎重考量自己可以實(shí)現(xiàn)什么目“新興生物技術(shù)公司應(yīng)留出充分的時(shí)間用于規(guī)劃，這一點(diǎn)是非常重要的。許多生物技術(shù)“新興生物技術(shù)公司應(yīng)留出充分的時(shí)間用于規(guī)劃，這一點(diǎn)是非常重要的。許多生物技術(shù)數(shù)據(jù)中或者有關(guān)此類(lèi)化合物或此類(lèi)疾病的文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)有任何跡象表明對(duì)人類(lèi)有風(fēng)險(xiǎn)，那么就需要開(kāi)展適當(dāng)?shù)娜梭w合作伙伴應(yīng)具備以下關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)……他們需要依賴(lài)其合作伙伴幾乎獨(dú)立地執(zhí)行研注并理解一個(gè)只有10來(lái)個(gè)人的小規(guī)模公司及其業(yè)務(wù)中在選擇合作伙伴時(shí)，新興生物技術(shù)公司應(yīng)確保CRO為其配備了可以在整個(gè)藥物研發(fā)過(guò)程中為其提供支持的合適的專(zhuān)家[27]。CRO的豐厚經(jīng)驗(yàn)和對(duì)科學(xué)技術(shù)的理解也應(yīng)在過(guò)去完成的項(xiàng)目中有所體現(xiàn)[12]關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)還將體現(xiàn)CRO是否會(huì)優(yōu)先考慮新興生物技Hansman補(bǔ)充道：“CRO還應(yīng)在必要的治療領(lǐng)域擁有以進(jìn)一步幫助公司制定監(jiān)管策略、提交監(jiān)管文件，并促進(jìn)有影響力的權(quán)威互動(dòng)，從而加速臨床研發(fā)和授權(quán)重要[27]。不僅是自身的靈活變通，合作伙伴也需要靈活變通。CRO必須有能力幫助新興生物技術(shù)公司找到問(wèn)題的解決方案并應(yīng)對(duì)意外情況。Masih表示：“要尋找能夠制定主動(dòng)應(yīng)急計(jì)劃（包括備選的臨床試驗(yàn)中心、此外，選擇一個(gè)可以提供全方位服務(wù)而不是功能性服試驗(yàn)中心和KOL都保持有長(zhǎng)期良好關(guān)系和近期往例如了解同時(shí)擁有合適受試者和KOL的臨床試驗(yàn)中心，憑借在臨床研究和設(shè)計(jì)領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)知識(shí)、專(zhuān)家網(wǎng)絡(luò)、KOL、臨床試驗(yàn)中心以及對(duì)最新技術(shù)的投資，CRO可以在藥物研發(fā)過(guò)程中為新興生物技術(shù)公司提供支持[26]。此外，當(dāng)CRO負(fù)責(zé)組織和執(zhí)行各項(xiàng)研究時(shí)，新興生物技術(shù)公司可以專(zhuān)注于解決其他緊迫問(wèn)題，例如籌集更多資金和實(shí)現(xiàn)不同的盡管新藥研發(fā)的失敗率仍居高不下，但新興生物技術(shù)公司與CRO之間的通用自身經(jīng)驗(yàn)引導(dǎo)新興生物技術(shù)公司完成與藥物研發(fā)和監(jiān)管事務(wù)有關(guān)的復(fù)雜備案流程等所有涉及監(jiān)管機(jī)構(gòu)的事項(xiàng)上為新興生物技此外，Medpace的全球影響力和豐富經(jīng)驗(yàn)在解決各國(guó)療法和轉(zhuǎn)基因生物涉及復(fù)雜程序，而且各區(qū)域間通常“我們的企業(yè)文化