年產(chǎn)1000萬瓶煙酸占替諾葡萄糖注射液生產(chǎn)工藝設計

頁共32頁也不下百種，并且還出現(xiàn)了乳濁液型，懸浮液型注射液及復合氨基酸大輸液等，這將為注射劑帶來更大的發(fā)展。2、煙酸占替諾葡萄糖注射液煙酸占替諾葡萄糖注射液[11]主要成分為煙酸占替諾，為無色的澄明溶液。（1）煙酸占替諾化學名：

7-[2-羥基-3-(2-羥乙基-甲胺基)]茶堿煙酸鹽分子式：C19H26N6O6分子量：434.45輔料:葡萄糖（2）藥理作用：煙酸占替諾[8]葡萄糖注射液是一種血管擴張劑，直接作用于小動脈平滑肌及毛細血管，使血管擴張，改變血流量，減少血管周圍阻力[15]。本品能促進葡萄糖透過血腦屏障，增強腦細胞的葡萄糖和氧的利用，改善大腦的糖代謝和大腦功能。此外還有促進脂肪代謝，降低高血脂、高膽固醇和高纖維蛋白原的效用[9]。藥物在體內吸收半衰期T1/2α為0.4h，消除半衰期T1/2β為1.67h，分布容積Vc為0.93L/kg，體內總清除率CL為0.63(L/h)/kg。（3）適應癥:缺血性腦血管病[16]（4）不良反應:面部潮紅、口干、胸悶、皮疹、四肢紅斑、風團、血壓下降、唇發(fā)麻及皮膚瘙癢等。極個別患者出現(xiàn)腦出血及腦疝。（5）禁忌:對本品或本品中任何成分過敏者禁用;發(fā)作期的心肌梗塞、出血性腦血管病的急性期者禁用;急性出血者及脫水者禁用及二尖瓣狹窄及明顯心功能不全者禁用[19]。設計指導思想和設計原則1.1指導思想年產(chǎn)年產(chǎn)1000萬瓶煙酸占替諾葡萄糖注射液的生產(chǎn)工藝設計來源于工業(yè)生產(chǎn)的實際需要。由于其在生產(chǎn)過程中各方面的獨特優(yōu)勢，適合中小型企業(yè)生產(chǎn)。通過這次設計可以讓我們掌握一定的工藝設計方法，并且了解工業(yè)設計的一般所需程序。更重要的是讓我們深刻認識到理論計算和實際生產(chǎn)中的差別，尤其讓我們認識了了煙酸占替諾葡萄糖注射液的生產(chǎn)工藝流程及所用到的化工設備和它廣闊的市場前景。煙酸占替諾葡萄糖注射液的而生產(chǎn)工藝已經(jīng)比較先進和成熟[18]，對于制藥工程專業(yè)的畢業(yè)生來說是一個比較合適的題目。做好本次設計，能夠為將來我們在本行業(yè)的而發(fā)展有重要的意義。1.2設計原則各專業(yè)方面的設計原則，如工藝路線的選擇，設備的選型和材質的選用。1.2.1工藝流程工藝流程設計是整個工藝設計過程的中心[14]，在先是確定原料設計和技術設計然后再進行工藝流程的設計。工藝流程設計在車間設計中占有非常重要的地位，因為它對后面的設計，例如物料衡算，車間布置等起著決定著作用。因此必須在設計時仔細反復的研究，再加以確定。1.2.2設備的選型根據(jù)GMP[3]要求，要做到（1）車間建筑設備用地要合理；（2）要加強人身及財產(chǎn)安全的保護措施的采?。唬?）本車間和其他各個車間單位要聯(lián)系方便，位置和諧，并且不相互干擾；（4）避免人流和物流通道交叉往返。1.2.3空調凈化系統(tǒng)控制室內浮游微粒及細菌對生產(chǎn)的污染是空調凈化系統(tǒng)的首要任務，保持室內空氣潔凈度使之符合工藝要求，換氣次數(shù)的確定是依據(jù)藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈區(qū)的劃分。第二章生產(chǎn)工藝2.1工程設計基本要求1．確保注射液的生產(chǎn)質量，防止生產(chǎn)環(huán)節(jié)的污染，生產(chǎn)區(qū)域必須滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù)標準2．主要控制對象—生產(chǎn)區(qū)域的空氣潔凈度[21]，同時滿足溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等相關的規(guī)定，以達到GMP標準。2.2工藝設計參數(shù)(1)設計項目：年產(chǎn)1000萬瓶煙酸占替諾葡萄糖注射液的生產(chǎn)工藝設計(2)反應條件參數(shù)：反應壓力：常壓反應轉化率：反應釜轉化率為99.5%過濾器的回收率為99.5%年生產(chǎn)時間：2400h(300天)產(chǎn)品規(guī)格：250ml煙酸占替諾0.3g葡萄糖12.5g2.3制備路線確定工藝流程的選擇原則是：有一定的科學先進性和一定的科學技術水平，能體現(xiàn)社會經(jīng)濟效益以及可操作性強。兼顧企業(yè)實際情況的同時制定出的工藝流程要簡短，技術成熟，生產(chǎn)投資少，成本低下，生產(chǎn)能夠連續(xù)化，從而使整個生產(chǎn)裝置水平提高。工藝流程的選擇和論證是在實驗室和生產(chǎn)性實驗的基礎上進行的。此類注射液[4]的工序為濃配→濾過→稀配→灌裝→拉絲→滅菌→燈檢→貼簽→包裝→入庫等。（1）注射用水的配制注射用水—純化水蒸餾所得。純化水—原水經(jīng)蒸餾法、離子交換、反滲透法或其他方法制得，（冷凍4℃以下，不含離子，無任何營養(yǎng)成分）。（2）料液的配制濃配法：所有的原料投入到部分溶劑中，得到濃溶液,先冷藏、過濾,然后再稀釋到所需濃度。特點：溶解度小的雜質可以通過過濾操作除去，溶液易出現(xiàn)澄明度問題的情況下通常使用此方法。稀配法：所有原料投到全部溶劑中，一次配成所需的濃度的溶液。在原料質量好,不容易出現(xiàn)澄明度問題的情況下可采用稀配法（特點：操作簡單、一步到位）。（3）生產(chǎn)工藝流程①安瓿瓶由倉庫送往車間，脫去外包裝，切割、圓口，送至洗烘灌封聯(lián)動機組，再經(jīng)干燥滅菌，冷卻。②滅菌和檢漏處理將灌裝封口后的安瓿送至安瓿水浴滅菌器進行滅菌，滅菌結束后通過真空加色水檢漏。③燈檢臺將滅菌檢漏后的安瓿送至燈檢臺進行燈檢，合格產(chǎn)品通過傳送帶熱水槽進行沖洗滅菌，然后進行安瓿印字包裝聯(lián)動機，最后進行自動捆扎機。2.4注射用水制備流程：為了提高注射用水的的質量，一般采用下述流程：純化水由原水經(jīng)石英砂過濾、精濾、陰床、陽床、混床、紫外燈滅菌、進罐這幾個操作得到。注射用水由純化水經(jīng)多效蒸餾水機經(jīng)過蒸餾而得[13]。陽離子樹脂床電滲析裝置或反滲透裝置細過濾器自來水陽離子樹脂床電滲析裝置或反滲透裝置細過濾器自來水混合樹脂床陰離子樹脂床脫氣塔混合樹脂床陰離子樹脂床脫氣塔注射用水熱貯水器（80OC）多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機注射用水熱貯水器（80OC）多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機2.5煙酸占替諾葡萄糖注射液的工藝流程圖：原輔料稱重原輔料稱重濃配過濾稀配粗濾軋口燈檢滅菌貼簽包裝加蓋鋁蓋入庫蒸餾灌裝*標簽紙箱精濾*＊*清洗放膜*離子交換上塞*翻塞輸液瓶清潔劑處理瓶外清洗清洗粗洗隔離膜清洗乙醇浸泡煮沸膠塞粗洗過濾酸堿處理清洗飲用水純水注射用水過濾大于100000級區(qū)10000級區(qū)*局部100級。*該生產(chǎn)操作可在10000級環(huán)境里，局部100級的條件下進行。煙酸占替諾葡萄糖注射液的工藝流程圖100000級區(qū)精洗精洗精洗第三章物料衡算3.1物性參數(shù)該注射液的相關的物性參數(shù)見表3.1表3.1物性參數(shù)物質名稱摩爾質量（g/mol）密度25℃(g/10ml)注射用水1810煙酸占替諾434.450.012葡萄糖180.160.53.2生產(chǎn)能力（1）工作日：考慮假期、設備維修等因素，全年放假65天，則年工作日為300天（2）日工作時間：8小時（3）每天生產(chǎn)能力：10000000÷300=33334瓶／天（4）每小時生產(chǎn)能力：33334÷8=4167瓶／小時3.3質量守恒依據(jù)質量守恒定律，對研究系統(tǒng)作物料衡算，可用下式表示：∑G進=∑G出+∑G積+∑G損（4.1）式中∑G進—輸入物料量總和；∑G出—離開物料量總和；∑G積—系統(tǒng)中積累量；∑G損—總的損失量。3.4物料衡算3.4.1.相應條件規(guī)格250ml/瓶煙酸占替諾0.3g葡萄糖12.5g煙酸占替諾純度99%反應釜轉化率99.5%過濾器回收率99.5%3.4.2物料計算一天為計算單位：每天生產(chǎn)煙酸占替諾葡萄糖注射液為10000000÷300=33334瓶共33334x250ml=8334L一天需要煙酸占替諾為8334x0.3÷0.995÷0.995÷0.99÷1000=2.55kg 純煙酸占替諾為2.55x0.99=2.52kg雜質為2.55－2.52=0.03kg一天需要葡萄糖為：8334x12.5÷0.995÷0.995÷0.99÷1000=106.29kg純葡萄糖為106.29x0.99=105.23kg雜質為106.29–105.23=1.06kg注射液理論用水8334L管道利用率98%每天實際用水8334L÷0.98=8504.08L一天活性炭量約為：0.05%×8504.08=4.25kg3.4.3.物料衡算列表相關物料的計算及其結果以天計算歸總如下表3.2所示：表3.2進出配液罐的物料衡算表（千克/天）輸入輸出物料名稱組成%數(shù)量kg物料名稱組成%數(shù)量kg煙酸占替諾992.55煙酸占替諾葡萄糖注射液250ml8504.08葡萄糖99106.29注射用水1008504.08活性炭及吸附雜質113.007活性炭4.25合計8617.087合計8617.0873.5物料流程該產(chǎn)品的工藝流程及其物料流程（以天計算）如下圖3.1所示：

原、輔料原、輔料配液 108.04kg配液注射用水注射液瓶8504.08L注射用水注射液瓶 150t 107.50kg粗濾33334瓶粗濾洗滌 1.59t106.96kg洗滌精濾精濾 33334瓶 105.89kg洗烘灌縫封聯(lián)動機組 33334瓶洗烘灌縫封聯(lián)動機組干燥1.51t干燥 33334瓶滅菌 滅菌質檢33334萬瓶質檢 33334萬瓶包裝 包裝33334萬瓶成品成品 入庫入庫圖3.1工作日1天的總消耗第四章設備選型4.1配液罐的計算 煙酸占替諾葡萄糖注射液用到了濃配罐和稀配罐[5]（即兩種大小的反應釜）濃配V1=8504.08x0.2=1700.82L稀配V2=8504.08x0.8=6803.26L經(jīng)綜合考慮，選圓柱形筒體和橢圓形封頭。以一天的計算為煙酸占替諾葡萄糖注射液基準，計算加入配液罐物料的總體積、主要進、其他的物料忽略不計；反應后體積變化，其中注射用水為主要成分。表4.1煙酸占替諾葡萄糖注射液進料中主要成分的質量、體積物質質量（kg）密度(kg/m3)體積(m3)注射用水8504.0810008.504根據(jù)物料衡算可知：注射用水體積V=8.504m3涉及考慮到裝料系數(shù)[7]，又因該過程無急劇沸騰，沒有氣體產(chǎn)生，所以裝料系數(shù)取0.8即設備容積VP=V/η=8.504/0.8=10.63m3取單臺反應器有效容積VRS=3m3，則需反應器NP=10.63/3=3.54N取4，生產(chǎn)后備系數(shù)δ=4/3.54=1.13該反應為液—固反應，根據(jù)《化工設備設計基礎》H1/D1值大致如：表4.2幾種配液罐的H1/D1值種類釜內物料類型H1/D1值一般配液罐液-固相或液-液相物類1—1.3氣-液相物料1-2發(fā)酵釜類1.7-2.5D1==≈1.42m圓整，得D1=1.42m=1450mm，高度H=1.2D=1.9m，封頭高度H1=0.25D=0.4m，反應釜圓筒體高度H2=0.7D≈1m4.2相關的計算4.2.1材料選擇選用Q235—A（即A3鋼）為夾套材料[13]，釜體內筒工作壓力0.3MPa，夾套內工作壓力0.3MPa，則夾套筒體和夾套封頭為承受0.3MPa內壓，而內筒的筒體和下封頭為既0.2MPa內壓，同時又承受0.3MPa外壓，其最惡劣的工作條件為：停止操作時，內筒無壓而夾套仍又蒸汽壓力，此時內筒承受0.3MPa，查手冊得Q235-A設計溫度為常溫下的許用應力[σ]t=113MPa，選取夾套設計壓力P=0.3MPa，從安全考慮，夾套上所有焊縫均取焊縫系數(shù)φ=0.60，取壁厚附加量中的鋼板厚度負偏差c1=0.8mm，單面腐蝕取腐蝕裕量c2=1.2mm。4.2.2參數(shù)確定夾套壁厚計算δd=PD2/（2[σ]t·φ－P）+C=1.1x0.3x1450/(2x113x0.6-1.1x0.3)+2=5.54mmc1=0.8，c2=1.2標準橢圓型叫套封頭的壁厚為：δd=PD2/（2[σ]t·φ－0.5P）+C=1.1x0.3x1550/(2x113x0.6-0.5x1.1x0.3)+2=5.78mm查閱封頭標準，圓整至鋼板規(guī)格厚度，選取夾套的筒體和封頭的壁厚均為:δd=8mm內筒的材料和壁厚的計算承受0.2MPa內壓時筒體厚度δd=PD2/（2[σ]t·φ－P）+C=1.1x0.2x1450/(2x113x0.85-1.1x0.2)+2=3.66mm內筒筒體按承受0.3MPa外壓設計，且受雙面腐蝕作用，可初選筒體壁厚δn=8mm取c1=0.6mm，c2=2mm筒體有效壁厚δe=δn－C=8－2.6=5.4mm由于夾套頂部距容器法蘭實際定為150mm，因此內筒體承受外壓部分的高度為H-150，并以此決定L/D0，D0/δeD0/δe=1466/5.4=272mm內筒受外壓作用的計算長度L為被夾套包圍的筒體部分家凸型封頭高的1/3L≈H–150+h2+h1/3=1450–150+25+1/3×400≈1433mmL/D0=1433/1466D0/δe=272和L/D0=1查得系數(shù)A=2.6×10-4，系數(shù)B=36MPa.筒體的許用外壓為[P]=B/（D0/δe）=36/272=0.132MPa＜0.3Mpa厚度8mm，不滿足條件。設，查A=，B=41[P]=B/（D0/δe）=41/204=0.20MPa＜0.3MPa厚度10mm，不滿足條件。設，查的A=，B=72[P]=B/（D0/δe）=72/164=0.44Mpa＞0.3MPa由于筒體在可能承受內壓的同時還可能承受外壓。因此筒體厚度應該選取兩者之間最大的值，即筒體厚度取12mm。內筒封頭厚度的計算在內壓為0.2MPa時計算δdδd=PD2／（2[σ]t·φ－P）+C=1.1×0.2／（2×113×0.85－1.1）+2=3.66mm承受0.3MPa外壓，設，則查圖得B=95[P]=B/0.9（D0/δe）=0.65＞0.3MPa4.3零部件的選擇4.3.1容器法蘭由筒體內操作壓力，溫度和筒體直徑，查表初選甲型平焊法蘭（JB/T4702-2000）。法蘭材料A3M，再查甲型平焊法蘭尺寸表，32個M20的螺柱，公稱壓力PN=0.25MPa的A3M甲型平焊法蘭在25℃時的允許工作壓力為0.32MPa＞0.3MPa，所選的甲型平焊法蘭合適。4.3.2入孔選用JB80-79帶視鏡入孔，公稱直徑Dn125采用I類材料，A型密封面。4.3.3支座的選擇配液罐選用A型懸掛式支座。筒體：π封頭：夾套殼體：夾套封頭：電動機和減速機總重約450kg，攪拌裝置約60kg筒體法蘭約重150kg，保溫層約200kg，手孔及其他接管附件約重100kg=450+60+150+200+100=960kg料液質量即總重力Q≈60kN 配液罐安裝四個支座，但按3個支座承載計算，查表，選用承載能力為20kN的支座。4.3.4攪拌器選形因為料液是固體懸浮，攪拌主要是使反應的物料充分混合，選擇槳式攪拌器，其直徑D約取反應釜內徑的1/4～3/4，D=1/4D1～3/4D1=363mm,，取D=800mm。4.3.5攪拌器的轉速所選設備為國標設備，根據(jù)所選反應釜型號查資料得n=80r/min4.3.6攪拌軸的直徑計算考慮到溫度以及強酸腐蝕的影響，攪拌軸材料選擇不銹鋼比較適合,圓鋼冷拉，GB905-82，直徑一般在8～250mm，查表得知其[τ]=15～25MPa.攪拌器涉及摩擦，由于摩檫損耗功率不大，所以直接用電動機（YB-5.5）功率來計算軸徑：N電=5.5kw，N電代表電動機的功率,n=90,[τ]K=15MPa。攪拌軸直徑d≥147×(N電/n)1/3=59.6mm。考慮到開鏈鍵、鉆孔、軸徑要適當加大，因為要選用標準機械密封件，并且要求和減速機軸徑保持一致，即攪拌軸直徑95mm。4.4配液罐參數(shù)表由所得結果及查找的相關數(shù)據(jù)，得出該設計的反應釜參數(shù)，具體數(shù)據(jù)如下表4.3所示。表4.3配液罐參數(shù)項目參數(shù)公稱容積VN/L3000D/mmS系列1450容積系數(shù)0.89夾套換熱面積/m29.3介質溫度0～200℃釜體材質Q235-A攪拌軸公稱直徑d/mm95電動機功率/KW5.5電動機型式Y或YB系列（同步轉速1500r/min)攪拌軸樣式槳式攪拌軸公稱轉速r/min80反應釜高度m1.9封頭高度m0.4反應釜圓筒體高度m1質量kg36684.5注射液生產(chǎn)其它設備陳列4.5.1不銹鋼臥式儲罐容積為：3外形尺寸（mm）：1300x500重量（kg）：100材質：不銹鋼4.5.2純水機純化水的生產(chǎn)設備裝置

JYR系列工作原則：由預處理、反滲透、離子交換三個部分組成，對含鹽量在100-1000mg/l范圍內的水質進行純水的制取。主要技術參數(shù)：純水產(chǎn)量：0.5～2

T/H

工作電壓：150-350V

工作電流：1-15A

主要材質：不銹鋼

外形尺寸：(600-1400)mm×600mm×1600mm配套電機：2.2-15kw

4.5.3鈦棒過濾器規(guī)格型號TL-19主要技術參數(shù)：過濾精度范圍4-50um過濾效率95—99.9%工作壓力0.4Mpa工作溫度<230℃流量5T/h鈦棒規(guī)格:Φ60×300外形尺寸Φ400×900重量(kg):704.5.4輸液洗灌封聯(lián)動機組GXGF30/24型大輸液聯(lián)動機組由理瓶、外洗、內洗、灌裝、塞塞充氮、軋蓋各單機串聯(lián)組成。主要技術參數(shù)如下：適用規(guī)格：100ml～500ml輸液瓶生產(chǎn)能力：60～100瓶/分裝量誤差：0-2%軋蓋合格率：>99.5%翻塞合格率：>98%電容量：380V50Hz32KW凈重：7500Kg外形尺寸(mm)：8000×2100×19004.5.5輸液水浴滅菌器YXQGK-5是自動程序控制、高真空、高溫、快速加熱與滅菌后快速冷卻的滅菌器。主要技術參數(shù)如下：滅菌室尺寸（mm）：3500×1000×1500生產(chǎn)能力：2000～6300瓶/h蒸汽耗量:250Kg壓縮氣耗量：2m3冷卻水耗量:2800Kg設計溫度：140℃設計壓力:0.245MPa功率：6KW主要材質:不銹鋼重量：5000Kg外形尺寸(mm):3900×2500×22004.5.6燈檢機型號規(guī)格BDJ-I主要用途適用于制藥、酒類、飲料等行業(yè)對產(chǎn)品的檢驗。主要技術參數(shù)：生產(chǎn)能力：30～100瓶/分適用規(guī)格：瓶徑32-100mm凈重:500Kg電容量:1.5KW380V50Hz外形尺寸(mm):6000×1000×15004.5.7帖標機型號：LTB立式不干膠貼標機中南制藥機械廠。主要參數(shù)：適用規(guī)格：Φ28-50nmH40-80mm生產(chǎn)能力：80-200瓶/min功率：0.3kw電壓：220v50-60HZ重量：125kg外形尺寸：1300mm×850mm×1400mm4.5.8多效蒸餾水機多效蒸餾水機的工作原理和多效蒸發(fā)器是一樣的。型號規(guī)格LD2000/5蒸餾水產(chǎn)量：2000L/h蒸汽耗量：210kg/h原料水耗量：1250kg/h配套電機：0.75Kw外形尺寸（mm）：2400×1500×3600重量：1200kg材質：不銹鋼4.5.9衛(wèi)生級離心泵用于輸送清水、溶液和料液（內含少量固形顆?；驊腋∥锏囊后w）規(guī)格型號QZ-5-24生產(chǎn)能力：5T/h配套電機：1.5kw重量（kg）：35外形尺寸（mm）：240×350材質：3044.6設備一覽表具體選型列在設備一覽表4.4中。

表4.4設備一覽表設備名稱型號規(guī)格單機生產(chǎn)能力功率KW數(shù)量外形尺寸m臥式貯罐3m342×1純水制取裝置JYR0.5～2t/h2.2～151(600-1400)mm×600mm×1600mm多效蒸餾水機LD2000/52000L/h312.4×1.5×3.6衛(wèi)生級離心泵QZ-5-245T/H20.24×0.35鈦棒脫碳過濾器TL-195T/h1Φ400×900mm輸液洗灌封聯(lián)動機GXGF30/2460～100瓶/分3218×2.1×1.9輸液水浴滅菌器YXQGK-52000～6300瓶/h613.9×2.5×2.2燈檢機BDJ-I30～100瓶/分1.516×1×1.5帖標機LTB立式不干膠貼標機80～200瓶/分0.311.3×0.85×1.4配液罐35第五章車間設計5.1車間布置概述車間設計[6]是合理安排設備、輔助設施及配置車間廠房等。合理的車間設計，使得工程造價降低，施工安裝方便；不會出現(xiàn)生產(chǎn)和管理的問題；不會發(fā)生人流物流的紊亂、設備維護、檢修不便的問題；合理的車間建成后安全得以保證，經(jīng)濟效益也得以提高。因此，車間設計時應遵守設計流程，按照其設計的基本原則，進行設計。潔凈車間的設計除了要遵循一般車間設計規(guī)范、規(guī)定外，還要遵循醫(yī)藥制劑工業(yè)潔凈廠房的設計要求和藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范[17]。藥廠車間一般包括三個部分。1.生產(chǎn)區(qū)：如潔凈區(qū)或潔凈室。2.輔助生產(chǎn)部分：物料凈化用室、包裝材料清潔區(qū)、滅菌室、分析室、稱量室、配料室、、空調機室、真空泵室、變更配電室等。3.行政生活部分：人員凈化室（盥洗室、更衣室、換鞋室等）、生活用室（辦公室、會議室、衛(wèi)生間、休息室、浴室等）對上述各設施、車間各工段進行合理的組合，對車間內各設備按要求進行布置和排列即合理的車間布置設計。車間設計分初步設計、施工圖設計兩階段，所進行的內容和深度是不相同的。兩階段的主要成果也是不相同。5.2車間總體布置5.2.1廠房組成形式本設計生產(chǎn)規(guī)模為中小型，且生產(chǎn)特點（防火防爆等級和毒害程度）無顯著差異的車間，故用集中式布置。5.2.2廠房的層數(shù)及高度根據(jù)工藝流程的需要，綜合經(jīng)濟，廠房采單層，根據(jù)設備的尺寸及工藝安裝和檢修要求，廠房的高度宜為4m。5.2.3廠房平面廠房平面形式主要有長方形、L形、T形、∩形，其中長方形結構簡單、設備布置靈活、施工方便、采光和通氣效果好等優(yōu)點。本設計采用有天窗的單層廠房，且為長方形。廠房內設立柱，跨度為6m。5.3車間平面布置（1）廠房總平面的面積：車間距為6m，跨距按6m布置，本廠房的總平面面積54×36=1944㎡（2）潔凈室車間平面布置走廊：1m墻壁厚：0.3m10萬級潔凈區(qū)：緩沖、男二更、洗手消毒、貯料稱配、女二更、洗衣、整衣、潔具室、工具清洗，工具存放、洗烘、質檢；面積為A1=280㎡，10萬級走廊面積為：A2=30㎡(根據(jù)附圖長寬得)。1萬級潔凈區(qū)：男三更、女三更、緩沖室、洗灌封室。面積為A3=140㎡，1萬級走廊面積：A4=25㎡5.4制藥潔凈車間要求1.盡可能減少建筑面積2.防止交叉污染：滿足工藝合理布置人流物流通道，出入口獨立設置。3.有潔凈等級要求的房間布置：空氣潔凈度的區(qū)域布置應在人流量少的地方，靠近空調室，在上風側且盡可能集中在一起。4.管道盡量暗敷。5.室內裝修要利于清潔。6.要有安全出入口且僅作應急使用。7.原料、半成品、成品分別在待驗室、合格品區(qū)和不合格區(qū)。8.合理安排生產(chǎn)輔助區(qū)。9.衛(wèi)生通道與潔凈室這兩區(qū)域應當分層設置。10.人員凈化程序出進廁所浴室更衣室洗手出進廁所浴室更衣室洗手非無菌產(chǎn)品或可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)氣閘室或空氣吹淋室空氣吹淋室手消毒非無菌產(chǎn)品或可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)氣閘室或空氣吹淋室空氣吹淋室手消毒更衣室換鞋換鞋圖6.1人員凈化程序5.5車間布置方法、步驟及成果車間布置依據(jù)已確定的工藝流程及設備，車間平面圖、車間防火防爆、建筑結構類型，非工藝專業(yè)的設計要求等。車間平面圖表示生產(chǎn)和輔助設備及非生產(chǎn)部分在廠房建筑內外的布置圖，是車間平面設計的主要成果。（1）針劑車間的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分采用蒸汽熱壓滅菌方法制備的滅菌注射劑。生產(chǎn)工序：配制（稱量、配制、粗慮、精慮）→洗瓶→灌封→干燥滅菌→燈檢→印字→包裝。（2）注射液車間布置條例原料經(jīng)濃配、稀配、過濾、灌封為一條線；西林瓶經(jīng)洗烘灌封聯(lián)動機組為另一條線，匯合于灌封室，經(jīng)滅菌、檢漏、包裝至成品。車間平面圖見下圖。第六章生產(chǎn)車間空調凈化系統(tǒng)的設計6.1空調凈化系統(tǒng)設計6.1.1設計參數(shù)1.GMP要求（1）廠房溫度及相對濕度要適應工藝要求（2）有潔凈級別要求的和一般生產(chǎn)聯(lián)接間要有緩沖室，且設有必要的設施。（3）防止粉塵交叉污染。2.潔凈室換氣次數(shù)[12]潔凈度為1萬級的換氣次數(shù)50-80次/h，潔凈度10萬級為20-50次/h，垂直層流為0.3m/s的100級潔凈室換氣次數(shù)300-400次/h，30萬級為10-15次/h。潔凈級別不同的換氣次數(shù)如下表。表6.1不同潔凈級別及換氣次數(shù)潔凈度100級1萬級10萬級段面流速m/s垂直0.3，水平0.4換氣次數(shù)次/h300～40050～8020～503.其他參數(shù)（1）室內溫濕度溫度與濕度除了與工藝適應外還要符合人體舒適要求。由產(chǎn)品吸濕性、操作人員服裝及設備熱負荷等情況及經(jīng)濟效益，該注射液車間溫濕度為：夏季22-28℃，冬季18-22℃，55-65%RH。（2）潔凈室壓力為使室外污染不影響室內，潔凈室必須保持正壓，維持正壓即送風量大于回風量與排風量之和。有指示壓差表等裝置，潔凈等級不同的區(qū)域壓差不小于5Pa，室外與潔凈室的靜壓差不小于10Pa。（3）噪聲、水池、地漏等要求需符合生產(chǎn)工藝潔凈車間要求。6.2潔凈室潔凈化方案1.制冷方案本車間用組合式空調機組的制冷裝置，優(yōu)點—高氣密性,簡單,方便,耐腐蝕性好，排氣溫度低等。風量：5000～200000m3/h。2.送風方案根據(jù)設計要求，采用集中式空調系統(tǒng)。3.凈化方案本車間設計采用全局和局部凈化結合的凈化方式。4.空調排風系選型參數(shù)見表6.2表6.2選型參數(shù)型號PQ-1000風m3/h5000—200000功率/W400重量100Kg電源220V50Hz外形尺寸/mm930×715×1950凈化區(qū)尺寸/m0.82×0.61×1.45凈化空調系統(tǒng)流程新風區(qū)→初效過濾器→回風區(qū)→中效過濾器→初冷（補水）→初熱（除濕）→制冷→制熱→抽風機→中效過濾器制劑車間30萬級潔凈風6.3熱量平衡計算室內溫度不變，即室內總得熱量等于總失熱量。即電能轉化為電能ΣΣQd=ΣQs式中ΣQd—總得熱量（KW）；ΣQs—總失熱量（KW）。6.4風量計算1生產(chǎn)車間平面圖及技術要求由車間平面圖看出潔凈區(qū)間的范圍是多少、設備的布置情況、人員分布問題、人流物流的路線、空調室位置，根據(jù)工藝要求熟知該車間潔凈區(qū)域的級別和高度以及溫度濕度要求等。在保證空調的凈化效果下，可以節(jié)約能源，經(jīng)濟成本得以降低。車間平面圖可看出廠房高度4m，各潔凈室的面積、體積計算值如下：潔凈度為10萬級：面積A=280＋30=310㎡體積：V=310×4=1240m3潔凈度為1萬級：面積A=140＋25=165㎡體積：V=165×4=660m3潔凈室總面積為：645.8m2，約為650m22風量計算凈化空調設計的計算主要包括冷熱負荷和風量平衡兩部分，冷熱負荷是保證室內溫度濕度達到要求，而風量平衡是與換氣次數(shù)，工作區(qū)的截面風速、室內外靜壓差、新風量密切相關，從中能夠看出風量平衡計算可以直接影響到潔凈區(qū)域的潔凈度。凈化系統(tǒng)設計的關鍵—風量，合理的風量加上高效過濾器加上合理的氣流組織就可以得到高的潔凈度；足夠的風量及空調設備冷卻量足夠的處理能力，方能達到要求的溫度和濕度。G1——由換氣次數(shù)所計算，G2——冷熱負荷所算，G3——由濕負荷所算，G4——排除潔凈室有害氣體所需的風量以及每人所需新鮮空氣的通風量，一般G4最大，其中亂流潔凈室所需實際風量為理論新風量的10-30％(1000級取10％,1萬級取20％，10萬級30％)，層流潔凈室所需實際風量為理論新風量的2％～4％(100級垂直層流取2％，100級水平層流取4％)。按換氣次數(shù)計算潔凈室的送風量G送=G1=KV式中V為潔凈室體積/m3；K為換氣次數(shù)次/h。送風量、回風量和新風量的關系：G送=G回+G新10萬級：理論送風量：G理論新=1240×20=24800m3/h實際所需送風量約為：G實際新=24800×30%=7440m3/h回風量約為：G回=1240×5/6=1033m3/h1萬級：理論送風量G=165×30=4950m3/h實際所需送風量約為：G實際新=4950×20%=990m3/h回風量約為：G回=4950×5/6=4125m3/h總量G=7440＋990=8430m3/h煙酸占替諾葡萄糖注射液生產(chǎn)車間總有效面積為360㎡,車間相對濕度55%-65%，夏季車間溫度為25℃左右，冬季為20℃左右。查有關資料，據(jù)以上數(shù)據(jù)選擇凈化空調機組的型號為GKJ6*16。該產(chǎn)品的規(guī)格見下表6.3表6.3空調機組性能參數(shù)表型號風量m3/h冷量kw熱量kw水量kg/h水阻Kpa電功率kw噪音DB(A)GKJ6*1616000127190.32185018.57.5736.5空氣調節(jié)凈化設計條件潔凈廠房內各潔凈室的空氣潔凈度等級應滿足生產(chǎn)工藝對生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求，潔凈室的溫、濕度范圍應符合下表的規(guī)定。凈化空調系統(tǒng)，根據(jù)室內室內容許噪聲級要求，風管內風速宜按下列規(guī)定選用。（1）總風管為6m/s-10m/s。（2）無送、回風口的支風管為4m/s-6m/s。（3）有送、回風口的支風管為2m/s-5m/s。不同潔凈程度的潔凈區(qū)之間的壓差，應當大于等于5Pa，而潔凈區(qū)與室外的壓差，不小于10Pa。

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