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文檔簡介
血脂檢測ExaminationofBloodLipids血脂(bloodlipids)脂質(zhì)(lipids)蛋白(protein)膽固醇(cholesterol)甘油酯(glyceride)磷脂(phospholipids)脂肪酸(fattyacids)載脂蛋白SterolderivativesFatacidGlycerolestersSphingosinederivativesTerpenesCholesterolShortchain(2to4carbonatoms)TriglycerideSphingomyelin鞘磷脂VitaminACholesterylestersMediumchain(6to10carbonatoms)PhosphoglyceridesGlycosphinglipidsVitaminESteroidhormonesLongchain(12to26carbonatoms)VitaminKBileacidsVitaminDClassificationofClinicallyImportantLipids1脂質(zhì)是能量的來源和細(xì)胞結(jié)構(gòu)的重要成分;2膽固醇和磷脂為細(xì)胞膜所必須;3膽固醇是維D、膽汁酸和類固醇的前體;4不溶于水的脂質(zhì)由腸道消化、吸收,再和蛋白結(jié)合形成可溶性的脂蛋白,隨血液循環(huán)運(yùn)送到身體各處5與脂質(zhì)結(jié)合形成脂蛋白的蛋白叫載脂蛋白;血脂概述脂蛋白和載脂蛋白脂蛋白脂蛋白是由脂質(zhì)和載脂蛋白組成的一類物質(zhì),它的結(jié)構(gòu)相似,多呈球形。球的中央為非極性物質(zhì),如甘油三酯和膽固醇酯;在球形顆粒的表面為極性分子,如非酯化膽固醇、載脂蛋白和磷脂等。1)超速離心法:
根據(jù)密度不同的脂蛋白在離心后所處的位置層次不同而分類;
由上而下:CM、VLDL、IDL、LDL、HDL2)電泳法:
根據(jù)脂蛋白所帶電荷不同,在電場中泳動(dòng)速度不同而分類;
從陽極到陰極:
-LP(HDL)、Pre-Lp(VLDL)、-Lp、CM脂蛋白分類依據(jù)LipidsandApoliprotein組成S1密度相對分子大小nmCM>4000.95>80VLDL400201.0068030IDLLDL12-200-101.0061.0191.063
24.520HDL1.217.512.0CM
-LpPre-Lp
-LP超速離心瓊脂糖凝膠電泳-+ALB-FFAcomplexCharactersofLipoproteinbyUltracentrifugeandElectrophoresisLipoproteinLipidsApolipoproteinFunctionChylomicronsTG:90%,TC:10%1%,apo-B,C,D,EDeliversdietaryTGfromintestinetofat,muscle;DeliversdietarycholesteroltoliverVLDLTG:60%,TC:20%10%,apoB-100,C,D,EDeliversTGfromliversynthesistofatcells,musclecellsIDLTG:35%,TC:35%15%,apoB-100,ERemnantofVLDLmetabolism;normallytransientlypresentincirculationLDLTG:10%,TC:50%20%,apoB-100Deliverscholesterolfromliversynthesistocells,inhibitsfurthersynthesiswhenbindingtoreceptorsHDLTG:<5%,TC:20%50%,apoA-I,A-IICovertscholesteroltocholesterylesters,returnscholesteroltoliverLipoprotein(a)TG:10%,TC:50%20%,apoB-100,apo(a)CompositionandFunctionofLipoprotein構(gòu)成各種脂蛋白的成分不同,功能也不同
定義:構(gòu)成lipoprotein中的蛋白部分功能:1構(gòu)成并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)2修飾并影響和脂蛋白有關(guān)酶的代謝和活性
同時(shí)是一些酶的輔助因子.3是脂蛋白受體的配體(ligand)4決定和參與脂蛋白和細(xì)胞表面脂蛋白受體
的結(jié)合及其代謝過程.
來源:主要在肝臟合成,小腸也合成少量
分類:apoA、B、C、E、(a)五大類,每類中又有亞類
ApoliproteinApoliproteinLocationFunctionApoA-IHDL,CMStructuralfunctionforHDL,ligandforHDLbinding,LCATcofactor,activatesLACT:HDLreceptorbindingtoallowcholesterolextractionfromcellsApoA-IIHDLStructuralproteinforHDL,LCATinhibition,lipidstransportApoA-IVHDLLigandforHDLbinding,LCAT(卵磷脂膽固?;D(zhuǎn)移酶)activator,CMtriglyceridetransportApoB-48CMStructuralsupportApoB-100VLDL,IDL,LDLStructuralsupport;receptorbindingtodelivercholesteroltotargetcells,feedbackinhibitionoflivercholesterolsynthesisApoC-IVLDLLCATandLPL(脂蛋白脂酶)activatorApoC-IICM,VLDL,earlyHDLLCATandLPLactivatorApoECM,VLDL,IDL,someHDLLigandforB/EreceptorbindingtoclearLipoproteinfromcirculationApo(a)Lp(a)StructuralproteinforLp(a),StructuralanalogywithplasminogenLocationandFunctionofApolipoprotein
在脂蛋白的代謝中,各種脂蛋白之間的載脂蛋白、脂質(zhì)和其它成分相互之間均處在不斷交換之中。脂蛋白顆粒形態(tài)和成分也會(huì)隨之發(fā)生改變,這些變化影響到在脂蛋白表面的載脂蛋白,從而使載脂蛋白上的受體結(jié)合點(diǎn)暴露,而易于和細(xì)胞上的受體結(jié)合,參與細(xì)胞內(nèi)的脂代謝。小結(jié)1)脂蛋白被細(xì)胞上相關(guān)的受體識(shí)別和結(jié)合,并攝取進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),在血液中運(yùn)轉(zhuǎn)和進(jìn)行代謝。2)三種脂蛋白受體:LDL受體、清道夫受體和VLDL受體脂蛋白受體1)廣泛分布于肝細(xì)胞、動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨嗜細(xì)胞表面;2)還可識(shí)別apoB100和apoE,又稱apoB和apoE受體;3)能與LDL結(jié)合外,還可以與含apoE的VLDL、
-VLDL、LDL殘粒等結(jié)合,將他們吞入細(xì)胞內(nèi),使細(xì)胞從所攝取的脂蛋白中獲得脂質(zhì),此代謝稱為LDL受體途徑。低密度脂蛋白受體1)廣泛分布于心肌、骨骼肌、脂肪等組織細(xì)胞;2)肝臟中未發(fā)現(xiàn);3)只與含apoE的VLDL、
-VLDL、LDL殘粒等結(jié)合,進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)代謝。VLDL受體1)配體有:經(jīng)過修飾的乙酰LDL或氧化LDL、某些磷脂、某些細(xì)菌內(nèi)毒素、某些核甘酸等;2)LDL在巨嗜細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng),形成氧化LDL,通過清道夫受體無限制地被巨噬細(xì)胞攝取,形成泡沫細(xì)胞。清道夫受體1)脂蛋白酯酶
催化CM和VLDL核心中的TG分解,將其分解為脂肪酸和甘油三酯2)肝酯酶
與脂蛋白酯酶功能相似3)卵磷脂膽固醇?;D(zhuǎn)移酶(LCAT)
HDL是LCAT的選擇性底物4)膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白
維持血漿脂蛋白,特別是甘油三酯和膽固醇酯的平衡5)HMG-CoA還原酶
合成膽固醇的限速酶
脂代謝有關(guān)酶類血脂的檢查內(nèi)容1)預(yù)測bloodlipids的水平。2)對發(fā)生atherosclerosis的危險(xiǎn)程度進(jìn)行評估。
3)降脂治療的療效觀察。4)但不能用于心、腦血管疾病的診斷。5)對家族性lipoprotein代謝異常引起的高血脂或低血脂疾病,bloodlipids測定具有診斷意義。
測定血脂的目的1)lipids2)apolipoprotein3)lipoprotein4)receptor5)enzymeBloodlipids的檢測內(nèi)容性質(zhì):人體的主要sterol(固醇)正常人體含量:2g/kg,來自食物,90%內(nèi)源性Cholesterol在肝內(nèi)合成分類:Cholesterylesters(60-70%)andfreecholesterol(30-40%)平衡:血漿和組織中膽固醇經(jīng)常處于交換狀態(tài),其交換率因不同組織而
異膽固醇不斷進(jìn)出血液,血漿膽固醇不僅反映膽固醇的攝取和合
成情況,還反映攜帶膽固醇的各種脂蛋白和合成速度以及影響脂
蛋白代謝的受體情況存在:主要是LDL中,其次存在于HDL和VLDL中,而CM中含量最少??偰懝檀紲y定
(Measurementoftotalcholesterol)1膽固醇的主要功能:1)
所有細(xì)胞膜、亞細(xì)胞器膜上的重要組成成分。2)是膽汁酸的唯一前體。3)
是所有類固醇激素,包括性腺和腎上腺激素等
的前體。2膽固醇測定:
1)
將膽固醇酯水解為游離膽固醇。2)膽固醇氧化酶-過氧化酶偶聯(lián)的CHOD-PAP法檢測
總膽固醇測定
(Measurementoftotalcholesterol)
合適范圍:5.18mmol/L(200mg/dl)
邊緣升高:5.186.19mmol/L(200239mg/dl)
升高:6.22mmol/L(240mg/dl)總膽固醇測定
(Measurementoftotalcholesterol)參考范圍臨床意義:
升高:1作為動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防、發(fā)病估計(jì)、療效觀察的參
考指標(biāo)。
相關(guān)研究:1)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)2)人體動(dòng)脈粥樣斑塊的組織病理學(xué)和化學(xué)研究3)臨床上動(dòng)脈粥樣硬化病人的血脂檢查4)流行病學(xué)研究5)干預(yù)性預(yù)防治療實(shí)驗(yàn)的結(jié)果總膽固醇測定
(Measurementoftotalcholesterol)2見于各種高脂蛋白癥、梗阻性黃疸、甲狀腺功能低下、慢性腎功能衰竭、腎病綜合征、糖尿病等影響脂代謝的疾病。3吸煙、飲酒、緊張、血液濃度等也可使血液膽固醇升高.4妊娠中、后期可見生理性升高,產(chǎn)后恢復(fù)原有水平。
女性在絕經(jīng)后可升高。5應(yīng)用某種藥物:環(huán)孢霉素、糖皮質(zhì)激素等總膽固醇測定
(Measurementoftotalcholesterol)降低1見于各種脂蛋白缺陷、肝硬化、惡性腫瘤、
營養(yǎng)吸收不良、巨幼紅細(xì)胞貧血等2雌激素、甲狀腺激素、鈣離子通道拮抗
劑等藥物。3女性月經(jīng)期也可降低。總膽固醇測定
(Measurementoftotalcholesterol)性質(zhì):中性脂肪組成:甘油骨架上連接三個(gè)分子脂肪酸儲(chǔ)存:人體中儲(chǔ)存大量甘油酯,首要功能為細(xì)
胞代謝提供能量,血漿中90%95%的甘
油酯為甘油三脂.乳糜微粒:飲食中脂肪消化吸收后,甘油三脂以形成乳糜微粒的形
式循環(huán)于血液中,80%為甘油三脂.由于乳糜微粒分子較
大,能使光線散射,而使血漿呈現(xiàn)混濁狀態(tài).
血中乳糜微粒的半壽期為10-15分鐘,正常人進(jìn)食后12小時(shí)血中幾乎沒有乳糜微粒,甘油三脂幾乎恢復(fù)到原有水平.故檢測時(shí)一定要空腹12小時(shí)以上。
甘油三脂測定
(Measurementoftriglyceride)測定方法:1酯酶將甘油三脂水解為脂肪酸和甘油2甘油激酶催化甘油磷酸化為甘油-3-磷酸3甘油-3-磷酸可偶聯(lián)甘油磷酸氧化酶-過氧化
酶的GPO-PAP比色法或丙酮酸激酶-乳酸脫
氫酶的動(dòng)力學(xué)紫外測定法檢測.甘油三脂測定
(Measurementoftriglyceride)參考范圍:
合適范圍:
1.7mmol/L(150mg/dl)
升高:1.7mmol/L(200mg/dl)臨床意義:冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素,當(dāng)升高,應(yīng)給予飲食控
制和藥物治療
升高:I型、IV型和V型高脂蛋白血癥,糖尿病、痛
風(fēng)、梗阻性黃疸、甲狀旁腺功能低下、胰腺炎等
降低:見于低脂蛋白血癥、營養(yǎng)吸收不良、甲狀腺功能亢
進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、過度饑惡、運(yùn)動(dòng)等
注:乳糜微粒中含有大量甘油三脂,故檢測時(shí)一定要空腹12小時(shí)以上甘油三脂測定
(Measurementoftriglyceride)定義:運(yùn)輸血脂的大分子物質(zhì)。測定方法:1超速離心法2電泳法3化學(xué)法和免疫法(常規(guī)測定)脂蛋白檢測(measurementoflipoprotein)
HDL是體積最小的脂蛋白,和其他脂蛋白相比,蛋白含量最大(>50%),其主要的載脂蛋白為APOA-I、A-II及少量的APO-C、E、D,磷脂是其主要的脂質(zhì)
高密度脂蛋白膽固醇測定
(Measurementofhighdensitylipoproteincholesterol)
Lipid%oftotallipidPhospholipids50Cholesterylesters30UnesterifiedCholesterol10Triglyserides10LipidcompositionofHDLparticles合成場所:肝臟和小腸生理功能;把膽固醇從末梢組織運(yùn)送到肝內(nèi)進(jìn)行代謝。防止膽固醇在細(xì)胞內(nèi)堆積,維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇的相對恒定,從而限制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展,起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
血漿中HDL濃度與動(dòng)脈粥樣硬化呈相反的關(guān)系。測定:測定HDL-C來了解HDL的狀況。準(zhǔn)確地說,HDL-C表示的是體積大小、化學(xué)性質(zhì)和構(gòu)成相似的同屬于HDL一族脂蛋白顆粒中的膽固醇。由于它在HDL中所含比例基本恒定,故可用其中的膽固醇來表示HDL的相對含量,而不必直接測定HDL。高密度脂蛋白膽固醇測定
(Measurementofhighdensitylipoproteincholesterol)
參考范圍:
合適范圍:1.041.55mmol/l(40-60mg/dl)
減低:1.04mmol/L(40mg/dl)臨床意義:
對防止動(dòng)脈粥樣硬化有保護(hù)作用,可用于評價(jià)冠心病的危險(xiǎn)性升高可見于:1慢性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化。2藥物:雌激素、苯妥英等可使HDL-C升高。3絕經(jīng)婦女常用雌激素做替代療法,可升高HDL-C,降低患冠心病
的風(fēng)險(xiǎn)。高密度脂蛋白膽固醇測定
(Measurementofhighdensitylipoproteincholesterol)
HDL-C降低:1急性感染、糖尿病、慢性腎功能衰竭、腎病綜合征等。
2雄激素、孕酮等藥物可導(dǎo)致HDL-C降低。測定方法很多,主要根據(jù)方法的性能進(jìn)行選擇
高密度脂蛋白膽固醇測定
(Measurementofhighdensitylipoproteincholesterol)
性質(zhì):1球形分子2中心由疏水性的膽固醇酯和甘油三脂構(gòu)成。外
周為親水性的磷脂、游離膽固醇、載脂蛋白B-100及極少量的apoC-III和apoE。3是富含膽固醇的脂蛋白。4正常人空腹時(shí)血漿中的膽固醇三分之二結(jié)合于LDL中,其余的則由VLDL、HDL攜帶,也有極
少部分在IDL(中間密度脂蛋白)和Lp(a)上。低密度脂蛋白膽固醇測定
(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)組成:
蛋白:21%(
95%apoB)
脂質(zhì):79%膽固醇脂:38%
磷脂:22%
甘油三脂:11%
非酯化的膽固醇:8%來源:1肝臟合成,但主要來源于VLDL2VLDL代謝的終末產(chǎn)物:VLDL中甘油三脂被水解,除apoB
以外的其他載脂蛋白被移走,形成中間產(chǎn)物IDL并最終形成LDL。
清除:65%-70%依賴于肝細(xì)胞LDL受體清除。因此,一旦受體缺乏,可以使
血中的LDL增加。低密度脂蛋白膽固醇測定
(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)是動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素之一LDL經(jīng)過化學(xué)修飾(氧化或乙酰化)后,其中的apoB-100變性,通過清道夫受體(Scavengerreceptor)被巨噬細(xì)胞攝取,形成泡沫細(xì)胞并停留在血管壁內(nèi),導(dǎo)致大量的膽固醇沉積,促使動(dòng)脈壁形成粥樣硬化斑塊(atheromatousplaque)。低密度脂蛋白膽固醇測定
(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)參考范圍:
合適范圍:
3.37mmol/L(130mg/dl)
邊緣升高:3.37-4.12mmol/L(130-159mg/dl)
升高:4.14mmol/L(160mg/dl)臨床意義:為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。臨床上常將LDL-C水平用于判斷發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)性。
升高見于:1遺傳性高脂蛋白血癥、甲狀腺功能低下、腎病綜合征、梗阻性黃疸、
慢性腎功能衰竭等2高脂肪食物、肥胖、和藥物,如:雄激素等可使其升高。3妊娠早期開始緩慢升高,到末3個(gè)月時(shí)可高于基線的50%,產(chǎn)后恢復(fù)
至原水平。低密度脂蛋白膽固醇測定
(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)4成年人LDL-C逐漸升高,女性高于男性。LDL-C降低見于:1急性病、無
-脂蛋白血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、消化吸收不良、營
養(yǎng)不良、肝硬化、惡性腫瘤等。2低脂肪食物和運(yùn)動(dòng),應(yīng)用雌激素、甲狀腺素等,也可使其降低。低密度脂蛋白膽固醇測定
(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)FriedewaldEquation公式:LDL-C(mg/dl)=TC(mg/dl)-[HDL-C(mg/dl)+TG/5(mg/dl)特點(diǎn):11963年,KareBerg研究發(fā)現(xiàn)了一種特殊的脂蛋白,命名為脂蛋(a)2蛋白質(zhì)部分同時(shí)具有:apoB-100和apo(a),兩者以二硫鍵相連。3不能用經(jīng)典的超速離心和電泳方法來分類。4電泳行為與VLDL相似,位于前帶。5超速離心中則存在于LDL到HDL的整個(gè)范圍內(nèi)。6由常染色體遺傳,其產(chǎn)生完全由基因決定。7與纖溶酶原有同源性,可以競爭結(jié)合纖維蛋白位點(diǎn),從而抑制纖維蛋白水解作用。
脂蛋白(a)的測定
(Measurementoflipoprotein)參考范圍:
300mg/L臨床意義:1升高與冠心病有關(guān)2不同人種水平不同3在胰島素依賴型糖尿病、腎臟疾病、血透析、腹
腔透析、腎移植術(shù)后進(jìn)行治療的病人,濃度都可
能升高。脂蛋白(a)的測定
(Measurementoflipoprotein)載脂蛋白測定(Determinationofapoliprotein)
1HDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白,乳糜微粒中也
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