藥品不良反應監(jiān)測對經營企業(yè)的意義

前言：科學認識藥品屬性的兩重性

藥品氨基糖苷類藥物

控制感染獲得療效

中國殘疾人藝術團表演的舞蹈千手觀音之所以帶給人們震撼，不僅僅是因為舞蹈本身的華美，更在于參加這個舞蹈表演的全部都是聾啞演員21位聾啞演員中，有18人是藥物性耳聾患者目前我國約有殘疾人5000～8000萬，約1/3為聽力障礙，其中60～80%與使用過藥物有關

殺菌作用

“反應停”事件使世界各國政府開始對藥品安全性高度重視，現(xiàn)代意義上的ADR監(jiān)測報告制度在各國相繼建立。

基本概念藥品不良反應分型第一章

藥品不良反應的基礎理論

基本概念藥品不良反應（ADR)

藥品不良事件（ADE)

藥品突發(fā)性群體不良反應（事件）新的藥品不良反應

藥品嚴重不良反應/事件藥品不良反應的報告和監(jiān)測基本概念藥品不良反應合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害反應

卡托普利降血壓刺激性干咳藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態(tài)反應繼發(fā)反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥藥品不良事件藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關系

并發(fā)癥病情惡化死亡事故其他“齊二藥”事件為了最大限度的降低人群的用藥風險，本著“可疑即報”原則，對ADE也要進行監(jiān)測藥品突發(fā)性群體不良反應（事件）同一地區(qū)同一時間段同一種藥品診斷

預防

治療多人不良反應（事件）不同情況嚴重程度一級事件二級事件出現(xiàn)人數(shù)超過50人3例以上死亡其他發(fā)生率超過已知的2倍出現(xiàn)人數(shù)超過30人出現(xiàn)死亡病例其他新的藥品不良反應藥品說明書中未載明的不良反應靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書**偶見過敏反應皮膚瘙癢屬于過敏反應的表現(xiàn)形式藥品嚴重不良反應/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘對器官功能產生永久損傷導致住院或住院時間延長患者出現(xiàn)對生命有危險的不良反應，若不及時救治就可能導致人體永久的或顯著的傷殘藥品不良反應的報告和監(jiān)測藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程

盡早發(fā)現(xiàn)各種類型的不良反應研究藥物不良反應的因果關系和誘發(fā)因素采取必要的預防措施，保障人民用藥安全,維護人民身體健康達到藥品上市后風險管理的目的

藥品風險管理

為了盡可能的規(guī)避風險，并在風險發(fā)生后最大限度的減少損失

藥品風險藥品的天然風險

科學意義上的藥品不良反應

藥品的人為風險

藥品不合理使用藥品質量問題

科學的局限性非適應癥用藥給藥劑量錯誤聯(lián)合用藥或混合用藥特殊人群用藥

藥品不良反應A型B型C型不良反應與藥理作用的關系常見(大于1%)劑量相關時間關系較明確可重復性在上市前常可發(fā)現(xiàn)罕見(<1%)非預期的較嚴重時間關系明確背景發(fā)生率高非特異性(指藥物)沒有明確的時間關系潛伏期較長不可重現(xiàn)機制不清藥品不良反應分型

第二章

藥品經營企業(yè)開展

藥品不良反應監(jiān)測工作的必要性

企業(yè)開展ADR必要性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求對企業(yè)生存發(fā)展的意義企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢

社會危害性苯甲醇—臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣中營鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術費每人3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元龍膽瀉肝丸—腎衰透析（1人）

5.2～7.8萬元/年換腎（1人）

20萬/5年北大醫(yī)院（130人）透析676～1014萬元/年換腎2600萬/5年2006年4月至5月間，廣東省廣州市中山大學附屬第三醫(yī)院住院的部分患者注射了黑龍江省齊齊哈爾第二制藥有限公司生產的亮菌甲素注射液。導致15名患者出現(xiàn)急性腎衰竭和神經系統(tǒng)混亂等情況，其中13人死亡、2人病情加重。藥品上市前研究的局限性

彌補藥品上市前研究的不足動物實驗

臨床試驗推測到人病例數(shù)有限用藥時間有限受試人群限制用藥條件限制試驗指標有限

拜斯亭降低血脂1997年上市橫紋肌溶解腎功能不全2001年修改說明書撤市

（一）彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務

工作背景頭孢曲松鈉新生兒死亡含鈣溶液/藥物合用肺、腎中出現(xiàn)鈣-頭孢曲松鈉沉淀物美國FDA提出風險警示生產企業(yè)聯(lián)合發(fā)布消息修改藥品說明書（二）促進臨床合理用藥

國家中心對此提出關注提出安全建議對該品種通報分析、評價清熱、解毒、利濕控制感染兩次蒸餾魚腥草注射液三白草科植物蕺菜鮮品過敏性休克暫停該品種（三）為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，為藥品上市后風險管理提供技術支持魚腥草注射液魚腥草注射液修改說明書葛根素

關木通具有藥理作用非索非那定不能透過血腦屏障，成為最受歡迎的抗過敏藥物特非那丁死亡報告新型抗組胺藥心臟毒性撤市特非那定代謝產物（四）促進新藥的研制開發(fā)收集ADR報告

分析

評價

研究

發(fā)布信息

采取措施

避免重復發(fā)生

齊二藥事件我國藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)發(fā)揮了至關重要的作用，充分體現(xiàn)了我國藥品不良反應報告制度的重大意義（五）及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定★上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是“冰山一角”★臨床試驗≠臨床應用★藥品不良反應監(jiān)測工作是上市后藥品安全性評價的重要手段

法律法規(guī)的要求法律法規(guī)的要求《中華人民共和國藥品管理法》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《中華人民共和國中醫(yī)藥條例》《藥品注冊管理辦法》……第七十一條

《中華人民共和國藥品管理法》

藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構必須指定專（兼）職人員負責本單位生產、經營、使用藥品的不良反應報告和監(jiān)測工作。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的的不良反應應詳細記錄、調查、分析、評價、處理，并填寫《藥品不良反應反應/事件報告表》，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應監(jiān)測中心報告，其中新的或嚴重的藥品不良反應應予發(fā)現(xiàn)之日起15日內報告，死亡病例及時報告?！端幤凡涣挤磻獔蟾婧捅O(jiān)測管理辦法》

第十三條

《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》

第二十二條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應經常對本單位生產、經營、使用的藥品所發(fā)生的不良反應進行分析、評價，并應采取有效措施減少和防止藥品不良反應的重復發(fā)生。

有下列情形之一的，視情節(jié)嚴重程度，予以責令改正、通報批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴重并造成不良后果的，按照有關法律法規(guī)的規(guī)定進行處罰。

(一)無專職或兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的；

(二)未按要求報告藥品不良反應的；

(三)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應匿而不報的；

(四)未按要求修訂藥品說明書的；

(五)隱瞞藥品不良反應資料。《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第二十七條經營企業(yè)開展ADR監(jiān)測

必要性藥品生產過程藥品貯存運輸過程藥品處方、生產工藝以及質量控制方面發(fā)現(xiàn)藥品問題提高藥品質量支持產品生產經營決策用于上市后申報管理工作促進新藥研究開發(fā)

為企業(yè)發(fā)展決策提供依據(jù)枸櫞酸西地那非（萬艾可）

當制藥企業(yè)受到不恰當?shù)乃幤钒踩詥栴}侵擾時，應用自己藥品不良反應監(jiān)數(shù)據(jù)庫，快速、有效、科學地對藥品安全性進行評估，以維護企業(yè)和產品的信譽和利益。有利于維護企業(yè)利益

藥品生產、經營企業(yè)積極開展藥品不良反應監(jiān)測，及時向用戶反饋藥品的安全性信息，從而提高公眾對其信任度、業(yè)內的知名度，有利于創(chuàng)立品牌、樹立企業(yè)形象。

如：拜爾公司撤市西立伐他汀有利于樹立良好的企業(yè)形象保護大眾保護產品保護生意保護自己保護患者是公眾安全用藥的需要

是企業(yè)生存發(fā)展的需要經營企業(yè)開展ADR監(jiān)測工作的優(yōu)勢掌握藥品有關環(huán)節(jié)的第一手資料依托自己的營銷、技術支持網絡……企業(yè)開展藥品不良反應監(jiān)測工作現(xiàn)狀國外企業(yè)在ADR上報工作中的地位：★美國:90%以上報告來自企業(yè)★日本64%來自企業(yè)我國企業(yè)數(shù)量：★生產企業(yè)4600多家★批發(fā)企業(yè)約1.3萬★零售企業(yè)約32.9萬2007年我國企業(yè)ADR病例報告上報情況企業(yè)領導層的認識誤區(qū)◎影響企業(yè)藥品的銷路◎增加工作量◎加重企業(yè)負擔◎不利于企業(yè)的發(fā)展

經營企業(yè)開展ADR工作

存在的問題

◎制度流于形式，監(jiān)測機構多形同虛設

◎缺乏有效監(jiān)測網絡和管理機制

嚴重阻礙了經營企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展

建立健全組織機構完善制度加強內部培訓制定開展ADR監(jiān)測方法如何處理ADR經營企業(yè)如何開展ADR工作ADR監(jiān)測運行管理制度ADR監(jiān)測工作制度人員培訓制度ADR文件管理制度……

建立健全組織機構完善制度培訓目的培訓對象培訓形式培訓內容加強內部培訓經營企業(yè)開展ADR監(jiān)測方法收集

-收集藥物安全性信息報告

-向相關部門報告評價

-因果關系評價、品種評價控制

-采取控制措施藥品不良反應病例報告報告程序報告原則報告時限正確填寫《藥品不良反應/事件報告表》《藥品群體不良反應/事件報告表》《藥品不良反應/事件定期匯總表》報告形式國家藥品不良反應監(jiān)測中心市級藥品不良反應監(jiān)測中心省級藥品不良反應監(jiān)測中心縣區(qū)級監(jiān)測站；醫(yī)療衛(wèi)生機構；藥品生產、經營企業(yè)；個人省級食品藥品監(jiān)督管理局/省衛(wèi)生廳WHO國家食品藥品監(jiān)督管理局/衛(wèi)生部報告程序新的和嚴重藥品不良反應報告程序藥品生產、經營、使用單位、個人省ADR中心國家ADR中心國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部省藥品監(jiān)督管理部門省衛(wèi)生主管部門15天、死亡病例及時報告3天及時確認

不良反應監(jiān)測體系—三級結構各省中心通報等國家中心個人經營企業(yè)生產企業(yè)SFDA醫(yī)療機構報告原則(可疑即報)報告一切懷疑與藥品有關的不良事件！報告的時限死亡病例

嚴重的或新的一般的及時報告15日之內每季度向省、市（自治區(qū)）藥品不良反應報告表《藥品不良反應/事件報告表》《藥品群體不良反應/事件報告表》《藥品不良反應/事件定期匯總表》藥品不良反應監(jiān)測網絡網址：

《藥品不良反應/事件報告表》《藥品群體不良反應/事件報告表》《藥品不良反應/事件定期匯總表》《藥品不良反應/事件報告表》

填寫要點

報表內容審核要點一般病例報告的審核可進行類型修改，并按修改后類型提交或評價上報。一般信息，缺項：盡量補充修改重要信息！如缺補充對于缺陷比