免疫學(xué)：非特異性免疫性應(yīng)答

第二章

非特異性免疫性應(yīng)答整理ppt抗感染保護(hù)整理ppt第一節(jié)．非特異性免疫是機(jī)體對(duì)多種抗原物質(zhì)，而非針對(duì)其一特定抗原物質(zhì)的生理性免疫應(yīng)答。是先天的，遺傳的它只能識(shí)別自己和非自身，只能消除一般的異物。對(duì)異物無(wú)特異區(qū)別作用。只是比較初級(jí)的識(shí)別功能。沒有再次反響，沒有記憶。整理ppt構(gòu)成非特異性免疫的因素一、天然免疫屏障結(jié)構(gòu)：外部屏障、內(nèi)部屏障

二、正常體液中的免疫物質(zhì)三、炎癥、吞噬作用整理ppt非特異性免疫是體內(nèi)一切免疫防御能力的根底發(fā)揮作用快，作用范圍廣，初次與外來(lái)異物接觸時(shí)，即可發(fā)生反響，起著第一線的防御作用。隨著特異性免疫的形成，非特異免疫又可與其協(xié)同作用。整理ppt第二節(jié)天然免疫屏障結(jié)構(gòu)免疫屏障：是防御異物進(jìn)入機(jī)體或機(jī)體某一部位的生理解剖學(xué)結(jié)構(gòu)。是發(fā)揮非特異性免疫功能的重要方面。主要包括外部屏障〔皮膚粘膜屏障〕，內(nèi)部屏障〔血腦屏障和血胎屏障〕等。整理ppt一、皮膚粘膜屏障：

特殊解剖生理學(xué)構(gòu)造構(gòu)成動(dòng)物防御外物第一道防線上皮細(xì)胞及其附屬成分的機(jī)械阻檔作用；

正常菌群的拮抗作用M細(xì)胞→攝取細(xì)菌→轉(zhuǎn)運(yùn)穿過(guò)M細(xì)胞，進(jìn)入黏膜下結(jié)締組織→Mφ攝取→攜Ag進(jìn)入局部淋巴結(jié)→產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。分泌殺菌物質(zhì)整理ppt二、血腦屏障是存在于血腦循環(huán)中的一種生理學(xué)解剖學(xué)特殊結(jié)構(gòu)，由軟腦膜，脈絡(luò)膜，腦毛細(xì)血管及星狀膠質(zhì)細(xì)胞組成。整理ppt三、血胎屏障——又稱胎盤屏障。由母體子宮內(nèi)膜的基脫膜和胎兒絨毛膜組成。小分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)能通過(guò)此屏障，但母體與胎兒血液中有形物質(zhì)和大分子不能相互流通。整理ppt第三節(jié)、正常體液中的免疫物質(zhì)整理ppt名稱存在部位化學(xué)性質(zhì)作用范圍補(bǔ)體血清糖蛋白G-、病毒、螺旋體溶菌酶吞噬細(xì)胞溶酶體，淚液、唾液、乳汁小分子堿性蛋白G+乙型溶素血清多肽G+吞噬細(xì)胞殺菌素中性粒細(xì)胞球蛋白G+組蛋白（Histone）淋巴系統(tǒng)小分子堿性蛋白G-少數(shù)G+組織多肽(tissuspolypeptide)淋巴系統(tǒng)堿性多肽G+大腸桿菌，某些病毒血小板溶素（Plakin）中性粒細(xì)胞堿性多肽G+血小板溶素（Peskin）血小板多肽（？）G+正鐵血紅素(Hematin）紅細(xì)胞含鐵卟林G+精素、精氨堿胰、腎、前列腺堿性多肽G+結(jié)核桿菌乳素（Lactenin）乳頭朊G+（主要是鏈球菌）團(tuán)集素（Conglutinin）血清球蛋白細(xì)菌干擾素（Interferon）感染細(xì)胞等小分子蛋白質(zhì)病毒、胞內(nèi)寄生菌整理ppt第四節(jié)．炎癥和吞噬作用整理ppt吞噬作用〔Phagcytosis〕是比較原始的一種非特異性免疫功能。單細(xì)胞生物如變形蟲，就具有吞噬，消化異物的功能。哺乳動(dòng)物及人類那么有專門的吞噬細(xì)胞〔Phagocyte〕。

整理ppt吞噬細(xì)胞—是指體內(nèi)具有吞噬異物能力的一群細(xì)胞。動(dòng)物機(jī)體內(nèi)廣泛存在著各種吞噬細(xì)胞。吞噬細(xì)胞分大小兩類?！哺鶕?jù)形態(tài)大小分〕整理ppt小吞噬細(xì)胞——：主要是指血中的中性粒細(xì)胞。壽命短暫，血循環(huán)中僅存活數(shù)小時(shí)，更新迅速，是血液中數(shù)量最大的白細(xì)胞。中性粒細(xì)胞呈圓形，胞質(zhì)內(nèi)含嗜天青顆粒和中性顆粒。溶酶體顆粒中含有溶菌酶、彈性蛋白酶、磷酶、脂酶、髓過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶、和陽(yáng)離子蛋白如吞噬素〔phagocytin〕和白細(xì)胞素〔leukin〕等，中性粒細(xì)胞可表達(dá)粘附分子，外表具有FcR和C3b受體，而無(wú)特異性抗原受體。整理ppt抗感染免疫中起重要作用感染發(fā)生時(shí)，中性粒細(xì)胞可迅速?gòu)难軆?nèi)移出，是最早被招募到感染部位的吞噬細(xì)胞。具有強(qiáng)大的非特異性吞噬殺菌能力，在早期機(jī)體抗感染免疫中起重要作用。整理ppt兩種吞噬細(xì)胞

Neutrophilsphagocytosis,intracellularkilling,inflammationandtissuedamagecharacteristicnucleus,cytoplasmgranulesandCD67membranemarker.整理ppt大吞噬細(xì)胞——：包括血液中的單核細(xì)胞以及單核一吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中游走的和固定的巨噬細(xì)胞。血液中的大單核細(xì)胞能從毛細(xì)血管游出，進(jìn)入炎癥反響區(qū)到達(dá)組織后一巨噬細(xì)胞。

整理ppt兩種吞噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞phagocytosis,intracellularandextra-cellularkilling,tissuerepair,antigenpresentationforspecificimmuneresponsecharacteristicnucleusandCD14membranemarker.整理ppt不同部位巨噬細(xì)胞的名稱如在淋巴結(jié)、脾、肺泡、胸腔和腹腔稱巨噬細(xì)胞，在中樞神經(jīng)組織稱小膠質(zhì)細(xì)胞，在肝稱庫(kù)普弗細(xì)胞，在骨內(nèi)稱破骨細(xì)胞。巨噬細(xì)胞壽命較長(zhǎng)，在組織中可存活數(shù)月，其形體較大，呈多形性，胞漿內(nèi)富含溶酶體和其他細(xì)胞器整理ppt單核—吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的組成和特點(diǎn)游離于血流中的單核細(xì)胞〔monocyte〕及存在于體腔和各種組織中的巨噬細(xì)胞〔macrophageMφ〕均來(lái)源于骨髓干細(xì)胞它們具很強(qiáng)的吞噬能力且細(xì)胞核不分葉，故命名整理ppt1.巨噬細(xì)胞

〔macrophageMφ〕

整理ppt1.0功能特點(diǎn)：繁殖力——：非終未細(xì)胞，有10%的巨噬細(xì)胞核較大，染色質(zhì)較細(xì)小疏松，胞質(zhì)略嗜鹼，為未成熟巨噬細(xì)胞，能復(fù)制DNA，具增殖能力。成熟的巨噬細(xì)胞沒有增殖能力。貼附力——：?jiǎn)魏恕淌杉?xì)胞系接觸玻璃塑料后，能沾其外表鋪展胞體呈多突扁平狀，并緊緊的貼附它們的外表。功能越活潑者，貼附力越強(qiáng)。阿米巴運(yùn)動(dòng)，趨化外表受體：巨噬細(xì)胞可表達(dá)MHC-I/II類分子和多種粘附分子，同時(shí)具有IgGFc受體〔FcγR〕、C3b受體〔CRI〕和多種細(xì)胞因子受體，而無(wú)特異性抗原受體。整理ppt所有吞噬細(xì)胞都可以吞食、消化及變形整理ppt活潑的吞噬能力:能吞噬異物顆粒，病原微生物及衰老死亡的細(xì)胞等。在抗體、抗原復(fù)合物，補(bǔ)體等作用下，其吞噬力顯著增強(qiáng)。是機(jī)體非特異性免疫的重要組成局部，同時(shí)在特異性免疫應(yīng)答的各個(gè)階段也起重要作用。整理ppt1.1吞噬殺菌的過(guò)程：可分為三個(gè)主要過(guò)程——：趨化、識(shí)別、吞入。吞噬細(xì)胞吞入異物后，胞內(nèi)溶酶體酶對(duì)異物進(jìn)行消化處理。整個(gè)吞噬作用是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，下面是吞噬殺菌的過(guò)程。整理ppt整理ppt1.2吞噬細(xì)胞及其作用吞噬殺傷和去除作用分泌細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)加工處理提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答抗腫瘤作用整理ppt吞噬殺傷和去除作用1.吞噬細(xì)胞對(duì)病原體等抗原性異物的識(shí)別：①通過(guò)外表巖藻糖、甘露糖受體或磷脂受體，識(shí)別并結(jié)合病原體或衰老損傷組織細(xì)胞外表的相應(yīng)糖類或磷脂配體；②通過(guò)外表粘附分子整合素家族成員CD11b/CD18〔CR3〕和CD11c/CD18(CR4)識(shí)別結(jié)合細(xì)菌脂多糖；③通過(guò)外表CD14分子識(shí)別結(jié)合細(xì)菌脂多糖；④通過(guò)外表C3b受體識(shí)別結(jié)合C3b被的病原體等抗原性異物；⑤通過(guò)外表FcR識(shí)別結(jié)合與IgG抗體特異性結(jié)合的病原體等整理pptPathwaysofIntracellularKilling整理ppt2.吞噬細(xì)胞的氧依賴性殺菌系統(tǒng)包括反響性氧中間物〔reactiveoxygenintermediates,ROLs〕反響性氮中間物〔reactivenitrogenintermediates,RNIs〕作用系統(tǒng)。整理pptRespiratoryBurstOxygenDependentMyeloperoxidaseIndependentReactions2O2-+H2O2.OH+OH-+1O2葡萄糖+NADP+G-6-P-脫氫酶戊糖-P+NADPHNADPH+O2細(xì)胞色素b558NADP++O2-2O2-+2H+SuperoxidedismutaseH2O2+1O2整理pptRespiratoryBurstOxygenDependentMyeloperoxidasedependentreactionsH2O2+1O22O2-+2H+SuperoxidedismutaseH2O2+Cl-

myeloperoxidaseOCl-+H2OH2O+O22H2O2catalaseOCL-+H2O1O2+Cl-+H2O整理pptNitricOxideDependentKillingIFN(TNFTNFNitricOxide整理ppt3.吞噬細(xì)胞氧非依賴性殺菌系統(tǒng)是指不需氧分子參與的殺菌系統(tǒng)①酸性PH：吞噬溶酶體形成后，糖酵解作用增強(qiáng)，乳酸累積使PH降至3.5-4.0，此種酸性條件具有殺、抑菌作用。②溶菌酶：在酸性條件下，溶酶體內(nèi)的溶菌酶能使G+菌胞壁肽聚糖破壞而產(chǎn)生殺菌作用。③乳鐵蛋白：存在于中性粒細(xì)胞顆粒內(nèi)，在堿性條件下可通過(guò)螯合鐵離子，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。④陽(yáng)離子蛋白：存在于中性粒細(xì)胞的嗜天青顆粒中，包括吞噬素和白細(xì)胞素，它們能與細(xì)菌結(jié)合，使細(xì)胞膜損傷產(chǎn)生殺菌作用。⑤彈性蛋白酶：存在于中性粒細(xì)胞嗜天青顆粒中，能破壞細(xì)菌細(xì)胞壁中粘肽而使細(xì)菌溶解。整理ppt4.炎癥反響：一旦病原體突破第一道防線侵入體內(nèi)，就會(huì)遇到固定的或游走的吞噬細(xì)胞的圍殲，在病原體侵入局部，通?，F(xiàn)表為炎癥反響〔紅、腫、痛、熱功能障礙〕，炎癥過(guò)程減緩和阻止病原微生物經(jīng)組織間向機(jī)體其它部位擴(kuò)散。整理ppt炎癥局部血管擴(kuò)張，血流緩慢，給局部帶來(lái)各種類型的吞噬細(xì)胞，除吞噬作用外，在炎癥區(qū)積累著大量體液防御因素，細(xì)胞死亡崩潰解后的抗感染物質(zhì)〔如白細(xì)胞素、吞噬素、溶菌酶等〕以及由于發(fā)炎部位糖原酵鮮作用增強(qiáng)所產(chǎn)生的有機(jī)酸，特別是乳酸，這都有利于殺滅病原菌。整理ppt活化巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)產(chǎn)生的細(xì)胞因子主要包括：TEF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和單核細(xì)胞趨化蛋白-1〔monocytechemotacticprotein-1,MCP-1〕，釋放的其他炎性介質(zhì)主要包括：前列腺素E、白三烯B4〔leukotrieneB4,LTB4〕、血小板活化因子〔plateletactivatingfactor,PAF〕、磷脂酶和過(guò)氧化物等。整理ppt5.加工處理提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答巨噬細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞，在報(bào)取病原微生物等抗原性異物后，可將加工處理過(guò)的抗原及胞內(nèi)的抗原肽以抗原肽：MHC-II/I類分子復(fù)合物遙形式表達(dá)于細(xì)胞外表。整理ppt6.抗腫瘤作用

整理ppt第五節(jié)．參與非特異性免疫的細(xì)胞

NK,LAK,K(ADCC)

NK1.1+T細(xì)胞、γδT細(xì)胞B-1B細(xì)胞吞噬細(xì)胞包括皮膚黏膜上皮細(xì)胞整理pptNon-specificKillerCellsNK和LAK細(xì)胞K細(xì)胞Activated巨噬細(xì)胞EosinophilsTheyallkillforeignandalteredselftargets整理ppt1.NK細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞〔naturalkiller,NK〕及其作用來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞，其發(fā)育成熟依賴骨髓及胸腺微環(huán)境。主要分布于外周血和脾。不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，胞質(zhì)內(nèi)含有大型嗜天青顆粒。無(wú)需抗原預(yù)先作用，可直接殺傷腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞。CD3-、CD56+CD16+淋巴樣細(xì)胞認(rèn)定為NK細(xì)胞。整理pptNaturalKiller(NK)cellsalsoknownaslargegranularlymphocytes(LGL)killinfectedandmalignantcellsareidentifiedbythepresenceofCD56+&CD16+andabsenceofCD3-activatedbyIL2andIFN-

tobecomeLAKcells整理pptNK細(xì)胞的受體與識(shí)別的分子NK細(xì)胞外表具有兩種不同的受體。1.殺傷細(xì)胞活化受體〔KAR〕2.殺傷細(xì)胞抑制受體〔KIR〕整理ppt整理pptNK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能

1.抗感染和抗腫瘤作用:直接殺傷也可通過(guò)ADCC效應(yīng)2.免疫調(diào)節(jié)作用整理pptLymphokineActivatedKiller(LAK)cell

淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞IL2IFNIFNIL2killsmalignantcellskillstransformedandmalignantcells整理pptK細(xì)胞morphologicallyundefinedhaveIgG

FcreceptorrecognizeantibodycoatedtargetscouldbeNKcells(IgG),macrophages(IgG),eosinophils(IgE)orothercells(IgG)整理ppt巨噬細(xì)胞phagocytose&killintracellularlyidentifiedbyCD14adherentofplasticandglasssurfacesactivatedbycytokineskillbothintracellularorganismskillmalignantandalteredselftargets整理ppt2、γδT細(xì)胞及其作用整理ppt3、B-1B細(xì)胞及其作用整理ppt整理ppt第六節(jié)非特異性抗感染免疫的作用時(shí)相即刻非特異性免疫應(yīng)答階段發(fā)生于感染0-4小時(shí)之內(nèi)。早期非特異性免疫應(yīng)答階段發(fā)生在感染后4-96小時(shí)之內(nèi)。特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段初次感染時(shí)，非特異性免疫應(yīng)答可分為以下三個(gè)時(shí)相:整理ppt整理ppt整理ppt第七節(jié):影響非特異性免疫的因素：1、遺傳因素A、對(duì)微生物生長(zhǎng)的適合性：B、宿主細(xì)胞上的相應(yīng)受體C、反響基因：2、年齡因素3、環(huán)境因素及應(yīng)激作用整理ppt第七節(jié):非特異性免疫的增強(qiáng)一、免疫增強(qiáng)劑微生物疫苗類增強(qiáng)劑生物制劑增強(qiáng)劑：化學(xué)性免疫增強(qiáng)劑中草藥的免疫增強(qiáng)作用二、免疫抑制劑整理ppt小結(jié)整理pptElementsofNonspecificImmunity物理屏障皮膚、muco-ciliaryescalator,secretions,peristalticmovement,etc.細(xì)胞吞噬細(xì)胞Oxygen-independentkillingO2-dependent-MPOindependentkillingO2-dependent-MPOdependentkillingNitricOxid