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文檔簡介
-5-多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制中國專家共識(shí)近一個(gè)世紀(jì)以來,抗菌藥物在人類戰(zhàn)勝各種感染性疾病的過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用,但日益突出的多重耐藥菌問題已給臨床抗感染治療帶來了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。如何有效減緩多重耐藥菌的產(chǎn)生,阻斷多重耐藥菌傳播,已引起醫(yī)學(xué)界、政府與社會(huì)的廣泛關(guān)注。為加強(qiáng)多重耐藥菌的醫(yī)院感染管理,有效預(yù)防和控制多重耐藥菌在醫(yī)院內(nèi)的產(chǎn)生和傳播,保障患者的安全,由中國感染控制雜志組織,58位國內(nèi)知名專家共同發(fā)起,邀請全國165位專家參與,歷時(shí)10個(gè)月,召開了9場專題討論會(huì),在充分收集意見和討論的基礎(chǔ)上,最終形成了《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制中國專家共識(shí)》。共識(shí)薈萃了國內(nèi)外多重耐藥菌醫(yī)院感染防控的最新進(jìn)展,總結(jié)了我國大多數(shù)權(quán)威專家防控方面的寶貴經(jīng)驗(yàn),旨在規(guī)范和指導(dǎo)我國多重耐藥菌醫(yī)院感染的防控,提高我國多重耐藥菌感染防控水平。1概述1.1定義及臨床常見類型多重耐藥菌(MDRO)指對通常敏感的常用的3類或3類以上抗菌藥物同時(shí)呈現(xiàn)耐藥的細(xì)菌,多重耐藥也包括泛耐藥(XDR)和全耐藥(PDR)。臨床常見MDRO有耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)腸桿菌科細(xì)菌(如大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌)、耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌、多重耐藥銅綠假單胞菌(MDR-PA)、多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(MDR-AB)等。1.2流行病學(xué)不同監(jiān)測網(wǎng)、地區(qū)、醫(yī)院以及同一醫(yī)院不同科室、不同時(shí)期MDRO的監(jiān)測結(jié)果均可能存在差異。CHINET三級甲等醫(yī)院監(jiān)測結(jié)果顯示:MRSA檢出率在2008年之前持續(xù)上升,最高達(dá)73.6%,隨后開始下降,2010年為51.7%,2013年為45.2%;耐萬古霉素糞腸球菌和屎腸球菌2010年檢出率分別為0.6%、3.6%,2013年分別為0.2%、3.0%;產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌2010年檢出率分別為56.3%、43.6%,2013年分別為54.0%、31.8%;XDR銅綠假單胞菌(XDR-PA)和XDR鮑曼不動(dòng)桿菌(XDR-AB)2010年檢出率分別為1.7%、21.4%,2013年分別為2.0%、14.6%。湖南省2011年度細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果顯示,該省MRSA檢出率為37.5%,耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)檢出率為69.8%,耐萬古霉素糞腸球菌和屎腸球菌檢出率分別為1.5%、3.6%,耐亞胺培南和美羅培南銅綠假單胞菌檢出率分別為24.8%、15.9%,耐亞胺培南和美羅培南鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率分別為50.1%、44.8%。耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌已在較多醫(yī)院出現(xiàn),且耐藥率出現(xiàn)較快增長;近年來,有些醫(yī)院已出現(xiàn)碳青霉烯類耐藥的腸桿菌科細(xì)菌,如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等,雖然分離率較低,但須引起高度關(guān)注。1.3細(xì)菌耐藥及傳播機(jī)制細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥機(jī)制主要有:藥物作用靶位改變;產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶,如氨基糖苷修飾酶;藥物到達(dá)作用靶位量的減少,包括外膜孔蛋白通透性下降及外排泵的過度表達(dá)等。如MRSA的耐藥機(jī)制主要為攜帶mecA基因編碼的青霉素結(jié)合蛋白2a與β-內(nèi)酰胺類抗生素的親和力極低,而青霉素結(jié)合蛋白具有促進(jìn)細(xì)菌細(xì)胞壁合成的作用,使β-內(nèi)酰胺類抗生素不能阻礙細(xì)胞壁肽聚糖層合成,從而產(chǎn)生耐藥。VRE對萬古霉素的耐藥性多數(shù)是由位于染色體或質(zhì)粒上的耐藥基因簇引起的。產(chǎn)ESBLs是腸桿菌科細(xì)菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要機(jī)制。細(xì)菌的耐藥基因在細(xì)菌間傳播造成的耐藥,如攜帶多重耐藥基因的質(zhì)粒在腸桿菌科細(xì)菌間傳播的耐藥。醫(yī)院內(nèi)MDRO的傳播源包括生物性和非生物性傳播源。MDRO感染患者及攜帶者是主要的生物性傳播源。被MDRO污染的醫(yī)療器械、環(huán)境等構(gòu)成非生物性傳播源。傳播途徑呈多種形式,其中接觸(包括媒介)傳播是MDRO醫(yī)院內(nèi)傳播的最重要途徑;咳嗽能使口咽部及呼吸道的MDRO通過飛沫傳播;空調(diào)出風(fēng)口被MDRO污染時(shí)可發(fā)生空氣傳播;其他產(chǎn)生飛沫或氣溶膠的操作也可導(dǎo)致MDRO傳播風(fēng)險(xiǎn)增加。1.4MDRO主要感染類型與危害目前,認(rèn)為MDRO感染的危險(xiǎn)因素主要包括:(1)老年;(2)免疫功能低下(包括患有糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肝硬化、尿毒癥的患者,長期使用免疫抑制劑治療、接受放射治療和/或化學(xué)治療的腫瘤患者);(3)接受中心靜脈插管、機(jī)械通氣、泌尿道插管等各種侵入性操作;(4)近期(90d內(nèi))接受3種及以上抗菌藥物治療;(5)既往多次或長期住院;(6)既往有MDRO定植或感染史等。MDRO和非耐藥細(xì)菌均可引起全身各類型感染。常見的醫(yī)院感染類型包括醫(yī)院處置的,也應(yīng)每天進(jìn)行清洗消毒,干燥保存。MDRO感染/定植患者診療過程中產(chǎn)生的醫(yī)療廢物,應(yīng)按照醫(yī)療廢物管理有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處置;患者出院或轉(zhuǎn)往其他科室后,應(yīng)執(zhí)行終末消毒。環(huán)境表面檢出MDRO時(shí),應(yīng)增加清潔和消毒頻率。3.3.2常用環(huán)境和設(shè)備消毒方法(1)有效氯200~500mg/L消毒劑擦拭,作用時(shí)間>30min;(2)1000mg/L二氧化氯消毒劑擦拭,作用30min;(3)70%~80%(體積比)乙醇擦拭物體表面兩遍,作用3min;(4)1000~2000mg/L季銨鹽類消毒劑擦拭,作用時(shí)間15~30min;(5)酸性氧化電位水流動(dòng)沖洗浸泡消毒,作用3~5min或反復(fù)擦洗消毒5min;(6)1000~2000mg/L過氧乙酸消毒劑擦拭,作用時(shí)間30min;(7)在密閉空間內(nèi),相對濕度≥70%,采用濃度為60mg/m3的臭氧作用60~120min;(8)紫外線燈消毒物體表面,作用30min;(9)其他符合有關(guān)規(guī)范的消毒產(chǎn)品如消毒濕巾,其使用方法與注意事項(xiàng)等應(yīng)參照產(chǎn)品使用說明書。3.3.3環(huán)境和設(shè)備清潔消毒考核方法目測法是考核環(huán)境清潔工作質(zhì)量最常用的方法,目測環(huán)境應(yīng)干凈、干燥、無塵、無污垢、無碎屑;此外,還有ATP檢測法,需記錄監(jiān)測表面的相對光單位值,考核環(huán)境表面清潔工作質(zhì)量;熒光標(biāo)記法計(jì)算有效熒光標(biāo)記清除率,考核環(huán)境清潔工作質(zhì)量等。各類考核方法按《醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》要求評價(jià)效果。3.4暴發(fā)醫(yī)院感染控制對于MDRO導(dǎo)致的醫(yī)院感染,醫(yī)療機(jī)構(gòu)或其科室的患者中,短時(shí)間內(nèi)分離到3株及以上的同種MDRO,且藥敏試驗(yàn)結(jié)果完全相同,可認(rèn)為是疑似MDRO感染暴發(fā);3例及以上患者分離的MDRO,經(jīng)分子生物學(xué)檢測基因型相同,可認(rèn)為暴發(fā)。3.4.1暴發(fā)調(diào)查初步調(diào)查步驟包括初步評價(jià)、初步調(diào)查。在暴發(fā)原因尚未明確之前,可根據(jù)臨床診斷及初步評價(jià)的結(jié)果,憑經(jīng)驗(yàn)針對可能的傳播途徑采取措施。在暴發(fā)原因及傳播方式的假設(shè)提出后,應(yīng)采取有針對性的措施,評價(jià)其效果,并據(jù)此直接檢驗(yàn)初步假設(shè)是否正確。深入調(diào)查的方法有病例對照研究、隊(duì)列研究、干預(yù)試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測等。醫(yī)院感染暴發(fā)原因的假設(shè)最后均需通過干預(yù)措施的效果進(jìn)行驗(yàn)證。3.4.2暴發(fā)處置識(shí)別感染和定植者至關(guān)重要。除常規(guī)臨床標(biāo)本檢測發(fā)現(xiàn)MDRO感染者外,主動(dòng)篩查是防范MDRO醫(yī)院內(nèi)傳播,降低易感人群醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)和改善預(yù)后的重要預(yù)防措施之一。防止醫(yī)務(wù)人員傳播MDRO的措施包括手衛(wèi)生,穿戴隔離衣、手套和面罩等措施的應(yīng)用。減少環(huán)境污染,可選擇終末清潔、消毒,使用專用設(shè)備和分組醫(yī)療護(hù)理等。在ICU,建議將相同MDRO感染/定植患者安置在一個(gè)相對獨(dú)立的空間,與其他患者分開;護(hù)理人員也應(yīng)獨(dú)立輪班,實(shí)施分組護(hù)理。當(dāng)MDRO感染暴發(fā)且采取常規(guī)措施仍難以控制時(shí),可以考慮暫時(shí)關(guān)閉病房(區(qū))。只有將病房(區(qū))徹底關(guān)閉后才能對儀器、設(shè)備徹底消毒;同時(shí)對環(huán)境進(jìn)行清潔消毒,對所有可能有MDRO污染的設(shè)備進(jìn)行全面清洗、維護(hù)。發(fā)生MDRO醫(yī)院感染暴發(fā)或疑似醫(yī)院感染暴發(fā)時(shí),按《醫(yī)院感染暴發(fā)報(bào)告及處理管理規(guī)范》的要求及時(shí)、準(zhǔn)確報(bào)告。3.5特殊防控措施其他特殊防控措施包括去定植,可采用含洗必泰的制劑進(jìn)行擦浴;若鼻腔定植MRSA,可使用黏膜用莫匹羅星去定植;對于其他部位,目前尚無有效去定植措施。去定植常在主動(dòng)篩查之后進(jìn)行。有報(bào)道,使用過氧化氫蒸汽發(fā)生器進(jìn)行熏蒸,能有效阻斷耐碳青霉烯類不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌在環(huán)境中的傳播。4抗菌藥物合理應(yīng)用與管理抗菌藥物選擇性壓力是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的主要原因,合理、謹(jǐn)慎地使用抗菌藥物可以減輕抗菌藥物選擇性壓力,延緩和減少M(fèi)DRO的產(chǎn)生。4.1抗菌藥物合理應(yīng)用原則4.1.1嚴(yán)格掌握應(yīng)用指征根據(jù)患者的癥狀、體征及血/尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,初步診斷為細(xì)菌性感染者;以及經(jīng)病原學(xué)檢查,確診為細(xì)菌性感染者,方有指征應(yīng)用抗菌藥物。由真菌、結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲等病原微生物所致的感染亦有指征應(yīng)用抗菌藥物。缺乏細(xì)菌及上述病原微生物感染的證據(jù),診斷不能成立者,以及病毒性感染者均無指征應(yīng)用抗菌藥物。4.1.2盡早實(shí)施目標(biāo)性治療盡量在抗菌治療前及時(shí)留取相應(yīng)合格標(biāo)本送病原學(xué)檢測,盡早查明感染源,爭取目標(biāo)性抗菌治療。在獲知病原學(xué)檢測結(jié)果前或無法獲取標(biāo)本時(shí),可根據(jù)患者個(gè)體情況、病情嚴(yán)重程度、抗菌藥物用藥史等分析可能的病原體,并結(jié)合當(dāng)?shù)丶?xì)菌耐藥性監(jiān)測數(shù)據(jù),及時(shí)開始經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療。獲知病原學(xué)檢測結(jié)果后,結(jié)合臨床情況和患者治療反應(yīng),調(diào)整給藥方案,進(jìn)行目標(biāo)性治療。4.1.3正確解讀臨床微生物檢查結(jié)果對于細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果,須綜合標(biāo)本采集部位和采集方法、菌種及其耐藥性,以及抗菌治療反應(yīng)等鑒別感染菌和定植菌。由于細(xì)菌耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)可能高于臨床實(shí)際情況,須遵循以循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為基礎(chǔ)的感染診治指南,結(jié)合患者實(shí)際情況作出客觀分析,合理選擇抗菌藥物治療方案,減少廣譜抗菌藥物的應(yīng)用或聯(lián)合使用抗菌藥物。4.1.4結(jié)合藥物PK/PD特點(diǎn)選擇合適的抗菌藥物根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)以及藥物PK/PD特點(diǎn)等,合理選擇抗菌藥物品種、劑量、給藥間隔、給藥途徑以及療程。優(yōu)先選擇窄譜、高效、價(jià)廉的抗菌藥物,避免無指征聯(lián)合用藥和局部用藥,盡量減少不必要的靜脈輸注抗菌藥物。4.1.5規(guī)范預(yù)防用藥嚴(yán)格掌握預(yù)防性使用抗菌藥物指征和圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物的指征。4.2針對不同MDRO已有可以考慮的治療方案見表1。5質(zhì)量評價(jià)及持續(xù)改進(jìn)5.1質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)與持續(xù)改進(jìn)相關(guān)指標(biāo)5.1.1直接指標(biāo)評價(jià)防控效果的直接指標(biāo)包括減少M(fèi)DRO感染病例數(shù),降低MDRO感染現(xiàn)患率和發(fā)病率,減少因MDRO感染的病死率等。計(jì)算MDRO感染病例數(shù)時(shí)可以只包括感染病例數(shù),也可以同時(shí)或分別計(jì)算感染病例數(shù)和定植病例數(shù)。計(jì)算MDRO感染病死率時(shí)只包括MDRO感染為直接致死原因的病例。如果防控措施有效,上述指標(biāo)應(yīng)下降。此外,還可以采用重要醫(yī)院感染MDRO檢出率,檢出重要醫(yī)院感染MDRO數(shù)量等指標(biāo)。5.1.2間接指標(biāo)評價(jià)MDRO感染防控效果的間接指標(biāo)包括手衛(wèi)生基本設(shè)施配置及手衛(wèi)生依從性,環(huán)境清潔與消毒方法是否符合要求,接觸隔離依從性,MDRO主動(dòng)篩查依從性,抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測指標(biāo),預(yù)防MDRO感染教育培訓(xùn)指標(biāo),MDRO感染目標(biāo)監(jiān)控等。這些指標(biāo)均從不同角度反映MDRO感染防控措施的落實(shí)情況,是反映MDRO感染防控效果的過程指標(biāo)。5.1.3綜合評價(jià)與持續(xù)改進(jìn)直接指標(biāo)與間接指標(biāo)相結(jié)合的綜合評價(jià)能較好地評價(jià)MDRO感染防控效果。醫(yī)療機(jī)構(gòu)可開展對MDRO感染防控專項(xiàng)行動(dòng)計(jì)劃,并利用質(zhì)量工具,如PDCA法等,檢查MDRO感染防控措施的落實(shí),進(jìn)行效果評價(jià)和質(zhì)量持續(xù)改進(jìn),不斷提高防控措施的依從性、科學(xué)性和有效性。5.2網(wǎng)絡(luò)信息平臺(tái)建設(shè)MDRO網(wǎng)絡(luò)信息平臺(tái)可供衛(wèi)生行政部門、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、衛(wèi)生監(jiān)督機(jī)構(gòu)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)現(xiàn)信息共享和交換,幫助上述部門及時(shí)、全面、準(zhǔn)確地了解MDRO感染動(dòng)態(tài),發(fā)現(xiàn)和預(yù)警MDRO感染風(fēng)險(xiǎn),有助于應(yīng)對風(fēng)險(xiǎn)及輔助管理決策。5.2.1加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部和區(qū)域性醫(yī)院感染管理網(wǎng)絡(luò)信息平臺(tái)建設(shè),其中應(yīng)包含MDRO信息管理系統(tǒng),形成不同級別的醫(yī)院感染監(jiān)測、報(bào)告、數(shù)據(jù)共享和交換的信息平臺(tái),提供對MDRO感染的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控、預(yù)警、評估與處置依據(jù)。5.2.2信息平臺(tái)應(yīng)具備MDRO的監(jiān)測、報(bào)告和管理功能,每3個(gè)月或半年向臨床醫(yī)生報(bào)告本機(jī)構(gòu)臨床分離主要細(xì)菌的分布情況,分析當(dāng)前主要抗菌藥物敏感率(耐藥率)變化趨勢,指導(dǎo)臨床應(yīng)用抗菌藥物。5.2.3信息平臺(tái)可幫助臨床醫(yī)務(wù)人員識(shí)別定植或感染MDRO患者,便于醫(yī)務(wù)工作者在患者就診或者轉(zhuǎn)診前就了解其感染狀況,有助于落實(shí)接觸隔離和采取環(huán)境消毒措施。5.2.4無微生物實(shí)驗(yàn)室的醫(yī)療機(jī)構(gòu),如家庭保健、長期護(hù)理機(jī)構(gòu)、小型急救醫(yī)院,可以采用合約形式,委托其他機(jī)構(gòu)微生物實(shí)驗(yàn)室提供藥敏數(shù)據(jù),或借助公共網(wǎng)絡(luò)信息平臺(tái)獲取區(qū)域性的耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù),以了解MDRO在本地區(qū)的流行情況及趨勢。5.3多學(xué)科協(xié)作管理模式的建立MDRO發(fā)生與傳播的影響因素多,包括抗菌藥物使用情況、消毒與隔離水平、手衛(wèi)生依從性及環(huán)境衛(wèi)生學(xué)等;其涉及多個(gè)學(xué)科與部門,診治和預(yù)防的難度較大,故應(yīng)建立多學(xué)科協(xié)作體系。多學(xué)科協(xié)作體系在預(yù)防、發(fā)現(xiàn)、解決臨床感染問題方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。該模式可以改變傳統(tǒng)的個(gè)體、經(jīng)驗(yàn)式醫(yī)療模式,對預(yù)防與控制耐藥菌醫(yī)院感染傳播具有積極意義。依照此模式,可成立臨床診治組和預(yù)防管理組,臨床診治組可考慮涵蓋重癥醫(yī)學(xué)科、呼吸科、兒科、血液科、感染病科等臨床專家,以及臨床微生物專家、臨床藥師和醫(yī)院感染控制專職人員;承擔(dān)的任務(wù)包括指導(dǎo)MDRO感染病例的檢驗(yàn)、監(jiān)測、診治、隔離、環(huán)境消毒與清潔等。預(yù)防管理組可以考慮由醫(yī)務(wù)科、護(hù)理部、醫(yī)院感染管理科及后勤部門負(fù)責(zé)人組成,負(fù)責(zé)監(jiān)督指導(dǎo)MDRO預(yù)防控制制度和措施的落實(shí),并對重點(diǎn)科室和MDRO檢出較多的科室每季度聯(lián)合查房,現(xiàn)場解決問題。兩組間互相配合,職能部門(醫(yī)院感染管理科)既參與決策的制定,又參與決策執(zhí)行的組織領(lǐng)導(dǎo)和檢查監(jiān)督。5.4培訓(xùn)、宣傳、教育5.4.1培訓(xùn)培訓(xùn)要點(diǎn)包括MDRO概念、分類、判斷標(biāo)準(zhǔn)、流行現(xiàn)狀、傳播途徑及危險(xiǎn)因素,MDRO預(yù)防及控制的管理要求,隔離措施,感染和定植等相關(guān)知識(shí),以及手衛(wèi)生、職業(yè)防護(hù)、醫(yī)療廢物處理等??梢圆捎脥徢芭嘤?xùn)、繼續(xù)教育、專題講座等方式,亦可觀看宣傳教育片,接受現(xiàn)場指導(dǎo)等。5.4.2宣傳宣傳要點(diǎn)包括強(qiáng)調(diào)預(yù)防醫(yī)院感染,預(yù)防MDRO的產(chǎn)生及傳播,加強(qiáng)抗菌藥物合理應(yīng)用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員必須提高手衛(wèi)生依從性,實(shí)施嚴(yán)格的無菌操作和消毒隔離措施,加強(qiáng)環(huán)境衛(wèi)生管理等。醫(yī)院可以利用櫥窗、網(wǎng)絡(luò)視頻、宣傳手冊、電子顯示屏等,以及電視、電臺(tái)、報(bào)紙、雜志和微博、微信等新媒體手段進(jìn)行宣傳。5.4.3公眾健康教育教育公眾了解MDRO及抗菌藥物合理應(yīng)用的相關(guān)知識(shí),指導(dǎo)住院患者及家屬了解預(yù)防醫(yī)院感染的相關(guān)知識(shí),注意手衛(wèi)生,盡可能避免交叉感染??梢圆捎冕t(yī)護(hù)人員的口頭宣教,播放閉路電視,開設(shè)健康教育宣傳欄和講座、患者課堂、同伴支持小組等群體性教育活動(dòng),針對MDRO感染高危人群提供具體指導(dǎo)。表1針對不同MDRO已有共識(shí)推薦的可以選用的抗菌藥物治療方案病原菌宜選藥物備選藥物備注MRSA糖肽類(萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧)頭孢洛林、復(fù)方磺胺甲口惡唑、達(dá)托霉素、多西環(huán)素和米諾環(huán)素、磷霉素、夫西地酸、利奈唑胺、利福平、特拉萬星、替加環(huán)素各感染部位的藥物推薦方案不同。膿腫、癤、癰等局部病灶需注意切開引流。VRE無明確有效的治療,可考慮達(dá)托霉素替考拉寧、氨芐西林、慶大霉素、利奈唑胺、紅霉素、利福平
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