《NK細(xì)胞的研究進(jìn)展》課件

NK細(xì)胞的研究進(jìn)展組別：第三組組長：胡哲佳組員：范慧兵、尹聰翔、盧巧、張全列PPT制作：胡哲佳1精選課件pptNK細(xì)胞的定義一類無T和B細(xì)胞特征性標(biāo)志的淋巴細(xì)胞，胞漿內(nèi)有許多嗜天青顆粒，故稱大顆粒淋巴細(xì)胞2精選課件pptNK細(xì)胞的一般特性屬殺傷細(xì)胞直接殺傷，也可通過ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞殺傷機(jī)制與CTL相似殺傷特點(diǎn)：非特異性、無MHC限制性3精選課件pptNK細(xì)胞的來源及分化由骨髓干細(xì)胞分化發(fā)育而來外周血中，占淋巴細(xì)胞總數(shù)的5-7%無抗原識別受體4精選課件ppt光鏡下NK細(xì)胞的形態(tài)5精選課件ppt

一、NK細(xì)胞的識別機(jī)制

（一）殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）KAR識別靶細(xì)胞糖類等配體（有人研究KAR的配體多達(dá)260余種）啟動活化信號。1.MHC型活化受體為KIR2DS和KIR3DS，胞漿區(qū)短，缺乏ITIM基序，但其跨膜區(qū)所含的帶正電的賴氨酸與另一個(gè)跨膜區(qū)含有帶負(fù)電荷的天冬氨酸的膜受體DAP12（DNAX-associatedproteinof12kd）結(jié)合。由于DAP12含有一個(gè)ITAM基序，因此可借助DAP12傳遞活化性信號，表現(xiàn)為殺傷活化效應(yīng)。

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2.非MHC型活化受體（1）NKG2D：NKG2D為NKG2家族成員，但與該家族中其他成員（NKG2A、B、C、E和F）的同源性較低，也不與CD94結(jié)合。配體是MHC-Ⅰ類鏈相關(guān)的A/B分子（MHCclassⅠchain-relatedmoleculesA/B，MICA/B）。MICA和MICB主要表達(dá)腫瘤細(xì)胞表面，而在正常組織細(xì)胞表面缺失。7精選課件ppt

（2）自然細(xì)胞毒性受體：配體為流感病毒血凝素。1）NKp46和NKp30：NKp46和NKp30表達(dá)于所有NK細(xì)胞（包括成熟、未成熟、靜止和活化NK細(xì)胞）表面。2）NKp44：NKp44表達(dá)于活化NK細(xì)胞表面，是活化NK細(xì)胞的特異性標(biāo)志，其胞外區(qū)只有一個(gè)V型結(jié)構(gòu)域。NKp44胞漿區(qū)不含ITAM基序，跨膜區(qū)含有帶正電荷的賴氨酸，借此能與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含ITAM基序的DAP12同源二聚體非共價(jià)結(jié)合，而獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號的功能。

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（二）殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）

人類KIR編碼基因位于第19號染色體發(fā)現(xiàn)9個(gè)KIR功能基因，包括KIR2DL1～4，KIR2DL5A，KIR2DL5B，KIR3DL1～3。KIR2DL和KIR3DL胞漿區(qū)長，含有ITIM基序，傳遞抑制性信號，使NK細(xì)胞處于不活化狀態(tài)，無殺傷效應(yīng)，其配體為MHCI類分子。1.KIR2DL（P58分子）可分為CD158a和CD158b，胞膜外區(qū)含有2個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，配體為（識別）HLA-C基因位點(diǎn)編碼產(chǎn)物。2.KIR3DL（P70分子）胞膜外區(qū)含有2個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，識別（配體）HLAI類分子（B）。9精選課件ppt

（三）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killerlectin-likereceptors，KLR）編碼CD94分子的基因位于人第12號染色體，據(jù)有雙重作用。

1.CD94-NKG2A（或B）：是一種異二聚體分子，配體是HLA-E分子，產(chǎn)生抑制性信號。2.CD94-NKG2C（或E或F），配體也是HLA-E分子，則產(chǎn)生活化性信號。10精選課件ppt

（四）通過Fcγ受體識別抗體結(jié)合的靶細(xì)胞

NK細(xì)胞表面表達(dá)IgG1和IgG3的低親和力受體FcγRIII（CD16），可與抗體Fc段結(jié)合，介導(dǎo)NK細(xì)胞識別被抗體包被的靶細(xì)胞。此種以IgG抗體作為中間橋梁，定向介導(dǎo)NK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用，稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC），從而殺傷與IgG抗體特異性結(jié)合的腫瘤或病毒感染細(xì)胞。11精選課件ppt12精選課件pptNK細(xì)胞的臨床應(yīng)用

NK細(xì)胞與異基因造血干細(xì)胞移植殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR)識別并與靶細(xì)胞表面人類白細(xì)胞抗原(HLA)Ⅰ類分子結(jié)合后轉(zhuǎn)導(dǎo)活化性或抑制性信號，從而調(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞活性在異基因造血干細(xì)胞移植中，當(dāng)KIR識別的HLA配體缺失時(shí)NK細(xì)胞的同種異體反應(yīng)性被激活，并特異性殺傷靶細(xì)胞NK細(xì)胞KIR分子與靶細(xì)胞HLA分子特異性識別機(jī)制參與移植物抗白血病效應(yīng)和移植物抗宿主病。13精選課件pptNK細(xì)胞的抗腫瘤作用NK細(xì)胞是先天性免疫系統(tǒng)的重要組成分，是機(jī)體抗御感染和防止細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的重要免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞。與T淋巴細(xì)胞不同，NK細(xì)胞無需腫瘤特異性抗原識別便可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，是腫瘤免疫治療的重要效應(yīng)細(xì)胞。一般認(rèn)為NK細(xì)胞只在腫瘤早期或腫瘤細(xì)胞數(shù)量少時(shí)發(fā)揮作用，腫瘤晚期或有大量瘤細(xì)胞時(shí)難以奏效。14精選課件ppt小結(jié)目前有關(guān)NK細(xì)胞的受體及信號傳導(dǎo)等生物學(xué)特性的研究已獲得重大突破,通過活化KAR或抑制KIR在理論上均可增強(qiáng)NK細(xì)胞