吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療晚期尿路上皮癌的療效評(píng)價(jià)

吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療晚期尿路上皮癌的療效評(píng)價(jià)

(1新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科830002)(2新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科830002)【摘要】目的:評(píng)價(jià)吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期膀胱癌的療效和安全性。方法:22例尿路上皮癌患者其中膀胱癌15例，輸尿管癌6例，腎盂癌1例。接受吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療：吉西他濱1000mg／m2。第1天和第8天，順鉑30mg／m2。第1～3天。21天為1個(gè)周期。結(jié)果:總有效率為45.4％，其中CR1例(4.5％)，PR9例(40.9％)，SD3例(13.6％)，PD2例(9.1％)中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間8.3個(gè)月，中位生存時(shí)間為12.1個(gè)月，1年生存率50%主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，多為輕中度。無(wú)治療相關(guān)性死亡病例。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合順鉑(GC)方案是治療晚期尿路上皮癌的有效方法，患者耐受性好?！娟P(guān)鍵詞】尿路腫瘤吉西他濱順鉑R730.5A2095-1752（2012）27-0079-02尿路上皮癌可發(fā)生于腎盂、輸尿管、膀胱等部位。占我國(guó)泌尿外科腫瘤第一位，其發(fā)病率有逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)[1]。化療是治療晚期尿路上皮移行細(xì)胞癌的較有效手段，在治療中占重要地位。2007年8月至2010年6月我們采用GC方案治療晚期尿路上皮癌患者22例，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。1.資料與方法1.1一般資料：本組患者22例，均經(jīng)病理證實(shí)為尿路上皮癌，男20例，女2例。年齡48～79歲，中位年齡64歲。膀胱癌15例，輸尿管癌6例，腎盂癌1例。預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。有明確的病理組織學(xué)診斷；至少有一個(gè)經(jīng)體檢、胸片、B超、CT或MRI等測(cè)量或觀察的病灶，化療前患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4×109／L，血紅蛋白≥100g／L，血小板≥100×109／L，肝腎功能、心電圖無(wú)異常。無(wú)其它化療禁忌。全部患者接受本治療方案與末次其他化療方案間隔至少4周以上。1.2治療方法：吉西他濱1000mg／m2加入100ml生理鹽水中，靜脈注30分鐘，第1、8天各1次；順鉑30mg／m2加入250ml生理鹽水中，于第2-4天靜脈滴注30～60min。每21天為一個(gè)療程。每個(gè)療程結(jié)束，評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)。化療開(kāi)始前及化療期問(wèn)每周2次檢查血常規(guī)，出現(xiàn)Ⅲ度、Ⅳ度骨髓抑制時(shí)，應(yīng)用集落粒細(xì)胞刺激因子皮下注射輔助升高白細(xì)胞治療。化療后復(fù)查肝腎功能等并詳細(xì)記錄化療后不良反應(yīng)。采用B超及CT等影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)療效。每完成2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效，對(duì)穩(wěn)定及有效病例繼續(xù)原方案治療。全部病例均治療3-6周期，平均4周期。化療兩周期后復(fù)查心電圖、腹部彩超、胸腹CT或MRI，隨訪16個(gè)月。1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：療效按RECIST制定的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。CR+PR為有效。生存期：從化療開(kāi)始至死亡或末次隨診時(shí)間。化療毒副反應(yīng)按WHO制定的毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～I(xiàn)V度。1.4隨訪：治療結(jié)束后1年內(nèi)，每3個(gè)月復(fù)查1次，1年后間隔6個(gè)月1次。復(fù)查時(shí)常規(guī)檢查胸片、腹部、盆腔彩色B超及CT檢查。隨訪以門診隨訪為主，少數(shù)為電話隨訪。1.5統(tǒng)計(jì)方法：應(yīng)用SPSS10．0軟件，Kaplan-Meier法計(jì)算總生存率。2.結(jié)果2.1臨床療效：共接受107個(gè)周期化療，平均4個(gè)周期。其中化療完成3個(gè)周期3例，4個(gè)周期4例，5個(gè)周期8例，6個(gè)周期7例。總有效率為45.4％，(95%CI,22-66)其中CR1例(4.5％)，PR9例(40.9％)，SD3例(13.6％)，PD2例(9.1％)所有病例均可進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，隨訪截至?xí)r間為2010年6月。22例患者失訪2例，隨訪率91%(20／22)，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間8．3個(gè)月，中位生存時(shí)間為12.1個(gè)月(95%的可信區(qū)間：8-17月)，1年生存率50%。生存曲線見(jiàn)圖1：圖1:生存曲線圖(1)血液學(xué)毒性3～4級(jí)白細(xì)胞減少9例，血小板減少5例，貧血18例一旦出現(xiàn)3～4級(jí)白細(xì)胞減少即予粒細(xì)胞集落刺激因子治療(表2)。表二：血液學(xué)毒性(2)非血液學(xué)毒性主要為消化道反應(yīng)和乏力。其它非血液學(xué)毒性主要為粘膜炎，瘙癢，無(wú)化療相關(guān)死亡，見(jiàn)表3表三：非血液學(xué)毒性。3.討論晚期尿路上皮細(xì)胞癌道預(yù)后不良,晚期尿路上皮移行細(xì)胞癌的治療是以延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間和提高患者的生存質(zhì)量為目的。全身化療是晚期患者有效治療手段之一。目前吉西他濱聯(lián)合順鉑方案已成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。吉西他濱是一種新的阿糖胞苷代謝物，具有抗脫氧胞嘧啶核苷酸代謝的作用。主要作用于DNA合成期(S期)的腫瘤細(xì)胞，在一定條件下，也可以阻斷腫瘤細(xì)胞由S期向DNA合成后期(G：期)進(jìn)展。吉西他濱在非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)性乳腺癌等實(shí)體瘤的化療中取得了良好的效果。本研究中，總有效率為45.4％，(95%CI,22-66)其中CR1例(4.5％)，PR9例(40.9％)，SD3例(13.6％)，PD2例(9.1％)中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間8.3個(gè)月，中位生存時(shí)間為12.1個(gè)月(95%的可信區(qū)間：8-17月)，1年生存率50%。與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相似。ＧＣ方案的主要毒副作用有白細(xì)胞降低、血小板降低、惡心、嘔吐、乏力、便秘，其他毒副反應(yīng)還有貧血、肝功能損害、脫發(fā)、過(guò)敏反應(yīng)等，但發(fā)生率較低，且反應(yīng)均較輕。腎功能損害并不常見(jiàn)，多為順鉑引起。本組主要非血液學(xué)毒性為貧血18例白細(xì)胞減少發(fā)生率40.5%，非血液學(xué)毒性為乏力，及惡心嘔吐。經(jīng)過(guò)相關(guān)治療后均好轉(zhuǎn)。未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡病例。提示：ＧＣ方案的毒副反應(yīng)相對(duì)較少，且多為輕度，患者的耐受性較高?？傊瓽C方案是治療晚期尿路上皮癌的有效方法，且毒副反應(yīng)相對(duì)較低，化療前的充分評(píng)估及化療過(guò)程中嚴(yán)密觀察可提高化療安全性，值得進(jìn)一步臨床推廣。參考文獻(xiàn)[1]洪衛(wèi)，余新民，郭勇，等．吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性膀胱癌的Ⅱ期臨床研究[J]．實(shí)用腫瘤雜志，2008，2(23):175－177．[2]徐從高,張茂宏