空心膠囊的質(zhì)量分析課件

明膠空心膠囊的質(zhì)量分析任務(wù)分配：1.寫出該輔料的取樣記量、取樣規(guī)定。——馬圓圓2.設(shè)計指定藥用輔料的質(zhì)量分析的實驗方案?！跏缙?.寫出該輔料質(zhì)量分析試驗原理、試驗注意事項、試驗所需儀器、試劑和實驗步驟?！~美玲、劉佳萌4.寫出企業(yè)要求規(guī)范開具實驗報告單。——楊琳5.總結(jié)該輔料的除國家標準外的其他質(zhì)量分析方法?！獪渴?.總結(jié)、PPT制作、匯報?！獥盍彰髂z空心膠囊的質(zhì)量分析明膠空心膠囊的質(zhì)量分析1.性狀2.鑒別3.檢查1.松緊度2.脆碎度3.崩解時限4.亞硫酸鹽5.氯乙醇

6.環(huán)氧乙烷

7.對羥基苯甲酸酯類

8.干燥失重9.熾灼殘渣10.鉻11.重金屬12.粘度13.微生物限度一、性狀

本品呈圓筒狀，系由可套合和鎖合的帽和體兩節(jié)組成的質(zhì)硬且有彈性的空囊。囊體應(yīng)光潔、色澤均勻、切口平整、無變形、無異臭。明膠空心膠囊二、鑒別1.試劑：重鉻酸鉀試液、稀鹽酸、鞣酸試液、鈉石灰、石蕊試紙。2.實驗步驟：取本品0.25g,加水50ml，加熱使溶化，放冷，取溶液5ml，加重鉻酸鉀-稀鹽酸（4：1）的混合液數(shù)滴，即生成橙黃色絮狀沉淀。取上述剩余的溶液1ml，加水50ml，搖勻，加鞣酸試液數(shù)滴，即發(fā)生渾濁。取本品約0.3g，置試管中，加鈉石灰少許，加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍色。三、檢查（一）.松緊度1.儀器：木板：厚度2cm。2.實驗步驟：取本品10粒，用拇指與食指輕捏膠囊兩端，旋轉(zhuǎn)拔開，不得有粘結(jié)、變形或破裂，然后裝滿滑石粉，將帽、體套合、鎖合，逐粒于1m的高度處直墜于厚度為2cm的木板上，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過1粒。如超過，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定（二）.脆碎度1.試劑及儀器：（1）飽和硝酸鎂溶液（2）干燥器（3）玻璃管：內(nèi)經(jīng)24mm、長200mm（4）聚四氟乙烯圓柱形砝碼：直徑為22mm，重（20.0±0.1）g（5）木板：厚度2cm。2.實驗步驟：取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置25±1℃恒溫24小時，取出，立即分別逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（內(nèi)徑為24mm，長為200mm）內(nèi)，將圓柱形砝碼（材質(zhì)為聚四氟乙烯，直徑為22mm，重20±0.1g）從玻璃管口處自由落下，視膠囊是否破裂，如有破裂，不得超過5粒。三、檢查（三）.崩解時限三、檢查1.儀器及輔料:（1）崩解時限測定儀：可控溫度（37±1）℃、（2）滑石粉：體積密度大于0.5g/cm3。取本品6粒，裝滿滑石粉，加擋板依法進行檢查，各粒均應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。2.試驗步驟：三、檢查(四）.亞硫酸鹽（以SO2計）1.試劑及儀器:（1）長頸圓底燒瓶：500mL（2)磷酸：分析純（3)碳酸氫鈉：分析純(4)碘溶液：0.05mol/L。（5）標準硫酸鉀溶液（每1mL相當于0.1mg的SO4）稱取硫酸鉀0.181g，置1000mL量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻。2.實驗步驟：取本品5.0g，置長頸圓底燒瓶中，加熱水100ml使溶化，加磷酸2ml與碳酸氫鈉0.5g，即時連接冷凝管，以0.05mol/L碘溶液15ml為接收液，收集餾出液50ml，加水至100ml，搖勻，量取50ml，置水浴上蒸發(fā)，隨時補充水適量，蒸至溶液幾乎無色，加水至40ml，依法檢查，如顯渾濁，與標準硫酸鉀溶液3.75ml制成的對照液比較，不得更濃（0.01％）。（五）.氯乙醇1.制備對照液：取氯乙醇適量，精密稱定，加正己烷溶解并定量稀釋成每1ml中約含22μg的溶液；精密量取2ml，置盛有正己烷24ml的分液漏斗中。精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為對照溶液。2.制備供試品：另取膠囊適量，剪碎，稱取2.5g，置具塞錐形瓶中，加正己烷25ml，浸漬過夜，將正己烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為供試品溶液。3.測定：照氣相色譜法檢查，用10%聚乙二醇-20M）柱，柱長2m，在柱溫110℃下測定。供試品溶液中氯乙醇的峰面積或峰高不得超過對照溶液峰面積或峰高。實驗步驟三、檢查供試品的制備對照液的制備測定（六）.環(huán)氧乙烷取外部干燥的100ml量瓶，加水約60ml，加瓶塞，稱重。用注射器注入環(huán)氧乙烷約0.3ml，不加瓶塞，振搖，蓋好瓶塞，稱重，前后兩次稱重之差即為溶液中環(huán)氧乙烷的重量，用水稀釋至刻度，搖勻。精密量取適量，加水定量稀釋成每1ml中約含2μg的溶液，作為對照溶液。精密量取對照溶液1ml置20ml頂空瓶中，精密加入水9ml，密封另取膠囊殼2.00g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入60℃的水10ml，密封，不斷振搖使其溶解。照有機溶劑殘留量測定法，（用5％甲基聚硅氧烷或HP-INNOWAX毛細管柱，膜厚5μm，頂空溫度為80℃，平衡時間為15分鐘，柱溫45℃測定）。供試品溶液中環(huán)氧乙烷的峰面積或峰高不得超過對照溶液峰面積或峰高（0.0001％）。三、檢查（七）.羥苯酯類1.供試品的制備：取本品約0.5g，精密稱定，置已加熱水30ml的分液漏斗中，振搖使其溶解，放冷，精密加入乙醚50ml，小心振搖，靜置分層，精密移取乙醚層25ml，置蒸發(fā)皿中，蒸干乙醚，用流動相轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加流動性稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。2.對照液的制備：另精密稱取對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯對照品各25mg，至同一250ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取上述溶液5ml置25ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，作為對照品溶液3.測定：照高效液相色譜法試驗，（用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.02mol/L醋酸銨（58：42）為流動相；檢測波長254nm。理論板數(shù)按對羥基苯甲酸乙酯計算應(yīng)不低于1600）。準確量取上述兩種溶液各10μL分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；供試品溶液如出現(xiàn)與對照品溶液相應(yīng)的峰，按外標法以峰面積計算，含對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯的總量不得過0.05％。實驗步驟三、檢查（八）.干燥失重1.儀器（1）分析天平：精度0.1mg（2）干燥器（3）干燥箱：可控溫度在（105±2）℃（4）稱量瓶（鋁盒、不銹鋼盒）。2.實驗步驟稱取膠囊約1.0g，精確到0.1mg，置已干燥恒重的稱量瓶（鋁盒、不銹鋼盒）中，將帽、體分開，在105℃干燥箱中干燥6h，取出加蓋，移至干燥器中，放冷至室溫，精密稱定。3.計算公式：y=(m1-m2)/(m1-m0)×100%減失重量應(yīng)為12.5％～17.5％。三、檢查（九）.熾灼殘渣

1.儀器（1）高溫爐：可控溫度在（600±10）℃（2）分析天平：精度0.1mg（3）坩堝：50mL（4）干燥器2.實驗步驟：稱取膠囊約1.0g，精確至0.1mg，置已熾灼恒重的坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷至室溫，加硫酸0.5mL～1mL使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后在600℃熾灼使完全灰化恒重，移至干燥器內(nèi)，放冷至室溫，精密稱定。3.計算公式：d=(m2-m0)/(m1-m0)×100%遺留殘渣分別不得過2.0％(透明)、3.0％(半透明)、5.0％(不透明)。三、檢查在重復(fù)性條件下測定結(jié)果的絕對差值應(yīng)不大于0.2%（十）.鉻1.試劑及儀器（1）分析天平：精度0.1mg（2）微波消解爐（3）容量瓶：50mL（4）電熱板（5）石墨爐為原子化器2.實驗步驟（1）樣品處理：取本品0.50g，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5-10ml，混勻，浸泡過夜，蓋好內(nèi)蓋，旋緊外套，置適宜的微波消解爐內(nèi)，進行消解，消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸氣揮盡并近干，用2%硝酸轉(zhuǎn)入50ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，即得。同法同時制備試劑空白溶液。（2）標樣的制備：臨用時，分別精密量1.0μmg/ml鉻標準對照品儲備液，用2%硝酸溶液稀釋制成每1ml含鉻0-80ng/ml的對照品溶液。（3）.測定：取供試品溶液與對照品溶液，以石墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法，在357.9nm測定，含鉻不得過百萬分之二

(2ppm)。三、檢查（十一）.重金屬(1)鹽酸、硝酸：分析純

(2)氨試液(3)醋酸鹽緩沖液（pH3.5）(4)酚酞指示液：(5)鉛標準溶液0.01mg/mL(6)硫代乙酰(7)胺試液(8)納氏比色管：50mL。1.試劑與儀器2.實驗步驟取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之四十（40ppm）。取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加硝酸0.5mL蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，加鹽酸2mL，置水浴上蒸干后加水15mL，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2.0mL，微熱溶解后，用兩層濾紙過濾（透明膠囊不需過濾）至乙管中，加水稀釋成25mL。取配制供試溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2.0mL與水15mL，微熱溶解后，移置甲管中，加標準鉛溶液5mL，加水稀釋成25mL。在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液2.0mL，搖勻，放置2分鐘，同置白色襯板上，自上向下透視，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深。三、檢查(十二).黏度

1.試劑與儀器（1）平氏粘度計：Ф2.0mm（2）水浴、恒溫水浴（3)燒杯：100mL(4)秒表：精度0.2秒。

(5)天平：精度0.01g。2.實驗步驟取本品4.50g，置已稱定重量的100ml燒杯中，加溫水20ml，置60℃水浴中攪拌，使溶化。取出燒杯，擦干外壁，加水使膠液總重量達到下列計算式的重量(含干燥品15.0％)，將膠液攪勻后倒入干燥的具塞錐形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，約10分鐘后，移至平氏黏度計內(nèi)，照黏度測定法于40℃±0.1℃水浴中測定，本品運動黏度不得低于60mm2/s。

(1－干燥失重)×4.50×100膠液總重量(g)＝─────────────

15.0

三、檢查結(jié)果計算ν=KtV：膠囊粘度mm2/s；K：平氏粘度計的常數(shù)，mm2/s2；t：膠液流出時間，s。計算結(jié)果取整數(shù)。（十三）.微生物1.供試液的制備：取本品10g，用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液，并置45℃水浴振搖制成1：10的供試液。2.測定：（1）細菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)取供試液，依法檢查，每1g供試品中細菌數(shù)不得過1000cfu，霉數(shù)和酵母菌總數(shù)不得過100cfu。（2）大腸埃希菌取1：10的供試液10ml，依法檢查，不得檢出。（3）沙門氏菌取本品10g，依法檢查，不得檢出。實驗步驟三、檢查取樣數(shù)量和取樣規(guī)定每批產(chǎn)品的包裝件數(shù)（件）應(yīng)取樣的件數(shù)（件）2——15216——50351——1505151——5008從抽出的每一件包裝內(nèi)分別取出等量樣品，混合后形成樣本，總量不少于4000粒日期2011年5月4日品名明膠空心膠囊規(guī)格8萬粒/箱批號1100306供貨商臺州海邦藥業(yè)有限公司取樣量50g取樣人馬圓圓取樣記錄按《原輔料取樣操作規(guī)程》SOP-ZL-ZB-102-01操作取樣。

檢驗報告單品名明膠空心膠囊規(guī)格8萬粒/箱批號1100306數(shù)量5箱供貨批號供應(yīng)商臺州海邦藥業(yè)有限公司檢驗項目全檢收檢日期2011年5月4日檢驗依據(jù)《中國藥典》2010版報告日期2011年5月6日檢驗項目標準規(guī)定檢驗結(jié)果［性狀］外觀本品呈圓筒狀，囊體應(yīng)光潔、色澤均勻、符合規(guī)定切口平整、無變形、無異臭。［鑒別］依法檢查，生成橙黃色絮狀沉淀顯正反應(yīng)依法檢查，變渾濁顯正反應(yīng)依法檢查，顯藍色顯正反應(yīng)［檢查］1.松緊度依法檢查，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，符合規(guī)定不得超過1粒2.脆碎度依法檢查，膠囊不能破裂，如有破裂，不得超過5粒。符合規(guī)定

3.崩解時限依法檢查，各粒均應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部溶化或崩解符合規(guī)定4.亞硫酸鹽依法檢查，如顯渾濁，與標準硫酸鉀溶液3.75ml制成的對照液比較，不得更濃（0.01％）。符合規(guī)定5.氯乙醇依法檢查，供試品溶液中氯乙醇的峰面積或峰高不得超過對照溶液峰面積或峰高。符合規(guī)定6.環(huán)氧乙烷依法檢查,供試品溶液中環(huán)氧乙烷的峰面積或峰高不得超過對照溶液峰面積或峰高（0.0001％）。符合規(guī)定7.羥苯酯類依法檢查,含對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、0.03%

對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯的總量不得過0.05％。8.干燥失重依法檢查,減失重量應(yīng)為12.5％～17.5％。15.5%9.熾灼殘渣依法檢查，遺留殘渣分別不得過2.0％(透明)1.8%10.鉻依法檢查，含鉻不得過百萬分之二0.00000111.重金屬依法檢查，含重金屬不得過百萬分之四十。0.00003012.黏度依法檢查，本品運動黏度不得低于60mm2/s。65mm2/s13.微生物依法檢查，每1g供試品中細菌數(shù)不得過1000cfu，998cfu

霉數(shù)和酵母菌總數(shù)不得過100cfu98cfu

不得檢出大腸埃希菌和沙門氏菌未檢出結(jié)論本品符合《中國藥典》2010版規(guī)定QC主任：湯晨盛復(fù)核人：楊琳檢驗人：王淑萍除國家標準外的其他分析方法片劑脆碎度檢查法1.儀器與試劑片劑脆碎度檢查儀、吹風機、分析天平2.試驗步驟片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重量約為6.5g，片重大于0.65g者取10片。用吹風機吹去脫落的粉末，精密稱重，至圓筒中，轉(zhuǎn)動100次。取出，同法除去粉末，精密稱重，減濕重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎片。笨試驗一般僅作一次。如減濕重量超過1%時，復(fù)檢2次，3次的平均減濕重量不得過1%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎片除國家標準外的其他分析方法1.試劑及儀器（1）分析天平：精度0.1mg（2）分光光度計：721型。

（3）容量瓶：1000mL、50mL。（4）瓷坩堝：50mL（5）高溫爐：可控溫度在（600±10）℃（6）二苯碳酰二肼丙酮溶液（7）鉻標準溶液（每1mL相當于0.02mg的鉻）：2.實驗步驟分光光度法測鉻樣品處理繪制工作曲線用分光光度計測定1.樣品的處理：準確稱取膠囊樣品1.000g于坩堝中，緩慢升溫，使之炭化，冷卻，加濃硝酸數(shù)滴，慢慢加熱，氣體停止逸出時移入高溫爐中，在600℃下加熱至黑色顆粒消失（2h），取出。待冷卻后加1mol/L硫酸及純水各10mL使殘渣溶解，在水浴上加熱5min。滴加0.5%高錳酸鉀溶液煮沸，溶液紫紅色消失時再滴加0.5%高錳酸鉀煮沸，如此反復(fù)直至紫紅色不褪為止，冷卻，過濾于50mL容量瓶中，加10%尿素溶液10mL，在劇烈振搖下滴加10%亞硝酸鈉溶液，直至過量的高錳酸鉀完全消除，溶液呈無色，加入0.5%焦磷酸鈉溶液2.0mL，二苯碳酰二肼丙酮溶液0.5mL，搖勻，加純水至刻度。放