2024年生化化工藥品技能考試-生物制藥歷年高頻考點(diǎn)試卷專家薈萃含答案

2024年生化化工藥品技能考試-生物制藥歷年高頻考點(diǎn)試卷專家薈萃含答案（圖片大小可自由調(diào)整）第1卷一.參考題庫(kù)(共25題)1.簡(jiǎn)述螺旋輸送機(jī)的工作原理和適用的物料？2.以重組胰島素為例，設(shè)計(jì)藥物制造過(guò)程中表達(dá)與純化的試驗(yàn)方案。3.簡(jiǎn)述影響液-固分離的因素。4.請(qǐng)以CM-C為例說(shuō)明離子交換纖維素分離純化蛋白質(zhì)時(shí)的洗脫方法有哪些？并說(shuō)出各種方法的洗脫原理。5.分離純化基因工程藥物常用的色譜方法有哪些？它們的原理是什么？6.簡(jiǎn)述吸附法的定義和特點(diǎn)。7.常用的除去水霧和油霧的設(shè)備有哪兩種？8.溶劑分離法的原理與選用溶劑的注意點(diǎn)分別是？9.灌流式操作10.高密度發(fā)酵11.生物技術(shù)在制藥中有哪些應(yīng)用？12.試論海洋新藥的臨床前研究及臨床試驗(yàn)。13.以氟西汀為例，論述合理藥物設(shè)計(jì)在新藥研發(fā)中應(yīng)用14.高通量篩選技術(shù)15.機(jī)械攪拌發(fā)酵罐攪拌器的作用是什么？從攪拌程度來(lái)說(shuō)，以哪種最為激烈，功率消耗也最大，哪種最??？16.氣泡壓力法17.簡(jiǎn)述選擇萃取溶劑應(yīng)遵守的原則。18.新藥的蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸鑒別方法？19.球磨機(jī)粉碎時(shí)，粒度，研磨體的尺寸，裝填量之間有什么樣的關(guān)系？20.什么是冷凍干燥？21.簡(jiǎn)述海洋生物新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)的目的和內(nèi)容和意義。22.新藥的皂苷鑒別方法？23.為了提高基因工程菌的質(zhì)粒穩(wěn)定性，可采用哪些主要方法？24.試比較大腸桿菌和啤酒酵母這兩類基因工程菌在表達(dá)藥物蛋白時(shí)的特點(diǎn)？25.基因工程在抗生素生產(chǎn)中有哪些應(yīng)用？第2卷一.參考題庫(kù)(共25題)1.常用的固液分離設(shè)備有些類型？常用的過(guò)濾分離設(shè)備有些類型？2.簡(jiǎn)述基因工程藥物制造的一般流程。3.當(dāng)代海洋天然藥物研究的范圍主要包括（）、低等無(wú)脊椎動(dòng)物和海洋微生物三大種群。4.嫌氣發(fā)酵設(shè)備與通風(fēng)發(fā)酵設(shè)備在結(jié)構(gòu)方面有何區(qū)別？5.以PNP（嘌呤核苷磷酸化酶）為例，論述合理藥物設(shè)計(jì)在新藥研發(fā)中應(yīng)用。6.次級(jí)代謝產(chǎn)物7.超臨界流體8.基因藥物9.藥物處置10.簡(jiǎn)述海洋生物新藥主要藥效學(xué)評(píng)價(jià)的指導(dǎo)原則。11.海洋藥用大型藻類的主要生物學(xué)來(lái)源有哪幾個(gè)門？各舉一例，并說(shuō)明其主要的藥用價(jià)值。12.我國(guó)有著悠久的海洋藥物應(yīng)用歷史，但通常認(rèn)為（）是最早開(kāi)展海洋生物活性物質(zhì)研究的國(guó)家，歐洲是最早開(kāi)展現(xiàn)代海洋藥物研究的地區(qū)之一。13.微藻大規(guī)模培養(yǎng)有何特點(diǎn)？試比較封閉式光生物反應(yīng)器與開(kāi)放式光生物反應(yīng)器的優(yōu)缺點(diǎn)。14.水處理中脫鹽和軟化有什么區(qū)別？15.我國(guó)是海洋大國(guó)，是最早利用海洋生物治療疾病的國(guó)家，（）是目前已知最早記載利用海洋生物（如鮑魚(yú)、海藻等）治療疾病的古籍；我國(guó)現(xiàn)存最早的官修本草（）記載了珊瑚入藥，認(rèn)為其具有明目、鎮(zhèn)心、止驚等功效。16.親和吸附劑17.海洋生物制藥中微生物的研究有幾方面？18.影響高密度發(fā)酵的因素有哪些？19.PET屬于（）A、克隆載體B、穿梭載體C、表達(dá)載體D、分泌載體20.藥物動(dòng)力學(xué)模型21.藥代動(dòng)力學(xué)研究是海洋藥物研究的重要內(nèi)容，其中不包括（）。A、給藥B、吸收C、分布D、代謝22.海洋生物活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定波譜法？23.簡(jiǎn)要闡述海洋先導(dǎo)化合物優(yōu)化的內(nèi)容？24.植物激素25.生物技術(shù)藥物第3卷一.參考題庫(kù)(共25題)1.植物細(xì)胞反應(yīng)器有幾類？2.固定化酶和固定化細(xì)胞的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)各是什么？3.色譜按固定相形狀不同分為哪幾類？4.基因工程藥物5.提高空氣過(guò)濾效率的措施有哪些？6.滲透壓沖擊法7.原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定的主要任務(wù)和研究的基本內(nèi)容。8.風(fēng)機(jī)分為哪幾種？9.操作壓10.發(fā)酵工程的研究?jī)?nèi)容包括哪些？11.為什么要對(duì)酶進(jìn)行化學(xué)修飾？12.質(zhì)譜是分析樣品在質(zhì)譜儀中經(jīng)高溫氣化，在離子源受到一定能量沖擊產(chǎn)生離子，然后經(jīng)質(zhì)核比順序分離并通過(guò)檢測(cè)器表達(dá)的圖譜，以下選項(xiàng)中不屬于質(zhì)譜離子源類型的是（）。A、電子轟擊B、傅里葉變換C、化學(xué)電離D、快原子轟擊13.簡(jiǎn)述生物活性物質(zhì)分離純化的主要原理。14.簡(jiǎn)述PH對(duì)發(fā)酵的影響，如何控制PH可提高目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率？15.全排阻16.畫(huà)出微生物生長(zhǎng)曲線。17.生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)有哪些？18.相比在均相介質(zhì)中的酶，固定化酶的一大優(yōu)點(diǎn)是酶在使用中可以（）A、活性更高B、永久C、耐高溫D、多次19.DNA疫苗20.生物藥物21.微生物藥物22.生物藥物23.離心分離24.常用的藥物活性篩選方法有哪些？25.白細(xì)胞介素屬于下列哪一種生物大分子（）A、脂肪B、核酸C、多肽D、多糖第1卷參考答案一.參考題庫(kù)1.參考答案: 工作原理：當(dāng)軸旋轉(zhuǎn)時(shí)，螺旋把物料沿著料槽推動(dòng)。物料由于重力和對(duì)槽壁的摩擦力的作用，在運(yùn)動(dòng)中并不隨螺旋旋轉(zhuǎn)，而是以滑動(dòng)形式沿料槽移動(dòng)。 適用物料：松散的粉狀或小顆粒狀需要密封運(yùn)送的干濕物料。2.參考答案: （1）重組胰島素的性質(zhì)要點(diǎn) 胰島素是由胰腺B細(xì)胞分泌的多肽激素，由兩個(gè)分子間二硫鍵連接的A鏈和B鏈組成，其中A鏈由21個(gè)氨基酸殘基，B鏈由30個(gè)氨基酸殘基。易溶于酸堿，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。胰島素原是胰島素的前體，其經(jīng)胰蛋白酶和羧肽酶B處理，去除C肽得到胰島素。重組胰島素是應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的生物藥物，具有與胰島素相同的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性。 （2）選擇表達(dá)、純化體系的依據(jù) 表達(dá)體系：關(guān)于藥物、規(guī)模、經(jīng)濟(jì)的考慮。 純化體系：主要根據(jù)重組蛋白分離純化的特點(diǎn)，聯(lián)合使用不同分離純化機(jī)理的方法，達(dá)到分離純化的目的。?（3）表達(dá)體系的設(shè)計(jì) （4）分離純化體系的設(shè)計(jì)3.參考答案: 離心分離法速度快，效率高，操作時(shí)衛(wèi)生條件好，占地面積小，能自動(dòng)化、連續(xù)化和程序控制，適合于大規(guī)模的分離過(guò)程，但是設(shè)備投資費(fèi)用高、耗能也較高。4.參考答案: 無(wú)論是升高環(huán)境的pH還是降低pH或是增加離子強(qiáng)度都能將被吸附物質(zhì)洗脫下來(lái)?，F(xiàn)以羧甲基纖維素為例加以說(shuō)明，圖中H2N-P表示蛋白質(zhì)，C表示纖維素。 （1）、升高環(huán)境的pH，使蛋白質(zhì)在此pH下失去電荷，從而喪失與CM-C結(jié)合力而被洗脫下來(lái)。 （2）、降低環(huán)境的pH，使CM-C在此pH下不解離，從而不能吸附蛋白質(zhì)而被洗脫下來(lái)。 （3）、用高濃度的同性離子根據(jù)質(zhì)量作用定律將目的物離子取代下來(lái)。5.參考答案: 分離純化基因工程藥物常用的色譜方法有：離子交換色譜，疏水色譜，親和色譜和凝膠過(guò)濾色譜； 離子交換色譜，以離子交換劑為固定相，依據(jù)流動(dòng)相中的組分離子和交換劑上的平衡離子進(jìn)行可擬交換時(shí)的結(jié)合力大小的差別而進(jìn)行分離的一種色譜方法； 疏水色譜，利用蛋白質(zhì)表面的疏水區(qū)域與固定相上疏水性基團(tuán)相互作用力的差異對(duì)蛋白質(zhì)組分進(jìn)行分離的色譜方法； 親和色譜：利用固定化配體與目的蛋白質(zhì)之間非常特異的生物親和力進(jìn)行吸附，這種結(jié)合既是特異的又是可逆的，改變條件可以使這種結(jié)合解除的原理分離純化蛋白質(zhì)； 凝膠過(guò)濾色譜，是以多孔性凝膠填料為固定相，按分子大小對(duì)溶液中各組分進(jìn)行分離的液相色譜方法。6.參考答案: 吸附法指利用吸附作用，將樣品中的生物活性物質(zhì)或雜質(zhì)吸附于適當(dāng)?shù)奈絼┥?，利用吸附劑?duì)活性物質(zhì)和雜質(zhì)間吸附能力的差異，使目的物和其它物質(zhì)分離，達(dá)到濃縮和提純目的的方法。 吸附法具有下列特點(diǎn)： （1）設(shè)備簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便、價(jià)廉、安全。 （2）少用或不用有機(jī)溶劑，吸附與洗脫過(guò)程中pH變化小，較少引起生物活性物質(zhì)的變性失活。 （3）天然吸附劑（特別是無(wú)機(jī)吸附劑）的吸附性能和吸附條件較難控制，吸附選擇性差，收率不高，難以連續(xù)操作。7.參考答案: 旋風(fēng)分離器和填料過(guò)濾器。8.參考答案: 原理：根據(jù)活性物質(zhì)在溶劑中溶解度（極性）的差異分離 選擇溶劑注意點(diǎn)： ①對(duì)有效成分溶解度大，對(duì)雜質(zhì)溶解度??； ②不與化學(xué)成分起化學(xué)變化； ③經(jīng)濟(jì)、易得、使用安全。9.參考答案: 當(dāng)細(xì)胞和培養(yǎng)基一起加入反應(yīng)器后，在細(xì)胞增長(zhǎng)和產(chǎn)物形成過(guò)程中，不斷地將部分條件培養(yǎng)基取出，同時(shí)不斷地補(bǔ)充新鮮培養(yǎng)基。分批式操作將細(xì)胞和培養(yǎng)基一次性加入反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)，細(xì)胞不斷增長(zhǎng)，產(chǎn)物不斷形成，最后將條件培養(yǎng)基取出，培養(yǎng)結(jié)束的方法。10.參考答案: 一般是指培養(yǎng)液中工程菌的菌體濃度在50gDCW/L以上的發(fā)酵過(guò)程，理論上的最高值可達(dá)200gDCW/L。11.參考答案: 生物技術(shù)應(yīng)用于制藥工業(yè)可大量生產(chǎn)廉價(jià)的防治人類重大疾病及疑難癥的新型藥物，具體體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： （1）基因工程制藥，利用基因工程技術(shù)可生產(chǎn)出具有生理活性的肽類和蛋白質(zhì)類藥物，基因工程疫苗和抗體，還可建立更有效的藥物篩選模型，改良現(xiàn)有發(fā)酵菌種，改進(jìn)生產(chǎn)工藝，提供更準(zhǔn)確的診斷技術(shù)和更有效的治療技術(shù)等。隨著基因技術(shù)的發(fā)展，應(yīng)用前景會(huì)更廣闊。 （2）細(xì)胞工程和酶工程制藥 該技術(shù)的發(fā)展為現(xiàn)代制藥技術(shù)提供了更強(qiáng)大的技術(shù)手段，使人類可控制或干預(yù)生物體初次生代謝產(chǎn)物和生物轉(zhuǎn)化等過(guò)程，使動(dòng)植物能更有效的滿足人類健康方面的需求。 （3）發(fā)酵工程制藥 發(fā)酵工程制藥的發(fā)展主要體現(xiàn)在對(duì)傳統(tǒng)工藝的改進(jìn)，新藥的研制和高效菌株的篩選和改造等。12.參考答案: 海洋新藥臨床前試驗(yàn)主要包括五個(gè)方面： 1.藥學(xué)研究：其中涉及新藥化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分、制備工藝、制劑處方、理化常數(shù)、純度檢查、含量測(cè)定、穩(wěn)定性監(jiān)督等； 2.藥理學(xué)研究：包括一般藥理學(xué)研究、主要藥效學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究等； 3.毒理學(xué)研究：包括急性毒性研究、長(zhǎng)期毒性研究； 4.藥物生產(chǎn)工藝研究：包括生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)、選擇、革新、審議等方面； 5.藥物代謝研究：主要包括代謝物鑒定研究。 新藥臨床研究是根據(jù)主管部門要求開(kāi)展臨床試驗(yàn)，主要包括四期，其中I、II、III期臨床試驗(yàn)在新藥批準(zhǔn)上市前進(jìn)行，IV期為上市后的臨床試驗(yàn) 1.I期臨床試驗(yàn)為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，研究人體對(duì)新藥的耐受程度及藥物動(dòng)力學(xué)研究； 2.II期臨床試驗(yàn)是治療作用初步評(píng)價(jià)階段，主要是初步評(píng)價(jià)對(duì)目標(biāo)適用證患者的治療作用； 3.III期臨床試驗(yàn)是治療作用的確證階段，主要是驗(yàn)證藥物療效及分析其安全性的試驗(yàn)； 4.IV期臨床試驗(yàn)是新藥上市并臨床廣泛使用的最初一段時(shí)間內(nèi)進(jìn)行的應(yīng)用研究，主要是進(jìn)一步考察新藥的安全性和有效性，是I、II、III期臨床試驗(yàn)是補(bǔ)充和延續(xù)，能為臨床合理用藥提供依據(jù)。13.參考答案: （1）合理藥物設(shè)計(jì)的含義： 是依據(jù)與藥物作用的靶點(diǎn)即廣義上的受體，如酶，受體，離子通道，膜，抗原，病毒，核酸，多糖等，尋找和設(shè)計(jì)合理的藥物分子。主要通過(guò)對(duì)藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準(zhǔn)確地了解，進(jìn)行基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)和通過(guò)對(duì)靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)功能與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機(jī)理的認(rèn)識(shí)進(jìn)行基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)。 （2）合理藥物設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容： 主要通過(guò) （1）對(duì)藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準(zhǔn)確地了解，進(jìn)行基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)和 （2）通過(guò)對(duì)靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)、功能，與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機(jī)理的認(rèn)識(shí)進(jìn)行基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)。? （3）合理藥物設(shè)計(jì)在氟西汀發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用描述。 基于對(duì)治療該種特定病理?xiàng)l件的靶向代謝過(guò)程的認(rèn)識(shí)開(kāi)發(fā)而成的，其中較為成功例子就是抗抑郁藥氟西汀。當(dāng)時(shí)研究人員普遍認(rèn)為，只要增加5-羥色胺的神經(jīng)釋放、研制某些可以抑制神經(jīng)突觸處5-羥色胺攝入的抗組胺藥物或提高5-羥色胺的有效濃度，即可起到有效抗抑郁作用?；谶@一理論，由抗組胺藥物鹽酸苯海拉明衍生而來(lái)的候選化合物被先后合成，并發(fā)現(xiàn)了選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）氟西汀，現(xiàn)在氟西汀正被禮來(lái)公司以商品名Proxac上市。 （4）合理藥物設(shè)計(jì)的優(yōu)勢(shì)描述?；跈C(jī)制的藥物設(shè)計(jì)兼顧了藥物在體內(nèi)作用的各個(gè)方面，可以選擇性地阻止疾病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中最關(guān)鍵的病理環(huán)節(jié)，設(shè)計(jì)出高效、低毒副作用的特異性藥物。14.參考答案: 指以分子水平和細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)方法為基礎(chǔ)，以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體，以自動(dòng)化操作系統(tǒng)執(zhí)行試驗(yàn)過(guò)程，以靈敏快速的檢測(cè)儀器采集實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)，以計(jì)算機(jī)對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，同一時(shí)間對(duì)數(shù)以千萬(wàn)樣品檢測(cè)，并以相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)支持整個(gè)體系運(yùn)轉(zhuǎn)的技術(shù)體系。15.參考答案: 攪拌器：有平葉式、彎葉式、箭葉式渦輪式和推進(jìn)式等； 其作用是打碎氣泡，使氧溶解于發(fā)酵液中。 從攪拌程度來(lái)說(shuō)，以平葉渦輪最為激烈，功率消耗也最大，彎葉次之，箭葉最小。16.參考答案: 是測(cè)定濾膜最大孔徑的簡(jiǎn)易方法。氣體排除微孔濾膜孔隙中的液體并在 膜表面形成氣泡時(shí)，須克服液體的表面張力，孔徑與氣體壓力有一定的關(guān)系，采用此原理測(cè)定濾膜孔徑的方法稱氣泡壓力法。17.參考答案: ①分配系數(shù)愈大愈好，若分配系數(shù)未知，則可根據(jù)“相似相容”的原則，選擇與藥物結(jié)構(gòu)相近的溶劑； ②選擇分離因數(shù)大于1的溶劑； ③料液與萃取溶劑的互溶度愈小愈好； ④盡量選擇毒性低的溶劑； ⑤溶劑的化學(xué)穩(wěn)定性要高，腐蝕性低，沸點(diǎn)不宜太高，揮發(fā)性要小，價(jià)格便宜，來(lái)源方便，便于回收。18.參考答案: 加熱或鹽酸實(shí)驗(yàn)、縮二脲實(shí)驗(yàn)、茚三酮實(shí)驗(yàn)、氨基酸薄層色譜檢出反應(yīng)。19.參考答案: 在粒度較大物料研磨時(shí)，研磨體的尺寸要大些，裝填量少些，使沖力作用加強(qiáng)；反之，研磨體尺寸小些，裝填量多些，則有利于小粒物料的研磨。20.參考答案: 將濕物料（或溶液）在較低溫度下（-10～-50℃）凍結(jié)成固態(tài)，然后在高度真空下，將其中固態(tài)水分直接升華為氣態(tài)而除去的干燥過(guò)程。用冷鹽水、液氨冷卻酒精發(fā)酵。21.參考答案: 目的：安全、有效是一切藥物所具備的兩大要素 內(nèi)容： ①一般毒理學(xué)、 ②特殊毒理學(xué)、 ③藥物依賴性、 ④安全性藥理、 ⑤毒代動(dòng)力學(xué)。 意義：藥品是一種特殊的商品，它的安全與否關(guān)系到人民的生命健康，海洋生物新藥臨床前的安全性評(píng)價(jià)有助于人們了解藥品的安全情況，很大方面上避免新藥對(duì)人們生命健康的損害。22.參考答案: 泡沬實(shí)驗(yàn)、溶血實(shí)驗(yàn)、乙酐濃硫酸實(shí)驗(yàn)、區(qū)別甾體皂苷手三萜皂苷。23.參考答案: 為了提高基因工程菌的質(zhì)粒穩(wěn)定性，可采?。?（1）選擇合適的宿主菌； （2）選擇合適的載體； （3）選擇壓力； （4）分階段控制培養(yǎng)； （5）控制培養(yǎng)條件； （6）固定化技術(shù)。24.參考答案: 影響目的基因在大腸桿菌中表達(dá)的因素有： ⑴外源基因的劑量； ⑵外源基因的表達(dá)率 ①啟動(dòng)子的強(qiáng)弱 ②核糖體結(jié)合位點(diǎn)的有效性 ③SD序列和起始密碼的間距 ④密碼子組成； ⑶表達(dá)產(chǎn)物的穩(wěn)定性； ⑷細(xì)胞的代謝負(fù)荷； ⑸工程菌的培養(yǎng)條件。 影響目的基因在酵母菌中表達(dá)的因素： ⑴外源基因的劑量； ⑵外源基因的表達(dá)效率 ①啟動(dòng)子 ②分泌信號(hào)的效率 ③終止序列的影響； ⑶外源蛋白的糖基化；宿主菌株的影響 ①菌體生長(zhǎng)力要強(qiáng) ②菌體內(nèi)源蛋白酶要較弱 ③菌株性能要穩(wěn)定 ④分泌能力要強(qiáng)25.參考答案: 通過(guò)基因工程明確抗生素合成基因的典型特點(diǎn)和克隆的方法，解析合成基因的結(jié)構(gòu)，深入了解微生物的生長(zhǎng)代謝過(guò)程，更有效的控制抗生素的生產(chǎn)，為人類的健康提供更多更有效的產(chǎn)品，主要體現(xiàn)在以下幾方面：（1）提高抗生素的產(chǎn)量； （2）改善抗生素的組分； （3）改進(jìn)抗生素的生產(chǎn)工藝； （4）產(chǎn)生雜合抗生素，提供新的藥物來(lái)源； （5）用組合生物合成方法合成復(fù)雜化合物。第2卷參考答案一.參考題庫(kù)1.參考答案: 常用的固液分離設(shè)備有過(guò)濾分離設(shè)備、離心分離設(shè)備。 常用的過(guò)濾分離設(shè)備有板框壓濾機(jī)、板式壓濾機(jī)、自動(dòng)板框壓濾機(jī)、加壓過(guò)濾機(jī)、真空過(guò)濾機(jī)。2.參考答案: （1）獲得目的基因； （2）組建重組質(zhì)粒； （3）構(gòu)建基因工程菌； （4）培養(yǎng)工程菌； （5）產(chǎn)物分離純化； （6）除菌過(guò)濾； （7）半成品檢定； （8）包裝3.參考答案:海洋植物4.參考答案: 嫌氣發(fā)酵設(shè)備不需要大功率通風(fēng)設(shè)備和管道，設(shè)備簡(jiǎn)單，一般不會(huì)產(chǎn)生污染。 （1）通風(fēng)發(fā)酵罐：機(jī)械攪拌罐、氣升式發(fā)酵罐、自吸式發(fā)酵罐，通風(fēng)攪拌，循環(huán)式、非循環(huán)式。結(jié)構(gòu)包括： 1、罐體；2、攪拌器和擋板；3、消泡器；4、聯(lián)軸器及軸承；5、變速裝置；6、空氣分布裝置；7、軸封；8、冷卻裝置。 （2）嫌氣發(fā)酵罐：酒精發(fā)酵設(shè)備、啤酒發(fā)酵設(shè)備。能封閉；能承受一定壓力；有冷卻設(shè)備；罐內(nèi)盡量減少裝置，消滅死角，便于清洗滅菌。5.參考答案: （1）合理藥物設(shè)計(jì)的含義： 是依據(jù)與藥物作用的靶點(diǎn)即廣義上的受體，如酶，受體，離子通道，膜，抗原，病毒，核酸，多糖等，尋找和設(shè)計(jì)合理的藥物分子。主要通過(guò)對(duì)藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準(zhǔn)確地了解，進(jìn)行基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)和通過(guò)對(duì)靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)功能與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機(jī)理的認(rèn)識(shí)進(jìn)行基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)。 （2）合理藥物設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容： 主要通過(guò) （1）對(duì)藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準(zhǔn)確地了解，進(jìn)行基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)和 （2）通過(guò)對(duì)靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)、功能，與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機(jī)理的認(rèn)識(shí)進(jìn)行基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)。 （3）合理藥物設(shè)計(jì)在PNP（嘌呤核苷磷酸化酶）發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用描述。 PNP應(yīng)用于生產(chǎn)核苷類抗病毒藥物正是合理藥物設(shè)計(jì)中基于靶點(diǎn)蛋白的已知結(jié)構(gòu)的成功例子。 利用X射線晶體分析提供的受體PNP三維結(jié)構(gòu)信息后，采用分子模擬軟件分析結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)性質(zhì)，再運(yùn)用數(shù)據(jù)庫(kù)搜尋或運(yùn)用全新藥物分子設(shè)計(jì)技術(shù)，設(shè)計(jì)集中于開(kāi)發(fā)與活性部位空間結(jié)構(gòu)匹配的藥物分子，且與活性部位殘基形成較強(qiáng)的氫鍵或其他疏水性相互作用，進(jìn)而合成并測(cè)試這些分子的生物活性。 （4）合理藥物設(shè)計(jì)的優(yōu)勢(shì)描述。 合理藥物設(shè)計(jì)不僅用于先導(dǎo)化合物的優(yōu)化，更重要的是能進(jìn)行先導(dǎo)化合物的人工設(shè)計(jì)，這為突破現(xiàn)有先導(dǎo)化合物框架，發(fā)現(xiàn)新的、更高效的藥物提供了工具?；诎悬c(diǎn)蛋白的已知結(jié)構(gòu)，可以采用同源蛋白建模的方法建立其三維結(jié)構(gòu)模型，從而進(jìn)行直接藥物設(shè)計(jì)6.參考答案: 除了核酸、核苷、核苷酸、氨基酸、蛋白質(zhì)及糖類以外，具有如下特征的成分成為次級(jí)代謝產(chǎn)物：有明顯的分類學(xué)區(qū)域界限；其合成需在一定的條件下才能發(fā)生；缺乏明確的生理功能；是生命的多余成分。7.參考答案: 萃取就是利用超臨界流體的特性，通過(guò)改變臨界壓力或臨界溫度來(lái)提取和分種化合物。8.參考答案: 以遺傳物質(zhì)DNA、RNA為物質(zhì)基礎(chǔ)制造的藥物，如核酸疫苗、反義藥物9.參考答案: 根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和劑型特點(diǎn)、用藥途徑以及機(jī)體因素而引起藥物的吸收、分布與消除的狀態(tài)和特征的總稱。10.參考答案: （1）負(fù)責(zé)人和研究人員專業(yè) （2）實(shí)驗(yàn)室條件、儀器設(shè)備、各種試劑及組織管理均符合規(guī)范化要求 （3）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)遵循科學(xué)研究的基本規(guī)律，按隨機(jī)、對(duì)照和重復(fù)的原則進(jìn)行設(shè)計(jì) （4）試劑保證純度，規(guī)格恒定，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用藥后的觀察其內(nèi)，要加強(qiáng)管理11.參考答案: 門類：紅藻門（石花菜）、褐藻門（裙帶菜）、輪藻門（苦草） 藥用價(jià)值： ①石花菜：清肺化痰、清熱燥濕，滋陰降火、涼血止血 ②裙帶菜：抗癌 ③苦草：清熱解毒，止咳祛痰，養(yǎng)筋和血。用于急、慢性支氣管炎、咽炎，扁桃體炎，關(guān)節(jié)疼痛；外治外傷出血。12.參考答案:美國(guó)13.參考答案: 微藻大規(guī)模培養(yǎng)的特點(diǎn)： （1）需要足夠的光照； （2）需要供應(yīng)大量的CO2和排放大量的O2； （3）混合均勻，防止細(xì)胞沉降，且使細(xì)胞受光均勻； （4）微藻的培養(yǎng)基多采用海水配制，除淡水藻外。密閉式培養(yǎng)反應(yīng)器優(yōu)點(diǎn)：培養(yǎng)效率高、培養(yǎng)條件易于控制、污染少、生產(chǎn)周期延長(zhǎng)、適用于所有藻類的培養(yǎng)。 敞開(kāi)式培養(yǎng)反應(yīng)器： 優(yōu)點(diǎn)：成本低、建造容易、操作簡(jiǎn)單、易于生產(chǎn)。 缺點(diǎn)：培養(yǎng)效率低、培養(yǎng)條件無(wú)法控制、易受污染、水分易蒸發(fā)、光能利用率低。14.參考答案: 軟化：除去水中的鈣、鎂等金屬離子的過(guò)程。脫鹽：除去水中多有陰、陽(yáng)離子的過(guò)程。15.參考答案:《爾雅》；《唐本草》16.參考答案: 由載體及配基偶聯(lián)構(gòu)成，在親和層析中起可逆結(jié)合的特異性物質(zhì)稱為配基（LiganD.，與配基結(jié)合的層析介質(zhì)稱為載體（Matrix）17.參考答案: ①海洋微生物產(chǎn)抗生素：從海綿中分離出溴代吡咯化合物、海洋真菌枝頂孢霉可產(chǎn)生頭孢霉素C。 ②海洋微生物產(chǎn)抗病毒、抗腫瘤化合物：海星所含的皂角苷，是含硫酸基和糖的甾酮，有細(xì)胞毒性、溶血性和抗病毒等藥物活性。從軟珊瑚分離的二萜具有抗癌活性。 ③海洋微生物產(chǎn)抗心血管疾病化合物：二十五烯酸。 ④來(lái)自海洋微生物的生物毒素：從河豚分離出的河豚毒素，是該生物的防御信息素。常用其研究神經(jīng)系統(tǒng)的興奮現(xiàn)象，并用它作為癌癥后期緩解疼痛的藥物。從沙蠶分離出的沙蠶毒素，含氮和硫，對(duì)魚(yú)有毒，具有殺蟲(chóng)性能。 ⑤海洋微生物產(chǎn)酶。18.參考答案: （1）培養(yǎng)基 為滿足菌體生長(zhǎng)和外源蛋白表達(dá)的需求，常需投入幾倍于生物量的基質(zhì)，為了達(dá)到理想的效果，需要對(duì)培養(yǎng)基的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的配比進(jìn)行優(yōu)化。 （2）溶氧濃度 溶解氧的濃度過(guò)高或過(guò)低都會(huì)影響細(xì)菌的代謝，因而對(duì)菌體生長(zhǎng)和產(chǎn)物表達(dá)影響很大。要保持適宜的溶氧濃度，需要確定發(fā)酵罐的通氣量和攪拌速度。 （3）PH 在高密度發(fā)酵的過(guò)程中，PH的改變會(huì)影響細(xì)胞的表達(dá)和基因產(chǎn)物的表達(dá)，因此一定要考慮細(xì)菌的最適PH范圍。 （4）溫度 溫度是影響細(xì)菌生長(zhǎng)和調(diào)控細(xì)胞代謝的重要因素。較高的溫度有利于細(xì)菌的生長(zhǎng)，提高菌體的生物量。 （5）代謝副產(chǎn)物 大腸桿菌在發(fā)酵過(guò)程中都會(huì)產(chǎn)生一些有害的代謝副產(chǎn)物，這些副產(chǎn)物積累到一定量會(huì)抑制菌體的生長(zhǎng)和蛋白的表達(dá)，可通過(guò)填加某些物質(zhì)如氨基酸可減輕某些有害物質(zhì)如乙酸的抑制作用。19.參考答案:C20.參考答案: 為了描述一個(gè)復(fù)雜的體內(nèi)過(guò)程，需要對(duì)藥物的體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行模擬假設(shè)，賦予一定模型，并以數(shù)學(xué)形式來(lái)表示，以簡(jiǎn)單的數(shù)學(xué)方程式反映出濃度與時(shí)間的關(guān)系，即用數(shù)學(xué)模型來(lái)擬合藥物的吸分布和消除過(guò)程。主要有房室模型、生理模型。21.參考答案:A22.參考答案: 紫外光譜、紅外光譜、核磁共振譜、質(zhì)譜、旋光光譜法、圓二色譜法、X射線單晶衍射法。23.參考答案:主要包括優(yōu)化靶標(biāo)分子的選擇性或特異性；用細(xì)胞或功能性試驗(yàn)評(píng)價(jià)活性和強(qiáng)度；提高化合物的代謝穩(wěn)定性；整體動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)；改善溶解性和化學(xué)穩(wěn)定性；調(diào)解化合物的脂分配性；提高安全性。24.參考答案: 是植物代謝過(guò)程中形成的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，在極低濃度（小于1微摩時(shí)即能調(diào)節(jié)植物的生育過(guò)程，并能從合成部位轉(zhuǎn)運(yùn)到作用部位而發(fā)揮作用。固體培養(yǎng)是在培養(yǎng)基中加入一定量的凝固劑，經(jīng)加熱溶解后，分別裝入培養(yǎng)的容器，冷卻后凝結(jié)成固體培養(yǎng)基。25.參考答案: 一般說(shuō)來(lái)，采用DNA重組技術(shù)或其它生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸來(lái)藥物稱為生物技術(shù)藥物。第3卷參考答案一.參考題庫(kù)1.參考答案: 懸?。簷C(jī)械攪拌、非機(jī)械攪拌、組合式、光生物反應(yīng)器。 固定化：填充床、流化床、膜反應(yīng)器。2.參考答案: 固定化酶的特點(diǎn)：具有生物催化劑的功能，又有固相催化劑的功能。 主要優(yōu)點(diǎn)如下： ①可多次使用； ②反應(yīng)后，酶底物產(chǎn)物易分開(kāi)，產(chǎn)物中無(wú)殘留酶，易純化，產(chǎn)品質(zhì)量高； ③反應(yīng)條件易控制； ④酶的利用效率高； ⑤比水溶性酶更適合于多酶反應(yīng)。3.參考答案: 柱色譜、紙上色譜、薄層色譜分離。4.參考答案: 利用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)出來(lái)的藥物被稱為基因工程藥物。5.參考答案: （1）減少進(jìn)口空氣的含菌數(shù)?？梢詮囊韵聨讉€(gè)方面著手：加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生管理，減少環(huán)境空氣中的含菌量；提高空氣進(jìn)口位置（高空采風(fēng)），減少空氣進(jìn)口含菌量；加強(qiáng)壓縮前的空氣預(yù)過(guò)濾。 （2）設(shè)計(jì)和安裝合理的空氣過(guò)濾器。 （3）降低進(jìn)入總過(guò)濾器空氣的相對(duì)濕度。主要從以下幾個(gè)方面入手：采用無(wú)油潤(rùn)滑空壓機(jī)；加強(qiáng)空氣的冷卻，去油水；提高進(jìn)入總過(guò)濾器的空氣溫度，降低其相對(duì)濕度。6.參考答案: 細(xì)胞破碎的一種方法.。先把細(xì)胞放在高滲溶液中，由于滲透壓的作用，細(xì)胞內(nèi)的水分便向外滲出，細(xì)胞發(fā)生收縮，當(dāng)達(dá)到平衡后，將介質(zhì)快速稀釋或?qū)⒓?xì)胞轉(zhuǎn)入水或緩沖液中，由于滲透壓發(fā)生突然變化，胞外的水分迅速滲入胞內(nèi)，使細(xì)胞快速膨脹而破裂，使產(chǎn)物釋放到溶液中。7.參考答案: 主要任務(wù)：是確認(rèn)所制備原料藥的結(jié)構(gòu)是否正確，這是保證藥學(xué)其他方面研究、藥理毒理和臨床研究能否順利進(jìn)行的決定因素。 研究的基本內(nèi)容：對(duì)結(jié)構(gòu)確證方案的確定、樣品的要求、藥物的名稱、結(jié)構(gòu)式、理化常數(shù)、結(jié)構(gòu)確證經(jīng)常使用的方法或手段及其目的和意義、不同結(jié)構(gòu)類型藥物的不同要求、綜合解析等方面進(jìn)行說(shuō)明，對(duì)本指導(dǎo)原則涉及的專有名詞進(jìn)行解釋。8.參考答案: 用來(lái)壓縮與輸送氣體，根據(jù)氣體壓縮后可達(dá)到的壓力不同，可分為：壓縮機(jī)（0.3MPA）、鼓風(fēng)機(jī)（0.1－0.3MPA）、通風(fēng)機(jī)（1-15KPA）。9.參考答案: 凝膠層析柱由于進(jìn)出口之間液位壓力差形成的對(duì)凝膠顆粒的壓力稱作“操作壓”。10.參考答案: 發(fā)酵工程的內(nèi)容包括： 菌種的培養(yǎng)和選育、菌的代謝和調(diào)節(jié)、培養(yǎng)基滅菌、通氣攪拌、溶氧、發(fā)酵條件的優(yōu)化、發(fā)酵過(guò)程各種參數(shù)與動(dòng)力學(xué)、發(fā)酵反應(yīng)器的設(shè)計(jì)和自動(dòng)控制、產(chǎn)品的分離純化和精制等。11.參考答案: 人為地改變天然酶的一些性質(zhì)，創(chuàng)造天然酶所不具備的某些優(yōu)良特性甚至創(chuàng)造出新的活性，來(lái)擴(kuò)大酶的應(yīng)用領(lǐng)域，促進(jìn)生物技術(shù)的發(fā)展。 通過(guò)酶的分子改造可克服上述應(yīng)用中的缺點(diǎn)，使酶發(fā)揮更大的催化功效，以擴(kuò)大其在科研和生產(chǎn)中的應(yīng)用。 ?通常，酶經(jīng)過(guò)改造后會(huì)生各種各樣的變化，概括起來(lái)主要有： ?①提高生物活性（包括某些在修飾后對(duì)效應(yīng)物反應(yīng)性能的改變）； ?②增強(qiáng)在不良環(huán)境（非生理?xiàng)l件）中的穩(wěn)定性； ?③針對(duì)異體反應(yīng)，降低生物識(shí)別能力。 ?可以說(shuō)，酶的化學(xué)修飾在理論上為生物大分子結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究提供了有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和證明，是改善酶學(xué)性質(zhì)和提高其應(yīng)用價(jià)值的一種非常有效的措施。12.參考答案:B13.參考答案: 生物大分子分離純化的主要原理是： 1）根據(jù)分子形狀和大小不同進(jìn)行分離，如差速離心與超離心、膜分離、凝膠過(guò)濾等； 2）根據(jù)分子電離性質(zhì)（帶電性）差異進(jìn)行分離，如離子交換法、電泳法、等電聚焦法； 3）根據(jù)分子極性大