驗證質(zhì)量風險評估

藥業(yè)有限公司驗證質(zhì)量風險評估

工藝參數(shù)關(guān)鍵性評估報告驗證項目名稱：頭抱車間廠房及設(shè)備消毒效果驗證驗證項目代號：WT.YZ.SJ-015-（01） 驗證項目階段：驗證回顧階段 風險評估小組成員職務(wù)部門姓名簽名備注組長GMP辦公室組員生產(chǎn)技術(shù)部組員質(zhì)量保證部組員化驗室組員設(shè)備部組員頭抱車間評估日期年 月日報告起草（簽名/日期）：張金2012年1月18日審核（簽名/日期）： 批準（簽名/日期）：

基本定義和方法、基本定義與概念術(shù)語定義來源生物負荷存在于原輔材料及其中間產(chǎn)物中的微生物（雜菌或標準中規(guī)定菌株）的類型及數(shù)量。生物負荷試驗包括總菌落數(shù)（污染水平）及污染菌耐熱性檢查。參數(shù)/工藝參數(shù)廠房及設(shè)備消毒效果驗證中影響消毒效果的單個參數(shù)。比如溫度濕度，消毒劑濃度，消毒時間，滅菌空間體積，清潔潔凈度等等挑戰(zhàn)性實驗旨在確定某一個工藝過程或一個系統(tǒng)的某一組件，如一個設(shè)備、一個設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保達到預定的質(zhì)量要求的試驗。產(chǎn)品指標是生產(chǎn)者提出和證明、由法規(guī)機構(gòu)批準的質(zhì)量特性。在線清潔通常指系統(tǒng)或較大型的設(shè)備在原安裝位置不作拆卸及移動條件下的清潔工作。在線滅菌常指系統(tǒng)或設(shè)備在原安裝位置不作拆卸及移動條件下的滅菌。不合格限指工藝運行參數(shù)的特定控制限度，工藝運行時一旦超過這一控制限的后果是工藝失控，產(chǎn)品不合格。最差狀況系指導致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運行時可能發(fā)生。關(guān)鍵質(zhì)量屬性API的關(guān)鍵質(zhì)量特性是指一種質(zhì)量特性，如果它與已建立的既定的標準發(fā)生偏差的話，將會導致形成的藥品在保證其質(zhì)量、安全性或藥品功效方面大大降低。二、風險評估（一）風險確認：識別潛在風險源，篩選出影響廠房及設(shè)備消毒效果的各種風險因素。

（二）風險分析及評價：對以上風險發(fā)生的可能性及其對驗證結(jié)果造成的危害程度進行分析，包括問題的嚴重性、發(fā)生的可能性、發(fā)生的可識別性、可檢測性等。風險項目可能性嚴重性可識別性可檢測性風險等級A低高易中中B中中中中中C低高易易低D中中易易中E低高易中低F中高中中中G低高中中中H低中易易低I中高易易中J中高易易中三、風險控制：采取有效措施消除風險發(fā)生的根本原因，將風險結(jié)果最小化，減少風險發(fā)生的可能性，使風險轉(zhuǎn)移或分擔，保證風險在可以接受的水平。風險項目采取措施結(jié)果是否能引入新風險解決方法殘余風險可否接受A、B強化培訓合格上崗風險可控或消除否——可接受C、D做好設(shè)備檢修日常維護保養(yǎng)風險降低否——可接受E、F實時跟蹤監(jiān)測保證達到要求風險降低有按操作規(guī)程進入潔區(qū)取樣監(jiān)測可接受G、H綜合論證實時監(jiān)測風險降低否——可接受I、J加強培訓管理監(jiān)控檢查力度風險可控或降低有按操作規(guī)程進入潔區(qū)監(jiān)控巡查可接受

四、風險評審：審核風險管理結(jié)果，是否采用最佳風險管理策略，執(zhí)行了預定方案和措施，達到了預期效果。風險描述是否制定補救、糾正、預防措施是否執(zhí)行負責人完成時間是否達到預期效果A、BC、DE、FG、HI、J注：除負責人及完成時間需填寫，其余項是打“廠否打“X”。五、風險溝通：各部門各執(zhí)行人員共同分享風險管理信息，促進信任和理解，積極溝通和交流，挖掘本次驗證風險評估的優(yōu)缺點，以便在下次或其他方面的風險評估管理中取長補短，不斷改進。

六、風險回顧：包括現(xiàn)有風險的回顧，定期風險的回顧，或通過一段時間的運行，需要對整個系統(tǒng)的風險進行審核，之前采用的風險控制措施預期效果是否明顯，或許工藝或設(shè)備等發(fā)生了一些變更，從而需要對整個過程進行再評估，甚至如果變更很大，應該在變更執(zhí)行完以后就立刻開始風險回顧的工作。(一)現(xiàn)有質(zhì)量風險回顧：1.風險因子R=O*S*DR最大值125，最小值1，中值為27。數(shù)值級別風險發(fā)生的頻率(O)風險的嚴重性(S)可檢測到的概率(D)5很高經(jīng)常發(fā)生(每天次)致命缺陷，必須被糾正風險不容易被發(fā)現(xiàn)4高時常發(fā)生(每周一次)關(guān)鍵性偏差必須通過取樣等手段才能發(fā)現(xiàn)3中少于每月一次非關(guān)鍵偏差定期檢查可以發(fā)現(xiàn)2低少于半年一次般偏差，小偏差能夠很快被發(fā)現(xiàn)1很低每年最多一次對產(chǎn)品無任何影響有報警，在線檢測，可以隨時發(fā)現(xiàn)2.消除風險因子CR二R/FX/ZX*RX*XK數(shù)值糾防方案有效性(FX)彳丁動執(zhí)行有效性(ZX)新風險引入性(RX)新風險可控性(XK)5非常有效非常有效引入嚴重風險無法控制4比較有效比較有效引入較咼風險難以控制3有效有效引入普通風險部分可控2見效見效引入可忽略風險基本可控1無效無效未引入風險完全可控3.回顧質(zhì)量風險管理的整個過程，審核風險最終控制結(jié)果。CR=O*S*D/FX/ZX*RX*XKCRV1 風險消除1WCRW2 風險可控2VCRV3 風險降低3WCRW4 風險仍在CR>4 風險未變風險描述OSDRFXZXRXXKCR風險最終A2544054112可控B2421654110.8消除C1521044110.7消除D142844110.5消除E1531554211.5可控F1542054212可控G1531554110.8消除H2432454111.2可控I2522054212可控J2522054212可控4.通過對驗證風險因子及風險因子消除的回顧，確定為消減風險所采取的補救、糾正和預防方案措施效果較好，執(zhí)行有力，達到預期目標，風險最終被消除或在可控范圍。（二）年度回顧：制定年度回顧計劃，建立