醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)指南-附件一 美國醫(yī)療器械市場準入申請類型及相應(yīng)技術(shù)要求

附件一美國醫(yī)療器械市場準入申請類型及相應(yīng)技術(shù)要求1.美國醫(yī)療器械管理的類別1976該修訂案以保證醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性和有效性所需的控制程度為基礎(chǔ)，對醫(yī)療器械建立了三個管理分類——IIFDA有醫(yī)療器械I類產(chǎn)品簡單。FDA認為絕大多數(shù)效性。I類產(chǎn)品要求符合一手工操作的外科器械等。Ⅱ類產(chǎn)品現(xiàn)有的其他產(chǎn)品。特殊標簽要求、強類產(chǎn)品市場準人前，一般有電動輪椅、醫(yī)用內(nèi)窺鏡等。Ⅲ類產(chǎn)品是指那些僅用一般控制和特殊控制還不足以確保其安全性和致殘的潛在的、不合理的風(fēng)險。對Ⅲ類產(chǎn)品市場準入，一般需申請市場準入前批準(PremarketApproval，PMA)。Ⅲ類產(chǎn)品的例子有人工晶體、骨水泥、外科縫合線等。68械有關(guān)的知識和經(jīng)驗的增長，產(chǎn)品的管理類別可以通過重新分類(Reclassification)程序進行調(diào)整。管理類別的改變以FDA掌握的最新醫(yī)療器械信息為基礎(chǔ)，F(xiàn)DA可以自發(fā)地或根據(jù)外界請求按照有關(guān)法律法規(guī)對醫(yī)療器械重新分類。如果企業(yè)要求將自己生產(chǎn)的產(chǎn)品重新分類到較低的管理類別，就必須向提供強有力的證明材料，證明該產(chǎn)品劃分到較低的管理類別足以保證該產(chǎn)品的安全性和有效性。在對該產(chǎn)品管理類別的重新分類作出最終類的推薦性的規(guī)則，包括著，才在聯(lián)邦登記上公布醫(yī)療器械的類型。但是，醫(yī)療器械市管理類別。2.美國醫(yī)療《美國聯(lián)作了產(chǎn)品按功能進行了分0多種類型的醫(yī)療器械。21CFR862-892中對每一種醫(yī)療器械給出了包括預(yù)期用途在內(nèi)的IIIIII16大類醫(yī)療器械產(chǎn)品的類別名稱如下：表7美國醫(yī)療器械產(chǎn)品的類別序號法規(guī)章節(jié)號類別名稱121CFR862臨床化學(xué)和毒理學(xué)器械221CFR864血液學(xué)和病理學(xué)器械321CFR866免疫學(xué)和微生物學(xué)器械421CFR868麻醉器械69521CFR870心血管器械621CFR872牙科器械721CFR874耳鼻喉科器械821CFR876胃腸泌尿科器械921CFR878普通的和整形手術(shù)器械1021CFR880醫(yī)院和個人用普通器械1121CFR882神經(jīng)科器械1221CFR884婦產(chǎn)科器械1321CFR886眼科器械1421CFR888整形外科器械1521CFR890理療器械1621CFR892放射醫(yī)學(xué)器械3.美國醫(yī)療3.1一般一般控制市場準入前報告、禁用產(chǎn)使用產(chǎn)品和質(zhì)量體系控制類產(chǎn)品都必須符合一般控3.1.1企業(yè)FDA規(guī)定企業(yè)都需要向FDA登記。需要向FDA登記的企業(yè)有：①制造商參與上市醫(yī)療器械的制造、合同制造商、合同消毒商、設(shè)計開發(fā)商、重新包裝商、重新處理一次性使用產(chǎn)品的企業(yè)、重新制造企業(yè)、直接銷售給最終用戶的部件或附件的制造商；②最初進口商對進口到美國的醫(yī)療器械具有第一支配權(quán)。最初進口商需要企業(yè)登記，但不需要列出醫(yī)療器械產(chǎn)品。不參與制造、再包裝、處理70或再貼標簽的批發(fā)商(批發(fā)商是指將醫(yī)療器械產(chǎn)品從制造地批發(fā)給零售商的人。不需要向FDA準備、宣傳、合成或處理的外國企業(yè)。FDA相關(guān)部門索要注冊申請表或直接從網(wǎng)上直接下載（FDA。FDA收到登記材料后一般在2個月左右給發(fā)一份收到通知給企業(yè)，并分配給企FDA在收到登記材注冊申請系方式和聯(lián)定在美國國內(nèi)的代理人（2891a的表格請注冊企業(yè)表格寄回。如果注冊企業(yè)通知FDA。3.1.2列“列名”場銷售的產(chǎn)品名稱清單。報FDA2892表格。在該表上企業(yè)應(yīng)將擬在美國銷售的產(chǎn)品名稱列上。每個產(chǎn)品填一張表（只寫產(chǎn)品名稱，無規(guī)規(guī)型號，在需遞交510（）文件時要詳細述說規(guī)格FDA產(chǎn)品列名申請表都有FDA給與的唯一流水號。參與上市醫(yī)療器械的制造、準備、宣傳、合成、裝配或處理的企業(yè)／經(jīng)營者，必須在醫(yī)療器械進入美國市場30天內(nèi)向FDA71進口商不需要提交產(chǎn)品名稱清單。提供產(chǎn)品名稱清單和企業(yè)注冊登記可以同時進行。企業(yè)每年有兩次機會修改產(chǎn)品列名表。企業(yè)的所有者／經(jīng)營者有責(zé)任保持自己的產(chǎn)品列表數(shù)據(jù)有效。列名資料有任何更改時，必須以同樣表格向FDA報告。FDA申明，企業(yè)登記不是FDA對企業(yè)或企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品的認可，列出的醫(yī)療器械產(chǎn)品也不是FDA對這些產(chǎn)品的認可。3.1.3醫(yī)絕大多數(shù)器械修訂案頒布到1997年一般形式的I類產(chǎn)品。FDA以豁免510(k)。1998年2月“保留”產(chǎn)測試系統(tǒng)等。FDAMA還規(guī)為I類再豁免510(k)可要申請5l0(k)的Ⅱ類產(chǎn)品3.1.4醫(yī)療器械的生產(chǎn)應(yīng)符合GMP一般控制要求IGMP的I類產(chǎn)品雖然豁免了5l0(k)，但是它們的生產(chǎn)應(yīng)符合GMP規(guī)范，只有在聯(lián)邦登記的I類產(chǎn)品目錄中標以(的產(chǎn)品才可以豁免GMP。豁免GMP的產(chǎn)品仍然要求符合與記錄(21CFR820．180)和投訴(21CFR820．198)方面有關(guān)72的規(guī)定。3.2510(k)510(k)是企業(yè)向FDA業(yè)呈報的信息能說明準備上市的醫(yī)療器械產(chǎn)品與已合法上市的其它產(chǎn)品在安全性和有效性上是否實質(zhì)等同(SubstantiallyEquivalent，SE)。實質(zhì)等同的含義包括：①準備上市的醫(yī)療器械與已合法上市的醫(yī)療器械具有相同療器械與已合法上市的醫(yī)術(shù)特征，但不會引起安全。510(k)規(guī)A提交510(k)申請。FDA可醫(yī)療器械與已合法上市的FDA為了產(chǎn)品可以豁免5l0(k)于一部分產(chǎn)品類或Ⅱ類，F(xiàn)DA認為510(k)已足以確保這一類產(chǎn)品的安全性和有效性。需要指出的是，那些不適宜于重新分類的，在法令修改前的Ⅲ類醫(yī)療器械產(chǎn)品將繼續(xù)保留在原來的管理類別中，它們的上市有可能需要提交PMA或產(chǎn)品發(fā)展草案PDP(ProductDevelopmentProtoco1)。因此，510(k)主要適用于對Ⅱ類產(chǎn)品和一些“保留”I類產(chǎn)品。對于法令修訂前的Ⅲ類產(chǎn)品，在按規(guī)定必須申請PMA之前，仍可以申請510(k)。73為了提高5l0(k)FDA在1998年為企業(yè)申請510(k)提供了5l0(k)510(k)5l0(k)：510(k)件、特殊控制和已認可的標準為基礎(chǔ)。在沒有指南文件、特殊控制和已認可的標準的情況下，企業(yè)只能提交傳統(tǒng)510(k)。3.2.1傳統(tǒng)510(k)所有的5交傳統(tǒng)510(k)的企業(yè)，首據(jù)，然后尋找相關(guān)的指南用于一種醫(yī)療器械，有些量體系規(guī)范的設(shè)計控制要0(k)申請文件中。5l0(k)、醫(yī)療器械性料(如果適用)以及器械依3.2.2簡簡化5l0(k)510(k)相比，簡化510(k)的申請更加容易準備，也更加容易審查。企業(yè)可以選擇申請簡化510(k)的情況如下：①已有指南文件；②已經(jīng)建立了特殊控制；③FDA已認可了相關(guān)的公認標準。在過去的幾年中，F(xiàn)DA致力于建立指南文件，將法規(guī)上和科學(xué)上的要求融合到指南文件中，再傳達給企業(yè)。在510(k)方面已經(jīng)建立了大量的指南74文件，同時部分I類產(chǎn)品、Ⅱ類產(chǎn)品和法令修訂前的Ⅲ類產(chǎn)品的指南文件正在建立之中。這些指南文件明確了上市認可所需的資料。按照指南文件來準備510(k)510(k)的評估和批準的效率。合特殊控制。特殊控制包括性能標準、售后監(jiān)控、患者登記、說明書版本修訂、推薦性文件以及其它合理保證器械安全、有效的措施等控制方式。在指南文件求。除了指南以發(fā)布公告的方式認可全南文件或個別政策文件中就是公認標準的一例。它份標準的認可，可以提高對簡化510范圍、標貼、如何降低風(fēng)明、產(chǎn)品附件等等。除此510(k)申請文件還應(yīng)當著重說明與指南文件和／或特殊控制有偏離的地方；以已認可標準為基礎(chǔ)的簡化510(k)申請文件還應(yīng)該提交與已認可標準一致性的聲明，著重指出與已認可標準有偏離的地方。在簡化510(k)中，企業(yè)也可以選擇通過第三方來評估與已認可標準的一致性。在這種情況下，第三方將為企業(yè)進行標準的一致性評估，并且向510(k)申請中應(yīng)該包括企業(yè)簽署的一致性聲明。75同時，根據(jù)質(zhì)量體系法規(guī)，第三方的評估結(jié)果應(yīng)當保存在器械控制記錄(DeviceMasterRecord，DMR)中。必須指出，產(chǎn)品是否符合已認可標準的責(zé)任在企業(yè)，而不是在第三方。3.2.3特殊510(k)器械修改1990年安全醫(yī)療器械法令(SMDA)給予了FDA組織制訂產(chǎn)品設(shè)計控制法規(guī)的權(quán)利。根據(jù)SMDA授予的權(quán)利，修訂了GMP要求，包括生產(chǎn)前設(shè)計控制，要求改時必須對這些設(shè)計結(jié)果須提交510(k)申請。為符進行管理，包括設(shè)計輸入效性的過程文件，以及正證設(shè)計輸入的要求符合器計輸出并使之文件化，改終產(chǎn)生設(shè)計輸出，形成器FDA允許改后的產(chǎn)品宣稱SE。相信嚴格的設(shè)計控制程序可以產(chǎn)生可信賴性很高的結(jié)果。根據(jù)質(zhì)量體系法規(guī)，企業(yè)有責(zé)任通過建立內(nèi)部審計來評估設(shè)計控制的一致性，企業(yè)也可以依靠第三方進行評估。在這種情況下，第三方可以為企業(yè)進行一致性評估，并給出評估結(jié)果。企業(yè)簽署的一致性聲明，和第三方的評估結(jié)果應(yīng)當包含在中。同樣，需要明確的是，設(shè)計控制一致性的責(zé)任在制造商，而不是在第三方。76為了鼓勵企業(yè)選擇“特殊510(k)：器械修改”來獲得修改后器械的上市批準，F(xiàn)DA的醫(yī)療器械評估辦公室將盡力在文件接收后的30天內(nèi)完成特殊510(k)510(k)的申請者應(yīng)該對每一修改進行評估，保證每一修改不會：①影響產(chǎn)品的適用范圍；②改變產(chǎn)品的基FDA作以下解釋：適用范圍對產(chǎn)品的使用或產(chǎn)品的適用范圍有影響的標貼的修改不適合申請?zhí)厥?10(k)。因此，F(xiàn)DA建議特殊510(k)的申請者應(yīng)著重指出對已合法上市產(chǎn)品的標楚地說明修改后產(chǎn)品的適基本科學(xué)特殊510(k)?；究茖W(xué)技改變，如手動器械變?yōu)樽?(k)的情況舉例如下：①；②使用免疫分析原理的傳感機理從連續(xù)運行向按化情況也可以申請?zhí)厥?10(k)。材料中的某些變化可以提高產(chǎn)品的安全性和有效性，但是需要更高要求的評估。如植人性產(chǎn)品使用的材料、與人體組織或血液接觸的材料修改為從未被相同適用范圍、相同管理類別已合法上市的器械所使用過的材料，這種情況就不適合申請?zhí)厥?10(k)。類似的，器械的作用成分改成從未被其它已合法上市產(chǎn)品使用過的成分也不適合申請?zhí)厥?l0(k)，例如生產(chǎn)接觸性眼睛消毒液的企業(yè)，想將過氧化氫變成從未被已77合法上市的產(chǎn)品使用過的殺菌劑。上述兩種形式的修改包括了醫(yī)療器械基本成分的重大變化，因此這種變化被認為是基本科學(xué)技術(shù)的變化，應(yīng)該提交簡化5l0(k)或傳統(tǒng)510(k)申請。市的產(chǎn)品使用過的材料轉(zhuǎn)變，應(yīng)申請?zhí)厥?10(k)。如生產(chǎn)臀部植入物的企業(yè)將制作材料從某一種合金變?yōu)槠渌押戏ㄉ鲜挟a(chǎn)品使用過的另一種合金，這種情況就適合申請?zhí)厥?10(k)。次要成分不是器械基本科學(xué)技術(shù)的情況：能量形硬件、包裝有指南文件、已建立了特，企業(yè)在完成設(shè)計控制時鏡進行修改，那么設(shè)計輸如果企業(yè)對已認可的臨床標準，如國此，申請?zhí)厥?10(k)的企業(yè)需要掌握相關(guān)的指南文件和特殊控制，或已認可的適用于自己產(chǎn)品的、在設(shè)計控制過程中應(yīng)采納的標準。臨床評價FDA所有的臨床調(diào)查必須遵守相關(guān)的法律法規(guī)，也可以向申請器械調(diào)查豁免(InvestigationalDeviceExemptions，IDE)。78請?zhí)厥?l0(k)之前先送交器械評估辦公室(theOfficeofDeviceEvaluation，ODE)進行檢查。當企業(yè)必須使用臨床調(diào)查來證實與器械修改相關(guān)的安全性和有效性問題時，這種臨床調(diào)查傾向于保證修改后的器械更多地滿足使用者的需要，而不是對病人的安全性和有效性，那么FDA認為這種情況適合申請?zhí)厥?l0(k)。3.3PMAPMA也是符合PMA要銷售。FDA對PMA的評審時訂后的產(chǎn)品和傳統(tǒng)Ⅲ類醫(yī)令修改前的醫(yī)療器械是指以前上市的產(chǎn)最終法規(guī)頒布后90②法令修改后的醫(yī)療器械品。如果法令修改后的醫(yī)該產(chǎn)品適合申請5l0(k)。產(chǎn)品是否與法1976年5月28日之前按藥品管理的醫(yī)療器械，如隱形眼鏡及其護理產(chǎn)品、動物源性血管移植物、可吸收性體內(nèi)平衡裝置和可吸收性敷料等。經(jīng)FDAI類或Ⅱ類的醫(yī)療器械不具備實質(zhì)等同的醫(yī)療器械被認為是“新”的醫(yī)療器械，自動PMA79重新分類程序降為I類或IIFDA“新”產(chǎn)品上市前自動分為Ⅲ類管理。申請者也可以向FDA申請重新分類程序要求降為I類或II類管理。對PMA申請、PDP申請或重新分類請求起支持作用的臨床研究適用于IDE法規(guī)。1997年FDAMA新增加的515(d)(6)PMA部分的有關(guān)影響器械安全性和有效性的修改做出了補充要求。器械修改需要為期3