膜劑與涂膜劑

膜劑與涂膜劑1

一、概述膜劑系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑，可供口服、口含、舌下或薄膜給藥；外用可作皮膚創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。為滿足醫(yī)療用途可制成單層膜、多層膜（復(fù)合膜）和夾心膜。膜劑的優(yōu)點(diǎn)是：①無粉末飛揚(yáng)；②成膜材料用量少；③含量準(zhǔn)確；④穩(wěn)定性好；⑤起效快，制成不同釋藥速度的多層膜可控制釋藥。缺點(diǎn)是載藥量少，僅適用于劑量小的藥物。2二、質(zhì)量要求膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。多劑量膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開。膜劑的成膜材料、輔料和包裝材料均應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性、無毒性并不與藥物發(fā)生理化作用。3三、成膜材料（一）成膜材料的要求理想的成膜材料應(yīng)具有下列條件：①生理惰性，無毒、無刺激。②性能穩(wěn)定，不降低主藥藥效，不干擾含量測(cè)定，無不適臭味。③成膜、脫膜性能好，成膜后有足夠的強(qiáng)度和柔韌性。④用于口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應(yīng)具有良好的水溶性，能逐漸降解、吸收或排泄；外用膜劑應(yīng)能迅速、完全釋放藥物。⑤來源豐富、價(jià)格便宜。4

（二）常用成膜材料

①天然的或合成的高分子化合物。天然的高分子材料有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精等；此類成膜材料多數(shù)可降解或溶解，但成膜性能較差，故常與其它成膜材料合用。5

（二）常用成膜材料②聚乙烯醇（polyvinylalcohol，PVA）是由聚醋酸乙烯酯經(jīng)醇解而成的結(jié)晶性高分子材料。國(guó)內(nèi)采用的PVA有05-88和17-88等規(guī)格，平均聚合度分別為500~600和1700~1800，以“05”和“17”表示。兩者醇解度均為88%±2%，以“88”表示。PVA對(duì)眼粘膜和皮膚無毒、無刺激，是一種安全的外用輔料?？诜笤谙乐泻苌傥?，80%的PVA在48小時(shí)內(nèi)隨大便排出。PVA載體內(nèi)不分解亦無生理活性。6

（二）常用成膜材料

③乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）是乙烯和醋酸乙烯在一定條件下共聚而成的水不溶性、熱塑性高分子聚合物。常用于制備復(fù)合膜的外膜。另外：附加劑

著色劑增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等。填充劑：CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等。表面活性劑：聚山梨酯一80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等。脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯一80等。7四、膜劑的制備工藝（一）膜劑一般組成主藥0~70%（W/W）膜材料（PVA等）30%~100%

增塑劑（甘油、山梨醉等）0~20%表面活性劑（聚山梨酯80、十二烷基硫酸、豆磷脂等）1%~2%

填充劑（CaCO3、SiO2、淀粉）0~20%

著色劑（色素，TiO2等）0~2%（W/W）脫膜劑（液體石蠟） 適量 8（二）膜劑制備方法

勻漿制膜法

本法常用于以PVA為載體的膜劑，其工藝過程為：將成膜材料溶解于水，濾過，將主藥加入，充分?jǐn)嚢枞芙?。不溶于水的主藥可以預(yù)先制成微晶或粉碎成細(xì)粉，用攪拌或研磨等方法均勻分散于漿液中，脫去氣泡。小量制備時(shí)頃于平板玻璃上涂成寬厚一致的涂層，大量生產(chǎn)可用涂膜機(jī)涂膜。烘干后根據(jù)主藥含量計(jì)算單劑量膜的面積，剪切成單劑量的小格。9

流延機(jī)涂膜示意圖

10熱塑制膜法將藥物細(xì)分和成膜材料如EVA顆粒相混合，用橡皮滾筒混煉，熱壓成膜或?qū)崛诘某赡げ娜缇廴樗?、聚乙醇酸等，在熱狀態(tài)下加入藥物細(xì)粉，使溶入或均勻混合，在冷卻過程中成膜。11復(fù)合制膜法以不溶性的熱塑性成膜材料（如EVA）為外膜，分別制成具有凹穴的底外膜帶和上外膜帶，另用水溶性的成膜材料（如PVA或海藻酸鈉）用均漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于底外膜帶的凹穴中：也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，以間隙定量注入的方法注入底外膜帶的凹穴中。12第二節(jié)涂膜劑涂膜劑系指將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂布成膜的外用膠體溶液制劑。用時(shí)涂于患處，溶劑揮發(fā)后形成薄膜，對(duì)患處有保護(hù)作用，同時(shí)逐漸釋放所含藥物起治療作用。一般用于治療慢性無滲出液的皮損、過敏性皮炎、牛皮癬和神經(jīng)性皮炎等。涂膜劑的特點(diǎn)是制備工藝簡(jiǎn)單，不用校精材料，無需特殊的機(jī)械設(shè)備，使用方便。13涂膜劑的處方由藥物、成膜材料和揮發(fā)性有機(jī)溶劑組成。

常用的成膜材料有聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等，增塑劑常用鄰苯二甲酸二丁酯等，溶劑一般為乙醇、丙酮或二者混合物。常用的揮發(fā)性有機(jī)溶劑有乙醇、丙酮、乙醚等，也可使用不同比例的混合液。涂膜劑的一般制法為：能溶于溶劑的藥物，可直接加入溶解；如為中藥，則應(yīng)先制成乙醇或乙醇—丙酮提取液，再加入到基質(zhì)溶液中去。14第十章氣霧劑15第一節(jié)氣霧劑一、概述氣霧劑（Aerosol）系指藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑。使用時(shí)，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出。氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部作用或全身作用。16氣霧劑的優(yōu)點(diǎn)：①藥物直接到達(dá)作用部位，分布均勻，起效快。②藥物密閉于不透明的容器中不易被污染，不與空氣中的氧或水分接觸，提高了藥物的穩(wěn)定性。③不經(jīng)過胃腸道系統(tǒng)，可以完全避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度。④由于氣霧劑中的藥物是以霧狀噴出的，所以可減少對(duì)創(chuàng)面的刺激性。⑤定量閥門控制劑量比較準(zhǔn)確，并可以單劑量或多劑量給藥。不足：①氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)以及特殊的生產(chǎn)設(shè)備，成本較高。②氣霧劑具有一定的壓力，遇熱和受撞擊后可能發(fā)生爆炸。③由于含有拋射劑，具有一定的毒性，故不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。④作為主要用途的吸入氣霧劑，藥物在肺部吸收，干擾因素較多，吸收不完全且變異性較大。⑤拋射劑因高度揮發(fā)而有致冷效應(yīng)，多次噴射于受傷的皮膚或其它創(chuàng)面，可引起不適或刺激。17氣霧劑的分類1．按分散系統(tǒng)分類①溶液型氣霧劑指藥物溶于拋射劑中或在潛溶劑的作用下與拋射劑混合而成的均相分散體（溶液），以細(xì)霧狀霧滴噴出。②混懸型氣霧劑指不溶于拋射劑的固體藥物以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中形成的非均相分散體（混懸液），以霧粒狀噴出。③乳劑型氣霧劑指不溶于拋射劑的液體藥物與拋射劑經(jīng)乳化，形成的非均相分散體（O/W或W/O型乳劑），以泡沫狀噴出。2．按相的組成分類①二相氣霧劑在容器內(nèi)存在著氣體和液體兩相，氣相是拋射劑所產(chǎn)生的氣體；液相為藥物溶于拋射劑中所形成的溶液。②三相氣霧劑在容器中存在著氣體（拋射劑所產(chǎn)生的氣體）、固體（固體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相或存在著氣體、液體（液體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相。二相氣霧劑一般為溶液系統(tǒng)，三相氣霧劑一般為混懸系統(tǒng)或乳劑系統(tǒng)。183．按醫(yī)療用途分類①吸入用氣霧劑吸入氣霧劑系指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制定量閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，吸入肺部的制劑。②皮膚與粘膜用氣霧劑皮膚用氣霧劑主要起保護(hù)創(chuàng)面、清潔消毒、局部麻醉及止血等作用，應(yīng)無刺激性。陰道粘膜用氣霧劑主要用于治療微生物、寄生蟲等引起的陰道炎癥，一般要有持久穩(wěn)定的泡沫，應(yīng)無刺激性。皮膚與粘膜用氣霧劑都是起局部治療作用。③空間消毒與殺蟲用氣霧劑主要用于殺蟲、驅(qū)蚊及室內(nèi)空氣消毒。19質(zhì)量要求：①無毒性、無刺激性。②拋射劑為低沸點(diǎn)液體。③氣霧劑容器應(yīng)能耐受所需的壓力，每壓一次，必須噴出均勻的細(xì)霧狀的霧滴或霧粒，并釋放出準(zhǔn)確的劑量。④泄漏和爆破應(yīng)符合規(guī)定，確保安全使用。⑤燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應(yīng)無菌。20二、吸入氣霧劑中藥物的吸收

影響吸收的因素

1．藥物的性質(zhì)吸入氣霧劑的藥物必須能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并對(duì)呼吸道無刺激性。吸收速度與藥物分子量及脂溶性有關(guān)。若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時(shí)，微粒會(huì)聚集增大，妨礙藥物吸收。2．藥物微粒的大小氣霧劑噴出的藥物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉積的位置也不同。較粗的微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、氣管及分支處，因而吸收少。如果微粒太細(xì)，則進(jìn)入肺泡囊后大部分由呼氣排出。吸入氣霧劑的藥物微粒大小應(yīng)控制在0.5－5μm范圍內(nèi)最適宜。另外，吸入氣霧劑的微粒沉積還與呼吸量及呼吸頻率有關(guān)。21三、氣霧劑的組成氣霧劑由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)四部分組成。（一）拋射劑拋射劑（Propellents）是噴射的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物溶劑的作用。1．拋射劑應(yīng)具備的條件①為適宜的低沸點(diǎn)液體，常溫下蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；②無毒性、無致敏性和刺激性；③不與藥物、附加劑發(fā)生反應(yīng)；④不易燃、不易爆；⑤無色、無味、無臭；⑥價(jià)格便宜，便于大規(guī)模生產(chǎn)。2．拋射劑的分類①氟氯烷烴又稱氟里昂不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑。②碳?xì)浠衔锊灰藛为?dú)使用，常與氟氯烷烴類拋射劑合用?？捎玫挠斜?、正丁烷和異丁烷。③壓縮氣體作拋射劑的應(yīng)為惰性氣體，可用的有二氧化碳、氮?dú)獾取?2（二）藥物與附加劑溶液型氣霧劑，可利用拋射劑作溶劑，必要時(shí)可加入適量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潛溶劑，使藥物和拋射劑混溶成均相溶液?；鞈倚蜌忪F劑，應(yīng)先將藥微粉化，為了使藥物分散混懸于拋射劑中，常加入潤(rùn)濕劑如滑石粉、膠體二氧化硅等。有時(shí)可加入適量的穩(wěn)定劑，如油酸、月桂醇等。乳劑型氣霧劑中的藥物若不溶于水或在水中不穩(wěn)定時(shí)，可將藥物溶于甘油、丙二醇類溶劑中，加入拋射劑，還需加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎?。若拋射劑為分散相時(shí)，可噴出較穩(wěn)定的泡沫；若拋射劑為連續(xù)相時(shí)，則泡沫易破壞成液流。氣霧劑中還可加入抗氧劑，以增加藥物的穩(wěn)定性；在加防腐劑時(shí)，應(yīng)注意防腐劑本身的藥理作用。23（三）耐壓容器（四）閥門系統(tǒng)

閥門是控制藥物和拋射劑從容器射出的主要部件，多數(shù)藥用氣霧劑選用能控制劑量的定量閥門，也有使用非定量的一般閥門。非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)由封帽、閥門桿、推動(dòng)鈕、橡膠封圈、彈簧、浸入管組成。定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)與非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)的構(gòu)造相仿，所不同的是多了一個(gè)定量室。24四、氣霧劑的制備

（一）處方設(shè)計(jì)1.溶液型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中能溶解的藥物可制成此類氣霧劑。溶液型氣霧劑是應(yīng)用最多的一種氣霧劑。通常發(fā)揮全身治療作用者霧粒大小以0.5－1μm為宜；起局部作用者以3－10μm為宜；皮膚用者粒子可大些。252．混懸型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的固體藥物可制成此類氣霧劑?；鞈倚蜌忪F劑處方的設(shè)計(jì)必須注意提高分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性，其要求如下：①藥物先經(jīng)微粉化，粒度最好控制在5μm以下，一般不超過10μm；②水分含量控制極低，應(yīng)在0.03％以下；③選用的拋射劑對(duì)藥物的溶解度應(yīng)越小越好，以免在貯存過程中藥物結(jié)晶變粗；④調(diào)節(jié)拋射劑與混懸藥物粒子的密度，盡量使兩者相等；⑤填加適量的助懸劑。3．乳劑型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的液體藥物可制成此類氣霧劑。這類氣霧劑在容器內(nèi)為乳劑，一般拋射劑為內(nèi)相，藥液為外相。乳劑型氣霧劑常加入甘油作泡沫穩(wěn)定劑，使產(chǎn)生的泡沫持久。26（二）制備工藝氣霧劑的工藝流程是：容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配——藥物的配制和分裝——充填拋射劑——質(zhì)量檢查——成品1．容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配2．藥物的配制和分裝按處方組成及氣霧劑的類型，配成所需的分散系統(tǒng)。溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄明藥液；混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。3．拋射劑的填充拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法。27五、氣霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)各類型氣霧劑必須進(jìn)行泄露率檢查。另外，具有定量閥門的氣霧劑，還應(yīng)檢查每瓶的總撳次、每撳的主藥含量和粒度等；非定量氣霧劑還應(yīng)檢查噴射速率和噴出總量。28六、噴霧劑噴霧劑系指應(yīng)用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等氣體為動(dòng)力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體的制劑，也稱氣壓劑?？煞謫蝿┝亢投鄤┝繃婌F劑。拋射藥液的動(dòng)力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但未液化。質(zhì)量要