蠶用抗寄生蟲藥藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

蠶用抗寄生蟲藥藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述（一）定義與目的蠶用抗寄生蟲藥主要指治療蠶寄生蟲病的殺（驅(qū)）蟲藥物。蠶用抗寄生蟲藥藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)是評(píng)價(jià)蠶用抗寄生蟲藥的劑量確定試驗(yàn)，也稱Ⅱ期臨床試驗(yàn)，目的是了解不同劑量的受試藥物對(duì)蠶寄生蟲的殺（驅(qū)）蟲效果，確定受試藥物的治療作用及推薦劑量。（二）適用范圍本指導(dǎo)原則適用于申請(qǐng)用于治療蠶寄生蟲病的所有藥物。按每種適應(yīng)癥分別進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)采用人工誘發(fā)寄生（接種），試驗(yàn)以家蠶為主要對(duì)象。二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)（一）試驗(yàn)用蠶1.品種：用一化性或二化性的現(xiàn)行普通四眠蠶品種，所用蠶種為雜交種。2.來源：有生產(chǎn)許可證單位生產(chǎn)的合格蠶種。3.數(shù)量：用5齡起蠶進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)前須檢查確認(rèn)蠶體健康，無病原體感染。每種處理重復(fù)3區(qū)（單元），每區(qū)（單元）試驗(yàn)蠶數(shù)不少于50條。4.人工誘發(fā)寄生的病例（1）試驗(yàn)用寄生蠅的準(zhǔn)備：受試寄生蠅為家蠶追寄蠅（ExoristasorbillansWiedemann）。將約500條5齡蠶在白天放置于室外飼養(yǎng)，讓家蠶追寄蠅自然寄生，挑選被寄生的蠶繼續(xù)飼養(yǎng)直至發(fā)病，等寄生蠶體內(nèi)的蠅蛆發(fā)育成熟鉆出蠶體后收集起來，待其化蛹、羽化后，經(jīng)鑒定確認(rèn)為家蠶追寄蠅后，將成蟲（蠅）放置在一用木架和尼龍紗做成的箱內(nèi)飼養(yǎng)，用蜂蜜調(diào)水喂飼，待其交配后用于試驗(yàn)。（2）人工誘發(fā)寄生試驗(yàn)：將受試蠶放置在飼養(yǎng)家蠶追寄蠅的箱子內(nèi)，讓家蠶追寄蠅在蠶體體表產(chǎn)卵，約24h將蠶取出，逐條檢查，選取已被家蠶追寄蠅產(chǎn)卵1-3粒的蠶進(jìn)行分組試驗(yàn)。（3）病例的確診：主要根據(jù)家蠶蠅蛆病的外觀病癥進(jìn)行病例確診，在上述方法無法確診時(shí)，可進(jìn)行病理解剖，通過檢查蠶體內(nèi)蠅蛆的存在和死亡來確診。5.病例淘汰：試驗(yàn)中因其他原因死亡的，應(yīng)予以淘汰，統(tǒng)計(jì)時(shí)剔除。（二）試驗(yàn)藥物1.受試藥物及來源：受試藥物應(yīng)與擬上市的制劑完全一致，有完整的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有合乎規(guī)定格式的說明書。受試藥物應(yīng)來源于同一批號(hào)，由申報(bào)單位自行研制并在GMP驗(yàn)收合格的車間生產(chǎn)的樣品，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認(rèn)定的其他獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗(yàn)合格報(bào)告。2.對(duì)照藥物及來源：對(duì)照藥物應(yīng)當(dāng)是已經(jīng)在我國批準(zhǔn)上市，與受試藥物作用相似、適應(yīng)癥相同的藥物。由申報(bào)單位提供，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認(rèn)定的其他獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗(yàn)合格報(bào)告。（三）給藥方案按照受試藥物擬在臨床采用的給藥方案（給藥劑量、給藥方法、每天給藥次數(shù)和治療周期等）給藥。對(duì)照藥物應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的說明書給藥。（四）試驗(yàn)周期試驗(yàn)周期為整個(gè)給藥療程（治療期）和上蔟結(jié)繭、化蛹的時(shí)間。（五）試驗(yàn)分組采用人工誘發(fā)寄生，單方制劑試驗(yàn)要求分成以下六組：1.空白對(duì)照（不寄生不給藥）組；2.寄生不給藥組（陰性對(duì)照組）；3.受試藥物推薦劑量加倍組；4.受試藥物推薦劑量組；5.受試藥物推薦劑量減半組；6.藥物對(duì)照組（陽性對(duì)照組）。如為復(fù)方制劑還應(yīng)增設(shè)單個(gè)藥物的推薦劑量組。（六）觀察指標(biāo)試驗(yàn)開始后詳細(xì)觀察和記錄各組蠶體發(fā)病死亡情況，并計(jì)算各組的發(fā)病率和保護(hù)率。必要時(shí)進(jìn)行蠶體病理檢查，以確認(rèn)蠶體確因寄生家蠶追寄蠅發(fā)病死亡，如因其他原因死亡的，統(tǒng)計(jì)時(shí)剔除。試驗(yàn)重復(fù)3次，統(tǒng)計(jì)平均保護(hù)率。（七）統(tǒng)計(jì)分析選擇合適的統(tǒng)計(jì)分析程序，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。將受試藥物組間、受試藥物組與對(duì)照組（包括空白對(duì)照組、藥物對(duì)照組或寄生不給藥組）的保護(hù)率進(jìn)行x2顯著性檢驗(yàn)，確定受試藥物的治療效果及其劑量。（八）結(jié)果評(píng)價(jià)在試驗(yàn)的可靠性方面，要求整個(gè)試驗(yàn)中，藥物對(duì)照組必須有效，寄生不給藥組發(fā)病率≥95.0%，否則試驗(yàn)需重做。臨床藥效試驗(yàn)結(jié)果按下列標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)：臨床平均保護(hù)率不得低于90％。三、試驗(yàn)報(bào)告為公正、科學(xué)地評(píng)價(jià)藥物療效，對(duì)試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容做如下要求：1.試驗(yàn)?zāi)康摹?.試驗(yàn)家蠶應(yīng)注明品種、齡期。3.試驗(yàn)時(shí)間與地點(diǎn)。4.試驗(yàn)設(shè)計(jì)者、負(fù)責(zé)人、參加者及電子郵箱。5.對(duì)照藥物需注明蠶藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)及用法與用量。受試藥物需注明蠶藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)日期及生產(chǎn)批號(hào)等。6.試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)有詳細(xì)的試驗(yàn)原始記錄。原始資料保存處、聯(lián)系人、電話。7.用