蠶用抗寄生蟲藥藥效評價試驗技術(shù)指導(dǎo)原則

蠶用抗寄生蟲藥藥效評價試驗技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述（一）定義與目的蠶用抗寄生蟲藥主要指治療蠶寄生蟲病的殺（驅(qū)）蟲藥物。蠶用抗寄生蟲藥藥效評價試驗是評價蠶用抗寄生蟲藥的劑量確定試驗，也稱Ⅱ期臨床試驗，目的是了解不同劑量的受試藥物對蠶寄生蟲的殺（驅(qū)）蟲效果，確定受試藥物的治療作用及推薦劑量。（二）適用范圍本指導(dǎo)原則適用于申請用于治療蠶寄生蟲病的所有藥物。按每種適應(yīng)癥分別進(jìn)行試驗，應(yīng)采用人工誘發(fā)寄生（接種），試驗以家蠶為主要對象。二、試驗設(shè)計（一）試驗用蠶1.品種：用一化性或二化性的現(xiàn)行普通四眠蠶品種，所用蠶種為雜交種。2.來源：有生產(chǎn)許可證單位生產(chǎn)的合格蠶種。3.數(shù)量：用5齡起蠶進(jìn)行試驗，試驗前須檢查確認(rèn)蠶體健康，無病原體感染。每種處理重復(fù)3區(qū)（單元），每區(qū)（單元）試驗蠶數(shù)不少于50條。4.人工誘發(fā)寄生的病例（1）試驗用寄生蠅的準(zhǔn)備：受試寄生蠅為家蠶追寄蠅（ExoristasorbillansWiedemann）。將約500條5齡蠶在白天放置于室外飼養(yǎng)，讓家蠶追寄蠅自然寄生，挑選被寄生的蠶繼續(xù)飼養(yǎng)直至發(fā)病，等寄生蠶體內(nèi)的蠅蛆發(fā)育成熟鉆出蠶體后收集起來，待其化蛹、羽化后，經(jīng)鑒定確認(rèn)為家蠶追寄蠅后，將成蟲（蠅）放置在一用木架和尼龍紗做成的箱內(nèi)飼養(yǎng)，用蜂蜜調(diào)水喂飼，待其交配后用于試驗。（2）人工誘發(fā)寄生試驗：將受試蠶放置在飼養(yǎng)家蠶追寄蠅的箱子內(nèi)，讓家蠶追寄蠅在蠶體體表產(chǎn)卵，約24h將蠶取出，逐條檢查，選取已被家蠶追寄蠅產(chǎn)卵1-3粒的蠶進(jìn)行分組試驗。（3）病例的確診：主要根據(jù)家蠶蠅蛆病的外觀病癥進(jìn)行病例確診，在上述方法無法確診時，可進(jìn)行病理解剖，通過檢查蠶體內(nèi)蠅蛆的存在和死亡來確診。5.病例淘汰：試驗中因其他原因死亡的，應(yīng)予以淘汰，統(tǒng)計時剔除。（二）試驗藥物1.受試藥物及來源：受試藥物應(yīng)與擬上市的制劑完全一致，有完整的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有合乎規(guī)定格式的說明書。受試藥物應(yīng)來源于同一批號，由申報單位自行研制并在GMP驗收合格的車間生產(chǎn)的樣品，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認(rèn)定的其他獸藥檢驗機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗合格報告。2.對照藥物及來源：對照藥物應(yīng)當(dāng)是已經(jīng)在我國批準(zhǔn)上市，與受試藥物作用相似、適應(yīng)癥相同的藥物。由申報單位提供，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認(rèn)定的其他獸藥檢驗機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗合格報告。（三）給藥方案按照受試藥物擬在臨床采用的給藥方案（給藥劑量、給藥方法、每天給藥次數(shù)和治療周期等）給藥。對照藥物應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的說明書給藥。（四）試驗周期試驗周期為整個給藥療程（治療期）和上蔟結(jié)繭、化蛹的時間。（五）試驗分組采用人工誘發(fā)寄生，單方制劑試驗要求分成以下六組：1.空白對照（不寄生不給藥）組；2.寄生不給藥組（陰性對照組）；3.受試藥物推薦劑量加倍組；4.受試藥物推薦劑量組；5.受試藥物推薦劑量減半組；6.藥物對照組（陽性對照組）。如為復(fù)方制劑還應(yīng)增設(shè)單個藥物的推薦劑量組。（六）觀察指標(biāo)試驗開始后詳細(xì)觀察和記錄各組蠶體發(fā)病死亡情況，并計算各組的發(fā)病率和保護(hù)率。必要時進(jìn)行蠶體病理檢查，以確認(rèn)蠶體確因寄生家蠶追寄蠅發(fā)病死亡，如因其他原因死亡的，統(tǒng)計時剔除。試驗重復(fù)3次，統(tǒng)計平均保護(hù)率。（七）統(tǒng)計分析選擇合適的統(tǒng)計分析程序，對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。將受試藥物組間、受試藥物組與對照組（包括空白對照組、藥物對照組或寄生不給藥組）的保護(hù)率進(jìn)行x2顯著性檢驗，確定受試藥物的治療效果及其劑量。（八）結(jié)果評價在試驗的可靠性方面，要求整個試驗中，藥物對照組必須有效，寄生不給藥組發(fā)病率≥95.0%，否則試驗需重做。臨床藥效試驗結(jié)果按下列標(biāo)準(zhǔn)評價：臨床平均保護(hù)率不得低于90％。三、試驗報告為公正、科學(xué)地評價藥物療效，對試驗報告內(nèi)容做如下要求：1.試驗?zāi)康摹?.試驗家蠶應(yīng)注明品種、齡期。3.試驗時間與地點(diǎn)。4.試驗設(shè)計者、負(fù)責(zé)人、參加者及電子郵箱。5.對照藥物需注明蠶藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)批號及用法與用量。受試藥物需注明蠶藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)日期及生產(chǎn)批號等。6.試驗數(shù)據(jù)，應(yīng)有詳細(xì)的試驗原始記錄。原始資料保存處、聯(lián)系人、電話。7.用