V型混合機驗證方案

類別：編號：部門：固體口服制劑車間頁數(shù)：V混機總混均勻性工藝驗證方案起草：年月日審核會簽：質(zhì)量部生產(chǎn)技術(shù)部工程技術(shù)部批準：年月日實施計劃：從年月日到年月日編訂人:編訂日期:目錄一．目的 二．范圍 三．責任 四．編制依據(jù)五．方案 1.驗證程序2．生產(chǎn)工藝流程及說明3．驗證必備條件4．驗證方法：5．操作步驟6．成品檢測7．方案偏差分析8.批生產(chǎn)記錄9.再驗證

V型混合機混合均勻性的驗證方案1．目的我公司固體口服制劑車間所用的V型混合機設(shè)備容量為每鍋為360kg，因V混合機的容量過小，給生產(chǎn)和檢驗帶來很大工作量，現(xiàn)制定方案在顆粒混合對將三批進行總混后，對其含量、水分、均勻度進行檢測，以確認混合的均勻性是否達到要求，確保設(shè)定工藝在現(xiàn)有設(shè)備條件下能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。2．范圍此次驗證包括9個批次多維元素片的總混，每批360kg，采用主要設(shè)備請詳見設(shè)備／系統(tǒng)描述，按照《規(guī)范》要求提供驗證用的MO、MD連續(xù)生產(chǎn)9個批次，并按取樣計劃進行取樣、監(jiān)測，按經(jīng)驗證的質(zhì)量標準、分析方法進行測定。驗證完畢，根據(jù)實際情況對MD相關(guān)參數(shù)進行確認和必要的調(diào)整。3．縮寫和定義MO：生產(chǎn)卡MD：生產(chǎn)操作規(guī)程（批記錄）RSD：相對標準偏差ChP：中華人民共和國藥典rpm：每分鐘轉(zhuǎn)速4．驗證小組職責分工（表4-1）表4-1職責分工部門職務(wù)簽名日期驗證小組驗證小組組長生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部部長質(zhì)量部質(zhì)量部部長QAQCQC工程技術(shù)部工程技術(shù)部部長固體口服制劑車間生產(chǎn)操作者固體口服制劑車間生產(chǎn)操作者固體口服制劑車間生產(chǎn)操作者批準人： 批準日期：年月日5．產(chǎn)品處方按處方列出每片、每千片所用主藥(活性成分)、輔料、包衣材料的用量或百分比(％)。素片或包衣片應(yīng)標明每片的理論重量。6．工藝簡介主料及輔料按MD要求進行粉碎或過篩后進行備料，使用混合制粒機濕法制粒，濕制粒在流化干燥機中干燥，干顆粒整粒后加入干摻崩解劑和潤滑劑在專用混合桶中總混合，用高速旋轉(zhuǎn)式壓片機壓片，在薄膜包衣鍋中包衣，在包裝線上進行包裝。7．工藝流程圖請參考片劑生產(chǎn)工藝流程圖7-1．生產(chǎn)工藝流程示意圖及區(qū)域劃分原、輔料原、輔料原輔料檢驗原輔料檢驗輔料過篩輔料過篩半成品檢驗原料半成品檢驗原料配料配料粘合劑粘合劑制濕粒制濕粒干燥干燥整粒整粒潤滑劑潤滑劑總混總混半成品檢驗半成品檢驗內(nèi)包裝材料內(nèi)包裝材料壓片半成品檢驗半成品檢驗內(nèi)包裝內(nèi)包裝外包裝外包裝材料包裝包裝成品檢驗成品檢驗入庫入庫注： 為300000潔凈區(qū)。8．工藝：考察計劃和驗證合格標準(1)對原輔料進行備料前監(jiān)控質(zhì)量管理部門需對原輔料逐一進行檢(化)驗，合格后方可放行，驗證小組相關(guān)人員須復(fù)核化驗報告單(表7)，包括供應(yīng)商、包裝情況、有效期表7化驗報告單（2）備料主要對粉碎機粉碎效果的觀察。=1\*GB3①試驗條件的設(shè)計：速度、篩目大小及型號、刀的方向，每次至少取個樣品。=2\*GB3②評估項目：粒度及粒度分布、松密度。=3\*GB3③按MD規(guī)定條件粉碎，質(zhì)量應(yīng)符合要求。（3）制粒=1\*GB3①試驗條件的設(shè)計：攪拌條件及時間、干燥溫度及時間、結(jié)合劑濃度及用量每次至少取個樣品。=2\*GB3②評估項目：水分、篩目分析、松密度。=3\*GB3③按MD規(guī)定參數(shù)制粒，質(zhì)量應(yīng)符合要求，如需調(diào)整，需做好記錄。（4）總混合=1\*GB3①試驗條件的設(shè)計：多維元素片產(chǎn)品規(guī)定混合時間為10min，每三批為一組，此次驗證共5組成5批。1、2、3批按規(guī)定時間和工藝參數(shù)進行總混，混合后每次根據(jù)設(shè)備情況設(shè)置5個點，取樣檢測。三批總混后分三次各取1/3在V混機按規(guī)定工藝參數(shù)進行總混，共混3次，混合后每次根據(jù)設(shè)備情況設(shè)置5個點，再取樣檢測。先算5個點均值，再算組間的偏差，偏差±3％為驗證合格。檢驗以=2\*GB3②評估項目：含量、均勻度、水分。=3\*GB3③檢查粒度分析、松密度，不同顏色組分的產(chǎn)品須檢查色澤均勻度。批次含量均勻度水分含量均值偏差H0101H0102H0103H0104H0105組間偏差（5）壓片=1\*GB3①按崗位SOP規(guī)定確定適當?shù)霓D(zhuǎn)速、壓力后，按規(guī)定取樣。=2\*GB3②評估項目：外觀、片重差異、硬度、溶出度、含量、檢查厚度、脆碎度按MD參數(shù)壓片適應(yīng)包衣要求并符合中控質(zhì)量標準。（6）包衣=1\*GB3①試驗條件的設(shè)計：鍋速、進風/排風溫度、噴射速率、噴霧粒度、直徑、包衣液濃度、用量，每次按規(guī)定取樣。=2\*GB3②評估項目：外觀、片重、片重差異、溶出度（崩解度）。按MD參數(shù)包衣，應(yīng)符合質(zhì)量標準要求。（8）包裝=1\*GB3①實驗條件的設(shè)計：運行速度、熱封溫度參數(shù)、熱材壓力（或熱合軸間隙）設(shè)定每15min取樣一次，直至300min。=2\*GB3②評估項目：外觀、滲漏試驗。=3\*GB3③按包裝操作規(guī)程（PackagingDirection，PKD）操作，質(zhì)量應(yīng)符合相關(guān)SOP要求。具體接收標準應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標準、中控標準判斷。樣品中允許的相對標準偏差（即變異系數(shù)）根據(jù)品種和項目而定，如含量的相對標準偏差（即RSD值）一般為2％，但含量大小不同亦可酌情變動