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生物科技與生活生物科技的發(fā)展已經(jīng)繼信息產(chǎn)業(yè),成為全球工業(yè)國(guó)家產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主流。在這個(gè)時(shí)代,人類食、衣、住、行以及醫(yī)藥保健的任何產(chǎn)品可能都和生物科技脫不了關(guān)系,它將和各種產(chǎn)業(yè)結(jié)合,在各種生活層面上影響著我們。此外和生物技術(shù)有關(guān)的議題,也會(huì)一直成為人們注意的焦點(diǎn),例如,無(wú)論我們?cè)谀睦?,一定不?huì)不注意有關(guān)桃莉羊出生及死亡的頭條新聞;不會(huì)不注意到人類器官移植需求的愿望。此外,我們是否思考過(guò)下列的議題:人類的復(fù)制是否該被禁止?具有醫(yī)療價(jià)值的干細(xì)胞是否可被復(fù)制?我們是否有權(quán)力復(fù)制動(dòng)物來(lái)取用牠們的器官?我們對(duì)基因改造食品是否有足夠的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?我們是否有權(quán)力改變?nèi)祟惖幕?,使人類變得更健康、更聰明?是否一個(gè)人具有所謂的〝好〞基因,就會(huì)成為一個(gè)比較〝好〞的人?本課程的教學(xué)目標(biāo)就是要幫助學(xué)生了解有關(guān)生物技術(shù)、生物科技、復(fù)制的基礎(chǔ)知識(shí)、技能,它對(duì)人類的貢獻(xiàn)以及可應(yīng)用的范圍,更重要的是要以人文、社會(huì)及道德的觀點(diǎn)來(lái)討論圍繞在這新技術(shù)的一些具爭(zhēng)論性的問(wèn)題。

貳、生物技術(shù)的定義及范疇生物技術(shù)(biotechnology)是應(yīng)用微生物、植物或動(dòng)物的細(xì)胞及其成分,經(jīng)工業(yè)化的生物生產(chǎn)程序,用以改進(jìn)人類生活素質(zhì)的科學(xué)技術(shù),是一門(mén)新近崛起的尖端科技,被列為我國(guó)現(xiàn)階段八大重點(diǎn)科技之一?;厮菔澜缈萍际?,生物技術(shù)可說(shuō)是一項(xiàng)古老的科技,我們?nèi)粘I钪谐3缘尼勗旌歪w酵食品如:酒類、醬油、醋,以及味精等,都是早年應(yīng)用生物技術(shù)制造的產(chǎn)品。晚近興起的遺傳工程(基因重組技術(shù))、細(xì)胞融合技術(shù)、生體反應(yīng)利用技術(shù)、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)、組織培養(yǎng)技術(shù)、胚移植技術(shù)及細(xì)胞核移植技術(shù)等生物技術(shù),為傳統(tǒng)的生物技術(shù)開(kāi)拓了更為精致、深?yuàn)W廣闊的領(lǐng)域,因而促成了革命性的發(fā)展,形成了一門(mén)嶄新的科技-“新生物技術(shù)”。二十世紀(jì)是科技的世紀(jì),尤其在中葉以后,生物科學(xué)以及其后的分子生物學(xué)的發(fā)展及其應(yīng)用,可謂一日千里。自從一九二八年英國(guó)的醫(yī)生佛來(lái)明爵士(SirAlexanderFleming)發(fā)現(xiàn)盤(pán)尼西林(青霉素,penicillin)以來(lái),生物技術(shù)的發(fā)展逐漸進(jìn)入工業(yè)化。一九五三年華特森(J.DWatson)與柯立克(F.Crick)發(fā)現(xiàn)脫氧核糖核酸的雙螺旋體結(jié)構(gòu)(DNAdoublehelix)為遺傳基因的基本構(gòu)造以后,生物科學(xué)的研究立即進(jìn)入一個(gè)新的紀(jì)元。分子遺傳學(xué)的崛起,生物化學(xué)的起飛,導(dǎo)致微生物學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域的擴(kuò)大。參、生物技術(shù)的應(yīng)用范疇基本上,生物技術(shù)是由很多不同學(xué)門(mén)所組成的綜合體,由于各種學(xué)門(mén)都有其不同的特性及其研究領(lǐng)域,因此,生物技術(shù)的定義與范疇是非常廣的。很多人以為生物技術(shù)就是遺傳工程(geneticengineering),其實(shí)從美國(guó)數(shù)百家「生物技術(shù)公司」的名單中,不難看出其中約有三分之二的公司,其產(chǎn)品是靠遺傳工程技術(shù)來(lái)開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品。但是日本的生物技術(shù)公司及其生物工業(yè)的研究發(fā)展重點(diǎn),卻被放在醱酵技術(shù)(fermentationtechnology)及酵素技術(shù)(enzymetechnology)上。近年來(lái),許多歐美及日本的生物技術(shù)公司,正積極地應(yīng)用組織培養(yǎng)技術(shù)(tissueculturetechnique)及動(dòng)、植物的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)(cellculturetechnique)來(lái)開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品。在畜牧業(yè)上,胚移植(embryotransplantation)及細(xì)胞核移植(nucleustransplantation)等技術(shù)也逐漸成為生物技術(shù)研究發(fā)展的對(duì)象。目前比較能被一般人所接受的生物技術(shù)定義是「利用微生物、動(dòng)物細(xì)胞或植物細(xì)胞的培養(yǎng)及改良來(lái)制造產(chǎn)品的技術(shù),稱之為生物技術(shù)」。從另外一個(gè)角度來(lái)看,生物技術(shù)是應(yīng)用微生物程序的擴(kuò)大,包括了動(dòng)物細(xì)胞與植物細(xì)胞的應(yīng)用。因此,由生命科學(xué)的進(jìn)步而產(chǎn)生的生物技術(shù),包括六種主要的關(guān)鍵性技術(shù)(keytechnology):即(1)遺傳工程;(2)細(xì)胞融合(cellfusiontechnology);(3)生體反應(yīng)利用技術(shù)一包括醱酵技術(shù)、酵素技術(shù)及生物反應(yīng)器(bioreactor)等;(4)細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù);(5)組織培養(yǎng)技術(shù);(6)胚移植技術(shù)及細(xì)胞核移植技術(shù)。新發(fā)展的關(guān)鍵性技術(shù)與傳統(tǒng)性的生物技術(shù)相結(jié)合,形成了新的生物工業(yè),其應(yīng)用的范疇亦也因此擴(kuò)大到農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥工業(yè)、醱酵及食品工業(yè)、特用化學(xué)工業(yè)、能源工業(yè)、礦業(yè)、環(huán)境凈化等領(lǐng)域(圖一)。茲將各產(chǎn)業(yè)所應(yīng)用的技術(shù)分述如下:

一、農(nóng)業(yè)主要應(yīng)用遺傳工程,細(xì)胞融合,植物組織培養(yǎng)等技術(shù)來(lái)進(jìn)行抗逆境,抗病蟲(chóng)草害及高產(chǎn)量、高質(zhì)量作物品種之育種,以及作物病害之偵測(cè)等工作。二、醱酵及食品工業(yè)利用醱酵等生體反應(yīng)技術(shù)及酵素技術(shù)等來(lái)進(jìn)行微生物(如酵母菌)及其代謝產(chǎn)品的生產(chǎn);也利用遺傳工程技術(shù)及微生物篩選法進(jìn)行微生物的育種。三、醫(yī)藥工業(yè)利用遺傳工程,細(xì)胞融合及微生物篩選等技術(shù)并結(jié)合生物反應(yīng)器或酵素技術(shù)的生產(chǎn)流程來(lái)達(dá)到生產(chǎn)荷爾蒙,干擾素、抗生素、維他命、單源抗體的目的或研發(fā)生物傳感器的制造。四、化學(xué)工業(yè)利用微生物篩選技術(shù)、及遺傳工程技術(shù)來(lái)篩選或研發(fā)基因轉(zhuǎn)殖微生物并利用生體反應(yīng)技術(shù)達(dá)到脂肪酸、殺蟲(chóng)劑及其他化學(xué)產(chǎn)品高效能的生產(chǎn)目的。五、能源工業(yè)利用遺傳工程及細(xì)胞融合技術(shù)以及細(xì)胞篩選或選殖生物質(zhì)量(biomass)合成效能高的微生物,并利用生物反應(yīng)器達(dá)到生質(zhì)能源生產(chǎn)的目的。六、環(huán)境及礦業(yè)工業(yè)以遺傳工程、細(xì)胞融合技術(shù)以及微生物篩選法來(lái)篩選或選殖具備分解或凈化功能的微生物,并以醱酵法在大型的生物反應(yīng)器中進(jìn)行廢水處理或改善金屬的浸濾過(guò)程。生物技術(shù)生物技術(shù)基因重組技術(shù)作物栽培品種改良食品加工能源環(huán)境保護(hù)製藥化學(xué)工業(yè)作物栽培品種改良食品加工能源製藥食品加工製藥化學(xué)工業(yè)作物栽培品種改良食品加工製藥作物栽培食品加工能源環(huán)境保護(hù)製藥化學(xué)工業(yè)家畜飼養(yǎng)品種改良食品加工病毒鑑定藥物開(kāi)發(fā)疾病診斷胚移植及核移植技術(shù)DNA微陣列技術(shù)細(xì)胞大量培養(yǎng)技術(shù)組織培養(yǎng)技術(shù)生體反應(yīng)利用技術(shù)細(xì)胞融合技術(shù)關(guān)鍵性技術(shù)主要應(yīng)用對(duì)象圖一、生物技術(shù)的范疇及其主要的應(yīng)用對(duì)象肆、生物技術(shù)的關(guān)鍵技術(shù)(keytechnology)一、遺傳工程(geneticengineering)技術(shù)遺傳工程技術(shù)即所謂的DNA重組技術(shù)(recombinantDNAtechnology),此技術(shù)賦予生物新的重組基因(recombinantDNA),因此該生物就具備了新的物質(zhì)合成能力或表現(xiàn)新的特性及功能。(一)遺傳工程技術(shù)的基礎(chǔ)不論是原核生物(注1)或具備細(xì)胞核(注2)的真核生物(注3),基因(注4)都是決定生物遺傳的基本單位。基因通常是以「脫氧核糖核酸」(DNA)(注5)的形式存在,它基本上由磷酸、脫氧核糖和鹼基組成,其中鹼基由A、T、C、G組成。DNA是雙股的螺旋結(jié)構(gòu),兩股互補(bǔ),如果其中一股的鹼基是A,則另一股對(duì)應(yīng)的一定是T;若是C,則對(duì)應(yīng)配對(duì)的一定是G。當(dāng)DNA復(fù)制(圖二)時(shí),兩股間的鹼基鍵便會(huì)被切斷,變成兩條單股的DNA。每條DNA各成為模板與對(duì)應(yīng)的鹼基結(jié)合,形成兩條完成相同的DNA。由于DNA復(fù)制(注6),主要的原理是構(gòu)造的「互補(bǔ)」,因此才能很忠實(shí)的將遺傳訊息一代代地傳下去。圖二、DNA的復(fù)制真核生物的DNA主要存在于細(xì)胞核,還有小部分存在細(xì)胞質(zhì)的粒線體。DNA并非單獨(dú)存在,它必須跟組織蛋白結(jié)合,外觀看起來(lái)有點(diǎn)像珍珠項(xiàng)鍊,而且鍊子還會(huì)纏繞在一起形成一種絲狀的結(jié)構(gòu)。當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí),這個(gè)絲狀結(jié)構(gòu)會(huì)更進(jìn)一步緊密地纏繞在一起,成為顯微鏡下所看到的染色體(注7)?;蛉粢l(fā)揮作用,得經(jīng)過(guò)一連串的轉(zhuǎn)換。首先,DNA必須經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)錄(transcription)作用(注8),產(chǎn)生核糖核酸(RNA)(注9),核糖核酸再經(jīng)轉(zhuǎn)譯(translation)作用產(chǎn)生蛋白質(zhì)(圖三)。通常遺傳密碼(注10)可決定蛋白質(zhì)的胺基酸序列,而蛋白質(zhì)是讓基因發(fā)揮作用的實(shí)際物質(zhì)。在轉(zhuǎn)譯的過(guò)程中,每三個(gè)鹼基是一個(gè)密碼稱密碼子(注11),譬如說(shuō)「CAT」,第一個(gè)鹼基是C,第二個(gè)是A,第三個(gè)是T,這三個(gè)鹼基代表「HIS」這個(gè)胺基酸。所以每一個(gè)訊息會(huì)翻譯成什么樣的蛋白質(zhì),是有一定的依據(jù),這樣才不會(huì)制造出錯(cuò)誤的訊息。遺傳訊息雖由DNA傳達(dá),但蛋白質(zhì)才是使生命現(xiàn)象能表達(dá)的物質(zhì)。蛋白質(zhì)分結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)及功能蛋白。蛋白質(zhì)都知道自己的去處和功能。有的蛋白質(zhì)要被分泌到細(xì)胞外面去,如擔(dān)任生理調(diào)整功能的賀爾蒙;有些蛋白質(zhì)則又必須回到細(xì)胞核里面,去擔(dān)任基因表達(dá)調(diào)控的工作。圖三、DNA的轉(zhuǎn)錄(transcription)及轉(zhuǎn)譯(translation)作用(二)DNA重組技術(shù)(recombinantDNAtechnology)基因重組技術(shù)(注12)的第一步是先以分子生物化學(xué)的方法,將能控制某種功能或能表達(dá)某種特性的基因從動(dòng)物,人體或植物細(xì)胞中分離出來(lái)。換句話就是先找到這段功能基因,并將它剪下來(lái)。目前擔(dān)任剪刀角色的是核酸內(nèi)切限制酶(restrictionendonuclease)(注13),能將染色體剪斷。下一個(gè)步驟就是要將這段基因運(yùn)送到欲表現(xiàn)功能生物的細(xì)胞內(nèi),這個(gè)能擔(dān)任司機(jī)角色的構(gòu)造就稱為載體(vector)(注14)常用的載體有質(zhì)體(plasmid)及反轉(zhuǎn)錄病毒(注15)等;而能將選殖基因連接在載體上的酵素則為DNA連接酶(ligase)(圖四)。圖四、DNA的切割及重組以人體胰島素基因,移植于大腸桿菌細(xì)胞的基因重組為例,首先將人體的胰島素基因切下,再連接在大腸桿菌細(xì)胞的質(zhì)體(plasmid)上,質(zhì)體是環(huán)狀DNA,性質(zhì)活潑,可以做為運(yùn)送基因的載體。其方法為將質(zhì)體找出來(lái),接著使用限制酶這把剪刀,將質(zhì)體切開(kāi),將能制造胰島素的基因嵌進(jìn)去,再使用連接酶(ligase)將切斷的兩頭連接起來(lái),又回復(fù)成為環(huán)狀。這種帶有外來(lái)基因的質(zhì)體,不但可以魚(yú)目混珠地混進(jìn)大腸桿菌的細(xì)胞里去,而且還能在大腸桿菌的細(xì)胞里自行繁殖(圖五)。圖五、DNA重組技術(shù)二、細(xì)胞融合技術(shù)以人為的操作,將兩個(gè)不同生物細(xì)胞的染色體及細(xì)胞質(zhì)互相融合,使成為一個(gè)新雜種細(xì)胞(hybridcell)的技術(shù),稱為細(xì)胞融合技術(shù)。這種技術(shù)已在農(nóng)業(yè)及醫(yī)用藥物的生產(chǎn)上,開(kāi)拓了多方面的發(fā)展途徑。細(xì)胞融合技術(shù)發(fā)展的另一趨勢(shì)是合成融合瘤(hybridoma),在應(yīng)用上將為診斷劑及醫(yī)藥品的生產(chǎn)開(kāi)創(chuàng)一個(gè)新境界。融合瘤(hybridoma)為兩個(gè)細(xì)胞融合成的雜種細(xì)胞,優(yōu)點(diǎn)是擁有兩個(gè)細(xì)胞的持微。一般分化后的細(xì)胞經(jīng)培養(yǎng)也不分裂,將這種細(xì)胞與能夠無(wú)限增殖的腫瘤細(xì)胞融合,可形成既保有分化細(xì)胞的性狀,又能增殖的融合瘤。融合瘤最常用來(lái)制造抗體,抗體是異物從外部侵入體內(nèi)時(shí),淋巴球B細(xì)胞制造的攻擊用蛋白質(zhì)。體內(nèi)制造的抗體種類繁多,制造抗體的B細(xì)胞,種類也和抗體一樣多(圖六)。我們大量需要1種抗體時(shí),取出1個(gè)B細(xì)胞培養(yǎng),B細(xì)胞也會(huì)因?yàn)閴勖木壒识鵁o(wú)法增殖。若將B細(xì)胞與骨髓腫瘤細(xì)胞融合成融合瘤,該融合瘤除保有B細(xì)胞制造抗體的性質(zhì),又能增殖,則可大量生成1種抗體。生成的均質(zhì)抗體,稱作「單株抗體」(monoclonlantibody)(圖六)。如果以人類腫瘤癌細(xì)胞當(dāng)做抗原,所產(chǎn)生的融合瘤單株抗體若與藥物結(jié)合,使可直奔癌細(xì)胞,進(jìn)行專一性的治療。

圖六、利用融合瘤生產(chǎn)單源抗體淋巴球(lymphocytes)會(huì)對(duì)抗原決定基(antigenicdeterminant)各別產(chǎn)生特異的抗體。因此,白老鼠血液中所得抗血清(antiserum)含有抗體的混合物(mixedantibodies)。白老鼠胰臟取出淋巴球細(xì)胞與骨髓腫瘤細(xì)胞(myelomacells)融合,將所得雜交腫瘤細(xì)胞(hybrid-myelomacells)純化繁殖(clone)后,可得純粹的單源抗體(monoclonalantibodies)。

三、生體反應(yīng)利用技術(shù)生體反應(yīng)利用技術(shù),包括酵素技術(shù)、醱酵技術(shù)及生物反應(yīng)器等關(guān)鍵性技術(shù)。目前酵素已經(jīng)在遺傳工程上顯現(xiàn)威力,為遺傳工程中不可缺少的一項(xiàng)「利器」;而醱酵技術(shù),可說(shuō)是最古老的生物技術(shù),目前的重點(diǎn)在于如何改進(jìn),提高產(chǎn)能。生物反應(yīng)器是將過(guò)去屬于理化學(xué)的工業(yè),改變?yōu)橐晕⑸锘蚪退刈饔|媒的醱酵化學(xué)工業(yè)。這種技術(shù)極適合于節(jié)省能源與資源,且為具有環(huán)保功能的現(xiàn)代化學(xué)工業(yè)。(一)酵素技術(shù)酵素可說(shuō)是研究生命科學(xué)上最重要的工具。近幾十年來(lái)在分子生物學(xué)及遺傳工程學(xué)上的蓬勃發(fā)展及其豐碩的成果,主要是歸功于酵素的應(yīng)用。酵素在食品工業(yè)的應(yīng)用興起最早,并且占有最重要的地位。例如,利用凝乳酶(rennin)于牛酪的制造;麥芽糖酶(maltase)在麥芽糖的制造;微生物淀粉酶(-amylase)及葡萄糖糖化酶(glucoamylase)在葡萄糖的制造;果膠水解酶(pectinase)在果汁制造上應(yīng)用于澄清助濾作用;以木瓜蛋白酶(papain)處理啤酒以防止冷藏中的混濁;以蔗糖酶(invertase)處理蔗糖液,使蔗糖轉(zhuǎn)化,以提高甜度并改善糖漿的物理特性;以葡萄糖氧化酶(glucoseoxidase)處理干燥蛋粉以防止變色變味等,不勝枚舉。近年來(lái),進(jìn)一步將淀粉酶和葡萄糖異構(gòu)酶(glucoseisomerase)配合使用,并將酵素加以固定制成所謂固定化酵素反應(yīng)器(enzymereactor)(圖七),不但可以在小體積的反應(yīng)器內(nèi),以最短的時(shí)間完成大量物質(zhì)的反應(yīng),并可將酵素反覆使用,而建立自動(dòng)化反應(yīng)系統(tǒng)。如此,利用低廉價(jià)格的淀粉為原料,已可制成品質(zhì)與蔗糖轉(zhuǎn)化物相同的異構(gòu)化糖產(chǎn)品或高果糖漿(highfructosesyrup),威脅蔗糖工業(yè)的存在。目前更可將異構(gòu)化糖液中的葡萄糖和果糖分離后,將葡萄糖循環(huán)于反應(yīng)器內(nèi),而獲得高純度的果糖,可供特殊用途。在醫(yī)藥上,一些消化酵素制劑除用于幫助消化的醫(yī)療外,酵素直接應(yīng)用于其他疾病的治療,則是近年才興起的新用途。例如,由人尿分離得到的尿激酶(urokinase)及取自微生物的類似酵素鏈激酶(streptokinase),均被使用于血栓`癥的治療;由鳳梨莖分離得到的鳳梨蛋白酶(bromelin)可作為消炎劑及肉品嫩化劑;得自大腸菌的天冬醢胺酶(asparaginase)可用以治療小兒性白血癥病患。此外,尚有許多臨床檢驗(yàn)用的酵素被開(kāi)發(fā)應(yīng)用。在尖端科技的遺傳工程研究發(fā)展中,酵素也扮演著不可缺少的角色,目前已知可用于基因操作的酵素已有數(shù)十種之多。其中比較常用的酵素是核酸內(nèi)切限制酶(restrictionendonuclease),它擔(dān)任剪刀的角色,在遺傳工程中,核酸內(nèi)切限制酶就是負(fù)責(zé)將DNA切開(kāi),將所需要的那一段DNA切下來(lái)。下一步操作則需要將此段DNA「膠合」在適當(dāng)?shù)募?xì)胞的DNA中,使其具備這段DNA的特性,而扮演膠合劑角色的酵素稱為連接酶(ligase)。在酵素的應(yīng)用方面,固定化酵素(immobilizedenzymes)(圖七)將是未來(lái)酵素工業(yè)的主流。目前酵素工業(yè)受到的限制,部分是由于酵素的供應(yīng)量不足所引起,固定化酵素技術(shù)的引進(jìn),使工業(yè)界能發(fā)展出一套新流程,其特色為酵素穩(wěn)定性的增加,以及能夠?qū)⒔退剞D(zhuǎn)化效率作最有效的控制。此外,將細(xì)菌、酵母菌、真菌、植物與動(dòng)物細(xì)胞固定,可以成為固定化復(fù)合酵素系統(tǒng)(immobilizedmulti-enzymesystems),其優(yōu)點(diǎn)可以彌補(bǔ)以往極昂貴,費(fèi)時(shí)且低效率的化學(xué)轉(zhuǎn)化程序。因此,現(xiàn)有產(chǎn)品以及新產(chǎn)品皆可應(yīng)用酵素技術(shù)來(lái)生產(chǎn)。圖七、酵素的固定化方法及各種反應(yīng)器的模式圖S:基質(zhì)P:生成物E:固定化酵素或酵素液(A)CSTR(連續(xù)攪拌槽型反應(yīng)器)(B)中空系膜型反應(yīng)器(C)三相流動(dòng)層反應(yīng)器(D)回轉(zhuǎn)圓板型反應(yīng)器(E)流動(dòng)層型反應(yīng)器(F)中空系膜型反應(yīng)器(G)PER(充填層反應(yīng)器)

(二)醱酵技術(shù)所謂「醱酵工業(yè)」就是以微生物的細(xì)胞機(jī)能處理大量物質(zhì),使之轉(zhuǎn)換為高價(jià)值產(chǎn)品的工業(yè)。其中「微生物」扮演關(guān)鍵性角色。例如前述牛奶會(huì)變酸,是乳酸菌的作用;酒類會(huì)成為醋酸,就是醋酸菌活動(dòng)的結(jié)果;而飯菜會(huì)變酸,也是由于空氣中霉菌和細(xì)菌的作用。因此,利用微生物這種「轉(zhuǎn)化物質(zhì)」的能力,以最經(jīng)濟(jì)的方法生產(chǎn)符合人類生活所需要的產(chǎn)品,這就是醱酵工業(yè)技術(shù)。第二次世界大戰(zhàn)末期,由于青霉素(panicillin)的大量生產(chǎn),使醱酵工業(yè)的實(shí)質(zhì)及技術(shù)發(fā)生了巨大的改變。戰(zhàn)后,微生物反應(yīng)的應(yīng)用技術(shù)益加進(jìn)展,抗生素、酵素、胺基酸、單細(xì)胞蛋白質(zhì)等復(fù)雜化合物的生產(chǎn),或?qū)︻惞檀?、生物堿等復(fù)雜分子加以特異反應(yīng)的技術(shù)開(kāi)發(fā),致使舊有的醱酵工業(yè)完全改觀。以大型的通氣攪拌醱酵槽作大量培養(yǎng)的方法,在今日已成為很普遍的手法,而在此發(fā)展中累積的學(xué)術(shù)研究成果甚為可觀。圖八、各種型式的生物反應(yīng)器氣泡型(bubbletype),(2)空氣升液型(airlifttype)槳葉輪翼氣泡型(paddle-impeller-bubbletype)渦輪式攪動(dòng)型(turbine-impellertype)渦輪式覺(jué)動(dòng)通風(fēng)管型(turbine-impeller-drafttubetype)(三)生物反應(yīng)器生物反應(yīng)器是將過(guò)去屬于理化學(xué)的工業(yè),改變以微生物或酵素作為觸媒的發(fā)酵化學(xué)工業(yè)的生體反應(yīng)利用技術(shù)(上頁(yè)圖八)。這種技術(shù)能夠節(jié)省大量能源,資源得以充分利用,不致浪費(fèi),是既環(huán)保又先進(jìn)的一種化學(xué)工業(yè)。有關(guān)微生物或酵素的操作、生物產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)需要有特殊的處理程序及特殊的管理與控制方法。因此,程序與系統(tǒng)工程(processandsystemengineering)在生物技術(shù)的應(yīng)用與工業(yè)化過(guò)程中,扮演著重要的角色。一般用生物反應(yīng)器進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的程序可用圖九表示如下:圖九、生物轉(zhuǎn)化程序的流程四、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)(一)微生物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)利用基因重組技術(shù)或細(xì)胞融合技術(shù)育成能生產(chǎn)有用物質(zhì)(例如,胰島素、干擾素、生長(zhǎng)激素等醫(yī)藥品)或能進(jìn)行高效率酒精醱酵的微生物,在進(jìn)入工業(yè)化量產(chǎn)前都需要確立能迅速且廉價(jià)的細(xì)胞大量培養(yǎng)技術(shù)。這種技術(shù)為生物工業(yè)成立的必須條件。尤其是以基因重組技術(shù)培育成功的微生物(例如,大腸桿菌),在細(xì)胞內(nèi)移植的質(zhì)體,通常在培養(yǎng)過(guò)程中,容易自宿主細(xì)胞脫離出來(lái)。因此,如何避免質(zhì)體的脫落,是在細(xì)胞大量培養(yǎng)上必須解決的問(wèn)題。(二)植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)。(三)動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)。五、植物組織培養(yǎng)技術(shù)植物的細(xì)胞或組織可在培養(yǎng)基上形成愈傷組織(callus)(注16)。植物的細(xì)胞具有「全能性」(totipotency),因此愈傷組織可分化成具備根、莖、葉的完整植物體。植物組織培養(yǎng)技術(shù)包括莖頂培養(yǎng)技術(shù),花藥培養(yǎng)技術(shù)、體細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)及胚培養(yǎng)技術(shù)。圖十、十一、十二分別為植物組織培養(yǎng)室的平面設(shè)計(jì)圖,以及可做示范的豆苗莖頂培養(yǎng)的簡(jiǎn)易步驟及工具。圖十、植物組織培養(yǎng)室的平面設(shè)計(jì)圖圖十一、簡(jiǎn)易的莖頂培養(yǎng)技術(shù)(豆苗的莖頂培養(yǎng))

圖十二、豆苗莖頂培養(yǎng)的器皿及工具六、胚移植技術(shù)及細(xì)胞核移植技術(shù)(一)胚移植技術(shù)有關(guān)家畜受精卵的移植技術(shù),在1960年代后期已開(kāi)始研究,如今已進(jìn)入實(shí)用化的階段。但在1975年以后,又另外開(kāi)發(fā)了受精卵分割胚的移植技術(shù),這種新生物技術(shù)在家畜生產(chǎn)領(lǐng)域的應(yīng)用,遂更加受到矚目。1978年,英國(guó)的魏拉遜(Willadsen)在顯微鏡下操作(手術(shù)),分切兩細(xì)胞期的受精卵胚成為兩個(gè)分切胚,并將此分切胚移植于母羊的子宮,而成功地生產(chǎn)了一卵雙胞胎。從此,胚移植的研究開(kāi)發(fā)大為盛行,目前在羊、老鼠及牛的胚移植技術(shù)上,也有很大的進(jìn)展,已證實(shí)了一卵多胎生產(chǎn)的可行性。(二)細(xì)胞核移植技術(shù)從優(yōu)良家畜的體細(xì)胞取出細(xì)胞核,另自非優(yōu)良母畜的子宮內(nèi)取出受精卵,并取出其胚細(xì)胞的細(xì)胞核后,移植上述體細(xì)胞核,再將此具有優(yōu)良細(xì)胞核的受精卵移植于非優(yōu)良母畜的子宮內(nèi)(所謂借腹生產(chǎn)),使其發(fā)育生長(zhǎng),使可生產(chǎn)優(yōu)良的子畜。1996年,英國(guó)洛斯林研究室發(fā)表的純系復(fù)制綿羊「桃莉」(注17),使是第一個(gè)成功的體細(xì)胞核移植家畜。伍、生物技術(shù)在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用生物技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)學(xué)上,如藥物及疫苗制造、基因診斷、基因治療等,已為醫(yī)療事業(yè)帶來(lái)革命性發(fā)展。一、藥物的制造遺傳工程能將各種生物(包括人類)的基因轉(zhuǎn)殖到可大量繁殖的細(xì)胞,如細(xì)菌、酵母菌、動(dòng)物及植物細(xì)胞,以制造藥物。尤其是細(xì)菌已成為「生物工廠」,可以大量生產(chǎn)藥物,最先應(yīng)用遺傳工程技術(shù)生產(chǎn)的藥物是胰島素。含血纖維蛋白溶酶基因的轉(zhuǎn)殖山羊,可生產(chǎn)血纖維蛋白溶酶,用于治療心臟病及動(dòng)脈阻塞,一頭含此基因的羊每天可生產(chǎn)7萬(wàn)美元的藥物。市場(chǎng)上遺傳工程藥物及疫苗已相當(dāng)多。

已經(jīng)在使用的遺傳工程藥物藥物名稱治療病癥胰島素糖尿病生長(zhǎng)激素腦垂體分泌不良、侏儒癥血纖維蛋白溶酶心臟病、血管阻塞干擾素癌癥紅血球生成素(刺激紅血球形成的激素)貧血癥白血球介素2(協(xié)助T淋巴球形成)癌癥腫瘤壞死因子癌癥人類凝血第八因子血友病二、疫苗的制造疫苗方面最有成就的是B型肝炎遺傳工程疫苗,將B型肝炎表面抗原基因轉(zhuǎn)殖到酵母菌內(nèi),酵母菌就可產(chǎn)生B型肝炎表面抗原,將這種表面抗原做成疫苗,可以有效的預(yù)防B型肝炎感染。研發(fā)中的還有食品疫苗,例如將B型肝炎病毒的表面抗原基因轉(zhuǎn)殖于香蕉,使香蕉果實(shí)中含有少量病毒的表面抗原,只要吃這類香蕉就可刺激人體產(chǎn)生抗體,而達(dá)成免疫作用。三、單株抗體(monoclonalantibody)由單一B淋巴球與骨髓瘤細(xì)胞融合的融合瘤細(xì)胞,產(chǎn)生的單一抗體稱為單株抗體,用于治療或檢驗(yàn)特定蛋白質(zhì)。四、基因治療遺傳疾病可能由一個(gè)或多個(gè)基因的功能受損害而引起。治療遺傳疾病可以設(shè)法以健康的基因替換缺陷的基因,或者改變受精卵的基因組成。基因治療被認(rèn)為是二十一世紀(jì)的醫(yī)療希望,特別是遺傳疾病。五、檢驗(yàn)利器-DNA指紋DNA指紋亦稱DNA鑒定(圖十三),已廣泛應(yīng)用在親子和刑事醫(yī)學(xué)的鑒定。DNA指紋是利用限制酶將DNA分子切成許多長(zhǎng)短不一的片段。各種片段在電場(chǎng)中移動(dòng)時(shí),片段短者移動(dòng)較快,片段長(zhǎng)者移動(dòng)較慢。移動(dòng)后的DNA經(jīng)過(guò)特別處理,會(huì)顯現(xiàn)不同的帶狀分布。在親子鑒定時(shí),由于子代繼承父母各一半的基因,所以DNA指紋中有一半環(huán)帶的分布與父親相同,而另一半則與母親相同。經(jīng)過(guò)仔細(xì)比對(duì)后,親子關(guān)系就可以鑒定。圖十三、DNA指紋六、組織工程和器官移殖器官移殖是重要的醫(yī)療過(guò)程,但器官移殖有器官來(lái)源缺乏、排斥等問(wèn)題。利用組織工程培養(yǎng)器官是解決問(wèn)題方法之一,目前已有培養(yǎng)的皮膚、血管、肝臟、膀胱等器官正在使用或研發(fā)中。七、試管嬰兒利用體外受精技術(shù),將卵在體外受精,培養(yǎng)成為初期胚胎,然后殖入子宮中發(fā)育成嬰兒。自1978年技術(shù)成功后,現(xiàn)在普遍用來(lái)解決不能生育的問(wèn)題。

陸、生物技術(shù)在工業(yè)上的應(yīng)用利用微生物大量生產(chǎn)商品,尤其是藉基因工程改變微生物的基因組成,大量生產(chǎn)工業(yè)酵素、化學(xué)原料、食品原料。一、食品工業(yè):人工甜味劑—阿斯巴甜、果寡糖、甲殼素等。二、化妝品工業(yè):如含「紫草」紅色素的口紅,取代人工色素。三、能源工業(yè):生質(zhì)能源如醱酵產(chǎn)生酒精、甲烷等。四、清潔工業(yè):清潔劑中含蛋白酶、淀粉酶和脂肪酶等酵素,借以清除油污。五、皮革工業(yè):蛋白酶、脂肪酶除去毛發(fā)、油脂。六、生產(chǎn)化學(xué)原料:如胺基酸、乙醇、丙酮、乳酸、醋酸、淀粉等。柒、生物技術(shù)在農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用一、傳統(tǒng)育種與基因工程改造植物之差別傳統(tǒng)育種基因工程改造植物1.耗時(shí)1.省時(shí)2.有遺傳學(xué)上的限制2.可自任何生物取得選殖基因3.不可有效的控制育種結(jié)果3.確實(shí)的殖入所需要的遺傳基因二、植物生物技術(shù)在農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用(一)抗殺草劑基因轉(zhuǎn)殖作物。(二)利用生物技術(shù)增加作物之固氮能力。(三)抗蟲(chóng)基因轉(zhuǎn)殖作物。(四)抗寒作物。(五)抗逆境作物。(六)改進(jìn)作物質(zhì)量。1.增加蛋白質(zhì)含量2.增加植物組織中人體必需氨基酸的含量3.增加作物之營(yíng)養(yǎng)價(jià)值4.增加飼料的消化性能5.藥用植物之發(fā)展(七)植物成熟期調(diào)整及增加收獲后之耐貯性等,如1994年美國(guó)加州基因公司(calgene)所開(kāi)發(fā)的生技西紅柿(Bio-tomato)(注18),使具有耐儲(chǔ)藏的特性。三、動(dòng)物生物技術(shù)在農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用(一)增加牛乳、肉、蛋及飼料作物的產(chǎn)量。(二)禽、畜牧的預(yù)防及治療。(三)改進(jìn)畜產(chǎn)品的質(zhì)量1.如利用遺傳工程生產(chǎn)低膽固醇的蛋。2.利用遺傳工程減少豬肉的脂肪含量等。(四)利用遺傳工程生產(chǎn)特殊蛋白質(zhì)1.利用動(dòng)物轉(zhuǎn)殖基因技術(shù),培育基因轉(zhuǎn)移動(dòng)物,如使牛能在牛乳中生產(chǎn)胰島素或荷爾蒙。2.利用羊奶生產(chǎn)人類之凝血因子。(五)利用動(dòng)物胚胎技術(shù)加速純系動(dòng)物之繁殖效率。(六)利用生技產(chǎn)品來(lái)增加禽畜之生產(chǎn)效能。四、微生物生物技術(shù)在農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用(一)醱酵技術(shù)1.醱酵的目的(1)食品保存(2)增加食物之營(yíng)養(yǎng)價(jià)值(3)改進(jìn)食物之風(fēng)味(4)生產(chǎn)微生物細(xì)胞、酵素、代謝產(chǎn)物等2.醱酵的種類(1)傳統(tǒng)的醱酵(2)生物反應(yīng)器(二)微生物生物技術(shù)在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上的應(yīng)用1.生物防治微生物之生產(chǎn)2.固氮菌之生產(chǎn)3.反芻動(dòng)物有益腸內(nèi)菌的生產(chǎn)4.動(dòng)物荷爾蒙或胰島素之生產(chǎn)5.乳酸菌的生產(chǎn)(三)微生物生物技術(shù)在食品工業(yè)上的應(yīng)用1.改進(jìn)醱酵食品的質(zhì)量2.發(fā)展新的加工食品3.改進(jìn)食品的安全4.食品安全檢驗(yàn)技術(shù)的應(yīng)用(四)微生物生物技術(shù)在環(huán)境保護(hù)上的應(yīng)用1.生物分解作用2.有毒物質(zhì)之分解捌、與生物技術(shù)相關(guān)的行業(yè)一、與農(nóng)業(yè)相關(guān)的行業(yè)酵素、食品添加、飼料、動(dòng)植物育種、農(nóng)藥、疫苗、植物荷爾蒙、肥料、病害診斷等。二、其他相關(guān)行業(yè)質(zhì)量管制、動(dòng)植物檢疫、制造業(yè)、生產(chǎn)業(yè)、信息系統(tǒng)業(yè)、市場(chǎng)營(yíng)銷、行政管理。玖、生物技術(shù)與人文生物科技的進(jìn)步,帶給人類美麗的遠(yuǎn)景,也帶來(lái)潛在的和未知的危險(xiǎn)。所謂「水可載舟,亦可覆舟」,生物科技對(duì)生態(tài)和社會(huì)可能造成的好處與風(fēng)險(xiǎn)都需要仔細(xì)評(píng)估。有關(guān)社會(huì)、法律、生態(tài)、倫理道德等方面的問(wèn)題都需要未雨綢繆。一、潛在危險(xiǎn)(一)操作過(guò)程的潛在危險(xiǎn)在微生物遺傳工程的操作過(guò)程,可能會(huì)制造出危險(xiǎn)的有毒生物、廢棄物,或者發(fā)生微生物逸出事件。為了防止事件的發(fā)生,需制定嚴(yán)格的安全規(guī)則和周密的隔離措施。(二)遺傳工程產(chǎn)物的潛在危險(xiǎn)遺傳工程產(chǎn)物具有潛在的危險(xiǎn)性和副作用,長(zhǎng)期使用是否會(huì)有后遺癥?又如用來(lái)生產(chǎn)胰島素和生長(zhǎng)激素的大腸菌,如果回到人體。將是禍害無(wú)窮,因?yàn)檫^(guò)多的胰島素及生長(zhǎng)激素對(duì)人體是有害的?;蜣D(zhuǎn)殖食物可能引起生病、過(guò)敏等。二、社會(huì)觀點(diǎn)看生物技術(shù)醫(yī)療技術(shù)、新品種生物的專利,是否會(huì)造成壟斷?貧富不均造成資源享用的不公平(有錢(qián)人可做基因轉(zhuǎn)殖);生物科技是否對(duì)傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生排擠作用?這些都是整個(gè)社會(huì)的問(wèn)題。當(dāng)1970年,美國(guó)展開(kāi)鐮刀型細(xì)胞貧血癥篩檢工作,協(xié)助人民發(fā)現(xiàn)自己潛在的疾病。但是有些美國(guó)的非洲后裔青年因帶有此病基因,被保險(xiǎn)公司拒絕投保,有的無(wú)法進(jìn)入空軍官校或航空公司工作等,顯現(xiàn)可能造成無(wú)意的傷害或基因歧視。三、倫理觀與法律觀看生物技術(shù)所有基因工程發(fā)展的產(chǎn)物,實(shí)際上都伴隨著倫理和法律問(wèn)題。諸如:(一)沖擊倫理關(guān)系人如果可以復(fù)制,人類社會(huì)的倫理關(guān)系,例如親子、夫妻關(guān)系將受到嚴(yán)重影響。試管嬰兒技術(shù)為許多無(wú)法生育的夫婦帶來(lái)希望。但父親、代理孕母、母親等關(guān)系復(fù)雜,會(huì)帶來(lái)不少倫理和法律的問(wèn)題。(二)誰(shuí)有權(quán)利人類基因體的完成,將開(kāi)啟基因診斷與治療發(fā)展的大門(mén),同時(shí)它也產(chǎn)生了倫理與法律問(wèn)題,譬如誰(shuí)有權(quán)利檢視他人的基因體(隱私權(quán))?如何使用這些遺傳信息?個(gè)人的基因體是否影響到職業(yè)選擇的公平性?保險(xiǎn)公司是否可以拒絕基因組圖中有致命遺傳疾病基因的人投保?四、生物技術(shù)的生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)生物演化的影響轉(zhuǎn)殖生物其實(shí)是人類創(chuàng)新的新生物,可能會(huì)加速生物的演化,影響原有的生態(tài)系。轉(zhuǎn)殖生物可能發(fā)生下列變化:(一)轉(zhuǎn)殖生物可能發(fā)生突變,產(chǎn)生超出人類預(yù)期的影響。(二)轉(zhuǎn)殖生物可能產(chǎn)生基因的擴(kuò)散抗殺草劑植物在自然界可藉傳粉作用,將基因四處散播,野草可能會(huì)獲得此抗殺草劑基因,成為抗殺草劑的野草,使殺草劑失去殺草的功效。(三)轉(zhuǎn)殖生物可能產(chǎn)生超級(jí)植物抗病蟲(chóng)害植物可抗病蟲(chóng)害,將在自然界成為超級(jí)植物,大量繁殖形成生態(tài)的大災(zāi)難。可能降低生物歧異度,不利生態(tài)的平衡。(四)人成為生物演化的力量之一,是相當(dāng)危險(xiǎn)的人類的科技固然進(jìn)步很多,但對(duì)生命現(xiàn)象的了解仍然有限,對(duì)演化與自然平衡的機(jī)制仍未能全盤(pán)掌握,冒然的改造生物基因,對(duì)未來(lái)生命世界的影響,仍是個(gè)未知數(shù)。如果是不好的影響該怎么辦?!五、人類對(duì)生物技術(shù)應(yīng)有的態(tài)度總之,就目前的基因工程發(fā)展而言,一切尚在人類的掌握中,未曾有嚴(yán)重危險(xiǎn)事件發(fā)生,人類對(duì)生物技術(shù)應(yīng)有的基本態(tài)度應(yīng)該是:(一)生物技術(shù)是以服務(wù)人類為原則。(二)必須尊重人權(quán)、平等和隱私。(三)誡慎小心,未雨綢繆。(四)應(yīng)與自然界的生物共存共榮,不應(yīng)過(guò)度干預(yù)自然法則。

〔注1〕原核細(xì)胞原核細(xì)胞為不具細(xì)胞核構(gòu)造的細(xì)胞,這是相對(duì)于真核細(xì)胞的名詞。原核細(xì)胞攜帶遺傳情報(bào)的DNA呈環(huán)狀,以裸露狀態(tài)存于細(xì)胞質(zhì)(cytoplasm)中。相對(duì)地,真核細(xì)胞的DNA則包在細(xì)胞核中。此外,原核細(xì)胞沒(méi)有粒線體、葉綠體、高爾基氏體(Golgibody)等真核細(xì)胞可見(jiàn)的各種胞器(organelle),即使以電子顯微鏡觀察,細(xì)胞質(zhì)部分也看不到清楚的構(gòu)造。生命演化過(guò)程中出現(xiàn)的原始細(xì)胞可能是原核細(xì)胞,現(xiàn)存于地球上的所有生物,可能均源自30億年以前誕生的原核細(xì)胞。由原核細(xì)胞構(gòu)成的生物稱為原核生物,可大分為「細(xì)菌」(真細(xì)菌)與「原始細(xì)菌」(archaebacteria)兩群。原核生物主要包含由一個(gè)細(xì)胞構(gòu)成一個(gè)個(gè)體的「單細(xì)胞生物」,細(xì)胞通常為1~10微米大,最近則發(fā)現(xiàn)由一個(gè)100微米以上細(xì)胞所構(gòu)成的巨大原核生物?!沧?〕細(xì)胞核細(xì)胞核為由雙重膜形成的胞器,真核細(xì)胞即因具有細(xì)胞核而得「真核」之名。細(xì)胞核為細(xì)胞中最顯著的構(gòu)造,通常一個(gè)真核細(xì)胞擁有一個(gè)細(xì)胞核。細(xì)胞核將攜帶遺傳情報(bào)的DNA包住。雙重膜的內(nèi)側(cè)膜稱為內(nèi)膜;外側(cè)膜稱為外膜,外膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相連。核膜上開(kāi)有許多小孔(核孔),細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)間的連絡(luò),即透過(guò)核孔進(jìn)行。真核細(xì)胞DNA的「轉(zhuǎn)錄」(transcription,DNA情報(bào)轉(zhuǎn)寫(xiě)成mRNA),在核中進(jìn)行。mRNA經(jīng)核孔來(lái)到細(xì)胞質(zhì),在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行「轉(zhuǎn)譯」(translation,根據(jù)mRNA的情報(bào),進(jìn)行蛋白質(zhì)的合成)。不具細(xì)胞核的原核生物,不論轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)譯都在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行。真核細(xì)胞如何獲得細(xì)胞核仍不清楚。真核細(xì)胞的祖先可能因原核細(xì)胞的細(xì)胞膜向內(nèi)側(cè)縊縮,包住DNA,而形成細(xì)胞核?!沧?〕真核細(xì)胞真核細(xì)胞內(nèi)含有具雙重膜所包圍的細(xì)胞核,因此而得「真核」之名。真核細(xì)胞除了細(xì)胞核之外,還擁有高爾基氏體、葉綠體(若為植物)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmicreticulum)等胞器,以及細(xì)胞骨架(cytoskeleton)。真核細(xì)胞的大小一般為5~100微米,比原核細(xì)胞大,有攜帶大量遺傳情報(bào)的DNA。原核細(xì)胞的RNA、蛋白質(zhì)與DNA同樣在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成;真核細(xì)胞攜帶遺傳情報(bào)的DNA則包在細(xì)胞核中,因此其RNA在細(xì)胞核中合成,蛋白質(zhì)則在細(xì)胞質(zhì)中合成。地球上廣見(jiàn)的動(dòng)物、植物、真菌等均由真核細(xì)胞構(gòu)成。真核細(xì)胞在原核細(xì)胞出現(xiàn)20億年以后,大約15億年前出現(xiàn),因攜帶遠(yuǎn)比原核細(xì)胞多的遺傳情報(bào),任務(wù)并由胞器分擔(dān),因此而可發(fā)展出復(fù)雜的功能。我們可以說(shuō),由于真核細(xì)胞這種優(yōu)秀細(xì)胞的誕生,地球上的生物遂得以多樣性的演化?!沧?〕基因基因是指細(xì)胞內(nèi)決定生物遺傳性狀的單位,這是孟德?tīng)栍?865年所提倡的概念。我們可以觀察到,細(xì)胞核中的染色體如孟德?tīng)査岢幕虬?,分配到配子。摩根?926年發(fā)表「基因?qū)W說(shuō)」(genetheory),闡明基因排列在染色體上。細(xì)胞核中有核酸、蛋白質(zhì)等種種物質(zhì);核酸是由核糖、磷酸、4種鹼基所形成的單純物質(zhì),蛋白質(zhì)則是種類非常多的復(fù)雜分子,因此當(dāng)初預(yù)測(cè)基因的主體物質(zhì)可能是蛋白質(zhì)。1928年葛里菲斯將S型肺炎雙球菌(Diplococcuspneumoniae)加熱殺死后,加在R型肺炎雙球上,發(fā)現(xiàn)R型菌會(huì)轉(zhuǎn)變成S型菌的性狀轉(zhuǎn)換(transform)現(xiàn)象;1944年,歐茲華德.艾佛里發(fā)表,引起這種性狀轉(zhuǎn)換的物質(zhì)(遺傳物質(zhì))為DNA。1952年赫西與杰斯利用噬菌體作實(shí)驗(yàn),證實(shí)遺傳物質(zhì)就是DNA。〔注5〕DNADNA為脫氧核糖核酸,是構(gòu)成基因的物質(zhì),也是一種核酸。核酸為在細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)的酸性物質(zhì),因而得名。DNA分子由「脫氧核糖(deoxyribose)、磷酸、鹼基(base)組成的核苷酸單位」長(zhǎng)長(zhǎng)相連成2股,以同一軸為中心卷成螺旋狀的「雙螺旋構(gòu)造」。糖與磷酸形成外側(cè)的鏈(chain)部分,鹼基則朝向內(nèi)側(cè)。DNA的鹼基有腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、鳥(niǎo)嘌呤(G)、胞嘧啶(C)4種。華生和克里克根據(jù)鹼基的存在比發(fā)現(xiàn),A與T為1對(duì)1、G與C為1對(duì)1,另外根據(jù)X光拍攝的DNA晶體結(jié)構(gòu)照片,于1953年發(fā)表DNA的雙螺旋構(gòu)造模型(華生-克里克模型)。2股DNA的鹼基以A與T、G與C的形式結(jié)合【稱作「鹼基對(duì)」(basepair)】,呈扭轉(zhuǎn)的梯子形狀,這個(gè)構(gòu)造可妥善說(shuō)明基因的特微。〔注6〕DNA的復(fù)制遺傳物質(zhì)(geneticmaterial)DNA于細(xì)胞分裂時(shí)必須正確復(fù)制,分配到子細(xì)胞。復(fù)制時(shí),DNA雙股間的鹼基鍵被切斷,成為2條單股的DNA。細(xì)胞內(nèi)有許多分別擁有A、T、G、C鹽基的核苷酸,這些核苷酸如同零件,對(duì)應(yīng)單股DNA的鹼基排列方式【鹽基序列(basesequence)】連接成新股DNA。DNA2股的鹼基序列并不相同,1股的鹼基序列為另1股鹼基序列的模板(template)。例如原股的鹼基序列為ATCTGA,復(fù)制股的鹼基序列是TAGACT。這種構(gòu)造彼此「互補(bǔ)」(complementary)。如此形成2條雙股DNA,每條雙股DNA由原來(lái)的1股DNA與新合成的1股DNA構(gòu)成,新形成的2條雙股DNA與原來(lái)的雙股DNA一模一樣。這種復(fù)制方法,稱作「半保留復(fù)制」(semi-conservativereplication)?!沧?〕染色體位于真核細(xì)胞細(xì)胞核中的DNA,與名為組織蛋白(histone)的蛋白質(zhì)結(jié)合,形成細(xì)絲狀的「染色質(zhì)」(chromatin),染色質(zhì)無(wú)法以顯微鏡觀察。細(xì)胞分裂時(shí),染色質(zhì)縮合(condensation)成粗繩狀,才可用顯微鏡觀察;這種繩狀構(gòu)造稱作「染色體」(chromosome),因容易被顯微鏡觀察用色素染上顏色,而得染色體之名。細(xì)胞分裂時(shí)能夠觀察到的染色體數(shù),依生物種類而異,果蠅有8條,人類有46條。每條染色體由1條DNA分子構(gòu)成,人類的遺傳情報(bào)分布在46條染色體(46條DNA分子)上。將人類1個(gè)體細(xì)胞中的46條DNA全部連在一起,長(zhǎng)可達(dá)2公尺。DNA與蛋白質(zhì)形成名為染色質(zhì)的復(fù)合體后,整齊摺疊,收納在直徑10微米左右的細(xì)胞核中?!沧?〕DNA的轉(zhuǎn)錄、翻譯根據(jù)DNA的遺傳情報(bào)(亦即鹼基序列)制造蛋白質(zhì)時(shí),首先須將DNA的鹽基序列轉(zhuǎn)寫(xiě)成mRNA,再根據(jù)mRNA的鹼基序列實(shí)際合成蛋白質(zhì)。將DNA的情報(bào)轉(zhuǎn)寫(xiě)成mRNA的過(guò)程稱作「轉(zhuǎn)錄」,由mRNA合成蛋白質(zhì)稱作「翻譯」。轉(zhuǎn)錄時(shí),DNA鹼基序列會(huì)用來(lái)合成互補(bǔ)的mRNA。互補(bǔ)的序列指鹼基與鹼基鍵結(jié)的序列,A與T(RNA為U)、G與C。假設(shè)DNA的序列為CAT,與DNA序列互補(bǔ)的mRNA序列為GUA。在轉(zhuǎn)譯的過(guò)程中,mRNA會(huì)與細(xì)胞內(nèi)名為核糖體的粒子結(jié)合,tRNA則會(huì)運(yùn)來(lái)與mRNA「密碼子」對(duì)應(yīng)的胺基酸。胺基酸在核糖上逐漸連接,直到出現(xiàn)代表「終止」的密碼子。連接的胺基酸離開(kāi)核糖體,摺疊成蛋白質(zhì)。〔注9〕RNARNA為核糖核酸,是核酸的一種,雖與DNA同樣以糖、磷酸、鹼基所形成的核苷酸為構(gòu)成單位,但RNA中的糖為核糖,4種鹼基中的A、G、C與DNA共通,T則被U【尿嘧啶(uracil)】取代。RNA是協(xié)助基因(DNA)制造蛋白質(zhì)的物質(zhì),依角色不同,分為mRNA【信使RNA(messengerRNA)】、tRNA【轉(zhuǎn)移RNA(messengerRNA)】rRNA【核糖體RNA(ribosomalRNA)】3種。mRNA在根據(jù)的DNA基因情報(bào)合成蛋白質(zhì)時(shí),扮演著傳遞胺基酸種類、順序等情報(bào)的角色,以1股DNA為模板而形成。指定蛋白質(zhì)情報(bào)的那股DNA,稱作「有意義鏈」(sensestrand)。tRNA于蛋白質(zhì)合成時(shí),將胺基酸運(yùn)到核糖體。構(gòu)成蛋白質(zhì)的胺基酸有20種,不同的tRNA分別對(duì)應(yīng)不同的胺基酸。rRNA則是蛋白質(zhì)的合成場(chǎng)所-核糖體粒子?!沧?0〕遺傳密碼遺傳密碼(geneticcode)為決定蛋白質(zhì)胺基酸序列(aminoacidsequence)的DNA鹼基排列。雖然基因的主體為DNA,但實(shí)際形成生物體組織、進(jìn)行體內(nèi)化學(xué)反應(yīng)的,卻幾乎全是蛋白質(zhì)。若說(shuō)DNA為生物體的設(shè)計(jì)圖,蛋白質(zhì)就是實(shí)戰(zhàn)部隊(duì),DNA的情報(bào)未轉(zhuǎn)換成蛋白質(zhì)即不具意義。也就是說(shuō),DNA的遺傳情報(bào)(遺傳密碼)為制造蛋白質(zhì)的情報(bào)。蛋白質(zhì)為20種胺基酸以各種順序長(zhǎng)長(zhǎng)相連的物質(zhì)。制造蛋白質(zhì)時(shí),哪個(gè)胺基酸以哪種順序排列,都由DNA的鹼基序列(basesequence)指定。也就是說(shuō),遺傳密碼為鹼基序列。密碼以字表示時(shí),采用鹽基的縮寫(xiě)-A、T、G、C。鹽基以3個(gè)為一組,指定1個(gè)胺基酸。3個(gè)1組的鹼基序列,稱作「密碼子」(coden)?!沧?1〕密碼子遺傳密碼以3個(gè)1組鹽基指定1個(gè)胺基酸,3個(gè)1組的鹽基序列稱作「密碼子」。顯示哪個(gè)密碼子對(duì)應(yīng)哪個(gè)胺基酸的表,稱作「遺傳密碼表」。雖然蛋白質(zhì)按照DNA的情報(bào)制造,但在制造前須先轉(zhuǎn)錄DNA鹽基為mRNA,蛋白質(zhì)實(shí)際上是依照mRNA的鹽基序列合成?!沧?2〕基因重組技術(shù)基因重組技術(shù)為將某DNA片段插入其他DNA分子的技術(shù),又稱作「DNA重組技術(shù)」。利用這種技術(shù),可讓大腸桿菌專門(mén)制造人類細(xì)胞才能制造的蛋白質(zhì)。基因重組技術(shù)的基本步驟如下:(1)溶掉具目標(biāo)蛋白質(zhì)基因的人類細(xì)胞,取出DNA;(2)以「限制酶」切斷DNA,制作目標(biāo)基因斷片;(3)將DNA斷片連接于「載體」DNA分子上;(4)將載有人類DNA的載體轉(zhuǎn)殖到大腸桿菌;(5)培養(yǎng)具備人類功能基因的大腸桿菌,該基因會(huì)制造目標(biāo)蛋白質(zhì)。大腸桿菌能夠簡(jiǎn)單地大量培養(yǎng),因此可以用基因重組技術(shù)有效生產(chǎn)胰島素等治療上有用的蛋白質(zhì)。利用基因重組技術(shù),不僅可將基因轉(zhuǎn)殖到細(xì)菌,也可轉(zhuǎn)殖到動(dòng)植物等真核生物的培養(yǎng)細(xì)胞。目前已培育出具備導(dǎo)入基因,而能使乳汁中帶有人類蛋白質(zhì)的「基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物」(transgenicanimal)

〔注13〕限制酶限制酶為細(xì)菌用來(lái)切斷DNA的酵素,因在設(shè)限處切斷DNA而得限制酶之名;原是大腸桿菌等細(xì)菌用來(lái)切斷感染自己的噬菌體DNA,以自我防衛(wèi)的酵素。我們已在各種細(xì)菌找到各種限制酶?;蛑亟M技術(shù)則利用限制酶,于目標(biāo)位置切斷DNA。像EcoRI、BamHI限制酶的切斷位置,即如下所示:EcoRI切斷位置GAATTCCTTAAGBamHI切斷位置GGATCCCCTAGG限制酶切斷的DNA由DNA連接酶連接。扮演剪刀角色的限制酶與扮演漿糊角色的DNA連接酶,為基因重組上不可或缺的工具?!沧?4〕載體載體指在基因重組技術(shù)上扮演「搬運(yùn)基因」角色的DNA分子,主要載體有質(zhì)體(plasmid)、噬菌體(phage)、反轉(zhuǎn)錄病毒(retrovirus)。細(xì)菌除了染色體DNA以外,還擁有若干小型環(huán)狀DNA,這些小型環(huán)狀DNA就是質(zhì)體。噬菌體(又稱為ba

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