免疫學(xué)全套課件

概論基本概念免疫（Immunity）指機(jī)體識(shí)別和排除抗原異物，維持機(jī)體生理平衡和穩(wěn)定的功能。免疫學(xué)（Immunology)

研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成（免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子）、結(jié)構(gòu)及其免疫生物學(xué)（生理性的和病理性的）功能的學(xué)科。一、免疫學(xué)開創(chuàng)期

16～17世紀(jì)，種“人痘”預(yù)防天花。二、抗傳染免疫興隆期

18～20世紀(jì)初，抗傳染免疫得到充分發(fā)展。

1.確定了免疫性分類主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫

2.提出了體液和細(xì)胞免疫學(xué)說

3.觀察到免疫效應(yīng)的兩面性生理性和病理性

4.建立了血清學(xué)技術(shù)抗原-抗體反應(yīng)的檢測(cè)法第一節(jié)免疫學(xué)科的形成三、免疫學(xué)科逐漸形成(20世紀(jì)中葉至今)

㈠對(duì)免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能的認(rèn)識(shí)逐步完善免疫系統(tǒng)分為以下幾種。

1.天然免疫系統(tǒng)(naturalimmunesystem),又稱固有免疫系統(tǒng)(innateimmunesystem)或非特異性免疫系統(tǒng)(non-specificimmuneSystem)2.獲得性免疫系統(tǒng)(acquiredimmunity),又稱適應(yīng)性免疫系統(tǒng)(adaptiveimmunesystem)或特異性免疫系統(tǒng)（specificimmunesystem）

㈡免疫應(yīng)答的認(rèn)識(shí)逐漸完善

1.概念免疫應(yīng)答是免疫細(xì)胞識(shí)別抗原后活化、增殖、分化，產(chǎn)生的應(yīng)答產(chǎn)物（如抗體和效應(yīng)性免疫細(xì)胞）參與生理性和病理性效應(yīng)的過程。

2.包括特異性免疫應(yīng)答和非特異性免疫應(yīng)答。

3.免疫耐受的概念提出。第二節(jié)

免疫系統(tǒng)三大功能功能正常表現(xiàn)

免疫防御抗感染

(immunologicdefense)

免疫穩(wěn)定消除炎癥或衰老細(xì)胞

(immunologichomeostasis)

免疫監(jiān)視控制癌變細(xì)胞

(immunologicsurveillance)第三節(jié)免疫學(xué)研究重要成就編年史第四節(jié)獲諾貝爾獎(jiǎng)的免疫學(xué)家及其貢獻(xiàn)本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)1.免疫、免疫學(xué)的概念。2.免疫系統(tǒng)的三大功能。每個(gè)噴嚏可產(chǎn)生100萬個(gè)泡沫微粒天花病毒(Poxvirus)天花發(fā)病過程7天3天5天免疫器官和組織免疫細(xì)胞分化過程

抗體

1.抗體（antibody,Ab）

機(jī)體免疫細(xì)胞被抗原激活后，由B細(xì)胞分化成熟的漿細(xì)胞合成、分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。

2.免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）

(1)定義：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的

球蛋白。

(2)存在形式：

膜型（membraneimmunoglobulin,mIg）

—

B細(xì)胞膜上的抗原受體；

分泌型(secretedimmunoglobulin,sIg)

—

分泌進(jìn)入體液,

介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。兩個(gè)基本概念第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

一、基本結(jié)構(gòu)

(一)重鏈（heavychain，H）

2條

輕鏈（lightchain，L）2條

(二)可變區(qū)（variableregion,V區(qū)）恒定區(qū)（constantregion,C區(qū)）

(三)超變區(qū)（

hyper-variableregion,HVR),又稱

互補(bǔ)決定區(qū)(complementarydetermining

region,CDR）

骨架區(qū)（frameworkregion,

FR）

(四)鉸鏈區(qū)（hingeregion）二、功能區(qū)（domain）

輕鏈:VL，CL

重鏈:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA

和

IgD)，CH4（IgM和IgE）1.分類2.主要功能(1)VH和VL

—

抗原結(jié)合部位；(2)CH1～3和CL

—

Ig遺傳標(biāo)志所在；(3)CH2(IgG)、CH3(IgM)—C1q結(jié)合部位；(4)CH2～CH3(IgG)

—

結(jié)合并通過胎盤；(5)CH3(IgG)—FcγR結(jié)合部位；(6)CH4(IgE)—FcεR結(jié)合部位。ImmunoglobulinFragments:Structure/FunctionRelationshipsAgBindingComplementBindingSitePlacentalTransferBindingtoFcReceptors

三、水解片段

1.木瓜蛋白酶（Papain）

IgG

Fab段(fragmentofantigen-

binding,抗原結(jié)合

片段)

Fc段（fragmentcrystalizable,可結(jié)晶片段）

2.胃蛋白酶（Pepsin）

IgG

F(ab′)2pFc′3.意義：闡明Ig分子生物學(xué)作用；構(gòu)建基因工程抗體。四、其它成分

1.連接鏈（joiningchain，J鏈)2.分泌片（secretorypiece,SP）

第二節(jié)免疫球蛋白的類型

一、同種型（isotype）同一種屬每個(gè)個(gè)體都具有的免疫球蛋白的抗原特異性，其抗原決定簇主要存在于Ig的C區(qū)。

1.類和亞類（根據(jù)H鏈的抗原性不同）

IgG—γ(gamma)IgA—

α(alpha)IgM—

μ(mu)IgD—

δ(delta)IgE—

ε(epsilon)(1)類(2)亞類IgG：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4IgA：IgA1,IgA2IgM:IgM1,IgM22.型和亞型(根據(jù)輕鏈C區(qū)抗原特異性不同分型)

(1)型κ(kappa)型

λ(lambda)型(2)亞型(λ鏈)：

OZ(+)(或λ1)：第190位(亮氨酸)

OZ(-)(或λ2)：第190位(精氨酸)

Kern(+)(或λ3)：第154位(甘氨酸)

Kern(-)(或λ4)：第154位(絲氨酸)二、同種異型（allotype）同一種屬不同個(gè)體之間免疫球蛋白也具有的差異性，主要反映在分子的CH和CL上的一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸的差異(geneticmarkers—

遺傳標(biāo)志)。

Gm因子：Gm1～30Am因子：A2m1，A2m2Km因子：Km1，Km2，Km3三、獨(dú)特型（idiotype）在同一個(gè)體內(nèi)，不同B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋白分子V區(qū)以及T、B細(xì)胞表面抗原受體V區(qū)所具有的抗原特異性不同。由免疫球蛋白的超變區(qū)特有的氨基酸序列和構(gòu)型決定。

第三節(jié)免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu)及其表達(dá)

一、免疫球蛋白的基因庫(kù)

1.

H基因庫(kù)（重鏈基因連鎖群）第14號(hào)染色體

2.κ基因庫(kù)（κ鏈基因連鎖群）第2號(hào)染色體

3.λ基因庫(kù)（λ鏈基因連鎖群）第22號(hào)染色體

二、Ig的基因結(jié)構(gòu)及其重排和表達(dá)

1.κ鏈Vκ(約100個(gè))、Jκ(5個(gè))、Cκ(1個(gè))2.λ鏈Vλ(約30個(gè))、Jλ-Cλ(4個(gè))

3.H鏈V基因(約95個(gè))

D基因(27個(gè))

J基因(6個(gè))

C基因(9個(gè))

V區(qū)VHDJ////200134CHJ//Vk754JVl2ClVlJCl2CkClMouseantibodygenes

三、Ig的類別轉(zhuǎn)換

1.定義一個(gè)B細(xì)胞克隆在分化過程中V-D-J功能性基因片段保持不變，而發(fā)生C基因重排，使其表達(dá)的抗體分子發(fā)生H鏈類的改變，稱為類別轉(zhuǎn)換（classswitching）。

2.舉例B細(xì)胞克隆

IgM

IgGIFN-γ

IL-4IgEIL-5IgA

第四節(jié)抗體的功能

一、V區(qū)的功能—

識(shí)別并特異性結(jié)合抗原單體（IgG,IgE)—2價(jià)二聚體(分泌型IgA)—4價(jià)五聚體(IgM)—10價(jià)（5價(jià)）中和效應(yīng)—

中和毒素和病毒與Ag結(jié)合—

促吞噬細(xì)胞吞噬1.抗體的結(jié)合價(jià)2.實(shí)際意義

二、C區(qū)的功能

1.激活補(bǔ)體系統(tǒng)

Ab(IgM、IgG)+Ag

C1q

補(bǔ)體經(jīng)典途徑

IgG4、IgA和IgE的凝聚物

補(bǔ)體旁路途徑

2.介導(dǎo)免疫細(xì)胞活性

(1)調(diào)理作用（opsonization）：IgG+抗原(顆粒性)

FcγR（單核、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞）

促吞噬細(xì)胞吞噬；

(2)ADCC：IgG+抗原(靶細(xì)胞)

FcγR（NK

細(xì)胞）

殺傷靶細(xì)胞；

(3)介導(dǎo)超敏反應(yīng)：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應(yīng)。

3.穿越胎盤和粘膜

第五節(jié)各類免疫球蛋白的特性和功能

一、IgG1.一般特性

(1)單體分子；

(2)四個(gè)亞類；

(3)血清中含量最高(75%Ig)；

(4)半衰期最長(zhǎng)(21～23天)；

(5)3～5歲達(dá)成人水平(8.0～17mg/ml)；

(6)可與SPA結(jié)合。2.生物學(xué)活性(1)通過胎盤（新生兒抗感染）；(2)激活補(bǔ)體（裂解細(xì)胞）；(3)調(diào)理作用（促進(jìn)吞噬）；(4)介導(dǎo)ADCC（細(xì)胞毒作用）。3.實(shí)際意義(1)抗感染；(2)自身抗體

自身免疫??；(3)介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)(Ⅱ、Ⅲ型)；(4)封閉抗體

腫瘤細(xì)胞逃逸；(5)親合層析法—

IgG純化；(6)免疫學(xué)檢測(cè)。

二、IgM

1.五聚體，分子量最大(900kd)，又稱巨球蛋白；

2.人類發(fā)育過程中最早合成的Ig；

3.體液免疫應(yīng)答最先產(chǎn)生的Ig

—

感染早期免疫；

4.占血清Ig含量的5～10%；

5.半衰期5天—

血清中特異性IgM

水平增高提示有近期感染；

6.激活補(bǔ)體；

7.IgM

不能通過胎盤

臍帶血或新生兒血清中IgM

水平升高表明胎兒有宮內(nèi)感染；

8.B細(xì)胞膜IgM(mIgM)

體液免疫應(yīng)答；

9.自身抗體

自身免疫病

三、IgA

1.兩種類型

2.半衰期6天；

3.占血清Ig含量的5～15%；

4.粘膜局部抗感染免疫；

5.聚合IgA激活補(bǔ)體替代途徑。

血清型：IgA1，單體；分泌型：IgA2，二聚體,

粘膜局部漿細(xì)胞合成；分泌片由粘膜上皮細(xì)胞合成；OriginofSecretoryComponentofsIgAYYYYYY

四、IgD1.單體分子

2.存在形式分泌性—

血清中，功能不清；膜結(jié)合性—

B細(xì)胞表面,3.意義（1）是B細(xì)胞成熟的重要標(biāo)志；（2）抗原受體；

4.占血清Ig含量的1%；

5.半衰期3天。

五、IgE1.單體分子；

2.血清中含量最低(占Ig的0.002%)；

3.半衰期3天；

4.呼吸道和胃腸道漿細(xì)胞產(chǎn)生；

5.介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)；

6.過敏性疾病和某些寄生蟲感染患者血清中特異性IgE水平增高。第六節(jié)單克隆抗體和基因工程抗體一、多克隆抗體（polyclonalantibody）1.定義指由不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對(duì)抗原物質(zhì)中多種抗原決定簇的多種抗體混合物。如:免疫血清（含多種特異性抗體）。2.實(shí)際意義（1）預(yù)防、治療感染性疾病

（2）臨床診斷

二、單克隆抗體（monoclonalantibody,McAb）

1.定義

由單一克隆B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的，只識(shí)別抗原分子某一特定抗原決定簇的特異性抗體。

2.特點(diǎn)具有高度均一性。

3.雜交瘤細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞—

無限增殖；免疫B細(xì)胞—

合成、分泌特異性抗體。

4.雜交瘤技術(shù)

HAT培養(yǎng)基：次黃嘌(H),氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。

5.實(shí)際意義（1）抗原的純化和結(jié)構(gòu)分析（2）細(xì)胞發(fā)生、分化及功能的闡明（3）臨床疾病的診斷和治療

三、基因工程抗體(geneticengineering

antibody)

1.定義在DNA水平對(duì)Ig基因進(jìn)行切割、拼接或修飾，導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)的抗體。

2.舉例人-鼠嵌合抗體(chimericantibody)

改型抗體

(reshapedhumanizedantibody)

小分子抗體

雙特異性抗體(bispecificantibody)要點(diǎn)1.免疫球蛋白的基本機(jī)構(gòu)及各個(gè)功能區(qū)的意義2.免疫球蛋白的水解片斷3.五大類免疫球蛋白具有不同的理化特性和生物學(xué)功能4.同種型、同種異型和獨(dú)特型

抗原抗原及其相關(guān)概念

一、抗原(Antigen，Ag)

能啟動(dòng)機(jī)體的免疫應(yīng)答，且能與其免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)特異性結(jié)合，并發(fā)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的物質(zhì)。

二、抗原的兩種基本特性

1.免疫原性(immunogenecity)

指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答(產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞)的性質(zhì)。

AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞抗體

2.抗原性(antigenicity，又稱免疫反應(yīng)性)

指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞抗原性三、完全抗原與半抗原

1.完全抗原（completeantigen)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。

2.半抗原（hapten，又稱不完全抗原incompleteantigen

）無免疫原性，只有抗原性的物質(zhì)。

3.載體（carrier）賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。半抗原+蛋白質(zhì)

完全抗原半抗原

+載體抗體BT完全抗原BBBT第一節(jié)抗原的分類一、根據(jù)抗原性質(zhì)

1.完全抗原

2.半抗原二、根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要

T細(xì)胞輔助

1.胸腺依賴性抗原(thymus-dependentantigen,TD-Ag)如，多數(shù)蛋白質(zhì)抗原

2.胸腺非依賴性抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)如，細(xì)菌脂多糖，聚合鞭毛素

三、根據(jù)抗原的合成方式（一）天然抗原

1.非己抗原

2.自己抗原（二）人工抗原

1.人工結(jié)合抗原

2.人工合成抗原

3.基因工程抗原

四、根據(jù)與人體的親緣關(guān)系

1.異種抗原（xenogenicAg）來自不同種屬的抗原。

2.同種異型抗原（allogenicAg）來自同一種屬不同個(gè)體抗原。

3.自身抗原（autoantigen）來自自身的抗原。同種異型異種抗原第二節(jié)醫(yī)學(xué)上重要的抗原一、病原微生物

（一）細(xì)菌性抗原傷寒桿菌鏈球菌痢疾桿菌G-菌胞壁G＋菌胞壁（二）病毒性抗原衣殼：蛋白包膜：糖蛋白腺病毒流感病毒口蹄疫病毒狂犬病病毒真菌白色念珠菌

(1,000Xoil)瘧原蟲（三）其他病原微生物二、細(xì)菌的外毒素與類毒素

1.外毒素細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。具有毒性與免疫原性。

2.類毒素經(jīng)0.3%～0.4%甲醛處理過的失去毒性保留免疫原性的外毒素。

三、異種動(dòng)物血清具有兩重性

1.抗毒素作用如：抗毒素血清（馬血清）

破傷風(fēng)抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。

2.異種動(dòng)物的血清蛋白對(duì)人具有免疫原性，可導(dǎo)致血清過敏性休克。

四、異嗜性抗原（heterophilantigen，又稱Forssman抗原）（一）概念不同種屬生物間存在的共同抗原。

豚鼠綿羊

（二）實(shí)際意義

溶血性鏈球菌腎小球基底膜

溶血性鏈球菌心肌大腸桿菌O14型結(jié)腸粘膜共同抗原

急性腎小球腎炎共同抗原

風(fēng)濕病共同抗原

潰瘍性結(jié)腸炎

五、血型抗原

——人類血型抗原已報(bào)導(dǎo)23個(gè)系統(tǒng)（一）ABO（H）血型系統(tǒng)：A、B、AB、O四型人類ABO（H）血型系統(tǒng)的分類血型抗原（RBC）抗體（血清）

———————————————————A型A抗原抗B抗體

B型B抗原抗A抗體

AB型AB抗原無抗A、抗B抗體

O型無A、B抗原抗A、抗B抗體

———————————————————

（二）Rh血型系統(tǒng)

1.恒河猴（Macacusrhesus）RBC

家兔

抗恒河猴RBC抗體（免疫血清）+人RBC

凝集反應(yīng)（+）人RBC

恒河猴RBCRHCE基因（+）

RHD基因（+）

RHCE基因（+）

RHD基因（-）共同抗原，稱Rh抗原。

D抗原（+）

Rh+

D抗原（－）

Rh-2.實(shí)際意義

新生兒溶血癥

孕婦(Rh-)胎兒(Rh+)抗Rh抗體新生兒RBC(Rh+)溶血反應(yīng)＋

六、主要組織相容性抗原

(MajorHistocompatibilityantigen,MHCAg)

人類：HLA（humanleukocyteantigen）

七、腫瘤抗原

細(xì)胞惡變過程中出現(xiàn)的新抗原。八、超抗原(superantigen,SAg)

（一）概念

通過與MHC-II類分子（APC)和TCR-V

(T細(xì)胞）結(jié)合，刺激表達(dá)有特殊TCR-V

的T細(xì)胞亞群活化的一類多克隆激活劑。

（二）SAg的作用特點(diǎn)：

1.具有強(qiáng)激活T細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）作用可刺激T細(xì)胞總數(shù)的5～20%；

2.不需APC處理，直接與MHC-II類分子和

TCR-V

結(jié)合；

3.不受MHC限制，同MHC-II類分子結(jié)合，增加TCR與SAg的親和力；

4.可激活T細(xì)胞，又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制。

超抗原一般抗原單克隆/寡克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:104-1:105超抗原多克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:4-1:10返回

（三）SAg的種類

1.外源性超抗原主要為細(xì)菌的代謝產(chǎn)物。如金黃色葡萄球菌腸毒素（SE）；毒素休克綜合癥毒素1（TSST1）；A族鏈球菌M蛋白致熱外毒素A-C等。

2.內(nèi)源性超抗原主要為逆轉(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)物。如病毒DNA與宿主DNA整合，表達(dá)的病毒蛋白質(zhì)產(chǎn)物。

（四）SAg的實(shí)際意義

其生物學(xué)意義尚不完全清楚。

1.SAg

T細(xì)胞亞群

細(xì)胞因子

毒性效應(yīng)。

2.SAg

T細(xì)胞亞群

免疫抑制

促進(jìn)病毒感染、增殖。九、基因工程抗原

通過基因重組、再表達(dá)制備的抗原物質(zhì)。目的基因（編碼抗原）+載體（質(zhì)粒等）

重組DNA

細(xì)胞（真核或原核）

表達(dá)

純化

基因工程疫苗。

第三節(jié)構(gòu)成抗原的條件一、影響免疫原性的因素（一）抗原因素

1.分子量一般是分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。

2.化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)（1）蛋白質(zhì)

1）氨基酸組成

2）結(jié)構(gòu)（2）多糖：具有免疫原性,較蛋白質(zhì)弱。（3）核酸：多無免疫原性。

3.可降解性

L-氨基酸/D-氨基酸

（二）宿主因素

1.異物性異種或同種異體的物質(zhì)。

2.宿主的遺傳性同種動(dòng)物不同品系及不同個(gè)體對(duì)同種抗原產(chǎn)生不同強(qiáng)度的免疫應(yīng)答。

3.免疫原的劑量及進(jìn)入途徑（1）劑量

1）劑量不足或過多均不引起免疫應(yīng)答。

2）重復(fù)進(jìn)入，引起強(qiáng)免疫應(yīng)答。（2）途徑：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔。

4.免疫佐劑（adjuvant)

（1）定義：先于抗原或同時(shí)與抗原混合注射機(jī)體可增強(qiáng)抗原的免疫原性的物質(zhì)。（2）應(yīng)用①弱免疫原性物質(zhì)；

②免疫原劑量不足。（3）佐劑種類

1)油性乳劑—弗氏佐劑（Freundadjuvant）

2)無機(jī)化合物

3)微生物及其產(chǎn)物

4)脂質(zhì)體

5)細(xì)胞因子二、抗原性

（一）抗原決定簇(antigenicdeterminant),又稱表位(epitope)

抗原分子存在的能TCR/BCR或抗體Fab部分特異性結(jié)合的特殊化學(xué)基團(tuán)，是免疫應(yīng)答特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。抗原的結(jié)合價(jià)（antigenicvalence）能與抗體分子結(jié)合的功能性決定簇?cái)?shù)目。

（二）抗原決定簇分類

1.根據(jù)結(jié)構(gòu)分為（1）構(gòu)象決定簇(conformationaldeterminant)：由空間構(gòu)象形成的決定簇，序列上不連續(xù)。（2）順序決定簇(sequencedeterminant)：序列相連續(xù)的氨基酸肽片段構(gòu)成的決定簇。

2.根據(jù)功能分為（1）隱蔽性決定簇：存在于抗原內(nèi)部的決定簇。（2）功能性決定簇：能被B細(xì)胞識(shí)別，或與抗體結(jié)合的決定簇。

(三)T、B細(xì)胞表位

1.T細(xì)胞表位(Tcellepitope)

（1）與TCR結(jié)合的表位(約9～17個(gè)氨基酸殘基)

（2）T細(xì)胞識(shí)別抗原的二個(gè)結(jié)合部位

T細(xì)胞表位：與TCR結(jié)合限制位(agretope)：與MHC分子結(jié)合

2．B細(xì)胞表位與抗體和BCR結(jié)合的表位(約6～7個(gè)氨基酸基或糖基)。T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽，多糖，脂多糖，有機(jī)化合物表位大小8—12個(gè)氨基酸（CD8＋T細(xì)胞）12—17個(gè)氨基酸（CD4＋T細(xì)胞）5—15個(gè)氨基酸或5－7個(gè)單糖、核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的特性比較免疫調(diào)節(jié)

免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation)一、概念機(jī)體通過多方面、多層次的正負(fù)反饋機(jī)制控制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和時(shí)限，以維持機(jī)體生理功能的平衡和穩(wěn)定。二、作用

1.提高機(jī)體免疫力，排除外來抗原；

2.減少對(duì)自身組織的損傷，終止免疫應(yīng)答。第一節(jié)分子水平的調(diào)節(jié)一、抗原的調(diào)節(jié)二、特異性抗體的調(diào)節(jié)三、補(bǔ)體活化片段的調(diào)節(jié)四、協(xié)同刺激分子受體的調(diào)節(jié)

抗原給予途徑的不同決定免疫應(yīng)答的強(qiáng)度抗原劑量與免疫應(yīng)答強(qiáng)度相關(guān)抗原競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象抗原性質(zhì)影響免疫應(yīng)答類型抗原活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡抗原的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間競(jìng)爭(zhēng)性調(diào)節(jié)

抗原競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象

先進(jìn)入機(jī)體的抗原可抑制隨后相隔1～2周進(jìn)入的另一種抗原所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答強(qiáng)度。

特異性抗體的調(diào)節(jié)特異性Ab與Ag結(jié)合，阻斷Ag與B細(xì)胞結(jié)合,加速排除Ag特異性Ab與Ag結(jié)合后形成免疫復(fù)合物獨(dú)特型–抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)

(1)獨(dú)特型–不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子V區(qū)及

TCR的V區(qū)所具有特異性免疫原性

(2)抗獨(dú)特型

Ab2α抗Ab1V區(qū)骨架部分，具有封閉相應(yīng)BCR或Ig分子的抗原結(jié)合點(diǎn)，抑制相應(yīng)B細(xì)胞克隆的活化

Ab2β抗Ab1V區(qū)CDR部分，具有類似相應(yīng)抗原的分子構(gòu)象，可模擬抗原與相應(yīng)B細(xì)胞克隆受體結(jié)合并使之激活，故稱為抗原的內(nèi)影像（internalimage）補(bǔ)體活化片段的調(diào)節(jié)APC通過CR1捕獲、吞噬、處理和轉(zhuǎn)運(yùn)抗原B細(xì)胞通過CR1、CR2和BCR與C3b-Ab-Ag或

Ag結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化和增殖。

協(xié)同刺激分子B7（B7.1、B7.2）協(xié)同刺激分子受體CD28、CTLA-4

協(xié)同刺激分子受體比較——————————————————————

受體親合性作用所在細(xì)胞——————————————————————CD28低促進(jìn)T活化靜止或活化的T細(xì)胞CTLA-4高抑制T活化活化T細(xì)胞表面——————————————————————協(xié)同刺激分子受體的調(diào)節(jié)

一、T細(xì)胞的調(diào)節(jié)二、B細(xì)胞的調(diào)節(jié)三、NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)四、巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)

第二節(jié)細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)T細(xì)胞的調(diào)節(jié)(一)Th細(xì)胞的調(diào)節(jié)

(二)Tc細(xì)胞的調(diào)節(jié)(三)γδT細(xì)胞

1.分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。

2.分泌IL-4、5和6增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。

3.分泌IL-3和GM-CSF增強(qiáng)骨髓的造血能力等。

(四)NKT細(xì)胞

1.主要分泌IFN-γ和IL-12，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。

2.主要分泌IL-4，參與漿細(xì)胞抗體類別的轉(zhuǎn)換，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。

3.胸腺中的NKT細(xì)胞參與陰性選擇。Th1/Th2細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用*Th1和Th2互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答；免疫偏離

當(dāng)Th1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，抑制Th0向Th2細(xì)胞分化；Th2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，抑制Th0向Th1細(xì)胞分化。Th1或Th2細(xì)胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢(shì)的現(xiàn)象稱為免疫偏離。Tc細(xì)胞的調(diào)節(jié)

Tc細(xì)胞為CD8＋T細(xì)胞。Tc細(xì)胞具有殺傷靶細(xì)胞和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的雙重作用，分為Tc1（CTL或CD8Th1）細(xì)胞和Tc2細(xì)胞（CD8Th2）。

Tc1細(xì)胞和Tc2細(xì)胞比較——————————————————————Tc細(xì)胞的調(diào)節(jié)Tc1細(xì)胞Tc2細(xì)胞——————————————————————

殺傷活性強(qiáng)弱分泌因子IFN-γIL-4,5,10TGF-β

對(duì)Th1作用＋－對(duì)Th2作用－＋其它MHC-I限制抑制CD4(TCRγδ)T細(xì)胞——————————————————————當(dāng)抗原濃度低時(shí)，B細(xì)胞則由高親合力的mlg（BCR）直接識(shí)別處理抗原，供Th細(xì)胞識(shí)別，可補(bǔ)償其他APC對(duì)低濃度抗原遞呈無能的不足?；罨腂細(xì)胞表達(dá)協(xié)同刺激因子B7-1（CD80）與T細(xì)胞表達(dá)的B7-1受體（CD28）結(jié)合，可能對(duì)放大后期免疫應(yīng)答起作用。B細(xì)胞的調(diào)節(jié)

NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)分泌IFN-γ，促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，增強(qiáng)

Mφ的功能；

NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞在時(shí)限和識(shí)別標(biāo)志上存在互補(bǔ)作用；調(diào)節(jié)造血細(xì)胞功能，參與移植排斥反應(yīng)。

巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)通過將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細(xì)胞還是Th2細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答類型；分泌IL-12，促進(jìn)NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞的成熟；產(chǎn)生PGE2，抑制免疫細(xì)胞增殖，下調(diào)免疫應(yīng)答；表達(dá)協(xié)同刺激分子和非特異性受體，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

一、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

---下行通路二、免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

---上行通路第三節(jié)整體水平的調(diào)節(jié)

神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過分泌多種細(xì)胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)。

第四節(jié)遺傳水平的調(diào)節(jié)

一、MHC對(duì)T細(xì)胞的選擇調(diào)節(jié)二、B細(xì)胞的選擇調(diào)節(jié)三、遺產(chǎn)因素對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)控

（一）遺傳因素決定免疫應(yīng)答的水平（二）MHC限制

1.APC與CD4Th細(xì)胞；靶細(xì)胞與CTL之間

2.Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間第五節(jié)群體水平的調(diào)節(jié)一、MHC基因的變異與選擇二、MHC基因的遺傳和進(jìn)化三、群體水平的調(diào)節(jié)本章要點(diǎn)1.免疫調(diào)節(jié)的概念2.獨(dú)特型–抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)3.分子水平的調(diào)節(jié)4.細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)

免疫耐受

第一節(jié)概述一、免疫耐受（Immunologicaltolerance）機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對(duì)該抗原的特異性無應(yīng)答現(xiàn)象。二、免疫抑制(ImmunologicalSuppression)

機(jī)體在后天外界因素的影響下，對(duì)所有抗原的免疫應(yīng)答能力下調(diào)或喪失。三、免疫缺陷（Immunodeficiency）非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。四、耐受原---引起免疫耐受的抗原自身組織抗原

天然誘導(dǎo)耐受；非自身抗原(如細(xì)菌、病毒、毒素、異種個(gè)體組織抗原等)

免疫原

特異性免疫應(yīng)答耐受原

無特異性免疫應(yīng)答

第二節(jié)免疫耐受形成的機(jī)制一、固有性免疫耐受---兩種機(jī)制

1.吞噬細(xì)胞缺乏識(shí)別自身抗原的受體；

2.NK細(xì)胞存在抑制性受體。(一)吞噬細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受吞噬細(xì)胞(甘露糖受體）

識(shí)別微生物(甘露糖)

殺死微生物；

不識(shí)別正常細(xì)胞（無相應(yīng)甘露糖或被遮蓋）

不殺傷正常細(xì)胞。殺傷異常細(xì)胞：

A.紅細(xì)胞衰老死亡

唾液酸結(jié)構(gòu)消失

暴露

N-已酰葡糖胺

被吞噬細(xì)胞識(shí)別吞噬；

B.理化因素(如射線、藥物等)

細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變

被吞噬細(xì)胞識(shí)別,損傷變性的自身細(xì)胞。(二)NK細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受

---存在KAR和KIR,只殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，不殺傷正常細(xì)胞。病毒感染細(xì)胞

KIR識(shí)別分子(如MHC-I類分子)表達(dá)

抑制性信號(hào)不足

被NK細(xì)胞殺傷。

NK細(xì)胞KIR表達(dá)

自身免疫病。

二、中樞免疫耐受中樞免疫器官(胸腺和骨髓)內(nèi)，發(fā)育中尚未成熟的T、B淋巴細(xì)胞，識(shí)別自身抗原的細(xì)胞克隆被清除而形成的自身耐受。

1.胸腺內(nèi)發(fā)育中的T細(xì)胞

陽性選擇和陰性選擇

識(shí)別自身抗原的未成熟T細(xì)胞凋亡。

2.骨髓內(nèi)發(fā)育中的B細(xì)胞(表達(dá)mIgM的未成熟B細(xì)胞)

陰性選擇

識(shí)別自身抗原的未成熟B細(xì)胞克隆消除或處于無反應(yīng)性(anergy)狀態(tài)。三、外周免疫耐受在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴細(xì)胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。產(chǎn)生機(jī)制可歸納為六個(gè)方面：

1.克隆無反應(yīng)性導(dǎo)致耐受；

2.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡導(dǎo)致耐受；

3.克隆忽視導(dǎo)致耐受；

4.免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞所致耐受；

5.獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的致耐受作用；

6.新學(xué)說---危險(xiǎn)模式假說的提出。1.克隆無反應(yīng)性（clonalanergy）導(dǎo)致的耐受指在某些情況下，T、B細(xì)胞雖然仍有與抗原反應(yīng)的TCR或mIg表達(dá)，但對(duì)該抗原呈功能上無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)。（1）成熟T細(xì)胞

活化信號(hào)(兩種)之一缺乏

T細(xì)胞不活化，處于無反應(yīng)狀態(tài)。

1）自身組織(外周)抗原濃度低

刺激信號(hào)弱

T細(xì)胞不活化；

2）APC表達(dá)協(xié)同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)異常

提供第二信號(hào)不足；

3）活化T細(xì)胞(自身反應(yīng)性)表達(dá)CTLA-4

與B7分子結(jié)合

抑制性信號(hào)

T細(xì)胞不活化。（2）成熟B細(xì)胞

缺少刺激信號(hào)

處于無反應(yīng)狀態(tài)。自身反應(yīng)性T細(xì)胞被清除或無功能

無第二信號(hào)刺激B細(xì)胞

B細(xì)胞的活化抑制。2.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD）導(dǎo)致的耐受

FasL(自身反應(yīng)性T細(xì)胞)+Fas(自身反應(yīng)性B細(xì)胞)

啟動(dòng)AICD

針對(duì)自身抗原的細(xì)胞消除。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：如果Fas基因和FasL基因發(fā)生突變,引起自身免疫病。

3.克隆忽視（clonalignorance）導(dǎo)致的耐受“隱蔽抗原”（如甲狀腺球蛋白、髓磷脂堿性蛋白、晶體、精子等）

不與免疫細(xì)胞接觸

逃避免疫系統(tǒng)作用。4.免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞所致的耐受調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

分泌TGF-β、IL-10、IL-4等抑制性細(xì)胞因子

抑制Th和CTL、B淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答。淋巴細(xì)胞（CD25＋CD4＋T細(xì)胞，免疫耐受小鼠）

轉(zhuǎn)輸給正常小鼠

引起對(duì)相同抗原（同耐受小鼠）的耐受。5.獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的致耐受作用可能機(jī)制為：

(1)獨(dú)特型抗原決定簇(B細(xì)胞)+抗獨(dú)特型抗體

B細(xì)胞膜被破壞或抗體產(chǎn)生受抑制；

(2)獨(dú)特型抗原決定簇(T細(xì)胞)+抗獨(dú)特型抗體

T細(xì)胞活化受抑制。6.新學(xué)說---危險(xiǎn)模式(dangermodel)假說

認(rèn)為機(jī)體免疫系統(tǒng)并不能區(qū)分“自己”和“非己”，只區(qū)分危險(xiǎn)信號(hào)。危險(xiǎn)信號(hào)來源：損傷、異常死亡細(xì)胞；微生物的產(chǎn)物。預(yù)存型：如甘露糖和線粒體；誘導(dǎo)型：如熱休克蛋白。機(jī)制：

危險(xiǎn)信號(hào)

活化APC

活化T細(xì)胞

引起免疫應(yīng)答；無危險(xiǎn)信號(hào)

APC未活化

T細(xì)胞耐受。

第三節(jié)人工誘導(dǎo)免疫耐受形成一、人工誘導(dǎo)免疫耐受形成的意義

1.用于自身免疫病治療

(1)MBP(口服)

小鼠

治療實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎（EAE）；

(2)胰島素

治療非肥胖性糖尿?。∟OD）。

2.用于超敏反應(yīng)性疾病治療脫敏療法治療I型超敏反應(yīng)。

3.器官移植預(yù)防與治療單體抗原或免疫抑制劑（靜脈）

受者(移植前)

對(duì)移植物的耐受(一定程度)。

二、人工誘導(dǎo)免疫耐受形成的條件(一)抗原方面

1.抗原的性質(zhì)

(1)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、分子小、親緣關(guān)系近

易誘發(fā)免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。

(2)表位不同雞卵溶菌酶(天然,含N端表位)

誘導(dǎo)Ts細(xì)胞活化

致免疫耐受；雞卵溶菌酶（去除N端3個(gè)氨基酸）

誘導(dǎo)Th

細(xì)胞活化

輔助B細(xì)胞產(chǎn)生Ab。

2.抗原的劑量

小劑量TD-AgT細(xì)胞耐受大劑量TD-Ag和TI-AgT細(xì)胞和B細(xì)胞耐受

表12-1低帶耐受和高帶耐受的主要特征低帶耐受高帶耐受誘生抗原小劑量TD抗原大劑量TD或TI抗原參與細(xì)胞T細(xì)胞T和B細(xì)胞產(chǎn)生速度快，1天慢，8～15天持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),120～135天短，40～50天3.抗原注射的途徑誘導(dǎo)耐受經(jīng)鼻內(nèi)、口服、靜脈注射>腹腔注射>皮下及肌肉注射。

4.抗原在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間抗原持續(xù)刺激

免疫耐受；抗原消失

免疫耐受逐漸消退。

5.不添加佐劑

抗原不加佐劑易致耐受，添加佐劑則易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。（二）機(jī)體方面的因素

1.免疫系統(tǒng)的成熟程度抗原

胚胎期或新生期

易誘導(dǎo)免疫耐受；抗原

成年期

不易誘導(dǎo)免疫耐受。

2.動(dòng)物的種屬和品系

(1)不同種屬：大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受；家兔、有蹄類和靈長(zhǎng)類：胚胎期可誘導(dǎo)免疫耐受。

(2)同一種屬不同品系：

HGG(0.1mg)

C57BL/6小鼠

產(chǎn)生耐受性；

HGG(1.0mg)

A/J小鼠

產(chǎn)生耐受性；

HGG(10mg)

BALB/c小鼠

產(chǎn)生耐受性。3.免疫抑制的主要措施（1）亞致死量X線全身照射，殺滅絕大多數(shù)淋巴細(xì)胞；（2）胸導(dǎo)管引流，除去循環(huán)中的淋巴細(xì)胞；（3）用抗淋巴細(xì)胞單克隆抗體破壞相應(yīng)淋巴細(xì)胞；（4）應(yīng)用大劑量免疫抑制劑(如環(huán)磷酰胺、環(huán)孢酶素A或FK506)，抑制免疫反答。（三）新方法的應(yīng)用

---使用第二信號(hào)阻斷劑

1.

CTLA4-Fc(Ig)融合蛋白

與B7結(jié)合

阻斷B7-CD28結(jié)合；

2.抗CD40L

與CD40L結(jié)合

阻斷CD40-CD40L

結(jié)合；

3.異體胰島

注入糖尿病大鼠胸腺內(nèi)

血糖恢復(fù)正常,再移植胰島于腎包膜下不被排斥。

第四節(jié)人工終止耐受一、意義治療一些臨床疾病,如腫瘤、慢性感染性疾病。二、舉例理化或生物因素

耐受原結(jié)構(gòu)改變；交叉抗原

與耐受原結(jié)構(gòu)類似。

本章要點(diǎn)1.免疫耐受的特點(diǎn)及其生物學(xué)意義。2.免疫耐受形成的主要機(jī)制。3.在哪些情況下須打破免疫耐受；哪些情況下須建立免疫耐受。打破或建立免疫耐受的原則。

天然免疫系統(tǒng)的分子

主要的天然免疫系統(tǒng)分子補(bǔ)體系統(tǒng)急性期蛋白細(xì)胞因子

其它的天然免疫系統(tǒng)分子胃酸蛋白溶解酶（淚，唾液、血漿、組織液中）乳酸和脂肪酸（汗液）等

第一節(jié)補(bǔ)體一、基本概念

(一)補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem)

是由存在于人和脊椎動(dòng)物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關(guān)膜蛋白（受體）共同組成的系統(tǒng)。(二)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成及命名

1.補(bǔ)體系統(tǒng)組成（1）固有成分

C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。（2）調(diào)節(jié)分子

①可溶性調(diào)節(jié)因子。

②膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。（3）受體成分

C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。2.補(bǔ)體成分命名(1)固有成分：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如C1,C4,C2等。(2)其他成分：用英文大寫字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。(3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。(4)酶活性成分：符號(hào)上劃一橫線,如C3bBb。

(5)滅活補(bǔ)體片段：符號(hào)前加i表示，如iC3b。(三)一般性質(zhì)1.主要產(chǎn)生細(xì)胞為肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。2.多數(shù)組分為糖蛋白。3.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。4.正常生理情況下，以非活化形式存在。5.性質(zhì)不穩(wěn)定，加熱56℃，30min失活。二、補(bǔ)體系統(tǒng)的三條激活途徑經(jīng)典途徑（classicalpathway）旁路途徑（alternativepathway）MBL途徑（MBLpathway）(一)

經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑1.激活劑Ag-Ab復(fù)合物(IgG、IgM)2.參與成分C1～C93.激活過程（三個(gè)階段）識(shí)別階段活化階段膜攻擊階段1.識(shí)別階段C1脂酶形成Ag-Ab復(fù)合物

C1q

C1r活化

C1s活化2.活化階段C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成3.膜攻擊階段：膜攻擊復(fù)合體（C5b6789n）形成

C5aC4b2b3b

C5

C5b+C6+C7

C5b67+C8

C5b678+C9

C5b6789n(膜攻擊復(fù)合體)

細(xì)胞裂解(二)旁路（替代）激活途徑

1.激活劑酵母、細(xì)菌的多糖成分（LPS）；凝聚的IgA、IgE等。2.參與成分B、D、P因子、C3、C5～C9(三)MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑1.激活劑MBL(mannan-bindinglectin)MBL2.MBL復(fù)合物MASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）

MASP-2補(bǔ)體激活途徑經(jīng)典（傳統(tǒng)）途徑替代（旁路）途徑激活C5細(xì)胞裂解抗體依賴甘露糖凝集素途徑非抗體依賴激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶三、補(bǔ)體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié)

(一)補(bǔ)體的自身調(diào)節(jié)

1.未結(jié)合的C4b、C3b易被水解失活。

2.與細(xì)胞膜結(jié)合的C4b、C3b易衰變。

3.與病原體結(jié)合的C4b、C3b穩(wěn)定。

（二）調(diào)節(jié)因子的作用四、補(bǔ)體受體(complementreceptor,CR)

細(xì)胞膜上存在的能與補(bǔ)體活性分子相結(jié)合的糖蛋白。（一）CR1（CD35）1.配體C3b、C4b2.生物學(xué)功能

(1)抑制補(bǔ)體激活，協(xié)助I因子裂解C3b和C4b(2)調(diào)理作用

(3)促進(jìn)免疫復(fù)合物清除

(4)免疫調(diào)節(jié)（二）CR2（CD21）1.配體iC3b和C3dg2.生物學(xué)功能

(1)調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖、分化、記憶和抗體的產(chǎn)生

(2)作為EB病毒受體，與某些疾病相關(guān)（三）CR3（Mac-1、CD11b/CD18）1.配體iC3b2.主要生物學(xué)功能

(1)介導(dǎo)粘附

(2)增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能

(3)具有凝集素活性

（四）CR4（P150/95、CD11c/CD18）1.配體iC3b和C3dg2.生物學(xué)功能增強(qiáng)Fc受體介導(dǎo)的吞噬作用（五）C3a/C4a受體和C5a受體1.配體C3a/C4a和C5a2.生物學(xué)功能介導(dǎo)補(bǔ)體激活的炎癥效應(yīng)（六）C1q受體1.配體C1q2.生物學(xué)功能

(1)免疫調(diào)節(jié)作用

(2)調(diào)節(jié)血小板功能五、補(bǔ)體的生物學(xué)功能主要包括MAC的生物生物效應(yīng)；活化補(bǔ)體片段的生物效應(yīng)。(一)MAC介導(dǎo)的細(xì)胞裂解作用補(bǔ)體系統(tǒng)活化

膜攻擊復(fù)合物

溶解靶細(xì)胞（如奈瑟細(xì)菌等G陰性菌，異型紅細(xì)胞等）。(二)補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用

1.調(diào)理作用

Ag（顆粒性）-Ab復(fù)合物

C3b、

C4b、iC3b

結(jié)合于吞噬細(xì)胞CR

吞噬免疫復(fù)合物。2.免疫復(fù)合物清除作用

Ag-Ab復(fù)合物（可溶性）

C3b或C4b

與血細(xì)胞（如紅細(xì)胞、血小板）CR結(jié)合

吞噬清除。3.炎癥介質(zhì)作用

(1)過敏毒素作用過敏毒素C5a、C3a和C4aC5a、C3a

肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（C5aR、C3aR)

釋放活性介質(zhì)(如組胺、白三烯及前列腺素等)

過敏反應(yīng)性病理變化。(2)趨化作用趨化因子C5a、C3a、C4a和C5b67C5a、C3a

吞噬細(xì)胞向感染部位聚集

炎癥反應(yīng)。(3)激肽樣作用

C2a、C4a能增強(qiáng)血管的通透性

炎性滲出、水腫。4.免疫調(diào)節(jié)作用

(1)C3b促吞噬細(xì)胞作用；

(2)C3b與B細(xì)胞表面CR1結(jié)合促B細(xì)胞增殖分化。第二節(jié)急性期蛋白

急性期蛋白（acutephaseproteins）是一組異質(zhì)的，再對(duì)抗微生物的先天防御和在減少因感染、創(chuàng)傷、惡性腫瘤和某些疾病引起的組織損傷上起重要作用的血漿蛋白。一、急性期蛋白的產(chǎn)生和種類1.產(chǎn)生病原微生物

巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞

炎性細(xì)胞因子（TNFa，IL-1，IL-6）

肝臟

急性期蛋白2.種類

(1)C-反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein,CRP）

(2)甘露糖結(jié)合蛋白（mannose-bindingprotein,MBP）

(3)血清淀粉樣蛋白（serumamyloidA,SAA）

(4)補(bǔ)體成分：C2.C3.C4.C5.C9等等。二、急性期蛋白的功能

促補(bǔ)體系統(tǒng)活化和免疫調(diào)理作用。1.CRP與膜磷脂（微生物表面）結(jié)合

粘附于吞噬細(xì)胞

促吞噬(調(diào)理作用)；2.MBP與甘露糖(微生物表面)結(jié)合

粘附于吞噬細(xì)胞

促吞噬(調(diào)理作用)；3.CRP

活化補(bǔ)體旁路系統(tǒng)

C3b

結(jié)合于微生物

C3b受體(吞噬細(xì)胞表面)

促吞噬(調(diào)理作用)第三節(jié)參與天然免疫的其它分子一、干擾素二、集合素（collectin）一組結(jié)構(gòu)上與C1q有關(guān)的糖結(jié)合蛋白，起調(diào)理素作用。巨噬細(xì)胞上的collectin受體促進(jìn)collectin結(jié)合微生物的清除和破壞。三、肽抗生素本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)

1.補(bǔ)體系統(tǒng)的概念及其組成。

2.補(bǔ)體三條激活途徑的異同。

3.補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)機(jī)制。

4.補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用。

5.急性期蛋白的概念、產(chǎn)生和種類。

6.急性期蛋白的功能。

天然免疫系統(tǒng)細(xì)胞基本概念免疫系統(tǒng)免疫組織與器官、免疫細(xì)胞和免疫分子。免疫細(xì)胞參與免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。主要參與天然免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞

吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。非特異性免疫和特異性免疫的主要特點(diǎn)

非特異性免疫特異性免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞啟動(dòng)時(shí)間即刻～96小時(shí)96小時(shí)后作用特點(diǎn)非特異性，抗原識(shí)別譜廣特異性，抗原識(shí)別專一作用時(shí)間無免疫記憶，作用時(shí)間短有免疫記憶，作用時(shí)間長(zhǎng)第一節(jié)吞噬細(xì)胞

一、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)

1.包括單核細(xì)胞（monocyte）

巨噬細(xì)胞(macrophage,MΦ)2.發(fā)育過程

造血干細(xì)胞

髓樣前體細(xì)胞

單核母細(xì)胞

前單核細(xì)胞

單核細(xì)胞（血液）

巨噬細(xì)胞（組織）3.主要膜分子

(1)介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬攝取微生物等抗原的受體：清潔受體（scavengerreceptor）、LPS受體（CD14）、甘露糖受體（單核細(xì)胞不表達(dá)）、補(bǔ)體受體（complementreceptor,CR）和FcγRⅢ

等。(2)提供巨噬細(xì)胞活化信號(hào)的受體：

TLR-4（toll-likereceptor-4）和TLR-2等。(3)遞呈抗原和協(xié)同刺激T細(xì)胞活化的分子：

MHC-Ⅱ類分子（靜止巨噬細(xì)胞表面很少或無表達(dá)）、B7分子（靜止巨噬細(xì)胞無表達(dá)）。

4.主要免疫學(xué)功能

(1)非特異性吞噬作用和活化后產(chǎn)物殺傷效應(yīng)：

①毒性物質(zhì)---H2O2、O2-和NO②抗微生物肽---防御素、陽離子蛋白

③酶類---溶菌酶

(2)抗原遞呈作用

(3)免疫調(diào)節(jié)作用：分泌細(xì)胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等。二、中性粒細(xì)胞1.主要膜分子

(1)補(bǔ)體受體：CR1、CR3和CR4(2)Fc受體：lgGFc受體（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、

IgAFc受體

(3)其他膜分子：LFA-1、IL-8R等

2.主要免疫學(xué)功能

清除侵入機(jī)體的病原微生物，在急性炎癥中起關(guān)鍵作用。

(1)直接吞噬清除病原微生物。

(2)通過抗體受體和補(bǔ)體受體。

IgG-AgFcγR吞噬、殺傷；

細(xì)菌夾膜

機(jī)體

IgM抗體

激活補(bǔ)體

CR

吞噬。第二節(jié)NK細(xì)胞

(naturalkillercell，自然殺傷細(xì)胞)特點(diǎn)

大顆粒淋巴細(xì)胞(largegranular

lymphocyte,LGL）——胞漿中含嗜天青顆粒。分布約占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5％～10％；

脾中占1％～2％；

淋巴結(jié)和骨髓中也有NK細(xì)胞存在。一、NK細(xì)胞的來源和發(fā)育1.來源于淋巴樣前體細(xì)胞。2.出生后來源于骨髓。二、NK細(xì)胞受體

1.殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）

(1)識(shí)別糖類配體(靶細(xì)胞)

活化

細(xì)胞毒作用

(2)FcγRⅢ（NK細(xì)胞）+IgG抗體(結(jié)合抗原)

活化

殺傷作用2.殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）

(1)P58分子和P70分子

識(shí)別MHCI類分子

(2)CD94-NKG2異二聚體分子

識(shí)別HLA-E分子

（三）NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用

1.細(xì)胞殺傷作用

(1)直接接觸殺傷：識(shí)別靶細(xì)胞配體

穿孔素和顆粒酶

靶細(xì)胞裂解或凋亡

(2)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：

FcγRⅢ（NK細(xì)胞）+IgG抗體(靶細(xì)胞)

細(xì)胞毒效應(yīng)

2.免疫調(diào)節(jié)作用分泌細(xì)胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、

IL-3、M-CSF等）

(1)促進(jìn)T、B、APC等功能

(2)促進(jìn)或抑制造血細(xì)胞發(fā)育

形態(tài)學(xué)特點(diǎn)含有嗜堿性顆粒分布嗜堿粒細(xì)胞——血液肥大細(xì)胞——呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處膜分子

1.FcεRⅠ（IgE的Fc受體）

2.C3aR和C5aR肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活化方式

1.IgE-Ag

同F(xiàn)c