第三節(jié)頭孢菌素類抗生素

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素-目錄一、頭孢菌素——?dú)v史二、抗菌作用三、臨床應(yīng)用四、不良反應(yīng)五、藥物相互作用123451一、頭孢菌素——?dú)v史一、頭孢菌素——?dú)v史1945年，GiuseppeBrotzu分離出產(chǎn)頭孢菌素的真菌——Cephalosporiumacinonium1948年，EdwardAbraham爵士自該真菌的培養(yǎng)基中分離出抗菌成分1959年，成功分離到頭泡菌素Cr據(jù)統(tǒng)計(jì),頭孢菌素用量占住院患者抗生素處方s量的30%～50%1.概念頭孢菌素類:是以頭孢菌系母核7-氫基頭孢烷酸(7-ACA)連接不同側(cè)鏈制成的一系列半合成抗生系，活性基團(tuán)也是β-內(nèi)酰胺環(huán)，具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、過敏反應(yīng)少及對(duì)β-內(nèi)酶9胺酶較穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)頭孢菌素研制時(shí)間的先后、抗菌譜、抗菌強(qiáng)度、對(duì)酶的穩(wěn)定性及對(duì)腎臟毒性的不同，可分為五代2.分類一、頭孢菌素——?dú)v史3.體內(nèi)過程凡能口服的頭孢菌素類各藥均能耐酸，胃腸吸收好，其他均需注射給藥藥物吸收后，能透入各組織中，且易透過胎盤，在滑囊液、心包積液中均可獲得較高濃度第三代頭泡菌素多能分布至前列腺、眼房水和膽汁中，并可透過血腦屏障，在腦脊液中達(dá)到有效濃度頭抱菌素類一般經(jīng)腎排泄，尿中濃度較高，凡能影響青霉素排泄的藥物同樣也能影響頭孢菌素類的排泄頭孢派酮、頭孢曲松則主要經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄多數(shù)頭孢菌素的ta較短(0.5~2.0小時(shí))，有的可達(dá)3小時(shí)，但第三代中頭孢曲松的，可達(dá)8小時(shí)2二、抗菌作用二、抗菌作用01對(duì)革蘭氏陽性、陰性球菌(除腸球菌),革蘭氏陽性桿菌,革蘭氏陰性桿菌(除外綠膿菌)均有效02頭孢菌素類為殺菌藥，抗菌機(jī)制與青霉素類相同。細(xì)菌對(duì)頭孢菌素可產(chǎn)生耐藥性，并與青霉素之間有部分交叉耐藥3三、臨床應(yīng)用三、臨床應(yīng)用第一代頭孢菌素主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌及其他敏感菌所致的輕中度呼吸道感染、軟組織感染、尿路感染第二代頭孢菌素主要用于一般產(chǎn)酶耐藥革蘭陰性桿菌和其他敏感菌引起的膽道感染、肺炎、菌血癥、尿路感染等第三代頭孢菌素主要用于治療尿路感染以及危機(jī)生命的腦膜炎、敗血癥、肺炎等嚴(yán)重感染。新生兒腦膜炎和腸桿菌科細(xì)菌所致的成人腦膜炎須選用頭孢他定、頭孢曲松第四代頭孢菌素可用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥G-桿菌引起的重癥感染，由于穿透力強(qiáng)，腦脊液濃度高，對(duì)細(xì)菌性腦膜炎效果更加4四、不良反應(yīng)四、不良反應(yīng)頭孢菌素類毒性較低，不良反應(yīng)較少，常見的是過敏反應(yīng),多為皮疹、蕁麻疹等,過敏性休克罕見，但與青霉素類有交叉現(xiàn)象，青霉素過敏者有5%~10%對(duì)頭孢菌素類發(fā)生過敏?？诜o藥可發(fā)生胃腸道反應(yīng)，靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎第一代頭孢菌素部分品種大劑量使用時(shí)可損害近曲小管細(xì)胞而出現(xiàn)腎毒性第二代頭孢菌素較之減輕第三代頭孢菌素對(duì)腎臟基本無毒第四代第五代頭孢菌素幾乎無腎毒性第三、四代頭孢菌素偶見二重感染5五、藥物相互作用五、藥物相互作用第一、二代頭孢菌素類與氨基糖昔類抗生素或強(qiáng)效利尿藥合用，可能增加腎毒性。有甲硫三嗪、甲硫四唑等側(cè)鏈的頭孢菌素如頭孢孟多、頭孢