抗原提呈細(xì)胞課件

抗原提呈細(xì)胞課件抗原提呈細(xì)胞概述抗原提呈細(xì)胞種類及特點(diǎn)抗原提呈過(guò)程及機(jī)制抗原提呈細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用抗原提呈細(xì)胞相關(guān)疾病及治療策略實(shí)驗(yàn)方法與技術(shù)應(yīng)用目錄抗原提呈細(xì)胞概述01定義抗原提呈細(xì)胞（Antigen-presentingcells,APC）是指能夠攝取、加工處理抗原，并將處理過(guò)的抗原以肽-MHC復(fù)合物的形式提呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。分類根據(jù)功能、表面標(biāo)志和所提呈的抗原種類，抗原提呈細(xì)胞主要可分為樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等。定義與分類

生物學(xué)特性形態(tài)學(xué)特征不同種類的抗原提呈細(xì)胞具有不同的形態(tài)學(xué)特征，如樹突狀細(xì)胞具有典型的樹突狀突起。表面分子標(biāo)志抗原提呈細(xì)胞表達(dá)多種表面分子，如MHC分子、共刺激分子和粘附分子等，這些分子在抗原提呈過(guò)程中發(fā)揮重要作用?？乖瓟z取與處理能力抗原提呈細(xì)胞具有強(qiáng)大的抗原攝取和加工處理能力，能夠?qū)⒖乖到鉃槊庖咴噪亩危⑴c其表面的MHC分子結(jié)合形成肽-MHC復(fù)合物。功能與作用激活T淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞通過(guò)提呈抗原給T淋巴細(xì)胞，激活T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答，從而引發(fā)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。參與免疫耐受在某些情況下，抗原提呈細(xì)胞可以誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受，從而維持機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)。調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答抗原提呈細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子、表達(dá)共刺激分子或抑制性分子等方式，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的活化和分化，從而調(diào)控免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和方向?？鼓[瘤免疫抗原提呈細(xì)胞可以識(shí)別并提呈腫瘤相關(guān)抗原給T淋巴細(xì)胞，從而激活抗腫瘤免疫應(yīng)答?？乖岢始?xì)胞種類及特點(diǎn)02具有樹枝狀突起，故稱為樹突狀細(xì)胞。形態(tài)特點(diǎn)廣泛分布于全身組織和臟器，尤以淋巴組織中數(shù)量最多。分布樹突狀細(xì)胞是專職的抗原提呈細(xì)胞，能夠高效地?cái)z取、加工處理和提呈抗原，并激活初始型T細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。功能樹突狀細(xì)胞分布巨噬細(xì)胞廣泛分布于全身各臟器中，在肺、肝、脾、淋巴結(jié)等組織中數(shù)量較多。形態(tài)特點(diǎn)形態(tài)多樣，一般為圓形或橢圓形，具有強(qiáng)大的吞噬能力。功能巨噬細(xì)胞能夠吞噬和消化病原體和異物，同時(shí)也可通過(guò)加工處理和提呈抗原，激活免疫細(xì)胞，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)01B淋巴細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的亞群之一，形態(tài)上較小，呈圓形或橢圓形。分布02B淋巴細(xì)胞主要分布于淋巴結(jié)、脾臟等淋巴器官中。功能03B淋巴細(xì)胞主要通過(guò)產(chǎn)生抗體來(lái)發(fā)揮免疫效應(yīng)，同時(shí)也能夠作為抗原提呈細(xì)胞，將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。B淋巴細(xì)胞主要分布于皮膚表皮層，能夠攝取和提呈皮膚中的抗原。朗格漢斯細(xì)胞濾泡樹突狀細(xì)胞并指狀細(xì)胞主要分布于淋巴結(jié)的濾泡中，能夠攝取和保留抗原，并促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的活化和分化。主要分布于腸道黏膜中，能夠攝取和提呈腸道中的抗原，參與黏膜免疫應(yīng)答。030201其他抗原提呈細(xì)胞抗原提呈過(guò)程及機(jī)制03抗原提呈細(xì)胞（APC）通過(guò)吞噬、胞飲或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取抗原?？乖瓟z取APC將攝取的抗原降解為免疫原性肽段，這些肽段與MHC分子結(jié)合形成復(fù)合物。抗原加工不同類型的MHC分子（MHC-I和MHC-II）分別提呈不同類型的抗原給T細(xì)胞。MHC分子類型抗原攝取與加工123主要將內(nèi)源性抗原（如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白）提呈給CD8+T細(xì)胞。MHC-I類分子途徑主要將外源性抗原（如被吞噬的細(xì)菌）提呈給CD4+T細(xì)胞。MHC-II類分子途徑MHC分子具有特定的抗原肽結(jié)合槽，可選擇性結(jié)合抗原肽段。MHC分子與抗原肽的結(jié)合MHC分子介導(dǎo)的抗原提呈APC表面的協(xié)同刺激分子（如B7家族成員）與T細(xì)胞表面的受體（如CD28）結(jié)合，提供第二信號(hào)以激活T細(xì)胞。協(xié)同刺激信號(hào)包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86）等，它們與不同的T細(xì)胞受體結(jié)合，發(fā)揮不同的協(xié)同刺激作用。協(xié)同刺激分子的種類缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，T細(xì)胞將不能被有效激活，導(dǎo)致免疫應(yīng)答失敗。協(xié)同刺激信號(hào)的重要性協(xié)同刺激分子在抗原提呈中的作用APC與T細(xì)胞的接觸APC通過(guò)其表面的粘附分子（如ICAM-1）與T細(xì)胞表面的整合素（如LFA-1）結(jié)合，形成穩(wěn)定的細(xì)胞間接觸?？乖岢逝cT細(xì)胞激活A(yù)PC將MHC-抗原肽復(fù)合物提呈給T細(xì)胞的TCR，同時(shí)提供協(xié)同刺激信號(hào)，激活T細(xì)胞并啟動(dòng)免疫應(yīng)答。APC的種類與功能差異不同類型的APC（如樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等）在抗原提呈和T細(xì)胞激活中具有不同的功能和特點(diǎn)?？乖岢始?xì)胞與T細(xì)胞相互作用抗原提呈細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用04固有免疫應(yīng)答中的抗原提呈細(xì)胞作為最主要的抗原提呈細(xì)胞，DC能夠攝取、加工并提呈抗原給T淋巴細(xì)胞，從而啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。在固有免疫應(yīng)答中，DC通過(guò)模式識(shí)別受體（PRR）識(shí)別病原體相關(guān)分子模式（PAMP），進(jìn)而活化并分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，參與固有免疫應(yīng)答的調(diào)控。樹突狀細(xì)胞（DC）巨噬細(xì)胞也是重要的抗原提呈細(xì)胞，它們通過(guò)吞噬作用攝取抗原，并在細(xì)胞內(nèi)加工處理后提呈給T淋巴細(xì)胞。此外，巨噬細(xì)胞還能分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，參與炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。巨噬細(xì)胞B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞在體液免疫應(yīng)答中扮演重要角色。它們通過(guò)表面的B細(xì)胞受體（BCR）識(shí)別特異性抗原，并在細(xì)胞內(nèi)加工處理后提呈給T淋巴細(xì)胞。此外，B淋巴細(xì)胞還能分化為漿細(xì)胞，分泌特異性抗體參與體液免疫應(yīng)答。T淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞在細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮核心作用。它們通過(guò)表面的T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別經(jīng)過(guò)抗原提呈細(xì)胞加工處理后的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，進(jìn)而活化并增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞，參與細(xì)胞免疫應(yīng)答的調(diào)控。適應(yīng)性免疫應(yīng)答中的抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞與免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)。一方面，抗原提呈細(xì)胞通過(guò)攝取、加工和提呈抗原給T淋巴細(xì)胞來(lái)啟動(dòng)和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答；另一方面，抗原提呈細(xì)胞還能分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子來(lái)調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答之間的平衡。此外，抗原提呈細(xì)胞還能通過(guò)與其他免疫細(xì)胞的相互作用來(lái)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。例如，DC與T淋巴細(xì)胞之間的相互作用能夠調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的活化和分化；巨噬細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞之間的相互作用能夠調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和免疫耐受等?？乖岢始?xì)胞與免疫調(diào)節(jié)免疫耐受是指機(jī)體對(duì)抗原的特異性無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)?？乖岢始?xì)胞在免疫耐受的形成和維持中扮演重要角色。一方面，未成熟的DC和某些類型的巨噬細(xì)胞具有誘導(dǎo)免疫耐受的能力；另一方面，這些細(xì)胞還能通過(guò)分泌抑制性細(xì)胞因子或表達(dá)抑制性受體來(lái)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的活化和分化，從而誘導(dǎo)或維持免疫耐受狀態(tài)。此外，抗原提呈細(xì)胞還能通過(guò)與其他免疫細(xì)胞的相互作用來(lái)調(diào)節(jié)免疫耐受。例如，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）能夠通過(guò)與DC的相互作用來(lái)抑制DC的成熟和活化，從而誘導(dǎo)或維持免疫耐受狀態(tài)；反之，活化的DC則能夠通過(guò)與Treg的相互作用來(lái)抑制Treg的抑制功能，從而打破免疫耐受狀態(tài)并啟動(dòng)免疫應(yīng)答?？乖岢始?xì)胞與免疫耐受抗原提呈細(xì)胞相關(guān)疾病及治療策略05抗原提呈細(xì)胞通過(guò)攝取、加工和提呈病毒抗原，激活特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而清除病毒感染。病毒感染抗原提呈細(xì)胞能夠識(shí)別細(xì)菌抗原，并通過(guò)MHC分子將抗原肽提呈給T細(xì)胞，引發(fā)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。細(xì)菌感染抗原提呈細(xì)胞在寄生蟲感染中起重要作用，通過(guò)激活T細(xì)胞和B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，有效控制寄生蟲感染。寄生蟲感染感染性疾病與抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞在自身免疫性疾病的發(fā)生中起關(guān)鍵作用，通過(guò)異常提呈自身抗原或共刺激信號(hào)，導(dǎo)致自身免疫性T細(xì)胞的活化。通過(guò)調(diào)節(jié)抗原提呈細(xì)胞的功能或數(shù)量，可以抑制自身免疫性T細(xì)胞的活化，從而緩解自身免疫性疾病的癥狀。自身免疫性疾病與抗原提呈細(xì)胞自身免疫性疾病的治療自身免疫性疾病的發(fā)生腫瘤抗原的提呈抗原提呈細(xì)胞能夠攝取、加工和提呈腫瘤抗原，激活腫瘤特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。腫瘤免疫逃逸機(jī)制腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和攻擊，其中包括抑制抗原提呈細(xì)胞的功能和活性。腫瘤免疫治療策略通過(guò)增強(qiáng)抗原提呈細(xì)胞的功能或數(shù)量，可以提高腫瘤免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持久性，為腫瘤免疫治療提供新的思路和方法。腫瘤免疫與抗原提呈細(xì)胞前景展望隨著對(duì)抗原提呈細(xì)胞功能和機(jī)制的深入研究，未來(lái)將有更多基于抗原提呈細(xì)胞的創(chuàng)新藥物和治療策略問世，為疾病治療帶來(lái)更多選擇和希望?？乖岢始?xì)胞疫苗利用抗原提呈細(xì)胞制備的疫苗可以激活特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答，預(yù)防和治療感染性疾病、自身免疫性疾病和腫瘤等多種疾病。過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療將體外激活和擴(kuò)增的抗原提呈細(xì)胞輸注給患者，可以增強(qiáng)患者的免疫應(yīng)答能力，達(dá)到治療疾病的目的。免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用通過(guò)應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑可以調(diào)節(jié)抗原提呈細(xì)胞的功能和數(shù)量，從而調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和方向，為疾病治療提供新的手段?？乖岢始?xì)胞治療策略及前景展望實(shí)驗(yàn)方法與技術(shù)應(yīng)用0603培養(yǎng)技術(shù)采用特定的培養(yǎng)基和條件，如RPMI-1640培養(yǎng)基、胎牛血清等，對(duì)抗原提呈細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增。01密度梯度離心法利用不同細(xì)胞在密度梯度離心液中的沉降速度不同，將抗原提呈細(xì)胞從其他細(xì)胞中分離出來(lái)。02磁珠分選法利用磁珠與特定細(xì)胞表面標(biāo)志物的特異性結(jié)合，通過(guò)磁場(chǎng)作用將抗原提呈細(xì)胞分離出來(lái)?？乖岢始?xì)胞分離與培養(yǎng)技術(shù)將抗原提呈細(xì)胞與同種異體T淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)，觀察T淋巴細(xì)胞的增殖情況，以評(píng)估抗原提呈細(xì)胞的抗原提呈功能。混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)利用酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)檢測(cè)抗原提呈細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，如IL-2、IFN-γ等，以評(píng)估其抗原提呈功能。酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)抗原提呈功能檢測(cè)方法利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)抗原提呈細(xì)胞表面MHC分子的表達(dá)情況，以評(píng)估其抗原提呈能力。流式細(xì)胞術(shù)通過(guò)Westernb