第16章蛋白質(zhì)的生物合成

蛋白質(zhì)的生物合成

（翻譯）

ProteinBiosynthesis，Translation第十四章蛋白質(zhì)的生物合成，即翻譯，就是將核酸中由4種核苷酸序列編碼的遺傳信息，通過遺傳密碼破譯的方式解讀為蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)中20種氨基酸的排列順序。DNA:ATGCATGCATGCRNA:AUGCAUGCAUGCPROTEIN:aa1aa2aa3aa4什么樣的堿基序列決定什么樣的氨基酸序列呢？如何實(shí)現(xiàn)堿基序列到氨基酸序列的轉(zhuǎn)變？（一）

RNA在蛋白質(zhì)合成中作用20種氨基酸(AA)作為原料酶及眾多蛋白因子，如IF、eIFATP、GTP、無機(jī)離子參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)包括

三種RNAmRNA（messengerRNA,信使RNA）rRNA（ribosomalRNA,核蛋白體RNA）tRNA（transferRNA,轉(zhuǎn)運(yùn)RNA）一、翻譯模板mRNA及遺傳密碼mRNA是遺傳信息的攜帶者mRNA分子上從5

至3

方向，由AUG開始，每3個(gè)核苷酸為一組，決定肽鏈上某一個(gè)氨基酸或蛋白質(zhì)合成的起始、終止信號(hào)，稱為三聯(lián)體密碼(tripletcoden)。終止密碼(terminationcoden):

UAA，UAG，UGA遺傳密碼表目錄1.連續(xù)性(commaless)遺傳密碼的特點(diǎn)編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀，密碼間既無間斷也無交叉。基因損傷引起mRNA閱讀框架內(nèi)的堿基發(fā)生插入或缺失，可能導(dǎo)致框移突變(frameshiftmutation)。2.簡(jiǎn)并性(degeneracy)指一種氨基酸可由2種或2種以上密碼子編碼的現(xiàn)象.遺傳密碼中，除色氨酸和甲硫氨酸（AUG）僅有一個(gè)密碼子外，其余氨基酸有2、3、4個(gè)或多至6個(gè)三聯(lián)體為其編碼。目錄丙氨酸:GCUGCCGCAGCG蘇氨酸:ACUACCACAACG作用:①它除了能降低突變所造成的損害外，②還可減少所需的tRNA種類。

偏愛性:在不同生物翻譯中,對(duì)同一氨基酸的幾組密碼,可表現(xiàn)選擇某些密碼優(yōu)先使用的特性3.通用性(universal)蛋白質(zhì)生物合成的整套密碼，從原核生物到人類都通用。已發(fā)現(xiàn)少數(shù)例外，如動(dòng)物細(xì)胞的線粒體、植物細(xì)胞的葉綠體。密碼的通用性進(jìn)一步證明各種生物進(jìn)化自同一祖先。

4.擺動(dòng)性(wobble)（變偶性）轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的tRNA的反密碼需要通過堿基互補(bǔ)與mRNA上的遺傳密碼反向配對(duì)結(jié)合，但反密碼與密碼間不嚴(yán)格遵守常見的堿基配對(duì)規(guī)律，稱為擺動(dòng)配對(duì)。主要是密碼的第三個(gè)堿基配對(duì)非特異。U擺動(dòng)配對(duì)目錄反密碼對(duì)密碼的識(shí)別，通常也是根據(jù)堿基互補(bǔ)原則，即A—U，G—C配對(duì)。但反密碼的第一個(gè)核苷酸與第三核苷酸之間的配對(duì)，并不嚴(yán)格遵循堿基互補(bǔ)原則。如反密碼第一個(gè)核苷酸為Ⅰ，則可與A、U或C配對(duì)，如為U，則可與A或G配對(duì)，這種配對(duì)稱為不穩(wěn)定配對(duì)。

密碼子、反密碼子配對(duì)的擺動(dòng)現(xiàn)象tRNA反密碼子第1位堿基IUGACmRNA密碼子第3位堿基U,C,AA,GC,UUG二、tRNA與氨基酸的活化反密碼環(huán)氨基酸臂tRNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)示意圖氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATP

AMP＋PPi氨基酰-tRNA合成酶（一）氨基酰-tRNA合成酶(aminoacyl-tRNAsynthetase)

氨基酸的活化第一步反應(yīng)氨基酸＋ATP-E—→氨基酰-AMP-E

＋AMP＋PPi

第二步反應(yīng)氨基酰-AMP-E＋

tRNA↓

氨基酰-tRNA＋AMP

＋

E

tRNA與酶結(jié)合的模型tRNA氨基酰-tRNA合成酶ATP氨基酰-tRNA合成酶對(duì)底物氨基酸和tRNA都有高度特異性。氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性(proofreadingactivity)。氨基酰-tRNA的表示方法：Ala-tRNAAla

Ser-tRNASerMet-tRNAMet

真核生物：Met-tRNAiMet原核生物：fMet-tRNAifMet（二）起始肽鏈合成的氨基酰-tRNA三、核蛋白體是多肽鏈合成的裝置目錄原核生物真核生物核蛋白體小亞基大亞基核蛋白體小亞基大亞基S70S30S50S80S40S60SrRNA16S-rRNA5S23S-rRNA18S-rRNA28S-5S-5.8S-rRNA蛋白質(zhì)rpS21種rpL34種rpS33種rpL49種

不同細(xì)胞核蛋白體的組成

核糖體包括如下部位：容納mRNA的部位結(jié)合氨基酰tRNA的部位（A－位點(diǎn)）結(jié)合肽酰tRNA的部位（P－位點(diǎn)）原核生物翻譯過程中核蛋白體結(jié)構(gòu)模式:A位：氨基酰位(aminoacylsite)P位：肽酰位(peptidylsite)E位：排出位(exitsite)核蛋白體的大、小亞基分別有不同的功能：

1．小亞基：可與mRNA、GTP和起動(dòng)tRNA結(jié)合。

2．大亞基：（1）具有兩個(gè)不同的tRNA結(jié)合點(diǎn)。A位（右）——

受位或氨酰基位，可與新進(jìn)入的氨基酰tRNA結(jié)合；P位（左）——給位或肽?；?，可與延伸中的肽?；鵷RNA結(jié)合。（2）具有轉(zhuǎn)肽酶活性：將給位上的肽?；D(zhuǎn)移給受位上的氨基酰tRNA，形成肽鍵。（3）具有GTPase活性，水解GTP，獲得能量。

（4）具有起動(dòng)因子、延長(zhǎng)因子及釋放因子的結(jié)合部位。

在蛋白質(zhì)生物合成過程中，常常由若干核蛋白體結(jié)合在同一mRNA分子上，同時(shí)進(jìn)行翻譯，但每?jī)蓚€(gè)相鄰核蛋白之間存在一定的間隔，形成念球狀結(jié)構(gòu)。由若干核蛋白體結(jié)合在一條mRNA上同時(shí)進(jìn)行多肽鏈的翻譯所形成的念球狀結(jié)構(gòu)稱為多核蛋白體。

多聚核蛋白體(polysome)——使蛋白質(zhì)合成高速、高效進(jìn)行。目錄電鏡下的多聚核蛋白體現(xiàn)象目錄蛋白質(zhì)生物合成過程

TheProcessofProteinBiosynthesis

（二）氨基酸活化與搬運(yùn)(activation&transport)翻譯的起始(initiation)翻譯的延長(zhǎng)(elongation)翻譯的終止(termination)整個(gè)翻譯過程可分為：翻譯過程從閱讀框架的5′-AUG開始，按mRNA模板三聯(lián)體密碼的順序延長(zhǎng)肽鏈，直至終止密碼出現(xiàn)。氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATP

AMP＋PPi氨基酰-tRNA合成酶（一）氨基酰-tRNA合成酶(aminoacyl-tRNAsynthetase)一、氨基酸的活化一、肽鏈合成起始

指mRNA和起始氨基酰-tRNA分別與核蛋白體結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物(translationalinitiationcomplex)。原核、真核生物各種起始因子的生物功能（一）原核生物翻譯起始復(fù)合物形成核蛋白體大小亞基分離；mRNA在小亞基定位結(jié)合；起始氨基酰-tRNA的結(jié)合；核蛋白體大亞基結(jié)合。IF-3IF-11.核蛋白體大小亞基分離目錄AUG5'3'IF-3IF-12.mRNA在小亞基定位結(jié)合目錄S-D序列IF-3IF-1IF-2GTP3.起始氨基酰tRNA(fMet-tRNAimet)結(jié)合到小亞基AUG5'3'目錄IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4.核蛋白體大亞基結(jié)合，起始復(fù)合物形成AUG5'3'目錄IF-3IF-1AUG5'3'IF-2GTPIF-2-GTPGDPPi目錄（三）真核生物蛋白質(zhì)合成起始因子較多，eIF2，eIF3等80S核糖體，(60S，40S）起始氨基酸Met-tRNAmet起始復(fù)合物形成過程不同mRNA在核蛋白定位與帽子結(jié)構(gòu)有關(guān)真核生物翻譯起始復(fù)合物形成：1.核蛋白體大小亞基分離2.起始氨基酰tRNA結(jié)合3.mRNA在核糖體小亞基上定位

(帽結(jié)合因子)4.核蛋白體大亞基結(jié)合二、肽鏈合成延長(zhǎng)指根據(jù)mRNA密碼序列的指導(dǎo)，次序添加氨基酸從N端向C端延伸肽鏈，直到合成終止的過程。肽鏈延長(zhǎng)在核蛋白體上連續(xù)性循環(huán)式進(jìn)行，又稱為核蛋白體循環(huán)(ribosomalcycle)，每次循環(huán)增加一個(gè)氨基酸，包括以下三步：進(jìn)位(entrance)成肽(peptidebondformation)轉(zhuǎn)位(translocation)延伸過程所需蛋白因子稱為延長(zhǎng)因子(elongationfactor,EF)原核生物：EF-T(EF-Tu,EF-Ts)

EF-G原核延長(zhǎng)因子生物功能對(duì)應(yīng)真核延長(zhǎng)因子EF-Tu促進(jìn)氨基酰-tRNA進(jìn)入A位，結(jié)合分解GTPEF-1-αEF-Ts調(diào)節(jié)亞基EF-1-βγEFG有轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn)mRNA-肽酰-tRNA由A位前移到P位，促進(jìn)卸載tRNA釋放EF-2肽鏈合成的延長(zhǎng)因子又稱注冊(cè)(registration)（一）進(jìn)位指根據(jù)mRNA下一組遺傳密碼指導(dǎo)，使相應(yīng)氨基酰-tRNA進(jìn)入核蛋白體A位。

目錄TuTsGTPGDPAUG5'3'TuTsGTP目錄（二）成肽是由轉(zhuǎn)肽酶(transpeptidase)催化的肽鍵形成過程。（三）轉(zhuǎn)位延長(zhǎng)因子EF-G有轉(zhuǎn)位酶(translocase)活性，可結(jié)合并水解1分子GTP，促進(jìn)核蛋白體沿mRNA的移動(dòng),從而使下一個(gè)密碼子暴露。fMetAUG5'3'fMetTuGTP目錄進(jìn)位轉(zhuǎn)位成肽

三、肽鏈合成的終止當(dāng)mRNA上終止密碼出現(xiàn)后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰-tRNA中釋出，mRNA、核蛋白體等分離，這些過程稱為肽鏈合成終止。

終止相關(guān)的蛋白因子稱為釋放因子(releasefactor,RF)一是識(shí)別終止密碼，如RF-1特異識(shí)別UAA、UAG；而RF-2可識(shí)別UAA、UGA;RF-3有GTP酶活性,能促進(jìn)RF-1,2與核蛋白體結(jié)合.二是誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶改變?yōu)轷ッ富钚裕喈?dāng)于催化肽?；D(zhuǎn)移到水分子-OH上，使肽鏈從核蛋白體上釋放。釋放因子的功能原核生物釋放因子：RF-1，RF-2，RF-3

真核生物釋放因子：eRF原核肽鏈合成終止過程脫落的先后順序:1.肽鏈脫落2.tRNA脫落3.mRNA脫落4.大小亞基分離五、蛋白質(zhì)合成后加工和輸送從核蛋白體釋放出的新生多肽鏈不具備蛋白質(zhì)生物活性，必需經(jīng)過不同的翻譯后復(fù)雜加工過程才轉(zhuǎn)變?yōu)樘烊粯?gòu)象的功能蛋白。多肽鏈折疊為天然的三維結(jié)構(gòu)肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾高級(jí)結(jié)構(gòu)修飾一、多肽鏈折疊為天然功能構(gòu)象的蛋白質(zhì)新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后完成，新生肽鏈N端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即開始。可能隨著序列的不斷延伸肽鏈逐步折疊，產(chǎn)生正確的二級(jí)結(jié)構(gòu)、模序、結(jié)構(gòu)域到形成完整空間構(gòu)象。一般認(rèn)為，多肽鏈自身氨基酸順序儲(chǔ)存著蛋白質(zhì)折疊的信息，即一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。細(xì)胞中大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都不是自動(dòng)完成，而需要其他酶、蛋白輔助。幾種有促進(jìn)蛋白折疊功能的大分子1.蛋白二硫鍵異構(gòu)酶(proteindisulfideisomerase,PDI)2.肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶(peptideprolylcis-transisomerase,PPI)3.分子伴侶(molecularchaperon)新生肽鏈的折疊1.熱休克蛋白(heatshockprotein,HSP)HSP70、HSP40和GreE族2.伴侶素(chaperonins)GroEL和GroES家族分子伴侶分子伴侶是細(xì)胞一類保守蛋白質(zhì)，可識(shí)別肽鏈的非天然構(gòu)象，促進(jìn)各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊。熱休克蛋白促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊的基本作用——結(jié)合保護(hù)待折疊多肽片段，再釋放該片段進(jìn)行折疊。形成HSP70和多肽片段依次結(jié)合、解離的循環(huán)。HSP40結(jié)合待折疊多肽片段HSP70-ATP復(fù)合物HSP40-HSP70-ADP-多肽復(fù)合物ATP水解GrpEATPADP復(fù)合物解離，釋出多肽鏈片段進(jìn)行正確折疊伴侶素GroEL/GroES系統(tǒng)促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊過程伴侶素的主要作用——為非自發(fā)性折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天然空間構(gòu)象的微環(huán)境。蛋白二硫鍵異構(gòu)酶多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對(duì)穩(wěn)定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要，這一過程主要在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行。二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯(cuò)配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。目錄肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶多肽鏈中肽酰-脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。肽酰-脯氨酰順反異構(gòu)酶可促進(jìn)上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。肽酰-脯氨酰順反異構(gòu)酶是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時(shí)，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊。二、一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾（一）肽鏈N端的修飾（二）個(gè)別氨基酸的修飾（三）多肽鏈的水解修飾1．N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸的切除：N端甲酰蛋氨酸，必須在多肽鏈折迭成一定的空間結(jié)構(gòu)之前被切除。①去甲?；?/p>

脫甲?；讣柞５鞍彼?肽甲酸+蛋氨酸-肽

②去蛋氨?；?/p>

蛋氨酸氨基肽酶

蛋氨酰-肽

蛋氨酸

+肽

2．個(gè)別氨基酸的共價(jià)修飾：

某些蛋白質(zhì)肽鏈中存在共價(jià)修飾氨基酸,是肽鏈合成后特異加工產(chǎn)生的。如酪蛋白的某些絲氨酸、蘇氨酸或酪氨酸被磷酸化,某些凝血因子中谷氨酸殘基的γ-羧基化等。這些都是由專一性的酶催化進(jìn)行修飾，包括磷酸化、羥基化、糖基化、甲?；?。鴉片促黑皮質(zhì)素原(POMC)的水解修飾NC信號(hào)肽PMOCKRKR103肽

(？)ACTH

-LT-MSH

-MSHEndophin三、高級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾（一）亞基聚合

（二）輔基連接（三）疏水脂鏈的共價(jià)連接蛋白質(zhì)合成后需要經(jīng)過復(fù)雜機(jī)制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細(xì)胞靶部位，這一過程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。

四、蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送?蛋白質(zhì)的靶向輸送(proteintargeting)所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號(hào)，主要為N末端特異氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位，這一序列稱為信號(hào)序列。信號(hào)序列是決定蛋白質(zhì)靶向輸送最重要元件。?信號(hào)序列(signalsequence)靶向輸送蛋白信號(hào)序列或成分分泌蛋白信號(hào)肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白信號(hào)肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列)線粒體蛋白N端靶向序列（20～35氨基酸殘基）核蛋白核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40T抗原）過氧化體蛋白-Ser-Lys-Leu-（PST序列）溶酶體蛋白Man-6-P（甘露糖-6-磷酸）靶向輸送蛋白的信號(hào)序列或成分（一）分泌蛋白的靶向輸送真核細(xì)胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過程首先要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

信號(hào)肽(signalpeptide)各種新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列稱信號(hào)肽。人生長(zhǎng)激素

MATGSRTSLLLAFGLLCLPWLQEGSAPPT人胰島素原

MALWMRLLPLLALLALWGPDPAAAFVN牛血清蛋白原

MKWVTFISLLLFSSAYSRGV小鼠抗體H鏈?zhǔn)椒磻?yīng)

MKVLSLLYLLTAIPHIMSDVQ雞溶菌酶

MKSLLILVLCFLPKLAALGKVF蜂素蛋白

MKFLVNVALVFMVVYISYIYAAPE果蠅膠蛋白

MKLLVVAVIACMLIGFADPASGCKD玉米蛋白19MAAKIFCLIMLLGLSASAATASIF酵母轉(zhuǎn)化酶

MLLOAFLFLLAGFAAKISASMT人流感病毒AMKAKLLVLLYAFVAGDQI切點(diǎn)

一些真核細(xì)胞多肽氨基端的信號(hào)肽結(jié)構(gòu)信號(hào)肽的識(shí)別過程（四）蛋白質(zhì)合成與醫(yī)學(xué)一分子病指蛋白質(zhì)分子氨基酸序列異常的遺傳病。鐮形紅細(xì)胞貧血病人Hb(HbS)β亞基N-val

·

his

·

leu

·

thr

·

pro·

val

·

glu

·

·

·

·

·

·

C肽鏈CACGTG基因正常成人Hb(HbA)β亞基N-val

·

his

·

leu

·

thr

·

pro·

glu

·

glu

·

·

·

·

·

·

C肽鏈CTCGAG基因瘋牛病，羊瘙癢病

Kuru，CJD羊瘙癢病Madcow新幾內(nèi)亞Kuru病瘋牛病中的蛋白質(zhì)構(gòu)象改變瘋牛病是由朊病毒蛋白(prionprotein,PrP)引起的一組人和動(dòng)物神經(jīng)退行性病變。正常的PrP富含α-螺旋，稱為PrPc。PrPc在某種未知蛋白質(zhì)的作用下可轉(zhuǎn)變成全為β-折疊的PrPsc，從而致病。PrPcα-螺旋PrPscβ-折疊正常瘋牛病蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點(diǎn)。它們就是通過阻斷真核、原核生物蛋白質(zhì)翻譯體系某組分功能，干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成過程而起作用的?？舍槍?duì)蛋白質(zhì)生物合成必需的關(guān)鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點(diǎn)。同時(shí)盡量利用真核、原核生物蛋白質(zhì)合成體系的任何差異，以設(shè)計(jì)、篩選僅對(duì)病原微生物特效而不損害人體的藥物。一、抗生素類(antibiotics)是微生物在代謝過程中產(chǎn)生的能夠殺滅或抑制細(xì)菌的一類藥物。抗生素可以通過直接阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成而起抑菌作用。抗生素作用點(diǎn)作用原理應(yīng)用四環(huán)素族（金霉素新霉素、土霉素）鏈霉素、卡那霉素、氯霉素、林可霉素紅霉素梭鏈孢酸

放線菌酮嘌呤霉素原核核蛋白體小亞基原核核蛋白體小亞基原核核蛋白體大亞基原核核蛋白體大亞基原核核蛋白體大亞基真核核蛋白體大亞基真核、原核核蛋白體抑制氨基酰-tRNA與小亞基A位結(jié)合能和小亞基結(jié)合，改變構(gòu)象引起讀碼錯(cuò)誤、抑制起始抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長(zhǎng)抑制轉(zhuǎn)肽酶、妨礙轉(zhuǎn)位與EFG-GTP結(jié)合，抑制肽鏈延長(zhǎng)抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長(zhǎng)氨基酰-tRNA類似物，進(jìn)位后引起未成熟肽鏈脫落抗菌藥抗菌藥抗菌藥抗菌藥抗菌藥醫(yī)學(xué)研究抗腫瘤藥抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理四環(huán)素族氯霉素鏈霉素和卡那霉素嘌呤霉素放線菌酮目錄

嘌呤霉素作用示意圖二、毒素類蛋白質(zhì)合成抑制劑細(xì)菌毒素：如白喉毒素，綠膿毒素、志賀氏毒素，多作用于延伸階段。白喉毒素（diphtheriatoxin)61kD蛋白質(zhì)，有A、B兩個(gè)亞基白喉?xiàng)U菌，侵入呼吸道黏膜，產(chǎn)生毒素，抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，引起上皮細(xì)胞壞死，纖維蛋白滲出及白細(xì)胞侵潤(rùn)。0.05μg足以使一只豚鼠斃命。白喉毒素(diphtheriatoxin)的作用機(jī)理白喉毒素++延長(zhǎng)因子-2（有活性）延長(zhǎng)因子-2（無活性）NAD＋植物毒素蓖麻毒素(ricin)，可與真核生物核糖體60S亞基結(jié)合，(催化大亞基中28SrRNA的特異性腺苷酸發(fā)生脫嘌呤基反應(yīng)，引起60S大亞基失活)抑制延伸，從而阻斷真核生物蛋白質(zhì)的合成。毒力為氰化鉀的6000倍。極少量約500微克的蓖麻毒素就足以殺死一個(gè)成年人。

三、其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)干擾素(interferon)：是真核細(xì)胞感染病毒后分泌的一種具有抗病毒作用的蛋白質(zhì)，可以抑制病毒繁殖，保護(hù)細(xì)胞。分為α-(白細(xì)胞)型、β(成纖維細(xì)胞)型、γ（淋巴細(xì)胞）型三大類。干擾素的作用機(jī)理干擾素誘導(dǎo)的蛋白激酶dsRNA1.干擾素誘導(dǎo)eIF2磷酸化而失活A(yù)TPeIF2ADPeIF2-P（失活）Pi磷酸酶2.干擾素誘導(dǎo)病毒RNA降解（間接活化核酸內(nèi)切酶使mRNA降解）dsRNA干擾素AAP