TZAMEI 0003-2023 紫杉醇藥物涂層球囊擴(kuò)張導(dǎo)管

ICS11.040C48

ZAMEI團(tuán) 體 標(biāo) 準(zhǔn)T/ZAMEI0003—2023紫杉醇藥物涂層球囊擴(kuò)張導(dǎo)管Paclitaxel-coatedBalloonCatheter2023-12-06發(fā)布 2023-12-08實(shí)施浙江省療 業(yè)協(xié)會(huì) 發(fā)布T/ZAMEI0003T/ZAMEI0003—2023PAGE\*ROMANPAGE\*ROMANII目 次前 言 III1范引文件 1語(yǔ)定義 12外觀 2尺寸 2導(dǎo)3耐蝕性 3峰拉力 3球額爆壓（RBP） 3球疲：起泄漏損壞 3球卸時(shí)間 3球直與盈的關(guān)系 4無(wú)4兼4紫醇物層4化性能 4環(huán)乙殘5無(wú)菌 5細(xì)內(nèi)5驗(yàn)5外觀 5尺寸 5導(dǎo)5耐蝕性 5峰拉力 5球額爆壓（RBP） 5球疲：起泄漏損壞 5球卸時(shí)間 6球直與盈的關(guān)系 6無(wú)6兼6紫醇6化性能 7環(huán)乙殘7無(wú)菌 7細(xì)內(nèi)7附錄A 8附錄B 9T/ZAMEI0003T/ZAMEI0003—2023IIIIII前 言本文按GB/T1.1—2020《準(zhǔn)工導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。杭州）。本文件主要起草人：張曉暉、梁婕、劉聰、朱雋典、孔萬(wàn)君、江杰、葉泳成、盧江、謝希健、李雪來(lái)。T/ZAMEI0003T/ZAMEI0003—2023PAGEPAGE1紫杉醇藥物涂層球囊擴(kuò)張導(dǎo)管本文件適用于經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)治療用的紫杉醇藥物涂層球囊擴(kuò)張導(dǎo)管。GB/T1962.1-2015注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%（魯爾）圓錐接頭第1部分：通用要求GB/T1962.2-2001注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%（魯爾）圓錐接頭第2部分：鎖定接頭GB/T14233.1-2022醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法GB/T14233.2-2005醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分:生物學(xué)試驗(yàn)方法GB/T39381.1-2020心植入物管械合品第1分通要求YY0285.1—2017 一使用菌管導(dǎo)管第部分通要求YY0285.4—2017 一使用菌管導(dǎo)管第部分球擴(kuò)導(dǎo)管中華民和藥（2020年YY0285.1—2017規(guī)定的術(shù)語(yǔ)和定義及下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。紫杉藥涂層 paclitaxeldrugcoating藥物主成分為紫杉醇（CAS：33069-62-4,分子式：C47H51NO14,分子量853.90）藥物的涂層。藥物量 drugcontent紫杉醇藥物涂層球囊擴(kuò)張導(dǎo)管中單位面積的紫杉醇含量。物外放 druginvitrorelease通過(guò)體外試驗(yàn)的方法對(duì)紫杉醇從藥物涂層球囊擴(kuò)張導(dǎo)管中的含藥部分釋放的特性進(jìn)行的表征。紫杉藥涂球擴(kuò)導(dǎo)管 paclitaxel-coatedballooncatheter球囊表面涂覆有紫杉醇藥物的球囊擴(kuò)張導(dǎo)管。標(biāo)稱壓力nominalpressureatm說(shuō)明：座；L1-標(biāo)稱壓力下的球囊長(zhǎng)度；L2-導(dǎo)管有效長(zhǎng)度；D-標(biāo)稱壓力下的球囊直徑；d1-導(dǎo)管外徑外觀

圖1 球?qū)厩蚰覍?dǎo)管的外表面應(yīng)清潔，無(wú)雜質(zhì)；球囊導(dǎo)管的外表面，包括末端，不應(yīng)有在使用過(guò)程中可能對(duì)血管造成創(chuàng)傷的毛刺；球囊表面的藥物涂層應(yīng)顏色均勻，應(yīng)無(wú)藥物涂層以外的異物。球囊導(dǎo)管的末端頭端應(yīng)圓滑，呈錐形。尺寸1100mm100mm表1球囊導(dǎo)管尺寸表項(xiàng)目尺寸（mm）允差（mm）標(biāo)稱壓力下球囊直徑（D）≥1.0～＜2.0±0.2≥2.0±10%標(biāo)稱壓力下球囊長(zhǎng)度（L1）≥5～＜10±1.0≥10～＜20±2.0≥20±10%導(dǎo)管外徑（d1）≥0.5～＜1.0±0.2≥1.0～＜2.2±15%導(dǎo)管有效長(zhǎng)度（L2）≥400±5%座球囊導(dǎo)管的座應(yīng)符合GB/T1962.1-2015和GB/T1962.2-2001的要求。當(dāng)按照5.4條款給出的方法試驗(yàn)時(shí)，球囊導(dǎo)管預(yù)期與液路接觸的導(dǎo)管金屬部件，不應(yīng)有腐蝕痕跡。當(dāng)按照5.5條款給出的方法試驗(yàn)時(shí)，球囊導(dǎo)管導(dǎo)管各段及導(dǎo)管與座連接處的峰值拉力應(yīng)符合表2的規(guī)定。表2 球?qū)г嚩卫υ囼?yàn)段管狀部分最小外徑mm最小峰值拉力N≥0.55～<0.753≥0.75～<1.155≥1.15～<1.8510≥1.8515（RBP）當(dāng)按照5.6條款給出的方法試驗(yàn)時(shí)，球囊導(dǎo)管爆破壓應(yīng)不小于制造商規(guī)定的額定爆破壓（RBP），破壞模式應(yīng)為軸向破壞。當(dāng)按照5.7條款給出的方法試驗(yàn)時(shí)，球囊導(dǎo)管不應(yīng)有泄漏或損壞（如突出或爆裂）現(xiàn)象。當(dāng)按照5.8條款給出的方法試驗(yàn)時(shí)，球囊從額定爆破壓至卸壓終點(diǎn)所需的時(shí)間，應(yīng)滿足制造商規(guī)定的卸壓時(shí)間。球囊導(dǎo)管的球囊直徑與充盈壓力的關(guān)系應(yīng)符合制造商規(guī)定的要求。制造商應(yīng)規(guī)定預(yù)期使用的適配導(dǎo)絲的規(guī)格，當(dāng)按照5.11.1條款給出的方法試驗(yàn)，適配導(dǎo)絲應(yīng)能通過(guò)球囊導(dǎo)管，無(wú)阻塞。/制造商應(yīng)規(guī)定預(yù)期使用的導(dǎo)引導(dǎo)管/導(dǎo)引鞘的規(guī)格，當(dāng)按照5.11.2條款給出的方法試驗(yàn)，球囊導(dǎo)管應(yīng)能通過(guò)推薦的導(dǎo)引導(dǎo)管/導(dǎo)引鞘，無(wú)阻塞。經(jīng)過(guò)體外模擬釋放，藥物體外釋放率應(yīng)不低于60%，或體外釋放后藥物殘留率應(yīng)不超過(guò)40%。2020年版四部08611當(dāng)按照5.14.1的方法試驗(yàn)時(shí)，球囊導(dǎo)管檢驗(yàn)液呈現(xiàn)顏色不超過(guò)ρ（Pb2+）=1μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液的顏色。球囊導(dǎo)管檢驗(yàn)液中鋇、鉻、銅、鉛、錫的總含量應(yīng)不超過(guò)1.0μg/mL。鎘的含量應(yīng)不超過(guò)0.1μg/mL。當(dāng)按照5.14.2的方法試驗(yàn)時(shí)，球囊導(dǎo)管檢驗(yàn)液與空白對(duì)照液相對(duì)照，pH值之差不得超過(guò)1.5.當(dāng)按照5.14.3的方法試驗(yàn)時(shí)，球囊導(dǎo)管檢驗(yàn)液與空白對(duì)照液相對(duì)照，消耗0.002mol/L的高錳酸鉀消耗量之差應(yīng)小于2.0mL。球囊導(dǎo)管檢驗(yàn)液蒸發(fā)殘?jiān)鼞?yīng)不大于2mg。球囊導(dǎo)管檢驗(yàn)液規(guī)定在250nm～320nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，紫外吸光度應(yīng)不大于0.1。注：若藥物涂層材料導(dǎo)致pH、蒸發(fā)殘?jiān)?、還原物質(zhì)、紫外吸光度項(xiàng)目結(jié)果異常時(shí)，建議對(duì)無(wú)藥物涂層產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試，確認(rèn)其化學(xué)性能是否可接受，同時(shí)結(jié)合藥物涂層材料的臨床應(yīng)用史及生物相容性數(shù)據(jù)，綜合評(píng)價(jià)。若藥物涂層可安全用于人體，且無(wú)藥物涂層產(chǎn)品化學(xué)性能結(jié)果正常，可不在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定該項(xiàng)化學(xué)性能。球囊導(dǎo)管若采用環(huán)氧乙烷滅菌，其環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于10μg/g。無(wú)菌產(chǎn)品應(yīng)無(wú)菌。球囊導(dǎo)管細(xì)菌內(nèi)毒素限量每件應(yīng)不超過(guò)20EU。外觀在至少放大2.5倍的條件下，目視檢查，應(yīng)符合4.1.1條要求。在至少放大2.5倍的條件下，目視檢查，應(yīng)符合4.1.2條要求。在至少放大2.5倍的條件下，目視檢查，應(yīng)符合4.1.3條要求。尺寸37℃±2℃24.2座GB/T1962.1-2015GB/T1962.2-2001中4.3按照YY0285.1-2017附錄A給出的方法進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合4.4條要求。將球囊導(dǎo)管置于水介質(zhì)中，保持（37±2）℃至少2分鐘，按照YY0285.1-2017中附錄B給出的方法進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合4.5條要求。（RBP）按照YY0285.4-2017中附錄A給出的方法進(jìn)行試驗(yàn)，并目視檢查破壞（Failure）模式，應(yīng)符合4.6條要求。按照YY0285.4-2017中附錄B給出的方法進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合4.7條要求。按照YY0285.4-2017中附錄C給出的方法進(jìn)行試驗(yàn)。卸壓終點(diǎn)為球囊不發(fā)生明顯再形變。按照YY0285.4-2017中附錄D給出的方法進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合4.9條要求。YY0285.1-2017C4.10.1YY0285.1-2017D4.10.2將適配導(dǎo)絲插入球囊導(dǎo)管導(dǎo)絲腔內(nèi)，觀察適配導(dǎo)絲通過(guò)球囊導(dǎo)管腔內(nèi)的狀態(tài)，應(yīng)符合4.11.1條要求。//60s取樣品，經(jīng)適宜的溶劑浸提后利用高效液相色譜法對(duì)藥物進(jìn)行定量，應(yīng)符合4.12.1條要求。附錄A給出了高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定的示例。注：檢驗(yàn)方法不僅限于附錄A方法。所用浸提方法和分析方法應(yīng)經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證保證準(zhǔn)確度，浸提方法應(yīng)制定合理的回收率，分析方法驗(yàn)證參考中國(guó)藥典2020版9101《分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》。（），4.12.2附錄B給出了模擬球囊導(dǎo)管藥物體外釋放并測(cè)定藥物體外釋放率方法的示例。注：檢驗(yàn)方法不僅限于附錄B方法，所用藥物收集方法和分析方法應(yīng)經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證保證準(zhǔn)確度，藥物收集方法應(yīng)制定合理的回收率，分析方法驗(yàn)證參考中國(guó)藥典2020版9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則。釋放介質(zhì)建議選擇合適的溶劑或表面活性劑溶液，所用研究方法需結(jié)合藥物體內(nèi)釋放相關(guān)研究信息判斷體外釋放研究方法的合理性。按照《中國(guó)藥典》2020年版四部0861《殘留溶劑測(cè)定法》對(duì)產(chǎn)品的殘留溶劑量進(jìn)行測(cè)定，應(yīng)符合4.12.3條要求。球囊導(dǎo)管按照GB/T14233.1-2022表1中方法2制備檢驗(yàn)液，按GB/T14233.1-2022中5.6.1規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合4.13.1條要求。球囊導(dǎo)管按照GB/T14233.1-2022表1中方法2制備檢驗(yàn)液，按GB/T14233.1-2022中5.4.1規(guī)定的方法進(jìn)行時(shí)試驗(yàn)，應(yīng)符合4.13.2條要求。球囊導(dǎo)管按照GB/T14233.1-2022表1中方法2制備檢驗(yàn)液，按GB/T14233.1-2022中5.2.2規(guī)定的方法進(jìn)行時(shí)試驗(yàn)，應(yīng)符合4.13.3條要求。球囊導(dǎo)管按照GB/T14233.1-2022表1中方法2制備檢驗(yàn)液，按GB/T14233.1-2022中5.5規(guī)定的方法進(jìn)行時(shí)試驗(yàn)，應(yīng)符合4.13.4條要求。球囊導(dǎo)管按照GB/T14233.1-2022表1中方法2制備檢驗(yàn)液，按GB/T14233.1-2022中5.7規(guī)定的方法進(jìn)行時(shí)試驗(yàn)，應(yīng)符合4.13.5條要求。按照GB/T14233.1-2022中第9章規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合4.14條要求。無(wú)菌按照GB/T14233.2-2005進(jìn)行抽樣，并按照《中國(guó)藥典》2020年版四部通則1101《無(wú)菌檢查法》進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合4.15條要求。按照《中國(guó)藥典》2020年版四部通則1143《細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法》進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合4.16條要求。附錄A（）使用高效液相色譜對(duì)球囊表面紫杉醇進(jìn)行載藥量測(cè)定。儀 試劑儀電子天平、高效液相色譜系統(tǒng)：色譜柱（十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑）試劑乙腈、藥物對(duì)照品、水（符合GB/T6682《分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》要求）等。進(jìn)樣積：10μL；檢長(zhǎng)227nm；動(dòng)：腈水=65：35（V/V）；柱：40 ；速：1.0mL/min。取樣品，分別按下述步驟制備待測(cè)液。100μg/mLA.3.110μLf對(duì)照品濃度（μg/mL）對(duì)照品峰面積藥物含量（μg）載藥量（μg/mm2）

f均值待測(cè)樣峰面積稀釋體積藥物含量（μg）球囊表面積（mm2）T/ZAMEI0003T/ZAMEI0003—2023PAGEPAGE9

附錄B（規(guī)范性）藥物體外釋放率試驗(yàn)方法測(cè)定球囊導(dǎo)管中紫杉醇的體外釋放率。儀 試劑儀電子天平、高效液相色譜系統(tǒng)：色譜柱（十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑）、檢測(cè)器（DAD檢測(cè)器）。試劑乙腈、乙醇、藥物對(duì)照品、水（符合GB/T668