肝癌輔助治療

2022肝癌最新輔助治療（全文）肝癌作為全世界常見的惡性腫瘤之一，其全球發(fā)病率位居第6位，腫瘤致死率位居第4位。而我國(guó)作為肝癌大國(guó)，每年肝癌發(fā)病率和死亡率均占全球半數(shù)以上。肝癌切除術(shù)是治療肝癌最主要的根治手段，但我國(guó)肝癌患者中70%~80%的患者初診時(shí)多是肝臟中晚期，腫瘤處于不可切除狀態(tài)。且即使是早期肝癌患者，進(jìn)行手術(shù)切除后，術(shù)后短期復(fù)發(fā)率較高，5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率也高達(dá)50~70%，大多數(shù)患者術(shù)后生存并不理想。那么面對(duì)這些治療難題，患者們又該何去何從呢？隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷進(jìn)步，專家、教授們發(fā)現(xiàn)了一種新的治療方式，這種治療方式不僅可以解決現(xiàn)存的治療難題，還能延長(zhǎng)患者的生存期！它就是新輔助治療，那到底什么是新輔助治療呢？它和傳統(tǒng)治療相比，又存在哪些優(yōu)勢(shì)呢？我們一起來看看吧！什么是新輔助治療？[1-3]新輔助治療是指對(duì)于技術(shù)上可切除（完全切除、剩余肝臟體積足夠）、具有高危復(fù)發(fā)因素的肝癌患者，在術(shù)前先進(jìn)行系統(tǒng)治療或局部治療等以縮小腫瘤，盡早消滅不可見微小病灶或增加手術(shù)切緣，從而降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。新輔助治療技術(shù)雖然對(duì)于肝癌治療而言是一項(xiàng)新的突破，但是其可行性已在其他實(shí)體器官惡性腫瘤中得到證實(shí)，例如非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌、乳腺癌和膀胱癌等。肝癌新輔助治療不僅可以降低可切除肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率，改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后，還可在肝癌肝移植術(shù)中，減少患者在等待供肝的過程中因超出移植標(biāo)準(zhǔn)而失去移植的機(jī)會(huì)，擴(kuò)大移植人群比例！新輔助治療適合哪些患者？[1-2]肝癌新輔助治療的目標(biāo)是為了降低肝癌的復(fù)發(fā)，對(duì)于初始可行根治性切除（包括CNLC（中國(guó)肝癌分期方案）Ia~Illa期/BCLC（巴塞羅那分期）A期或超出BCLC標(biāo)準(zhǔn)但可切除）同時(shí)存在術(shù)后高危復(fù)發(fā)因素的患者，在手術(shù)前均可考慮行新輔助治療。由于目前肝癌新輔助治療高級(jí)別證據(jù)有限，CNLCla期、lb期和部分IIa期可直接實(shí)現(xiàn)完全切除的患者不建議在臨床實(shí)踐中進(jìn)行新輔助治療。新輔助治療適的周期有多久？[1]在新輔助治療的過程中，患者可能會(huì)因病情進(jìn)展或治療后出現(xiàn)肝臟不良反應(yīng)等手術(shù)禁忌證而錯(cuò)失手術(shù)機(jī)會(huì)。因此，對(duì)于術(shù)前新輔助治療周期的把握至關(guān)重要，應(yīng)保證在有限的時(shí)間范圍達(dá)到治療目標(biāo)，控制新輔助治療的“失敗率”新輔助治療的周期一般為1.5~3個(gè)月（最長(zhǎng)不超過4個(gè)月），爭(zhēng)取達(dá)到治療目的后盡快手術(shù)（無論病灶縮小與否）。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的病變部位和患者的全身情況，以及肝臟功能的儲(chǔ)備情況來制定治療方案，在不影響手術(shù)進(jìn)行的前提下，盡可能縮小癌灶。新輔助治療的方法有哪些？[1-4]介入治療化療前我們一般需要完善一些檢查，以助于醫(yī)生了解您現(xiàn)在的身體情況，以及判斷您是否可行化療治療。介入治療包含經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療（TACE）和肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC）兩種方式。經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療（TACE）經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療是一種通過導(dǎo)管對(duì)肝癌的供血?jiǎng)用}注入栓塞劑和化療藥物使腫瘤組織缺血壞死的治療方式。研究表明，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療在肝癌降期治療中表現(xiàn)出了較好的效果，為中晚期肝癌患者帶去了新的希望。雖然研究顯示經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療治療對(duì)改善可切除肝癌患者的生存率沒有明顯影響，但其可明顯降低可切除肝癌患者的復(fù)發(fā)率。且對(duì)于直徑不小于10cm的肝癌患者，術(shù)前進(jìn)行TACE患者的中位生存時(shí)間與中位無復(fù)發(fā)生存時(shí)間均較單純手術(shù)切除組明顯延長(zhǎng)。肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC）肝動(dòng)脈灌注化療經(jīng)過肝動(dòng)脈持續(xù)給予化療藥物，最大程度殺傷了腫瘤細(xì)胞，且全身毒副反應(yīng)更少，在中晚期肝癌治療中的應(yīng)用越來越廣泛。在一項(xiàng)關(guān)于肝動(dòng)脈灌注化療治療對(duì)超出米蘭標(biāo)可切除期BCLC（巴塞羅那分期）A/B期的肝癌患者的影響的試驗(yàn)中，結(jié)果顯示，新輔助肝動(dòng)脈灌注化療治療組1、2、3年整體生存率（92.9%、78.6%和63.5%）明顯優(yōu)于直接手術(shù)組（79.5%、62.0%和46.3%）。這表明肝切除術(shù)前進(jìn)行新輔助肝動(dòng)脈灌注化療可能為超出米蘭標(biāo)準(zhǔn)的可切除BCLCA/B期肝癌患者帶來生存獲益。放射治療放療有外放療和內(nèi)放療兩種形式，外放療利用射線在體外照射腫瘤，主要方式為立體定向放療，又細(xì)分為三維適形放療(3DCRT)、調(diào)強(qiáng)適形放療和立體定向外科治療。內(nèi)放療則是通過機(jī)體管道或針道將放射性核素植人腫瘤內(nèi)進(jìn)行治療，主要方式有碘125粒子植人術(shù)、經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈放療栓塞術(shù)(TARE)等。研究表明，新輔助放療有助于改善肝癌患者的術(shù)后生存期，對(duì)可切除肝癌的新輔助放療可有效降低手術(shù)難度，尤其可改善肝癌合并II/II型門靜脈栓塞患者的生存期。免疫治療免疫治療是繼外科手術(shù)、化學(xué)藥物治療及放射治療之后的又一種新興的癌癥治療方法，其中免疫檢查點(diǎn)抑制劑在肝癌新輔助治療中顯示出巨大的應(yīng)用前景。研究表明，免疫治療策略已經(jīng)被證明是安全的，且更重要的是，免疫治療與其他方法的結(jié)合已得到了更好的總體生存率和無病生存率。術(shù)前免疫治療誘發(fā)更強(qiáng)更廣泛的免疫應(yīng)答、減輕腫瘤負(fù)擔(dān)，同時(shí)也一定程度上預(yù)防了腫瘤的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。以上就是關(guān)于肝癌新輔助治療的全部介紹，雖然根治性手術(shù)切除仍然是肝癌患者的首選治療方式，但是新輔助治療策略的出現(xiàn)一定程度上可改善手術(shù)患者的長(zhǎng)期預(yù)后！隨著免疫聯(lián)合治療的潛力被挖掘及局部治療方式的進(jìn)步，新輔助治療將會(huì)成肝癌治療的重要手段！參考資料：中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)肝臟腫瘤分會(huì),中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院消化道腫瘤多學(xué)科協(xié)作組，趙海濤，等.肝細(xì)胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療