T與B細(xì)胞培訓(xùn)講義

第二節(jié)免疫細(xì)胞指所有參加免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞。

第一頁(yè)，共三十三頁(yè)。免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞單核吞噬C抗原提呈細(xì)胞粒細(xì)胞其它具有免疫功能的細(xì)胞BTNK單核C巨噬C樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、M

〔M〕中性粒C、嗜酸性粒C、嗜堿性粒C紅C、血小板皮膚粘膜上皮CM細(xì)胞等特異性抗原受體殺傷細(xì)胞吞噬細(xì)胞肥大C第二頁(yè)，共三十三頁(yè)。多能造血干細(xì)胞定向干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞酸性粒細(xì)胞堿性粒細(xì)胞紅細(xì)胞血小板免疫細(xì)胞的分化發(fā)育第三頁(yè)，共三十三頁(yè)。MHC/抗原肽補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmRFcgR抗體（一）T細(xì)胞表面分子組織胺一、T淋巴細(xì)胞〔T細(xì)胞〕第四頁(yè)，共三十三頁(yè)。1.T細(xì)胞抗原受體〔TCR〕(T-cellantigenreceptor〕---T細(xì)胞外表特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)。所有T細(xì)胞外表均具有的膜分子。T細(xì)胞受體：識(shí)別、結(jié)合抗原第五頁(yè)，共三十三頁(yè)。免疫受體酪氨酸激活基序第六頁(yè)，共三十三頁(yè)。2.紅細(xì)胞受體(Erythrocytereceptor,ER)結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂湺嚯摹睠D2〕分布：成熟T細(xì)胞作用：T細(xì)胞膜上的粘附分子人和哺乳動(dòng)物的T細(xì)胞在體外，通過(guò)CD2與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合，進(jìn)行E玫瑰花環(huán)試驗(yàn)——區(qū)分T、B細(xì)胞，檢測(cè)T細(xì)胞數(shù)量〔見(jiàn)以以下圖〕

第七頁(yè)，共三十三頁(yè)。

T細(xì)胞的E玫瑰花環(huán)試驗(yàn)第八頁(yè)，共三十三頁(yè)。3.絲裂原受體植物血凝素〔PHA〕、刀豆素〔ConA〕刺激細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，稱為絲裂原。作用：與PHA或ConA結(jié)合，刺激小的T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為有活性的大T細(xì)胞〔淋巴母細(xì)胞〕——淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)?！獏^(qū)分T、B細(xì)胞—檢測(cè)T細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能第九頁(yè)，共三十三頁(yè)。第十頁(yè)，共三十三頁(yè)。第十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。4.T細(xì)胞外表抗原〔標(biāo)志〕不同分化時(shí)期的T細(xì)胞，在細(xì)胞膜上表達(dá)各種不同的蛋白質(zhì)分子，稱為分化抗原〔Clusterofdifferentiation，CD〕。第十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。與免疫相關(guān)的重要CD：CD2單鏈多肽，成熟T上，ERCD35種多肽鏈，成熟T上，與TCR/CD3傳遞抗原信息CD4單鏈多肽，Th上，輔助Th的TCR識(shí)別抗原，人艾滋病病毒〔HIV〕受體CD8雙鏈多肽，Tc上，輔助Tc的TCR識(shí)別抗原〔見(jiàn)以以下圖〕第十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。

第十四頁(yè)，共三十三頁(yè)?！捕?/p>

T細(xì)胞亞群及功能分類依據(jù)：1.所處的活化階段：初始T、效應(yīng)T、記憶性T細(xì)胞2.表達(dá)TCR的類型：αβT細(xì)胞、γδT細(xì)胞〔皮膚和黏膜組織〕3.是否表達(dá)CD4或CD8分子：CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞4.免疫效應(yīng)功能：輔助性T、細(xì)胞毒性T、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞第十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。效應(yīng)T細(xì)胞亞群的功能1.CD4+效應(yīng)T細(xì)胞亞群的功能〔1〕Th1細(xì)胞功能：主要產(chǎn)生IL-2、IFN-γ和TNF-β，參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反響?！?〕Th2細(xì)胞功能：主要產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等主要參與體液免疫應(yīng)答?！?〕Th17細(xì)胞功能：分泌IL-17，參與固有免疫和促進(jìn)炎癥反響。2.CD8+殺傷性T細(xì)胞〔CTL，Tc〕的功能〔1〕分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素等物質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞?！?〕通過(guò)Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。第十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞〔Treg〕的功能種類：CD4+Treg和CD8+Treg主要功能：通過(guò)抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化與增殖，到達(dá)免疫的負(fù)調(diào)節(jié)作用。可能機(jī)制：(1)直接與靶細(xì)胞接觸發(fā)揮抑制作用。(2)分泌具有抑制作用的細(xì)胞因子：TGF-β、IL-10、IL-35。第十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。二、B淋巴細(xì)胞〔B細(xì)胞〕1.B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育〔1〕發(fā)育過(guò)程：〔從鄰近骨內(nèi)外表的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育〕第十八頁(yè)，共三十三頁(yè)?？乖a(bǔ)體(C3bi)CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmR2.B細(xì)胞表面分子IL-2IgMIgECD21IL-4CD32IgG補(bǔ)體(C3b,C4b)CD40-L第十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。〔1〕B細(xì)胞受體(BCR)和BCR復(fù)合體BCR：即B細(xì)胞外表的膜免疫球蛋白〔SmIg或mIg〕，是B細(xì)胞的特征性標(biāo)志Igα和Igβ：即CD79a和CD79b，胞內(nèi)區(qū)含有ITAM結(jié)構(gòu)，啟動(dòng)B細(xì)胞活化過(guò)程的信號(hào)傳導(dǎo)。第二十頁(yè)，共三十三頁(yè)。第二十一頁(yè)，共三十三頁(yè)?！?〕B細(xì)胞其它主要膜外表分子①CD19/CD21/CD81復(fù)合體---B細(xì)胞共受體CD19:是B細(xì)胞的特異性標(biāo)志表達(dá)：從B細(xì)胞分化早期到漿細(xì)胞前均有功能：向胞內(nèi)傳遞信號(hào)。CD21：CR2〔補(bǔ)體受體〕表達(dá)：B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、鼻咽部上皮細(xì)胞功能：結(jié)合C3d，也是EB病毒受體。CD81：4次跨膜分子功能：可能是連接CD19和CD21，穩(wěn)定CD19/CD21/CD81復(fù)合物。第二十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。第二十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。②Fc受體

可與抗原-抗體復(fù)合物中IgG的Fc段結(jié)合，有利于B細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲和結(jié)合。BEEEEEEFcRFcEA玫瑰花環(huán)示意圖第二十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。③補(bǔ)體受體(CR1:CD35;CR2:CD21)

促進(jìn)B細(xì)胞活化，可輔助B細(xì)胞捕獲已經(jīng)與Ig結(jié)合的抗原。EAC玫瑰花環(huán)示意圖BEEEEEEC3bRC3b第二十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。3.B淋巴細(xì)胞的亞群

根據(jù)CD5的表達(dá)與否可把B細(xì)胞分成B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞兩個(gè)亞群。B-1細(xì)胞：CD5+，主要產(chǎn)生IgM，參與固有免疫。B-2細(xì)胞：CD5-，是分泌抗體，參與體液免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞。第二十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。B-1細(xì)胞約占B細(xì)胞總數(shù)的5%-10%。主要定居于胸膜腔、腹膜腔和腸道固有層。主要針對(duì)碳水化合物〔如脂多糖〕產(chǎn)生應(yīng)答，無(wú)需Th的輔助。屬固有免疫細(xì)胞，在免疫應(yīng)答早期發(fā)揮作用。能產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的抗體，與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。第二十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。B-2細(xì)胞主要定居于淋巴器官。在抗原刺激和Th的輔助下，最終分化為漿細(xì)胞。參與體液免疫應(yīng)答。具有免疫記憶性。第二十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。第二十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。4.B細(xì)胞功能〔1〕產(chǎn)生抗體：中和作用調(diào)理作用參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用ADCC作用?！?〕提呈抗原：攝取、加工、處理外源性可溶性抗原〔3〕免疫調(diào)節(jié)：分泌細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、T細(xì)胞的功能。第三十頁(yè)，共三十三頁(yè)。病原體病原體病原體病原體抗