新型鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥右美托咪定

新型鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥右美托咪定一、本文概述《新型鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥右美托咪定》一文旨在深入探討和研究近年來在醫(yī)療領(lǐng)域備受矚目的新型藥物——右美托咪定。作為一種創(chuàng)新的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，右美托咪定在手術(shù)麻醉、重癥監(jiān)護(hù)以及疼痛治療等領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛。本文將系統(tǒng)介紹右美托咪定的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)特性、臨床應(yīng)用效果以及可能的不良反應(yīng)，以期為廣大醫(yī)療工作者提供全面而深入的了解，為臨床用藥提供科學(xué)參考。本文還將對(duì)右美托咪定未來的研究方向和應(yīng)用前景進(jìn)行展望，以期為藥物研發(fā)和創(chuàng)新提供新的思路和方向。二、右美托咪定的藥物特性右美托咪定是一種新型的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥，具有獨(dú)特的藥物特性。它是一種高選擇性的α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，這種特性能使其在與α1受體相比時(shí)，產(chǎn)生更強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，而不會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生顯著影響。右美托咪定具有劑量依賴性的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，這使得它在臨床應(yīng)用中能根據(jù)患者的具體需要調(diào)整劑量，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。右美托咪定的鎮(zhèn)靜作用具有可被喚醒的特性，患者在接受治療期間能夠保持一定程度的意識(shí)，這對(duì)于需要與外界保持溝通的手術(shù)患者或危重病人來說尤為重要。而且，右美托咪定的半衰期適中，這使其在體內(nèi)的代謝和排泄過程相對(duì)穩(wěn)定，既保證了藥效的持久性，又避免了藥物在體內(nèi)過度積累。右美托咪定還具有抗焦慮、抗交感活性和降低麻醉藥用量等多種優(yōu)點(diǎn)，這使得它在臨床上的應(yīng)用更加廣泛。它的副作用相對(duì)較小，如呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率較低，使得患者的耐受性更好。右美托咪定的藥物特性使其在鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛領(lǐng)域具有顯著的優(yōu)勢(shì)，為臨床提供了更多的治療選擇。然而，盡管其優(yōu)點(diǎn)眾多，但在實(shí)際應(yīng)用中仍需根據(jù)患者的具體情況合理使用，以確保藥物的安全性和有效性。三、右美托咪定的臨床應(yīng)用右美托咪定作為一種新型的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥，已經(jīng)在臨床實(shí)踐中得到了廣泛的應(yīng)用。其獨(dú)特的藥理特性使其成為許多臨床場(chǎng)景下的理想選擇。在重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）中，右美托咪定常被用于患者的鎮(zhèn)靜治療。其深度鎮(zhèn)靜效果能夠減少患者的焦慮和痛苦，同時(shí)，由于其不抑制呼吸的特點(diǎn)，可以確保患者在需要時(shí)仍能保持足夠的通氣。在手術(shù)過程中，右美托咪定也經(jīng)常被用作輔助麻醉藥物。它能夠在手術(shù)過程中提供穩(wěn)定的鎮(zhèn)靜效果，減少患者的應(yīng)激反應(yīng)，并且有助于減少麻醉藥的用量。右美托咪定還可以減少手術(shù)后的寒戰(zhàn)和顫抖，有助于患者的快速恢復(fù)。右美托咪定在神經(jīng)重癥患者的治療中也有廣泛的應(yīng)用。例如，在腦外傷、腦出血等神經(jīng)重癥情況下，右美托咪定能夠有效地降低顱內(nèi)壓，減輕腦水腫，從而改善患者的預(yù)后。右美托咪定在臨床應(yīng)用中的表現(xiàn)已經(jīng)得到了廣泛的認(rèn)可。其獨(dú)特的藥理特性使其成為許多臨床場(chǎng)景下的理想選擇。然而，我們也應(yīng)認(rèn)識(shí)到，任何藥物都有其適應(yīng)癥和禁忌癥，使用右美托咪定時(shí)需要根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)體化的治療方案制定。四、右美托咪定的安全性與副作用盡管右美托咪定在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出了顯著的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果，但其安全性與副作用同樣值得關(guān)注。從安全性角度來看，右美托咪定在推薦劑量下使用是相對(duì)安全的。其心血管穩(wěn)定性良好，對(duì)心率和血壓的影響較小，這在需要穩(wěn)定心血管功能的患者中尤為重要。然而，對(duì)于已經(jīng)有心動(dòng)過緩或低血壓的患者，使用時(shí)需要特別謹(jǐn)慎，因?yàn)橛颐劳羞涠赡軙?huì)進(jìn)一步降低心率和血壓。關(guān)于副作用，右美托咪定最常見的副作用是心動(dòng)過緩和低血壓。這通常發(fā)生在藥物劑量過大或給藥速度過快的情況下。因此，在使用右美托咪定時(shí)，應(yīng)遵循逐步增加劑量的原則，并密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征。右美托咪定還可能引起一些其他副作用，如口干、失眠、頭痛等。這些癥狀通常較輕，且發(fā)生率較低。然而，對(duì)于某些敏感的患者，這些副作用可能會(huì)更加明顯。值得注意的是，右美托咪定與其他藥物的相互作用也需要考慮。例如，與某些抗高血壓藥物或心臟藥物同時(shí)使用時(shí)，可能會(huì)增強(qiáng)或減弱右美托咪定的效果，從而增加副作用的風(fēng)險(xiǎn)。右美托咪定是一種安全有效的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，但在使用過程中需要注意其可能引起的副作用，并根據(jù)患者的具體情況調(diào)整藥物劑量和給藥速度。對(duì)于可能出現(xiàn)的藥物相互作用，也需要提前進(jìn)行評(píng)估和調(diào)整。五、右美托咪定的市場(chǎng)前景右美托咪定作為一種新型的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，其在臨床上的廣泛應(yīng)用和顯著的療效已經(jīng)得到了廣泛的認(rèn)可。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步和人們對(duì)生活質(zhì)量要求的提高，對(duì)于高效、安全的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物的需求也在日益增長(zhǎng)。因此，右美托咪定在未來具有廣闊的市場(chǎng)前景。從醫(yī)療需求來看，右美托咪定作為一種非依賴性鎮(zhèn)靜藥物，其獨(dú)特的藥理作用使其在各種手術(shù)和醫(yī)療程序中具有廣泛的應(yīng)用前景。特別是在重癥監(jiān)護(hù)、機(jī)械通氣、心血管手術(shù)等高風(fēng)險(xiǎn)和高疼痛的醫(yī)療場(chǎng)景中，右美托咪定的使用將有望大幅提升患者的舒適度和康復(fù)速度。從市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)來看，雖然目前市場(chǎng)上已經(jīng)存在多種鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，但右美托咪定憑借其獨(dú)特的藥理作用和良好的療效，有望在競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。隨著制藥工藝的不斷優(yōu)化和成本的降低，右美托咪定的價(jià)格也有望更加親民，進(jìn)一步擴(kuò)大其市場(chǎng)份額。從政策環(huán)境來看，隨著國(guó)家對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的扶持力度不斷加大，以及對(duì)創(chuàng)新藥物的鼓勵(lì)政策不斷出臺(tái)，右美托咪定等創(chuàng)新藥物的研發(fā)和市場(chǎng)推廣也將得到更多的政策支持。右美托咪定作為一種新型的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，其市場(chǎng)前景廣闊。隨著醫(yī)療需求的增長(zhǎng)、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇以及政策環(huán)境的優(yōu)化，右美托咪定有望在未來成為鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物市場(chǎng)的重要力量。六、結(jié)論右美托咪定作為一種新型鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥，已經(jīng)在臨床實(shí)踐中得到了廣泛的應(yīng)用。其獨(dú)特的藥理作用機(jī)制和良好的臨床應(yīng)用效果，使得右美托咪定在鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛領(lǐng)域具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。右美托咪定通過作用于藍(lán)斑核內(nèi)的α2受體，產(chǎn)生中樞性抗交感作用，有效降低患者的焦慮和緊張情緒，提供穩(wěn)定的鎮(zhèn)靜效果。同時(shí)，其鎮(zhèn)痛作用主要通過抑制去甲腎上腺素的釋放和抑制傷害性刺激的傳遞來實(shí)現(xiàn)，從而有效地減輕患者的疼痛感。右美托咪定的藥代動(dòng)力學(xué)特性使其在臨床應(yīng)用中具有更好的可控性和安全性。其半衰期適中，易于通過調(diào)整劑量和輸注速度來實(shí)現(xiàn)個(gè)性化的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛治療。右美托咪定與其他藥物的相互作用較少，降低了藥物間的相互干擾，提高了治療的安全性。再者，右美托咪定在多個(gè)科室的臨床應(yīng)用中均取得了良好的效果。無論是在ICU、手術(shù)室還是在其他需要鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛治療的科室，右美托咪定都能夠有效地減輕患者的痛苦，提高治療質(zhì)量。然而，任何一種藥物都有其適用范圍和限制。右美托咪定雖然具有諸多優(yōu)點(diǎn)，但在使用過程中仍需注意其可能的副作用和禁忌癥。例如，對(duì)于心血管功能不穩(wěn)定的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用右美托咪定，以免加重心臟負(fù)擔(dān)。右美托咪定作為一種新型鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥，具有獨(dú)特的藥理作用機(jī)制、良好的臨床應(yīng)用效果和可控的安全性。在未來的臨床實(shí)踐中，我們應(yīng)充分發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)，合理使用右美托咪定，為患者提供更加安全、有效的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛治療。也應(yīng)繼續(xù)關(guān)注其可能的副作用和禁忌癥，確?；颊叩闹委煱踩⒖假Y料：在醫(yī)療領(lǐng)域，新型鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥右美托咪定是一種備受矚目的藥物。這種藥物在過去的幾年里已經(jīng)引起了廣泛的和研究，并且已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。右美托咪定是一種具有高度選擇性的α2受體激動(dòng)劑，它主要通過刺激大腦和脊髓中的α2受體來產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用。這些作用可以有效地緩解疼痛、焦慮和失眠等癥狀，因此在臨床治療中具有廣泛的應(yīng)用前景。右美托咪定的優(yōu)點(diǎn)在于其高度的選擇性和非成癮性。與其他鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物相比，右美托咪定的作用更為精確，并且不會(huì)產(chǎn)生依賴性。這種藥物還可以與其他藥物相互作用，因此可以在多種情況下使用。除了在臨床治療中的應(yīng)用外，右美托咪定還被廣泛應(yīng)用于手術(shù)中。在手術(shù)過程中，右美托咪定可以有效地減輕患者的疼痛和焦慮，并且可以減少其他鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物的使用量。右美托咪定還可以提高患者的麻醉效果和安全性。盡管右美托咪定具有許多優(yōu)點(diǎn)，但在使用過程中仍需要注意一些問題。例如，右美托咪定的使用可能會(huì)引起一些副作用，如低血壓、心動(dòng)過緩等，因此在使用時(shí)應(yīng)密切患者的反應(yīng)情況。右美托咪定的使用還可能會(huì)與其他藥物產(chǎn)生相互作用，因此在治療過程中需要密切患者的用藥情況。新型鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥右美托咪定在臨床治療和手術(shù)中具有廣泛的應(yīng)用前景。其高度的選擇性和非成癮性使其成為一種備受推崇的藥物，并為患者帶來了更好的治療體驗(yàn)。然而，在使用時(shí)仍需要注意其可能的副作用和與其他藥物的相互作用，以確保治療的順利進(jìn)行和患者的安全。右美托咪定是一種具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用的藥物，臨床上常用于重癥監(jiān)護(hù)治療、手術(shù)麻醉和疼痛治療等領(lǐng)域。本文將根據(jù)右美托咪定的作用機(jī)制和適用范圍，闡述其在臨床應(yīng)用中的專家共識(shí)，包括臨床表現(xiàn)、注意事項(xiàng)和結(jié)論。在重癥監(jiān)護(hù)治療中，右美托咪定常用于鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛。與其他鎮(zhèn)靜催眠藥相比，右美托咪定具有更高的選擇性和特異性，主要作用于腦干藍(lán)斑核內(nèi)的α2受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用，不良反應(yīng)較少。右美托咪定用于重癥監(jiān)護(hù)治療可有效緩解患者的疼痛和焦慮，改善睡眠質(zhì)量，同時(shí)減少鎮(zhèn)靜催眠藥的使用和相關(guān)不良反應(yīng)。對(duì)于特定疾病的治療，右美托咪定也有很好的應(yīng)用前景。例如，在急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的治療中，右美托咪定可以發(fā)揮抗炎和肺保護(hù)作用，減少氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，改善肺功能。在缺血性腦卒中患者的機(jī)械通氣治療中，右美托咪定能夠降低腦代謝率和顱內(nèi)壓，提高腦組織對(duì)缺血的耐受性。右美托咪定還適用于術(shù)后躁動(dòng)、慢性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛等治療。在右美托咪定的使用過程中，需要注意以下事項(xiàng)。應(yīng)進(jìn)行充分的用藥前評(píng)估，了解患者的身體狀況、用藥史和過敏史等。在用藥過程中，要注意監(jiān)測(cè)患者的生命體征、鎮(zhèn)靜程度和疼痛緩解程度等指標(biāo)，根據(jù)病情及時(shí)調(diào)整藥物劑量。右美托咪定可能導(dǎo)致心動(dòng)過緩、低血壓等不良反應(yīng)，需密切并及時(shí)處理。右美托咪定在臨床應(yīng)用中具有廣泛的作用和優(yōu)勢(shì)。在重癥監(jiān)護(hù)治療、手術(shù)麻醉和疼痛治療等領(lǐng)域，右美托咪定可發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用，改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。在使用過程中，應(yīng)充分評(píng)估患者的狀況，嚴(yán)格監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，以確?；颊叩陌踩椭委熜Ч?。鹽酸右美托咪定，是一種有機(jī)化合物，分子式為C13H17ClN2，是α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，有止痛鎮(zhèn)靜活性。鹽酸右美托嘧啶是α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，其化學(xué)名為：（+）-4-（S）--1H-咪唑鹽酸鹽。英文名稱：DexmedetomidineHydrochlorideInjection鹽酸右美托咪定注射液是由OrionPharma（芬蘭）公司和Abott（美國(guó)）公司合作研制開發(fā)的α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，于2000年3月在美國(guó)首次上市，2004年1月在日本上市。本品為α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑美托咪定的右旋異構(gòu)體，與美托咪定相比，本品對(duì)中樞α2-腎上腺素受體激動(dòng)的選擇性更強(qiáng)，且半衰期短，用量很小，臨床上適用于重癥監(jiān)護(hù)治療期間開始插管和使用呼吸機(jī)病人的鎮(zhèn)靜。本品上市劑型為注射劑，2mL透明小瓶或透明安瓿裝，游離堿濃度為1μg/mL。鹽酸右美托咪定注射液在國(guó)外已經(jīng)上市，我國(guó)也已生產(chǎn)，現(xiàn)江蘇新晨醫(yī)藥有限公司正在銷售這一藥品。右美托咪定為美托咪定的活性右旋異構(gòu)體，具有抗交感、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛的作用，與美托咪定相比，本品對(duì)中樞α2-腎上腺素受體激動(dòng)的選擇性更強(qiáng)，對(duì)α2-腎上腺素受體是可樂定的8倍。在介導(dǎo)本品的主要藥理和治療效應(yīng)中，α2A受體亞型起著重要作用，α2A受體存在于突觸前和突觸后，主要涉及抑制去甲腎上腺素的釋放和神經(jīng)元的興奮。本品通過激動(dòng)突觸前膜α2受體，抑制了去甲腎上腺素的釋放，并終止了疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)；通過激動(dòng)突觸后膜受體，右美托咪定抑制了交感神經(jīng)活性從而引起血壓和心率的下降；與脊髓內(nèi)的α2受體結(jié)合產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用時(shí)，可導(dǎo)致鎮(zhèn)靜及焦慮緩解。本品還能降低麻醉劑的用藥劑量，改善手術(shù)中血液動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性和降低心肌局部缺血的發(fā)生率。本品在美國(guó)應(yīng)用5年多的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，鹽酸右美托咪定可產(chǎn)生穩(wěn)定的鎮(zhèn)定和覺醒作用，對(duì)重癥病人的生理及心理方面的需求有獨(dú)特的協(xié)同作用，可明顯減少誘導(dǎo)麻醉所需的麻醉劑用量；術(shù)前給予本品可減少術(shù)前和術(shù)后的阿片或非阿片類止痛劑的用量，這一特性對(duì)于麻醉和重癥監(jiān)護(hù)有重要的意義；還可以促進(jìn)兒茶酚胺血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性，有效減輕氣管插管、手術(shù)應(yīng)激和麻醉及恢復(fù)早期血流動(dòng)力學(xué)應(yīng)答。成人劑量：配成4μg/ml濃度以1μg/kg劑量緩慢靜注，輸注時(shí)間超過10分鐘。本品在給藥前必須用9%的氯化鈉溶液稀釋達(dá)濃度4μg/ml，可取出2mL本品加入48ml9%的氯化鈉注射液中形成總的50ml溶液，輕輕搖動(dòng)使均勻混合。操作過程中必須始終維持嚴(yán)格的無菌技術(shù)。由于可能的藥效學(xué)相互作用，當(dāng)本品與其他麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑、安眠藥或阿片類藥物同時(shí)給藥時(shí)可能需要減少給藥劑量（見藥物相互作用）。因?yàn)槲锢硐嗳菪陨胁淮_定，本品不應(yīng)與血液或血漿通過同一靜脈導(dǎo)管同時(shí)給予。當(dāng)本品與以下藥物同時(shí)給予時(shí)顯示不相容：兩性霉素B，地西泮。當(dāng)本品與以下靜脈液體和藥物同時(shí)給予時(shí)已經(jīng)顯示了相容性：9%的氯化鈉水溶液，5%的葡萄糖水溶液。已經(jīng)證實(shí)一些類型的天然橡膠可能吸收本品，建議使用合成的或有涂層的橡膠墊給藥裝置。由于臨床試驗(yàn)是在多種不同情況下進(jìn)行的，因此一種藥物在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物進(jìn)行直接比較，而且可能無法反映實(shí)際臨床應(yīng)用中觀察到的不良反應(yīng)情況。國(guó)外研究報(bào)道與治療相關(guān)的發(fā)生率大于2%的最常見不良反應(yīng)為低血壓、心動(dòng)過緩及口干。不良反應(yīng)信息來源于重癥監(jiān)護(hù)室的1007例患者接受持續(xù)輸注鹽酸右美托咪定注射液（Precedex）鎮(zhèn)靜的試驗(yàn)。平均總劑量為4μg/kg（范圍:8~1），每小時(shí)平均劑量為5mg/kg/hr（范圍:1~0），平均輸注時(shí)間為9小時(shí)（范圍:2~2）。試驗(yàn)人群在17至88歲之間，43%≥65歲，男性占77%，93%為高加索人。表1為發(fā)生率>2%的藥物不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)為低血壓、心動(dòng)過緩及口干。不良反應(yīng)信息源自于兩項(xiàng)程序鎮(zhèn)靜的試驗(yàn)，這兩項(xiàng)試驗(yàn)中共有318例患者接受了鹽酸右美托咪定注射液（Precedex）治療。平均總劑量為6μg/kg（范圍:5~7），每小時(shí)平均劑量為3μg/kg/hr（范圍:3~1），平均輸注時(shí)間為5小時(shí)（范圍:1~2）。試驗(yàn)人群在18至93歲之間，30%的患者≥65歲，男性占52%，61%為高加索人。表2為發(fā)生率>2%的藥物不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)為低血壓、心動(dòng)過緩及口干。表的腳注為生命體征指標(biāo)報(bào)告為不良反應(yīng)的預(yù)先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。兩項(xiàng)試驗(yàn)中患者呼吸速率下降和缺氧的發(fā)生率在Precedex給藥組和對(duì)照組均相似。低血壓的絕對(duì)和相對(duì)定義為：收縮壓<80mmHg或比試驗(yàn)藥物輸注前值低30%以下，或舒張壓<50mmHg。高血壓的絕對(duì)和相對(duì)定義為：收縮壓>180mmHg或比試驗(yàn)藥物輸注前值高30%以上，或舒張壓>100mmHg。心動(dòng)過緩的絕對(duì)和相對(duì)定義為每分鐘心跳次數(shù)<40或比輸注前值低30%以下。心動(dòng)過速的絕對(duì)和相對(duì)定義為每分鐘心跳次數(shù)>120或比輸注前值高30%以上。呼吸抑制的絕對(duì)和相對(duì)定義為呼吸頻率<每分鐘8次或比基線下降了25%以上。下列不良反應(yīng)是鹽酸右美托咪定注射液（Precedex）獲準(zhǔn)上市后觀察到的。由于這些不良反應(yīng)是由樣本人數(shù)尚不明確的用藥人群自發(fā)報(bào)告的，因此不能確切的估計(jì)其發(fā)生頻率或確定不良反應(yīng)與藥物的因果關(guān)系。低血壓和心動(dòng)過緩是Precedex獲準(zhǔn)上市后最常見的不良反應(yīng)。本品只能由專業(yè)人士在具備醫(yī)療監(jiān)護(hù)設(shè)備的條件下使用。由于本品的已知藥理作用，患者輸注本品時(shí)應(yīng)該進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)。有報(bào)道迷走神經(jīng)張力高的或不同給藥方式（如快速靜脈注射或推注）的健康青年志愿者給予本品后發(fā)生臨床明顯的心動(dòng)過緩和竇性停搏。有報(bào)道血壓過低和心動(dòng)過緩與本品灌輸有關(guān)。如果需要醫(yī)藥救治，治療可能包括減少或停止本品輸注，增加靜脈液體的流速，抬高下肢，以及使用升高血壓的藥物。因?yàn)楸酒酚锌赡芗觿∶宰呱窠?jīng)刺激引起的心動(dòng)過緩，臨床醫(yī)生應(yīng)該做好干預(yù)的準(zhǔn)備。應(yīng)該考慮靜脈給予抗膽堿能藥物（例如，格隆溴銨、阿托品）來減輕迷走神經(jīng)的緊張性。在臨床試驗(yàn)中，阿托品或格隆溴銨在治療本品引起的大多數(shù)心動(dòng)過緩事件中有效。然而，在一些有明顯的心血管功能不良的患者中，要求更進(jìn)一步的急救手段。當(dāng)對(duì)有晚期心臟傳導(dǎo)阻滯和/或嚴(yán)重的心室功能不全的患者給予本品時(shí)應(yīng)該小心謹(jǐn)慎。因?yàn)楸酒方档土私桓猩窠?jīng)系統(tǒng)活性，在血容量過低、糖尿病或慢性高血壓以及老年患者中可能預(yù)期會(huì)發(fā)生更多的血壓過低和/或心動(dòng)過緩。當(dāng)給予其他血管擴(kuò)張劑或負(fù)性頻率作用藥物時(shí)，同時(shí)給予本品可能有附加的藥效影響，應(yīng)該謹(jǐn)慎給藥。出現(xiàn)暫時(shí)性高血壓主要在負(fù)荷劑量期間觀察到，與本品的外圍血管收縮作用有關(guān)。暫時(shí)性高血壓通常不需要治療，然而降低負(fù)荷輸注速度可能是理想的。一些給予本品的患者當(dāng)受到刺激時(shí)可觀察到是覺醒的和警覺的。在沒有其他臨床體征和癥狀的情況下，僅此一項(xiàng)不應(yīng)該被認(rèn)為是缺乏療效的證據(jù)。重癥監(jiān)護(hù)室的鎮(zhèn)靜：如果本品給藥超過24小時(shí)并且突然停止，可能導(dǎo)致與報(bào)道的另一種α2腎上腺素藥可樂定相似的停藥癥狀。這些癥狀包括緊張、激動(dòng)和頭疼，伴隨或跟隨著血壓迅速的升高和血漿中兒茶酚胺濃度的升高。由于右美托咪定的清除率隨著肝臟損傷的嚴(yán)重程度下降，對(duì)于肝臟功能損傷的患者應(yīng)該考慮降低劑量。右美托咪定在人體中的潛在依賴性還沒有研究。然而，由于在嚙齒動(dòng)物和靈長(zhǎng)類動(dòng)物中的研究已經(jīng)證明右美托咪定與可樂定具有相似的藥理學(xué)作用，突然中止本品可能產(chǎn)生可樂定樣的停藥癥狀。在孕婦未進(jìn)行充分良好的臨床研究。右美托咪定只有在潛在的好處大于對(duì)胎兒潛在的危險(xiǎn)時(shí)才可以在孕婦使用。本品對(duì)待產(chǎn)和生產(chǎn)孕婦的安全性尚未研究。因此，在待產(chǎn)和生產(chǎn)期間包括剖腹產(chǎn)術(shù)時(shí)不推薦本品。尚不知道本品是否分泌到人乳中。放射性同位素示蹤的右美托咪定皮下給予哺乳的雌鼠后在乳汁中分泌。因?yàn)樵S多藥物在人乳中分泌，哺乳期婦女應(yīng)當(dāng)慎用本品。本品在18歲以下的兒童患者的安全性和有效性尚不明確。因此，本品不推薦用于這些人群。已知右美托咪定主要通過腎臟排泄，該藥在腎功能損傷的病人中發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性更大。年老的病人腎功能降低，因此對(duì)年老的病人應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎選擇劑量，并且監(jiān)測(cè)腎臟功能可能是有用的。國(guó)外臨床研究中，重癥監(jiān)護(hù)室鎮(zhèn)靜試驗(yàn)中共有729例患者≥65歲，200例患者≥75歲。65歲以上患者中，給本品后心動(dòng)過緩和低血壓的發(fā)生率較高。因此65歲以上患者使用本品時(shí)需考慮降低劑量。程序鎮(zhèn)靜的臨床試驗(yàn)中共有131例患者≥65歲，47例患者≥75歲。低血壓的發(fā)生率65歲或以上為72%、75歲或以上為74%，65歲以上患者為47%。因此65歲以上患者使用本品時(shí)應(yīng)當(dāng)減少負(fù)荷劑量，建議以5μg/kg，輸注10分鐘以上。同時(shí)給予本品和麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑、催眠藥和阿片類可能導(dǎo)致藥物作用的增強(qiáng)。國(guó)外研究報(bào)道已經(jīng)確定了鹽酸右美托咪定與七氟烷、異氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪達(dá)唑侖的影響。右美托咪定和異氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪達(dá)唑侖之間沒有藥動(dòng)學(xué)相互作用。然而，由于可能的藥效學(xué)相互作用，當(dāng)同時(shí)給予本品時(shí)，可能要求降低本品或伴隨的麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑、催眠藥和阿片類藥物的劑量。在一項(xiàng)對(duì)于10個(gè)健康志愿者的國(guó)外研究中，鹽酸右美托咪定給藥45分鐘，血漿濃度為1ng/mL時(shí)沒有導(dǎo)致與羅庫溴銨給藥相關(guān)的神經(jīng)肌肉阻斷程度的臨床明顯增加。國(guó)外資料顯示：在一項(xiàng)耐受性臨床研究中，對(duì)健康志愿者給予鹽酸右美托咪定劑量達(dá)到或超過了2~7μg/kg/hr，達(dá)到的最大血漿濃度大約是治療范圍上限的13倍。在達(dá)到最高劑量的兩個(gè)受試者中觀察到的最顯著的影響是一度房室傳導(dǎo)阻滯和二度心臟傳導(dǎo)阻滯，隨后房室傳導(dǎo)阻滯和心臟傳導(dǎo)阻滯在一分鐘內(nèi)自然消除，未發(fā)現(xiàn)血液動(dòng)力學(xué)的影響。在重癥監(jiān)護(hù)病房的鎮(zhèn)靜研究中5例患者過量接受了鹽酸右美托咪定。這些患者中2例沒有癥狀報(bào)告；一例患者接受了2μg/kg負(fù)荷劑量10分鐘（推薦負(fù)荷劑量的兩倍），一例患者接受了8μg/kg/hr的維持輸注劑量。其他兩例接受2μg/kg負(fù)荷劑量10分鐘的患者出現(xiàn)心動(dòng)過緩和/或低血壓。一例接受推注未稀釋的鹽酸右美托咪定負(fù)荷劑量（4μg/kg）的患者出現(xiàn)心跳停止，并得到成功救治。右美托咪定是一種相對(duì)選擇性a2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜作用。動(dòng)物緩慢靜脈輸注右美托咪定10~300μg/kg時(shí)可見對(duì)a2-腎上腺素受體的選擇性作用，但在較高劑量下（31000mg/kg）緩慢靜脈輸注或快速靜脈注射給藥時(shí)對(duì)a1和a2-受體均有作用。右美托咪定Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性:大鼠S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、NMRI小鼠的體內(nèi)微核試驗(yàn)為陽性，但在有或無S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、CD1小鼠的體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。雄性或雌性大鼠自交配前分別10周和3周直至交配期間，每日皮下注射給予右美托咪定劑量高達(dá)54μg/kg（根據(jù)mg/m2計(jì)算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量）未見對(duì)生育力的影響。大鼠妊娠第5-16天皮下注射給予右美托咪定劑量高達(dá)200μg/kg、家兔妊娠第6-18天皮下注射劑量高達(dá)96μg/kg，未見致畸作用。根據(jù)mg/m2計(jì)算，大鼠劑量相當(dāng)于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量的2倍；根據(jù)血漿藥物AUC值，家兔的暴露量與最大推薦人體靜脈注射給藥劑量下的暴露量相似。大鼠在劑量為200μg/kg時(shí)可見胎仔毒性，表現(xiàn)為著床后丟失增加，存活幼仔數(shù)減少。無影響劑量為20μg/kg（根據(jù)mg/m2計(jì)算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量）。大鼠自妊娠第16天至哺乳期間皮下注射給予右美托咪定，在劑量為32μg/kg（根據(jù)mg/m2計(jì)算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量）時(shí)導(dǎo)致幼仔體重減輕，32μg/kg劑量組幼仔可見運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育遲滯。32μg/kg劑量組F2代還可見胚胎與胎仔毒性。2μg/kg劑量下未見上述毒性。國(guó)外研究資料顯示：在健康志愿者（N=10）的研究中，當(dāng)靜脈輸注劑量范圍為2~7μg/kg/hr時(shí)，呼吸率和氧飽和度保持在正常范圍內(nèi)，未見呼吸抑制。靜脈輸注后，右美托咪定的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下：快速分布相的分布半衰期（t1/2）大約為6分鐘；終末清除半衰期（t1/2）大約為2小時(shí)；穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）大約為118升。清除率大約為39L/h。評(píng)價(jià)清除率的平均體重為72kg。靜脈輸注本品2~7μg/kg/hr直到24小時(shí)右美托咪定呈現(xiàn)線性動(dòng)力學(xué)。表4列出了（在接受適當(dāng)?shù)呢?fù)荷劑量后）分別持續(xù)12和24小時(shí)輸注鹽酸右美托咪定17μg/kg/hr（目標(biāo)濃度為3ng/mL）、24小時(shí)輸注33μg/kg/hr（目標(biāo)濃度為6ng/mL）和24小時(shí)輸注70μg/kg/hr（目標(biāo)濃度為25ng/mL）后的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。#AvgCss=右美托咪定的平均穩(wěn)態(tài)濃度。（12小時(shí)輸注的5~9小時(shí)取樣，24小時(shí)輸注的5~18小時(shí)取樣）。右美托咪定的穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）大約為118升。在正常健康男性和女性志愿者的血漿中對(duì)右美托咪定的蛋白結(jié)合進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在不同的濃度試驗(yàn)中其平均蛋白結(jié)合率為94%；男性和女性的蛋白結(jié)合率相似。與健康受試者相比，肝損傷受試者右美托咪定與血漿蛋白結(jié)合的功能明顯下降。體外研究觀察了芬太尼、酮咯酸、茶堿、地高辛和利多卡因取代右美托咪定結(jié)合蛋白的可能，結(jié)果未觀察到右美托咪定血漿蛋白結(jié)合率的改變。體外又研究了苯妥英鈉、華法林、布洛芬、普萘洛爾、茶堿和地高辛的蛋白結(jié)合被右美托咪定取代的可能，結(jié)果表明沒有藥物的蛋白結(jié)合似乎被右美托咪定明顯取代。右美托咪定幾乎完全被生物轉(zhuǎn)化，極少以原形從尿和糞便中排出。生物轉(zhuǎn)化包括直接葡萄苷酸化和細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的代謝。右美托咪定的主要代謝途徑是：直接N-葡萄苷酸化成非活性代謝產(chǎn)物；脂肪羥基化作用（主要由CYP2A6介導(dǎo)）產(chǎn)生3-羥基右美托咪定、3-羥基右美托咪定葡糖苷酸和3-羧基右美托咪定；右美托咪定N-甲基化產(chǎn)生3-羥基N-甲基右美托咪定、3-羧基N-甲基右美托咪定和N-甲基O-葡糖苷酸右美托咪定。右美托咪定的終末清除半衰期（t1/2）大約為2小時(shí)，清除率大約為39L/h。質(zhì)量平衡研究證實(shí)靜脈輸注放射性標(biāo)記的右美托咪定9天后平均95%的放射活性物質(zhì)從尿中回收，4%在糞便中。尿中可以檢測(cè)到右美托咪定原形。輸注本品后24小時(shí)內(nèi)大約85%的放射活性物質(zhì)從尿中排出。尿中排出的放射活性物質(zhì)分段分離證實(shí)為N-葡萄苷酸化產(chǎn)物占34%。另外，脂肪羥基化作用產(chǎn)物3-羥基右美托咪定、3-羥基右美托咪定葡糖苷酸和3-羧酸右美托咪定大約占14%。右美托咪定N-甲基化產(chǎn)生的3-羥基N-甲基右美托咪定、3-羧基N-甲基右美托咪定和N-甲基O-葡糖苷酸右美托咪定大約占18%。N-甲基代謝產(chǎn)物本身是次要循環(huán)成分，在尿中未檢測(cè)到。大約28%的尿代謝物未被識(shí)別。右美托咪定的藥代動(dòng)力學(xué)特性不隨年齡而改變。年輕（18~40歲）、中年（41~65歲）和老年（>65歲）受試者中右美托咪定的藥代動(dòng)力學(xué)無差異。在不同程度肝功能損傷受試者（Child-Pugh分類A、B或C），右美托咪定的清除率值比健康受試者低。輕、中和重度肝功能損傷受試者的平均清除率值分別為正常健康受試者的74%、64%和53%，游離藥物的平均清除率分別為正常健康受試者的59%、51%和32%。盡管本品給藥需達(dá)到效果，但是肝功能損傷患者或許需要考慮減少給藥劑量（見用法用量、注意事項(xiàng)）。嚴(yán)重腎功能損傷受試者（肌酐清除率：<30mL/min）右美托咪定的藥代動(dòng)力學(xué)（Cmax、Tmax、AUC、t1/CL和Vss）與健康受試者相比無明顯差異。但是，腎功能損傷患者右美托咪定代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)未被評(píng)價(jià)。因?yàn)榇蠖鄶?shù)代謝物從尿中排出，腎功能損傷患者長(zhǎng)期輸注很可能造成代謝物蓄積（見用法用量）。英文名稱：DexmedetomidineHydrochlorideInjection漢語拼音：YansuanYoumeituomidingZhusheye成人劑量：配成4μg/ml濃度以1μg/kg劑量緩慢靜注，輸注時(shí)間超過10分鐘。本品在給藥前必須用9%的氯化