抗真菌藥與抗病毒藥

抗真菌藥與抗病毒藥2024/3/11抗真菌藥與抗病毒藥一、抗真菌藥真菌系真核生物，細(xì)胞膜上有固醇。外層無(wú)細(xì)胞壁，但有細(xì)胞核、細(xì)胞器等結(jié)構(gòu)。真菌感染一般分為三大類：淺部真菌感染、全身真菌感染和局部真菌感染。淺部感染由各種癬菌引起，治療藥物主要為灰黃霉素、制霉菌素或局部應(yīng)用的咪唑類抗真菌藥；全身感染由白色念珠菌、新型隱球菌等引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，可危及生命，治療藥物主要為兩性霉素B、咪唑類和三唑類抗真菌藥；局部感染由念珠菌引起，主要侵犯口腔、腸道或陰道，如鵝口瘡、真菌性腸炎及陰道炎等。治療藥物主要為咪唑類藥物?？拐婢幣c抗病毒藥兩性霉素B是目前治療深部真菌感染的首選藥。對(duì)多種深部真菌有強(qiáng)大的抑制作用。其作用機(jī)制是：選擇性地與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇相結(jié)合形成孔道，從而增加膜的通透性，導(dǎo)致胞內(nèi)許多小分子物質(zhì)外漏，造成細(xì)胞死亡。人體細(xì)胞含固醇類，因此對(duì)人毒性大而嚴(yán)重，用藥需慎重。主要不良反應(yīng)有高熱、寒戰(zhàn)、頭痛、惡心、嘔吐。靜滴速度過(guò)快，引起心律失常、驚厥，還可致深損害及溶血。滴注前需給病人服用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，滴注液中加生理量的地塞米松可減輕反應(yīng)。不能與氨基甙類藥物合用，以防腎毒性?？拐婢幣c抗病毒藥氟胞嘧啶在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU，抑制真菌DNA合成而不抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞合成核酸，故不良反應(yīng)少?？膳c兩性霉素B合用，用于深部真菌感染。咪唑類和三唑類抗真菌藥均為廣譜抗真菌藥?？梢种普婢?xì)胞膜中麥角固醇合成，抑制真菌生長(zhǎng)?？嗣惯蛲庥每芍晤^癬以外的其他淺表真菌病和皮膚、粘膜念珠菌感染；酮康唑和氟康唑口服吸收好，分布廣，對(duì)新型隱球菌、白色念珠菌等深部真菌感染有效；對(duì)淺表真菌感染也有效；但不易透入腦脊液，對(duì)真菌性腦膜炎無(wú)效；伊曲康唑抗菌活性強(qiáng)于酮康唑，用于皮膚癬菌療效好，特別適于甲癬的治療?？拐婢幣c抗病毒藥灰黃霉素是口服抗淺表真菌抗生素，其結(jié)構(gòu)與鳥苷酸相似，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制鳥嘌呤進(jìn)入DNA分子中，而干擾真菌DNA合成，以抑制其生長(zhǎng)，還能干擾真菌微管蛋白聚合成微管，抑制真菌有絲分裂。用于治療頭癬、體癬、手足癬等，對(duì)甲癬效果差。本品不易透入皮膚角質(zhì)層，外用無(wú)效。不良反應(yīng)多，如胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)精神癥狀，偶有骨髓抑制及過(guò)敏反應(yīng)?？拐婢幣c抗病毒藥二、抗病毒藥病毒是一類比細(xì)菌還小得多的結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的微生物，寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，依賴宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制。病毒可分為DNA病毒和RNA病毒，在RNA病毒中，有一組病毒可經(jīng)病毒本身含有的逆轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)錄成互補(bǔ)的單股DNA，再轉(zhuǎn)為雙股DNA，環(huán)化后整合入細(xì)胞染色體，隨細(xì)胞分裂傳遞給子細(xì)胞，即逆轉(zhuǎn)錄病毒，如人類免疫缺陷病毒（HIV）?？拐婢幣c抗病毒藥常用抗病毒藥可分為四類：（一）抗皰疹病毒藥1.阿昔洛韋（無(wú)環(huán)鳥苷）抗皰疹病毒作用強(qiáng)，用于單純皰疹病毒（HSV）所致的各種感染，用于初發(fā)或復(fù)發(fā)性皮膚、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者發(fā)生的HSV感染。是治療HSV腦炎的首選藥物。口服阿昔洛韋幾乎無(wú)毒，靜注時(shí)1%病人會(huì)發(fā)生腦病，高劑量靜注可引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)障礙。抗真菌藥與抗病毒藥2.碘苷阻礙DNA合成，對(duì)DNA病毒有效，對(duì)人的毒性大，只局部用于眼、皮膚的皰疹病毒、牛痘病毒感染。用藥局部可有刺激癥狀及損傷。（二）抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥1.齊多夫定（AZT）是美國(guó)批準(zhǔn)用于HIV感染的第一個(gè)藥物。對(duì)HIV病毒、哺乳類和鳥類的其它逆轉(zhuǎn)錄病毒均有抑制作用。可用于治療HIV感染的不同病期的患者，改善病人的臨床癥狀，使病毒轉(zhuǎn)陰，生存期延長(zhǎng)。AZT+3TC+蛋白酶抑制劑混合療法，可大大提高療效，延緩耐藥性的產(chǎn)生，減輕毒副作用。常見不良反應(yīng)是頭痛、惡心、嘔吐，嚴(yán)重出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)及骨髓抑制?？拐婢幣c抗病毒藥2.拉米夫定（3TC）是核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。對(duì)AZT產(chǎn)生耐藥的HIV病毒有效，細(xì)胞毒性低于AZT。（三）HIV蛋白酶抑制劑沙喹納韋抑制HIV蛋白酶作用選擇性高，可單用也